自身免疫性感音神经性聋豚鼠的子代内耳生理功能研究

目的 :观察自身免疫性感音神经性聋 (ASHL)母豚鼠所产子代内耳生理功能的变化 ,探讨针对内耳的自身免疫因素对子代内耳生理功能的影响及其改变特点。方法 :同种内耳抗原 (CIEAg)持续免疫孕豚鼠 ,采用耳蜗电图 (记录cAP、CM )和眼震电图仪 (记录自发性眼震和冷热空气试验 )测试母鼠和子鼠的听觉和前庭功能 ,并检测血清特异性体液免疫反应。结果 :ASHL模型母豚鼠所产子鼠血清中发现有特异性抗体水平升高 ,部分 (3 /9)出现听觉损伤。非ASHL母鼠和对照组母鼠所产子代未见明显异常。结论 :ASHL雌鼠所产子代可出现感音神经性聋 ,其内耳损伤和功能障碍极可能与针对内耳组织的自身免疫反应 (尤其是体液免疫 )有关 ,从而提示内耳自身免疫因素可能为部分先天性非遗传性感音神经性聋的病因之一。     

同种内耳抗原免疫豚鼠致感音神经性聋的实验研究

采用同种内耳抗原免疫豚鼠，６周后免疫组动物５０耳有３３耳（６６％）出现单侧或双侧感音神经性聋。内耳火棉胶切片，酶组织化学，免疫组织化学和透射电镜以及体液免疫反应等观察，确认为免疫反应引起的感音神经性聋。结合实验结果对本病病理特征和可能发病机理进行了讨论     

自身免疫性内耳病发病机制的研究现状

<正>内耳由于存在血迷路屏障、缺乏淋巴管,外淋巴液中免疫球蛋白含量仅为血清的1/1000,所以内耳曾被认为是免疫豁免器官.1958年Lehnhardt首先针对特发性突聋提出免疫反应的病因学说.1979年McCabe基于对1例乳突根治术后进行性感音神经性耳聋患者的病理研究和全身类固醇治疗使听力提高这一现象,首次提出自身免疫性感音神经性耳聋的概念.以后的研究发现自身免疫性损害不仅可累及耳蜗,也可累及前庭,故McCabe又称之为自身免疫性内耳病(autoimmune innerear disease,AIED).后来发现其损害还可累及第八对颅神经.AIED是以进行性、波动性、双耳或单耳感音神经性聋为特点,可伴有耳鸣、眩晕、病程为数周、数月或数年,听力检查结果为耳蜗性,蜗后性或混合性聋.随着内耳免疫学的发展,为进一步探讨某些不明原因的内耳病,特别是自身免疫性内耳病的发病机制开辟了新的途径,并为AIED的治疗提供理论依据.本文就有关自身免疫性内耳病发病机制的研究现状进行综述:     

自身免疫性感音神经性聋豚鼠子代的内耳功能与形态学研究

目的:观察自身免疫性感音神经性聋(ASNHL)雌性豚鼠子代内耳听觉生理功能及组织结构病理变化,探讨内耳自身免疫因素与子代内耳听觉损伤的相关性。方法:采用同种粗制内耳抗原(CIEAgs)免疫,造成雌性豚鼠ASNHL,妊娠后持续抗原强化免疫,对其所产子鼠进行相关指标测试和观察,包括听神经复合动作电位阈值、幅值和耳蜗微音器电位伪阈,血清抗CIEAgs抗体水平以及内耳病理形态学观察。结果:ASNHL雌鼠的子代36只中有18只(22耳)出现听力损伤,血清抗CIEAgs抗体增高,螺旋神经节细胞变性,数目减少,蜗螺旋管内炎性细胞浸润。结论:ASNHL所产子鼠可出现先天性感音神经性聋和内耳病理损伤,其发生可能与特异性体液免疫有关。     

先天性感音神经性聋与内耳免疫

先天性感音神经性聋占先天性聋的很大比例,对其探索和研究工作具有重要的临床意义。作者主要就母体自身免疫对子代影响的相关性研究及其与先天性感音神经性聋及内耳免疫的关系进行综述。     

内淋巴囊局部免疫致自身免疫性梅尼埃病及其治疗的实验研究

目的：制成自身免疫性梅尼埃病动物模型，并探讨免疫抑制剂环磷酰胺和强的松对其防治效果。方法：采用同种粗制内耳抗原（ｃｒｕｄｅｉｎｎｅｒｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＣＩＥＡｇ）在已致敏的豚鼠内淋巴囊（ｅｎｄｏｌｙｍｐｈａｔｉｃｓａｃ，ＥＳ）局部免疫，并在免疫同时或免疫后使用环磷酰胺或强的松作试验性预防和治疗，观察其疗效。结果：ＥＳ局部免疫后的动物出现了针对ＣＩＥＡｇ的特异性免疫反应，并造成了与梅尼埃病极其相似的膜迷路水肿等内耳病理改变，以及明显的听觉和前庭功能障碍；而使用免疫抑制剂的各试验组动物的特异性免疫反应受到不同程度的抑制，内耳组织损伤与功能障碍明显减轻。结论：ＥＳ局部免疫是一种有效的造成梅尼埃病的方法，部分梅尼埃病患者的发病机制可能与自身免疫因素有关，免疫抑制剂环磷酰胺和强的松对其有良好的防治效果。     

美尼尔氏病治疗及进展

美尼尔氏病(Meniere’s disease)是一种内耳病，又称内淋巴水肿。是由于内耳迷路病变引起的阵发性眩晕、耳鸣、波动性感音神经性聋及耳内胀满感。其特征性病理变化为特发性的膜迷路积水。因Meniere于1861年首次报道而得名。     

自身免疫性聋

大量研究表明 ,内耳并非免疫“豁免”器官 ,它具有免疫应答、免疫防御和免疫调节能力 ,在某些病理情况下 ,内耳组织可成为自身抗原 ,激发内耳免疫反应 ,导致内耳损害 ,引起自身免疫性耳聋。 1978年 ,ＭｅＣａｂｅ首次提出了自身免疫性感音神经性聋这一新的病种 ,并认为本病不仅累及耳蜗 ,亦可波及前庭 ,故ＭｅＣａｂｅ认为将其称之为“自身免疫性耳病”更确切。它的临床特点如下 :①中年患者 ,多为女性 ;②双侧不对称性或单侧快速进行性、波动性蜗性或蜗后性听力减退 ;③可伴有耳鸣、眩晕及耳内压迫感 ;④伴有其他自身免疫性疾病 ,如类风湿…     

特异性体液转移免疫致豚鼠先天性感音神经性聋实验研究

目的：探讨并证实孕豚鼠针对内耳组织抗原特异性抗体是否可以通过胎盘进而造成其子鼠自身免疫性先天性感音神经性聋。方法：采用同种粗制内耳抗原免疫豚鼠,造成自身免疫性感音神经性聋（ASNHL）动物模型[ELISA法测定示血清抗体水平升高和耳蜗电图（EcochG）示听神经复合动作电位和（或）耳蜗微音器电位阈值或伪闽升高],取其血清（含特异性抗内耳组织抗原的抗体）持续转移免疫妊娠豚鼠,采用EcochG测试被动免疫妊娠母鼠和子鼠的听觉功能,再采用颞骨火棉胶切片和HE染色,光镜观察内耳组织形态学改变。结果：各组出现听觉损伤的动物情况是：采用ASNHL模型动物血清被动免疫的8只妊娠母鼠中有5只（7耳）和其所产子鼠8只中有6只（10耳）、采用非ASNHL模型动物血清免疫的妊娠豚鼠所产子鼠5只中有1只（2耳）。出现听损的被动免疫母鼠和子鼠内耳病理形态学改变主要为螺旋神经节细胞变性和Rosenthal管中炎症细胞（以单个核细胞为主）浸润,部分动物出现膜迷路积水。结论：同种体液转移免疫可造成自身免疫性内耳病变：子鼠产生听觉功能障碍主要是由于母鼠所产生的特异性抗内耳组织抗原抗体经胎盘到达子鼠体内所致。     

免疫介导的感音神经性聋的动物模型的建立及评价

感音神经性聋是指内耳、耳蜗神经、脑干听觉通路及听觉中枢病变所致听力损失的统称,其中耳蜗听觉感受器的病变导致感音障碍引起的聋为感音性聋.目前,占人类10%以上的成年人群都患有不同程度的感音神经性耳聋,随着世界人口的老龄化,耳聋占人类群体的比例会进一步升高,像中国这样一个发展中的大国,老龄化人群所占比例会进一步上升[1].感音神经性耳聋主要表现为双耳或单耳的听力下降,可伴有耳鸣、眩晕等症状.其病因主要有:感染、中毒、创伤、噪声、代谢异常、听神经病变、免疫因素等.随着内耳免疫学的深入开展,免疫因素在内耳疾病的发病机制中所发挥的作用亦越来越受到人们的重视.研究发现,内耳并非免疫"豁免"器官,它具有免疫防御系统的解剖学组成和细胞免疫与体液免疫的特性[2～4].     

内淋巴囊局部免疫致自身免疫性梅尼埃病及其治疗的实验研究

目的：制成自身免疫性梅尼埃病动物模型，并探讨免疫抑制剂环磷酰胺和强的松对其防治效果。方法：采用同种粗制内耳抗原（ＣＩＥＡｇ）在已致敏的豚鼠内淋巴囊（ＥＳ）局部免疫，并在免疫同时或免疫后使用环磷酰胺或强的松作试验性预防和治疗，观察其疗效。结果：ＥＳ局部免疫后的动物出现了针对ＣＩＥＡｇ的特异性免疫反应，并造成了与梅尼埃病极其相似的膜迷路水肿等内耳病理改变，以及明显的听觉和前庭功能障碍；而使用免疫抑制剂     

耳硬化症的诊断与治疗

1定义耳硬化症是以原发性迷路包囊骨海绵样变性为病理特征的内耳疾病,因病变侵犯部位与范围不同,临床特征可表现为:隐匿型;传导性聋;感音神经性聋及混合性聋。部分伴有眩晕症状。颞骨病理篇中耳硬化症病灶特征:骨迷路包囊灶性骨质吸收,髓腔扩大,血管增多,呈海绵样变,破骨、成骨     

内耳毛细胞再生的基因调控与基因治疗研究进展

感音神经性聋（sensorineural hearing loss,SNHL）的发病机制尚未完全明确,致病因素和临床表现形式多样,目前临床上尚缺乏有效的治疗方法。内耳毛细胞不可逆的损伤和丢失是导致永久性感音神经性聋的主要原因。如何使内耳毛细胞损伤和丢失后修复和再生,是近年来听觉领域研究的热点。随着分子生物学、分子遗传学、基因工程技术等的不断发展,尤其是近年来基因调控内耳毛细胞再生方面的研究逐步深入,为治疗感音神经性聋开辟了一条崭新的道路。现就内耳毛细胞再生的基因调控和基因治疗的研究综述如下。     

同种内耳抗原免疫孕豚鼠所产子鼠听觉损伤程度与母鼠特异性免疫反应水平相关性研究

目的：探讨自身免疫性感音神经性聋孕豚鼠所产子鼠听觉损伤（听损）程度与母鼠特异性免疫反应水平的相关性,同时了解子鼠内耳病理损伤和听损的特点。方法：同种粗制内耳抗原免疫雌性豚鼠,后将其与雄鼠交配,妊娠并生产子鼠。测试母鼠特异性抗体、细胞免疫反应及听觉功能,光镜观察内耳组织形态变化;测试全部出生后2周和部分出生后6周子鼠听觉功能,并亦用光镜观察内耳组织形态变化。结果：母鼠抗体水平在妊娠中期达峰值,特异性细胞免疫反应水平在妊娠晚期尚在进一步升高。子鼠听神经复合动作电位（cAP）闽值与母鼠血清特异性抗体水平及cAP阈值升高程度呈线性正相关、与母鼠特异性细胞免疫反应水平呈非线性2次多项式关系。结论：母鼠血清特异性抗体水平和cAP闽值升高程度越显著．子鼠发生听损概率越高,听损亦越严重。随出生后时间延长,子鼠听损无明显变化,听损子鼠可发生膜迷路积水。     

影像学在诊断内耳迷路骨化中的意义

内耳迷路骨化的临床表现为听力和前庭功能障碍。现就我院经颈骨探查和人工耳蜗植入手术中证实的2例迷路骨化的临床与影像学资料报告如下。l临床资料例1，男性，17岁。因间歇性右侧领部闷胀感2年于1993年7月22日入院。5岁时右额撷部摔伤后右侧听力丧失，3年后发现右眼闭合不全和口角歪斜。入院检查：右侧完全性周围性面瘫；右耳鼓膜稍混浊，较薄，无穿孔；纯音和电反应测听检查示右耳全聋；右耳同侧和左耳对测声反射均未引出；变温试验示右侧前庭功能消失。左耳未见异常。CT检查：右颧骨岩部骨质增生、硬化、膨大，致使颅中窝底抬高，内耳道…     

蜗神经3.0T磁共振成像在感音神经性聋中的应用研究简

目的探讨采用蜗神经磁共振成像技术在感音神经性聋中的应用价值,为今后感音神经性聋的诊断提供有价值的参考与指导。方法选择从2010年1月至2013年1月期间我院就诊的80例感音神经性聋患者（50例患者大于等于18岁,30例患者小于18岁）采用GEHDxt3．0T磁共振扫描仪对感音神经性聋患者进行蜗神经磁共振成像及内耳水成像。结果50例大于或等于18岁患者中,46例92耳显示蜗神经、迷路正常,1例2耳蜗神经信号缺失,2例3耳前庭导水管扩大,1例2耳耳蜗神经细小：小于18岁患者中,15例30耳显示正常,Michel畸形为3例5耳,Mondini畸形有2例3耳,1例2耳耳蜗神经细小,还有2例4耳为前庭导水管扩大。结论蜗神经磁共振成像技术在感音神经性聋中有着不可或缺的地位,为患者的明确诊断提供了可靠依据,值得推广。     

胎儿内耳膜迷路蛋白的提取及电泳分析

使用含０．１％十二烷基磺酸钠（ＳＤＳ），５％二巯基乙醇（β－ＭＥ）和１０％甘油的提取液制备 胎儿内耳膜迷路蛋白，并采用十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）技术分析其蛋白 组成。结果：胎儿内耳膜迷路蛋白 Ｍｒ为 １３６ ０００、６８ ０００、６２ ０００、５５ ０００、５０ ０００、４３ ０００、３２ ０００、 ３０ ０００等。结果为进一步分析，纯化内耳特异性抗原，为临床采用免疫印迹法检测抗内耳组织自身 抗体提供了可能。     

极重度感音神经性聋儿童的病因学分析

目的 分析申请人工耳蜗植入患者的病因学情况,明确环境及遗传因素在极重度感音神经性聋患者发病中的作用.方法 对2004年11月～2011年6月申请行人工耳蜗植入的386例极重度感音神经性耳聋患者进行回顾性调查,总结分析患者体格检查,听力学及影像学检查资料,对患者术前情况进行评估.对已知的耳聋的危险因素的分布情况进行探讨,并对常见的致聋病因进行多因素分析.结果 在114例患者中发现162个导致耳聋的危险因素,包括11个产前因素,88个围产期因素,45个产后因素和21个遗传因素.统计表明内耳畸形、耳毒性药物、遗传家族史、产后缺氧或发热以及中耳炎是可能引起极重度感音神经性耳聋的因素,而内耳畸形是极重度感音神经性耳聋最主要的危险因素.结论 遗传和环境因素均可导致极重度聋.对公众普及保健知识,避免使用耳毒性药物时耳聋防治非常重要.听力筛查有助于尽早干预,减少极重度耳聋的发生.     

动脉硬化与迷路损害所致听力障碍6O例分析

目的：调查动脉硬化与迷路损害的关系，探讨迷路动脉供血不足所引起的听力障碍。方法：对患心血管疾病患者进行电测听检查，记录患者自觉听力减退时间和首次发病时间。结果：60例的调查表明，心血管患者中有内耳症状占很高比例，在42例电测听者中有听力损害者占70．0％，自觉听力减退者占35．0％，有头昏和眩晕者占61．6％，有任何一种内耳症状者占70．0％，因此反映心血管与迷路损害密切相关。结论：内耳症状的出现，在动脉硬化性心血管疾病的早期诊断中是有重要价值的，有效的预防和治疗措施可以缓解或改善内耳症状。     

自身免疫性内耳病的实验研究

许多感音神经性聋与免疫因素有关，部分突聋、梅尼埃病、耳硬化症、慢性中耳炎、颞骨创伤，以及一些伴发听力丧失的全身免疫性疾病都存在内耳免疫损伤因素。为了探讨Ⅱ型胶原（typeⅡ collagen，CⅡ）在自身免疫性内耳病（autoimmune inner ear disease，AIED）AIED发病中所起的作用，本实验用鸡Ⅱ型胶原建立豚鼠自身免疫性内耳病模型，用免疫组织化学技术观察模型建立初期细胞间粘附因子-1（intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1）的表达情况，并从功能、形态方面评价动物模型的内耳损伤情况。