1.25（OH）2D3对NOD小鼠心肌超微结构的影响

目的 观察NOD小鼠在1,25（OH）2D3治疗前后心肌超微结构的改变,以探讨1.25（OH）2D3对心脏的保护作用. 方法 NOD小鼠（19只）用环磷酰胺诱发建立糖尿病模型后,随机分为1.25（OH）2D3治疗组及糖尿病模型组,每组6只.观察用药前及用药4周后糖尿病小鼠血糖及心肌超微结构的变化. 结果 模型组小鼠心肌纤维稀疏,肌丝扭曲部分断裂,z线增宽,M线、H带模糊不清.线粒体肿胀变形,嵴稀疏,排列紊乱,基底膜增厚,间质胶原纤维增生.1.25（OH）2D3治疗组小鼠心肌细胞中,肌丝排列整齐,结构清晰,肌纤维无明显断裂,线粒体肿胀较未治疗组明显减轻,心肌内微血管基底膜较模型组薄. 结论 1.25（OH）2D3可减轻实验性Ⅰ型糖尿病小鼠心肌超微结构的病变,对心肌有一定的保护作用.     

1,25-(OH)2D3对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡率的影响

目的　通过对NOD小鼠T淋巴细胞凋亡率的分析 ,揭示 1,2 5 - (OH) 2 D3 的免疫调节机制。方法　将经环磷酰氨(CYP)加速过的 4 0只体重相近的 4周龄NOD小鼠脾细胞制成单细胞悬液 ,一方面抽提DNA ,经凝胶电泳DNA梯度图谱定性分析T淋巴细胞凋亡率 ;另一方面经流式细胞仪对其凋亡率进行定量测定。结果　处理组发病率降低 (P <0 0 1) ;外周T淋巴细胞凋亡率增加 (P <0 0 5 )。结论　 1,2 5 - (OH) 2 D3 能够通过增加T淋巴细胞的凋亡减少免疫效应性细胞的积聚而阻止NOD小鼠发生 1型糖尿病     

1,25(OH)2D3对骨代谢的影响

维生素D代谢物1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是体内生物活性最强的维生素D活性形式,通过对成骨细胞和破骨细胞的作用,参与骨形成和骨吸收的代谢调节.维生素D受体(VDR)是一种核受体超家族的成员,其主要介导维生素D对靶细胞的生物效用.VDR不仅分布于与骨、钙代谢有关的小肠、肾和骨等组织,还存在于脑、肝、皮肤、牙齿等器官;同时促进其对钙、磷的吸收.1,25(OH)2D3与受体结合激活基因组时先由维生素D结合蛋白(DBP)将其转运到各靶器官组织,与靶器官及组织中的VDR结合,再与视黄醛X受体(RXR)形成杂二聚体,后与维生素D反应元件(VDRE)结合,对靶基因的转录和翻译进行调控,且只调节含有VDRE的基因,进而实现其生物学功能.1,25(OH)2D3亦介导快速反应,其反应时间仅几秒钟.如肠细胞、破骨细胞、甲状旁腺组织及胰岛β细胞均有这种快速反应.它通过与膜表面受体相互作用,刺激蛋白激酶C,进而使细胞内钙浓度升高,然后刺激丝裂原活化的蛋白激酶(MAP)引起基因效应.VDR功能本质上反映了1,25(OH)2D3的功能,其不仅存在于成骨细胞,而且也存在于破骨细胞[1].位于骨组织上的VDR作用是双向的,成骨细胞上的VDR可调节而位于破骨细胞上的VDR,可抑制其增殖亦可促进其分化.从而对骨的合成和分解代谢起着双向调节作用,而该双向作用的取向则取决于维生素D的含量.正常的骨再建过程依赖于骨吸收和骨形成过程的动态平衡,而这一过程又分别与破骨细胞和成骨细胞的功能密切相关.     

1,25-(OH)2D3在调节RAS中的作用研究

目的：探讨1,25-（OH）2D3对心血管方面的影响机制。方法：建立缺乏维生素D大鼠的动物模型,观察实验组和对照组的血压、心脏组织结构、肾素-血管紧张素系统（RAS）的改变。结果：与对照组比较,实验组大鼠的血压显著升高,心室壁显著增厚,血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平和醛固酮（ALD）水平显著升高,肾脏肾素蛋白表达水平显著增高。结论：1,25-（OH）2D3缺乏可激活RAS,导致大鼠高血压。     

1,25(OH)_2D_3对系统性红斑狼疮细胞因子的影响

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)是一种T细胞介导的、自身反应性B细胞高度增生、大量高亲和力的致病性的自身抗体产生的自身免疫性疾病[1] 。伴随着免疫细胞的数量和功能上的异常 ,在疾病的发生、发展过程中 ,细胞因子网络的变化对病程的演进有着重要的作用 ,T1型和T2型细胞因子在系统性红斑狼疮中比例失调 ,细胞因子水平分泌增加或减少 ,细胞因子间相互的拮抗或协同作用增强或减弱等都参与了狼疮的发病过程[2 ] ,现仅就近年来国内外对SLE的细胞因子变化的研究进展综述如下。1　系统性红斑狼疮细胞因子的变化及其作用1…     

脑皮质星形细胞在1,25-(OH)2D3限定培养中表达NGF

目的：研究原代中枢神经胶质细胞在1,25-二羟维生素D₃［1,25-(OH)₂D₃］化学限定培养中神经生长因子（NGF）基因转录及表达。方法：用新生乳鼠脑皮质制备星形胶质细胞,采用浓度0、10_-7、10^-8、10^-9、10^-10、10^-11及10^-12 mol•L^-1 1,25-(OH)₂D₃化学限定无血清培养液培养后,RT-PCR法检测NGF mRNA转录,双向夹心-ELISA检测NGF。 结果：1,25-(OH)₂D₃化学限定无血清原代培养的神经胶质细胞在1,25-(OH)₂D₃作用下可分泌NGF,实验中1,25-(OH)₂D₃有效浓度范围10^-11~10_-7mol•L^-1;1,25-(OH)₂D₃培养6 h后开始检测到mRNA的表达,12 h时表达最高,36 h后检测不到NGF mRNA的表达;而NGF蛋白的ELISA反应持续时间大于48 h。结论：星形神经胶质细胞的NGF基因可被甾体激素1,25-(OH)₂D₃激活并转录表达。     

抗F(ab)_2荧光抗体与外周血淋巴细胞的结合率

本文报导用荧光标记抗人F(ab＇)_2抗体测定正常人外周血B淋巴细胞的百分数。该试验将人Ig用胃蛋白酶处理,使其断裂为F(ab＇)_2和Fc两段,通过层析柱,获得F(ab＇)_2组分免疫家兔,将兔抗人抗体,通过离子交换层析,得到纯化的抗人F(ab＇)_2抗体,将该抗体用异硫氰酸荧光黄(FITC)标记为     

超细Fe(OH)_2悬浮液氧化反应中氧传递速率

基于膜理论,分析了含有超细Fe(OH)_2颗粒的淤浆中氧气的传递速率。利用数值解与近似解法给出了增强因子与反应-扩散模数间的关系,两者符合很好。实验验证了Fe(OH)_2的氧化速率与其粒径成反比。     

1,25(OH)_2D_3对肾小球系膜细胞作用的研究

随着对维生素D的深入研究,发现其活性形式1,25二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)除了具有经典的钙、磷代谢调节作用外,还具有广泛的生物学效应。它能够调节免疫系统、抑制细胞增殖、诱导细胞分化、促进凋亡。近年来研究显示,1,25(OH)2D3对肾小球系膜细胞的增生、肥大和凋亡之间的平衡也有着重要的调节作用,这些发现为今后肾小球疾病的治疗提供了更广阔的前景。     

1,25(OH)_2D_3对原代白血病细胞的诱导分化作用

观察22例髓性白血病的骨髓细胞在体外原代培养中对1,25(OH)_2D_3(简称 D_3)的反应,发现 D_3能使 NBT 阳性率和成熟细胞百分率增加(P<0.05),说明 D_3对白血病细胞有促分化作用。通过测定10例初发 AML 细胞 NBT 阳性细胞数和 CFU-AML 产率,进一步证实了 D_3对 AML 细胞的诱导分化作用(P<0.05)和增殖抑制作用(P<0.01)。但是,上述诱导分化作用并不完全,从而解释临床应用不理想的原因。个体化分析后发现诱导分化并非 D_3发挥治疗作用的唯一途径。     

1,25(OH)2D3在不同水平的继发性甲状旁腺功能亢进中的治疗

慢性肾功能不全的患者,有活性的1,25(ＯＨ)2Ｄ3合成大大减少。肌酐清除率降低,易出现低钙血症及高磷血症,从而引起继发性甲旁腺激素(ＰＴＨ)分泌亢进及肾性骨病,但不同水平的ＰＴＨ对骨代谢影响不同,因而1,25(ＯＨ)2Ｄ3(商品名罗钙全)的使用亦应有所不同,我们对37例不同血...     

1,25-(OH)2D3治疗肺纤维化的动物实验研究

目的观察1,25-(OH)2D3对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预效果。方法将C57BL/6雄性小鼠110只分为对照组(n=30),模型组(n=40),干预组(n=40)。对模型组及干预组小鼠用博来霉素(3.5mg/kg)气管内滴入构建肺纤维化模型,对照组滴入等量生理盐水。干预组小鼠每日予罗盖全0.5μg/kg灌胃,对照组及模型组以等体积蓖麻油灌胃。在造模第7、14、28天分批处死各组一定数量小鼠,取右上肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织纤维化程度并评分,除此之外,在第28天增加检测肺组织羟脯氨酸含量。结果造模第7和14天,干预组与模型组肺纤维化评分无明显差别;第28天,干预组小鼠肺纤维化评分低于模型组(P<0.05),干预组小鼠肺组织羟脯氨酸含量低于模型组(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化程度。     

静脉注射1,25(OH)_2D_3治疗慢性肾衰血透患者的疗效观察

低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾衰的常见并发症。其原因为高磷血症、活性维生素Ｄ缺乏、骨骼对甲状旁腺激素（ＰＴＨ）钙动员的作用不敏感、ＰＴＨ降解障碍等，继而出现肾性骨营养不良。我院对３０例慢性肾衰长期血透的病人静脉注射１，２５（ＯＨ）２Ｄ３治疗...     

密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量及肾脏VDR mRNA表达的影响

目的 研究密骨胶囊对去卵巢骨质疏松大鼠体内两个骨代谢指标25-羟基维生素D3[25(OH)D3]和1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]含量及肾脏VDR mRNA表达的影响.方法 72只8月龄健康雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组,模型组,对照药物活性维生素D3组以及密骨胶囊小、中、大剂量组,每组12只,治疗3个月后全部处死,用双能X线骨密度仪及生物力学技术评估模型的骨密度(BMD)及骨质量,采用ELISA法检测血清和肝、肾组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,用FQ-PCR法检测肾脏组织中VDR mRNA的表达情况.结果 ①模型组大鼠股骨头及粗隆部的BMD及骨生物力学指标(最大载荷和最大压应变)均明显下降(P＜0.05或P＜0 01);②使用密骨胶囊大、中剂量组与模型组比较,血清和肝脏、肾脏组织中25(OH)D3和1,25(OH)2D3的含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),与活性维生素D3组比较差异无统计学意义;③模型组大鼠肾脏VDR mRNA的表达低于密骨胶囊治疗组部分大鼠及假手术组(P＜0.05或P＜0.01).结论 密骨胶囊能促进体内VDR mRNA的表达,提高体内25(OH)D3和1,25(OH)2D3含量,从而激活骨代谢,增强骨质骨量.提示适当补充密骨胶囊可有效的防治绝经后骨质疏松.     

微量血测定血清25(OH)D3的临床意义

目的：探索一种简便有效地检测方法,以便能对婴幼儿佝偻病进行早期诊断。方法：对健康体检婴幼儿50例作为正常组,同时进行静脉采血和微量采血测25（OH）D3;另对50例（佝偻病活动期婴幼儿作为佝偻病组,同时进行静脉采血和微量采血测定25（OH）D3。两组婴幼儿都分别进行组内配对t检验;另外,两组婴幼儿进行组间t检验。结果：正常组婴幼儿及佝偻病组婴幼儿两种检测方法组内配对t检验差别无显著意义。两组婴儿两种检测方法组间t检验差别有显著意义。结论：微量血和静脉血测定血清25（OH）D3均能早期诊断婴幼儿佝偻病,而且微量血测定方法可取代静脉血方法。     

1,25(OH)2维生素D3诱导大鼠骨髓单核细胞形成破骨细胞

目的 观察1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2 D3]诱导成年大鼠骨髓来源的单核细胞形成多核破骨细胞的作用.方法 实验分为单核细胞诱导组和全骨髓诱导组,每组各10只大鼠.密度梯度离心法分离大鼠骨髓中的单核细胞,α-MEM培养液中加入10-8 mol/L的1,25(OH)2 D3诱导单核细胞向破骨细胞分化.利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、倒置相差显微镜和扫描电镜,观察诱导不同时相TRAP阳性(TRAP )多核细胞的形态学特征、特异性酶表达、以及骨吸收陷窝.进而计数诱导的破骨细胞数量,鉴定其功能活性,并与全骨髓诱导方法比较.结果 骨髓单核细胞诱导组在培养第7 d出现TRAP 多核细胞,第14 d TRAP 多核细胞数量达峰值,第21 d TRAP 多核细胞数量开始减少.从培养第14 d到第23 d,单核细胞诱导组TRAP 多核细胞数量多于全骨髓诱导组(P＜0.05);培养第10 d到第23 d单核细胞诱导组骨吸收陷窝数量多于全骨髓诱导组 (P＜0.05).单核细胞诱导组破骨细胞数量高峰期可持续7 d,全骨髓诱导法仅持续3 d.结论 1,25(OH)2 D3能够诱导成年大鼠骨髓来源的单核细胞形成破骨细胞;所诱导的破骨细胞的数量和峰值持续时间、以及骨吸收活性均高于全骨髓诱导方法.