p53家族新成员—p73、p51与肺癌

p5 3基因是已公认的在人类肿瘤中突变率较高的抑癌基因 ,肺癌患者中约 5 0 %以上有 p5 3基因失活。随着对肿瘤基因的深入研究 ,近年来相继发现了p5 3家族的两个新成员— p73与 p5 1 ,很多研究对其结构、功能、分布和表达情况都有了较为深入的认识。本文就 p73基因、p5 1基因的研究现状及其在肺癌中的表达和意义作一综述。1　p73基因1 .1　发现与定位　 1 997年 ,kaghad等 [1] 在对胰岛素信号介质的研究中 ,偶然发现了一个假阳性的COS细胞 c DNA克隆。其编码序列与 IRS- 1连接区无任何同源性 ,却与 p5 3基因高度同源。根据此序列编码的多…     

卡铂诱导卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡中p63及p53基因mRNA的变化

目的探讨卡铂诱导人卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化及二者的相关性。方法四唑盐比色法测细胞的存活率,实时荧光定量反转录聚合酶链反应法检测卡铂诱导OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化。结果卡铂能明显抑制OVCA_3的生长,其作用时间与细胞生长抑制率呈明显正相关,低浓度卡铂（10μg/mL）对OVCA_3生长抑制率明显低于高浓度卡铂（25μg/mL,P〈0.05）,随着OVCA_3凋亡率增加,存活的细胞中p63和p53基因mRNA的表达水平也逐渐增加,且高浓度卡铂处理后,存活的卵巢癌细胞中p63和p53基因mRNA的表达量均明显高于阴性对照和低浓度作用组（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论 p63、p53基因共同参与卵巢癌耐药环节,二者在卡铂作用后发挥的作用是一致的。     

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的：探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及与预后的关系。方法：免疫组化法测定93例NSCLCp73、p63和p53的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果：p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25％、25％和12．5％，在NSCLC的表达阳性率分别为65．6％、54．8％和71％，差异有显著性（P〈0．05）。p53表达阳性率与淋巴结转移相关（P〈0．05）；p63表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关（P〈0．05）；肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强（P〈0．05）。结论：p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移，可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。     

p53肿瘤抑制基因的生物学特性

野生型ｐ５３高表达诱导细胞周期抑制和凋亡，从而控制细胞生长，在人体内有大量基因受ｐ５３转录调节，一方面ｐ５３以序列特异的方式结合ＤＮＡ以转录激活特异基因，另一方面ｐ５３可抑制某些启动子或基因的作用。某些病毒蛋白和细胞蛋白又可抑ｐ５３功能。     

脑胶质瘤抑瘤基因p53、p16缺失、变异与肿瘤恶性程度的相关性

目的：探索肿瘤抑制基因ｐ５３、ｐ１６缺失、变异与肿瘤恶性程度的关系。方法：对３１例脑胶质瘤的原发肿瘤标本行ｐ５３、ｐ１６蛋白检测，用免疫组化ＬＳＡＢ法。结果：星形细胞瘤Ⅰ级１７例中，ｐ１６１０例表达３０％以下，７例不表达，ｐ５３４例表达３０％以下，１３例不表达；星形细胞瘤Ⅱ级９例中，ｐ１６１例表达３０％以下，８例不表达，ｐ５３３例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％，５例不表达；星形细胞瘤Ⅲ级２例，ｐ１６均不表达，ｐ５３１例表达３０％以下，１例表达３０％～６０％；星形细胞瘤Ⅳ级３例，ｐ１６均不表达，ｐ５３表达均在３０％～６０％。结论：ｐ５３失活主要见于恶性胶质瘤和恶性发展中的胶质瘤，肿瘤的恶性程度越高，ｐ５３蛋白失活越严重。偏良性的胶质瘤ｐ５３呈轻度阳性表达时，提示肿瘤可能处于早期恶性变过程中。ｐ１６缺失主要见于星形细胞瘤Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级等恶性胶质瘤。     

p53基因与儿童肿瘤

<正>p53基因是一种肿瘤抑制基因,也是当今癌基因和抑癌基因研究中引人注目的新星,众多的研究表明,p53基因与肿瘤的发生、发展有非常密切的关系。下面对p53基因与儿童肿瘤的关系进行简要综述。     

p53家族新成员-p63基因的类型、功能及应用

p53是研究得最为广泛和深入的肿瘤相关基因,分为野生型和突变型,野生型p53为肿瘤抑制基因,而突变型具有致癌作用,其家族成员直至1997年才陆续被发现,分别是p73和p63.     

p63及p53基因在喉鳞癌中的表达及意义

目的 探讨p63及p53基因在喉鳞癌组织中表达的临床意义及其相关性.方法 用免疫组化法检测63例喉鳞癌及其45例癌旁组织和25例喉非癌组织,检测24枚见癌转移的颈淋巴结和40枚未见转移的颈淋巴结中p63及p53的表达.结果 p63及p53蛋白在喉鳞癌组织及颈部淋巴结中的阳性表达呈细胞核阳性,p53及p63蛋白在喉鳞癌、癌旁及非癌组中的表达差异有显著性(P＜0.01);p53及p63蛋白在喉鳞癌患者颈部见转移和未见转移淋巴结组中的表达差异有显著性(P＜0.01);p63在喉鳞癌中的中、强阳性率( ～ )的表达(95.24%)明显高于p53(47.62%);p53与p63在喉鳞癌中的表达存在正相关(r=0.678,P＜0.01).结论 在喉鳞癌组织及喉癌患者颈部见转移淋巴结中的表达p63比p53更具特异性.p53与p63在喉鳞癌的发生发展过程烫中可能存在协同相关性,是喉癌的发生发展及淋巴结转移过程中的重要因素之一.     

p53抑癌基因与口腔癌变

基因在发生突变、缺失或灭活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生，这类基因称为抑癌基因(tunlor suppressor gene)。任何基因，凡其产物直接或间接地抑制细胞增生、癌变或转移等都可被认为是一种肿瘤抑制基因。p53抑癌基因是细胞抑癌基因中研究最广泛和深入的基因之一。经过多年的研究，对p53基因的结构已有明确的认识，对p53基因的功能研究也取得重要的进展。     

p53基因表达，细胞增殖抗原Ki—67与下咽癌关系的探讨

目的 :探讨p53基因、细胞增殖抗原Ki 67在下咽癌临床分期、淋巴结转移及预后中的作用。方法 :应用免疫组织化学LASB法检测 84例下咽鳞癌石蜡标本 ,研究p53蛋白、细胞增殖抗原Ki 67的表达并与临床因素进行统计分析。结果 :下咽癌中p53阳性率为 52 4 % ;Ki 67标示率为 0～ 7% ,平均为 10 63% ,中位数为 7 2 5%。淋巴结转移组与非转移组Ki 67表达差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :p53基因表达可作为下咽癌诊断的标志物之一 ,Ki 67可作为临床预测下咽癌颈淋巴结转移及预后的重要参考指标。     

肿瘤抑制基因p53与人类肿瘤研究进展

肿瘤的发生、发展是多种基因参与的复杂过程,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活。在过去的十几年里,已有100余种癌基因和10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定。其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因,约50%的肿瘤可检测出p53基因突变,是所检测到的最常见的基因改变[1]。曾被Science杂志评为1993年度明星分子[2]。本文就p53基因的研究进展作一综述。1p53基因的功能及作用特点p53基因定位于染色体17p13.1,由20kb的11个外显子构成。具有转录活化结构域、DNA结合结构域和寡聚结构域。编码的正常p53蛋白(野生型)存在于核内,半…     

肿瘤抑制基因p53的研究进展

随着肿瘤发病分子机制的逐步揭示和分子生物学技术的发展，肿瘤基因及其治疗已成为研究热点。现在人们知道，所有肿瘤的发生都是由于一些肿瘤相关基因的改变而产生，为了使癌变细胞能逃避机体免疫机制的控制，最终发展成肿瘤，通常需要积聚5—9次基因改变。这些基因的改变通常发生于细胞发育、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞休止以及遗传学修复有关的基因中。其中一些涉及细胞生长正调节的基因通常称之为癌基因，而涉及细胞负调节的基因则称之为抑癌基因。一旦癌基因与抑癌基因之间的平衡被打破，控制细胞增殖的癌基因持续或过高表达，同时抑癌基因不表达或失活，会导致各种人类肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有p53，p21，p27，p16，FTEN，FHIT，BRCA1／BRCA2等。其中p53基因最受瞩目，这是因为在人类恶性肿瘤中至少有50％发生了p53基因的变化。现就将p53基因与肿瘤关系的研究进展综述如下。     

p63与上皮性肿瘤的相关性

p53是研究较为广泛的抑癌基因,p53家族的其他成员p63、p73陆续被发现后,即成为人们关注的热点。由于在结构上与p53具有较大的同源性,所以被认为可能是候选的肿瘤抑制基因。但是,由于p63比p53结构复杂得多,所以在生物学上表现出多样性,同样在肿瘤组织中也存在多样性。如今,p63在肿瘤中的作用存在很大争议。为此,就p63的功能及与上皮性肿瘤的关系予以综述。     

p63基因蛋白在喉癌中的表达及意义

目的 探讨p63蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义。方法 采用免疫组化S-P法检测50例喉鳞癌组织中p63、p53的表达。结果 (1)50例喉癌组织中有46例p63阳性表达,阳性率92％;42例p53阳性表达,阳性率84％。(2)在喉癌组织中,p63与临床分期相关(r=-0.338,P<0.05),p63表达与p53表达之间的关系无统计学意义。结论 (1)p63高表达的肿瘤恶性度相对较低。(2)p63与喉鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切。(3)p63对鳞状细胞癌具有特异性标记作用。     

p53基因在肿瘤诊治过程中的应用

<正>p53基因是至今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,是当前分子生物学研究的热点。p53是肿瘤的抑制基因,但当其缺失,突变时已被证实是许多肿瘤的始因之一。有关p53基因的结构、功能不少文献均有报道。本文就p53基因在肿瘤诊治过程中的应用作一综述。1 p53抗体的出现是肿瘤产生的信号 早在1982年Crawford用免疫沉淀法和Western-blot分析发现乳腺癌患者血清中存在p53抗体（p53-Abs）,由于受方法的限制,只能分析少数患者,不能得出代表性的结论。以后采用ELA方法在如儿童期淋巴瘤、肺癌、大肠癌、食管癌、肝细胞癌、白血病等多种癌症     

p63的功能及在膀胱肿瘤中的研究进展

膀胱肿瘤是最常见的泌尿系统肿瘤.其发生发展的分子机制在于,异常基因型的长期积累导致恶性表型的出现.p63是肿瘤抑制基因p53家族成员,其某些亚型被认为是肿瘤抑制基因,而另一些亚型被认为是致癌基因.p63在膀胱肿瘤发生和细胞凋亡的研究中亦越来越受到重视.现将近年来与膀胱肿瘤有关的p63研究进展介绍如下.     

p53、p63在SD大鼠隐睾中的表达

目的 探讨p53、p63在SD大鼠隐睾中的表达及其在隐睾所致生精障碍过程中的可能作用.方法 本实验将30只健康雄性SD大鼠随机分为隐睾组和假手术组,建立单侧隐睾模型.术后7天脱颈椎处死大鼠,留取各组大鼠双侧睾丸称湿重,常规组织学切片观察各组睾丸生精上皮形态,免疫组化分别检测p53、p63蛋白表达的变化.结果 术后第7天,与正常侧睾丸相比,隐睾侧睾丸重量明显减轻,生精小管内生精细胞排列紊乱,生精细胞与精子的数量减少,可见较多多核巨细胞;免疫组化显示p53在各组睾丸的生精小管的各级生精细胞的胞质中均有表达,尤其是在精母细胞胞质中,但在隐睾中表达最强;p63在假手术组表达较少且较弱,而在隐睾组中表达较多且较强.结论 隐睾能导致睾丸内p53、p63表达增高,从而促进生精细胞凋亡增加.     

基因p21, p53在前列腺癌中的表达及相互关系

０　引言　ＣＤＫ抑制剂（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＤＫＩ）,是细胞周期负调节因子,被认为具有抑癌基因活性．ｐ２１基因是１９９３年发现的第一个ＣＤＫＩ基因［１］,其主要作用为：抑制ＣＤＫ２,４,６等活性,推测其在细胞周期的多个环节上普遍起作用;是含增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在内的ｃｙｃｌｉｎＤ－ＣＤＫ四聚体中的一员［２］,能够直接结合和抑制ＰＣＮＡ,而抑制ＤＮＡ的复制．ｐ５３基因通过结合ｐ２１基…