抗病毒抗生素17997不同时间给药抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的效果

目的：广谱抗病毒抗生素17997，对单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV－Ⅰ）有较好的疗效，本实验通过观察不同给时间的抗病毒效果。方法：以HSV－Ⅰ感染Vero细胞，在感染前4h，感染后0、3、6h给予抗生素17997（10μmol/L），以透射电镜观察Vero细胞内的病毒，比较不同给药时间的抗病毒效果。结果：在病毒感染前4h给药无效，细胞内外有大量病毒颗粒；在感染早期（0.3h）给药效果好，细胞内外均极少见病毒颗粒，胞浆内可见病毒空壳聚集；感染晚期（6h）给药在细胞核内见病毒核壳体及有囊膜病毒颗粒，但细胞浆及细胞外均未见病毒颗粒。结论：抗病毒抗生素17997在病毒复制早期抑制单纯疱疹病毒DNA的合成，晚期可抑制有囊膜单疱疹病毒颗粒从核释放至胞浆。     

抗病毒抗生素17997体外联合用药研究

目的：研究抗病毒抗生素17997与临床应用的抗病毒药物－阿昔洛韦、病毒唑及入干扰素α的联合用药抗单纯疱疹病毒I型的作用。方法：应用VERO细胞培养法及MTT染色法进行实验及观察结果,以Calcusyn软件计算,分析结果。结果：实验结果显示抗生素17997与阿昔洛韦、病毒唑及人干扰素α在ED50、ED70（或ED75）、ED90条件下均有协同抗单纯疱疹病毒I型的作用,表现在降低ED50值及联合指数＜1。仅抗生素17997与人干扰素α联合组,在ED90条件下,表现为相加或拮抗作用。结论：抗生素17997抗疱疹病毒活性强,在多次单纯疱疹病毒I型实验感染的兔多膜炎模型上显示抗病毒疗效。本研究结果为抗生素17997临床联合用药提供实验依据。     

抗生素17997抗病毒作用机制的研究

报道由我国云南省土壤中分离的一株放线菌所产生的广谱抗病毒抗生素１７９９７［１］的细胞毒性及作用机制研究。用氚标记物参入法测定抗生素１７９９７对ＶＥＲＯ细胞ＤＮＡ、ＲＮＡ及蛋白质合成的ＴＤ５０（５０％毒性剂量）分别为７６．８±２．２、１３０．９±１９．５及１４４．２±１７．１μｍｏｌ／Ｌ。抗生素１７９９７无毒浓度不影响单疱病毒Ⅰ型的吸附及释放；对病毒无直接灭活作用；感染后６ｈ给药无抑制病毒作用；对病毒逆转录酶及ＤＮＡ聚合酶均无抑制作用。抗生素１７９９７可能作用于病毒复制早期阶段。     

广谱抗病毒抗生素17997对HSV—1形态学的影响

目的 探讨新一类抗病毒抗生素17997的抗病毒的作用机制。方法 比较不同浓度的17997和ACV对HSV－Ⅰ形态学的影响。结果 在Vero细胞核内和胞浆中发现许多HSV－Ⅰ空心衣壳，当17997的浓度达到几科完全抑制HSV－Ⅰ复制时，仍没有看到明显的细胞损害。结论 17997主要抑制病毒DNA合成，而且没有明显的细胞毒性。     

纳米银对1型单纯疱疹病毒的抑制作用

 目的：探讨纳米银（nanosilver, Nano-Ag）对1型单纯疱疹病毒（herpes simplex virus-1, HSV-1）的抑制作用。方法：通过MTT分析法、倒置显微镜下观察细胞病变效应（cytopathic effect,CPE）、透射电镜观察细胞形态以及流式细胞仪检测细胞的凋亡,探讨Nano-Ag对HSV-1的抑制作用。结果：Nano-Ag溶液在人宫颈癌细胞（human cervical cancer cells, HeLa）中的最大无毒浓度（TD0）为50 μg?mL-1;HSV-1在HeLa细胞的半数感染浓度（50% tissue culture infectious dose,TCID50）为10-4.5?100 μL-1;100 μg?mL-1 Nano-Ag溶液和等体积的400 TCID50 HSV-1毒株在室温下充分混和作用2 h后感染HeLa细胞,CPE为阴性,细胞存活率为 (101.48±2.29)%,细胞凋亡率为 (8.47±1.96)%,电镜下细胞形态良好;而200 TCID50 HSV-1毒株感染HeLa细胞,细胞存活率仅为(17.13±2.20)%,CPE为+[KG-*3]+[KG-*3]+[KG-*3]+,细胞凋亡率为(25.72±1.37)%,二者比较具有显著的统计学差异（P<0.001）。结论: Nano-Ag对HSV-1具有明显的抑制作用。     

抗病毒新药17997抗病毒效应的细胞微量量热的研究

目的研究抗病毒新药17997对细胞代谢的影响和抑制病毒复制时细胞热效应的变化。方法利用微量量热的方法。结果热代谢曲线表明 ,在有效抑制病毒复制浓度下 ,17997不影响宿主细胞的正常代谢 ,且能明显地降低病毒复制时的细胞热代谢。结论17997能够抑制病毒复制 ,对宿主细胞的热代谢没有影响。     

新型抗生素S632A对单纯疱疹病毒Ⅰ型感染小鼠的治疗作用

目的研究新型抗生素S632A对单纯疱疹病毒Ⅰ型感染小鼠的治疗作用。方法建立小鼠单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)模型，观察给药后小鼠存活率和平均存活时间，并检测给药后不同时间小鼠脑组织病毒滴度，以及HE染色观察给药组小鼠脑组织病变程度。结果实验结果显示28mg／kg治疗剂量的S632A能够明显降低小鼠死亡率，延长其平均存活时间，降低脑组织病毒滴度，减轻脑组织病变程度，且与阳性对照药物阿昔洛韦(ACV)治疗效果类似，统计学上无显著差异。结论一定剂量的S632A在小鼠体内具有类似于ACV的治疗作用，值得进一步研究和开发。     

格尔德霉素体内外抑制单纯疱疹病毒1型的复制

格尔德霉素 ( GA)是一种抗生素 ,它的作用靶点是热休克蛋白 Hsp90 N末端的 ATP/ ADP结合位点。在我们对抗病毒的抗生素筛选中 ,发现格尔德霉素显著抗单纯疱疹病毒 1型 ( HSV- 1)。体外在 Vero细胞内 GA显著抑制 HSV- 1的复制 ,IC50 为0 .0 93μmol/ L,GA对 Vero细胞的毒性 CC50 为 35 0 μmol/ L,治疗指数可达 376 3。HSV- 1腹腔 ( ip)感染 1h后腹腔 ( ip)注射 GA( 0 .0 93～ 0 .37mg/ kg)可以将存活率增加到 6 7%～ 10 0 % ,皮下 ( sc)给药 ( 0 .37mg/ kg)的存活率为 4 3.8% ,都明显高于生理盐水对照组 ( ipP<0 .0 0 1,sc P<0 .0 5 )。GA对小白鼠的急性 L D50 为 15 .5 mg/ kg( ip)。格尔德霉素不影响病毒的吸附、穿入。由于 GA在体内外都能抑制单纯疱疹病毒 1型 ,GA可以成为新的抗单纯疱疹病毒感染的药物     

二羟丙氧甲基乌嘌呤抗单纯疱疹病毒Ⅰ型的实验研究

二羟丙氧甲基鸟嘌岭(DHPG),在组织培养中对单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)KOS株抑制50%空斑形成的浓度(IC_(50))为0.1μg/ml。DHPG与环胞苷联合应用的抗HSV活性呈协同作用;DHPG分别与无环鸟苷、酞丁安合用有相加作用。0.1和0.05%DHPG溶液滴眼对家兔实验性浅层单纯疱疹病毒角膜炎有显著治疗作用,浓度降低至0.025和0.0l%无明显疗效。对实质层型单疱角膜炎,0.1%DHPG溶液滴眼治疗有效。     

广谱抗病毒抗生素17997体内外抗病毒活性研究

从我国云南省土壤中分离到１株放线菌，基们生的抗生素１７９９７具有广谱抗病毒作用在细菌培养内对单纯疱疹病毒１型，单纯疱疹病毒２型，人免疫缺陷病毒１型，水疱性口炎病毒及柯萨奇病毒Ｂ３均有显著抑制活性，ＩＣ５０在μｍｏｌ／Ｌ水平。其在小鼠体内对单纯疱疹病毒１型及２型所致疱疹性脑炎有确切治疗效果，对死亡保护率平均生存日与对照组相比有统计意义的显著差别。     

小儿腹部感染需氧菌菌群分布及其耐药性研究

目的:观察小儿腹部感染需氧菌菌群分布及对抗生素的耐药状况。方法:选择腹部感染性疾病的患儿684例,在手术中采集腹水标本进行常规需氧菌培养和药敏试验。结果:684例中培养阳性467例,共检出需氧菌518株:其中大肠埃希菌376株(72.6%),克雷伯菌属35株(6.8%),肠杆菌属32株(4.2%),变形杆菌27株(5.3%)。铜绿假单胞菌12株(2.3%),肠球菌22株(4.2% ) ,其它14株(2.7%)。大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌对氨苄青霉素的耐药率达78%～94%;对庆大霉素为43%～68%,而对丁胺卡那霉素仅为4%～16%;对第一代头孢菌素及第二代头孢菌素的耐药率为13%～51%,对第三代头孢菌素耐药菌株很少;对亚胺培南`万古霉素几乎无耐药菌株。铜绿假单胞菌对亚胺培南、丁胺卡那霉素、头孢他啶的耐药率<8%。结论:条件致病菌感染和内源性感染是小儿腹部感染的特点,由于耐药性增加,腹部感染旧“金三联”方案(氨苄青霉素加庆大霉素加灭滴灵)应被其它敏感抗生素替代,如第三代头孢菌素加丁胺卡那霉素加灭滴灵     

253株解脲支原体对8种抗生素的体外耐药性分析

目的 了解阳江地区解脲支原体（UU）的体外耐药情况，指导临床治疗解脲支原体感染。方法 对538例可疑泌尿、生殖道解脲支原体感染的患者进行支原体培养、鉴定、药敏试验。结果 538例送检标本中共检出253株解脲支原体，药敏试验显示：对8种抗生素的药敏试验敏感性最高的是克拉霉素（73．1％）和罗红霉素（67．9％）；对阿奇霉素、交沙霉素、米诺环素、环丙沙星、司帕沙星、多西霉素的耐药率分别为77．1％、70.8％、66．4％、53．8％、43．5％、42．3％，其总耐药率为48．9％。结论 对泌尿、生殖道解脲支原体感染的治疗可首选克拉霉素和罗红霉素。     

HSV抗原和HSV-2型IgM抗体检测在生殖性疱疹感染诊断中的作用

目的 比较单纯性疱疹病毒（Herpes Simplex Virus）抗原和HSV-2型IgM抗体检测在生殖器疱疹感染诊断中的作用。方法采用免疫印迹法作为参照,直接免疫荧光法检测生殖器溃疡标本中的HSV抗原,ELISA方法检测血清中的HSV-2IgM。结果共检测174例,免疫印迹确证98例为阳性,其中28例原发感染,70例为复发感染：HSV-2IgM抗体检测总体敏感度和特异性分别为27．6％和97．4％,检测原发感染的敏感性为96．3％,但复发仅1．4％;直接免疫荧光法总体敏感度和特异性分别为88．8％和100％,检测原发或复发感染敏感性均较高（分别为88．9％和90．0％）。结论直接免疫荧光法抗原检测快速、灵敏和特异,可用于原发和复发性生殖器疱疹感染诊断,而IgM检测对于原发性早期感染有较高诊断价值。在临床诊断过程中应将两者有机结合使用。     

新建三甲医院前4年鲍曼不动杆菌的分布及耐药性变迁

目的 了解我院新建分院前4年内鲍曼不动杆菌的分布及对常用抗菌药物的耐药性变迁情况。方法 回顾性调查我院2013年8月-2017年8月4年内检出的122株鲍曼不动杆菌的标本来源,科室分布及耐药性,采用WHONET 5.6软件进行统计分析。结果 前4年鲍曼不动杆菌的检出率分别为3.7%、8.0%、4.0%和6.1%。主要分离自痰106株(86.9%)、分泌物10株(8.2%)、血液2株(1.7%)等标本。主要来自重症监护室(ICU)58株(47.5%)、内科25株(20.5%)、外科24株(19.7%)、烧伤科7株(7.4%)等科室。第一年鲍曼不动杆菌对13种常用抗菌药物的耐药率均较低,在33.3%以下。第二年除妥布霉素和左氧氟沙星外,对其他常用抗菌药物的耐药率显著升高(P=0),均在77.1%以上。第三、四年耐药率略有下降,妥布霉素下降幅度最大(P=0)。左氧氟沙星在4年内耐药率的变化差异无统计学意义(P=0.426)。未发现替加环素耐药株。4年内多重耐药鲍曼不动杆菌(multidrug resistant Acinetobacter baumannii, MDR-ABA)的检出率分别为8.3%、77.1%、88.5%和83.7%。我院第一例MDR-ABA为患者入院前一周在另一家三甲医院住院治疗期间携带后进入的。结论 鲍曼不动杆菌的检出率、对常用抗菌药物的耐药率以及MDR-ABA的检出率均在第一年相对很低的情况下,在第二年骤然升高到接近国内综合性医院报道的数据。标本分布和科室分布在第一年相对均匀分散,在第二年急剧集中到痰标本和ICU。对近期内有在MDR-ABA流行的大型医疗机构就诊经历的患者,可以在入院前进行MDR-ABA筛查,必要时进行隔离,也不失为控制MDR-ABA传播的一种可行办法。     

亚抑菌浓度抗生素对细菌耐药性和毒力影响的研究进展

细菌的耐药性和毒力是决定抗生素治疗成败的关键。近年来研究表明亚抑菌浓度抗生素可以诱导细菌耐药并影响细菌的毒力。本文介绍了亚抑菌浓度抗生素产生的来源;阐述了亚抑菌浓度抗生素对细菌耐药性和毒力的影响。亚抑菌浓度抗生素对细菌耐药性的影响涉及了细菌的耐药选择性、生物被膜和持留菌的形成、基因突变、水平基因转移和基因表达;对细菌毒力的影响主要包括细菌的黏附性、运动性和其它毒力因子。以期为畜牧生产中减少和避免亚抑菌浓度抗菌药的产生,减缓和克服细菌耐药性,降低致病菌的毒力提供参考。     

3432株临床分离病原菌分布及耐药性分析

目的了解临床分离病原菌的分布状况及其对常用抗菌药物的耐药情况,指导临床合理用药。方法采用微生物VITEK32鉴定分析仪及相关鉴定卡对全年临床分离菌进行鉴定和药物敏感试验,用LIS系统软件对其结果进行统计分析。结果 2010年5月1日～2011年4月30日笔者所在医院共分离病原菌3432株(真菌除外),其中革兰阴性杆菌2527株,占73.6%,革兰阳性球菌905株,占26.4%。前5位的病原菌为:铜绿假单胞菌805株(23.5%)、大肠埃希菌610株(17.8%)、鲍曼复合醋酸钙不动杆菌401株(11.7%)、金黄色葡萄球菌330株(9.6%)、肺炎克雷伯菌272株(7.9%)。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs的检出率分别为48.0%和24.0%。MRSA和MRCNS的检出率分别为83.3%和77.8%。VRE的比例较高,占肠球菌属的21.5%。结论医院感染病原菌的耐药情况比较严重,应定期对病原菌的耐药性进行监测,以便指导临床合理应用抗生素。