肿瘤干细胞与肿瘤血管生成

肿瘤血管新生的过程是在一系列正反馈和负反馈因子作用下发生的复杂的链级反应.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中一小部分具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体.大量研究表明,肿瘤干细胞参与并促进肿瘤的血管新生,血管内皮生长因子能够调节内皮增殖和血管生成,从而促进肿瘤的生长和转移.     

乳腺浸润性导管癌干细胞标志物ALDH1、CD133与肿瘤血管生成相关性

目的 探讨乳腺浸润性导管癌干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)、细胞分化标志133(cluster of differentiation 133,CD133)与肿瘤血管生成的相关性.方法 收集颈胸外科肿瘤手术切除乳腺癌标本95例,所选标本均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌,采用免疫组织化学双染法检测所选标本中ALDH1、CD133干细胞样细胞,并应用免疫组织化学单染法检测其肿瘤血管性标志CD4、CD105及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,分析ALDH1、CD133与肿瘤血管生成的相关性.结果 95例乳腺浸润性导管癌组织中存在8例(8.3％) ALDH1 +/CD133+表型,ALDH1 +/CD133+表型与ER、VEGF表达以及肿瘤血管生成指标CD34 MVD、CD105 MVD均有相关性(均P<0.05).结论 ALDH1、CD133可作为乳腺肿瘤细胞的特异性标志物,其中ALDH1 +/CD133+表型干细胞可以促进肿瘤新生血管的生成.     

结直肠癌组织Survivin和VEGF表达与临床病理特征相关性的研究

目的:探讨结直肠癌组织中凋亡抑制基因Survivin和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达与结直肠癌临床病理特征的相关性,及其在结直肠癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测61例结直肠癌及肿瘤切端非癌组织中VEGF及Survivin的表达。结果:Survivin在正常结直肠组织不表达,结直肠癌组织中45例(73.77%)阳性表达,VEGF在非癌结直肠组织不表达,癌组织中42例(68.85%)阳性表达。结直肠癌组织中Survivin及VEGF表达与肿瘤浸润深度、Duke分期及有无淋巴结转移关系密切,P<0.05。结论:Survivin和VEGF参与结直肠癌血管新生的调节,与肿瘤的发生发展及预后有密切关系。     

结直肠癌组织Shh和VEGF表达及相关性研究

目的:探讨结直肠癌(CRC)组织中刺猬基因Shh (Sonic hedgehog)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及其与临床病理特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测68例CRC、25例正常组织中Shh蛋白和VEGF的表达,并分析与临床病理因素的相关性.结果:CRC组织中Shh和VEGF的阳性表达率分别为52.9％(36/68)和57.4％(39/68),明显高于正常组织的20.0％(5/25)和8.0％(2/25),差异有统计学意义,x2=7.960,P=0.004 8;x2=18.062,P=0.000.Shh的表达与肿瘤T分期相关,随着T分期的增加,Shh表达率逐渐下降,差异有统计学意义,x2=10.756,P=0.013.VEGF表达与肿瘤T分期和淋巴结转移状况有关,x2=14.462,P=0.002;x2=18.045,P=0.000.Shh和VEGF表达与性别、年龄、肿瘤部位和大小及组织学类型无关(P＞0.05).Pearson相关分析显示,Shh与VEGF表达正相关,r=0.319,P=0.008.结论:Shh信号通路的异常激活在CRC发生演进过程中发挥一定的作用,而VEGF是CRC发生侵袭和转移的重要影响因素.Shh和VEGF可以作为CRC诊断和预后判断的分子标志.     

p53和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系

目的 :探讨p5 3和血管内皮生长因子表达与胃癌血管生成的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 76例胃癌组织的p5 3蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)与微血管密度 (MVD)表达 ,分析p5 3蛋白、VEGF及MVD表达与临床病理指标之间的关系。结果 :胃癌组织p5 3蛋白与VEGF阳性表达率分别为 4 2 1% (32 76)和 38 2 % (2 9 76) ,MVD平均计数为 36 6± 17 2 ( x±s) ;p5 3、VEGF、MVD表达与肿瘤浸润深度 (P <0 0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 1)和远处转移 (P <0 0 1,P <0 0 1,P <0 0 1)密切相关 ;p5 3蛋白与VEGF表达密切相关 (χ2 =35 3916,P <0 0 1,P <0 0 1)。结论 :VEGF与MVD表达是反映胃癌生物学行为的重要标志 ,p5 3表达可能通过上调VEGF而促进胃癌血管生成     

食管癌血管生成的研究进展

食管癌的高侵袭性与血管生成密切相关,并伴随微血管密度、血管内皮生长因子、血管生成相关因子及其受体表达水平的改变.研究发现,血清中高水平的血管生成相关因子与食管癌患者疗效不佳及预后不良密切相关,提示其可作为食管癌治疗的新靶点,值得进一步深入探索.     

HER-2表达与乳腺癌病理学特征及新生血管生成的关系

目的：研究乳腺癌组织中原癌基因HER-2的表达与病理学特征和肿瘤新生血管生成的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测62例浸润性导管癌,5例单纯导管原位癌及13例导管原位癌局灶浸润组织中HER-2和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,同时应用CD34单抗标记检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果：37．5％（30／80）乳腺癌组织中存在HER-2阳性表达。HER-2表达与淋巴结转移、临床分期、组织学分级以及雌孕激素受体相关（Y。值分别为8．087、8．532、10．146、19．750和4．391,P值均〈0．05）;HER-2和VEGF表达及MVD明显相关。结论：HER-2表达与乳腺癌发生、发展及血管生成密切相关;新生血管生成可能是HER-2致癌机制之一。     

结直肠癌组织ＣＤ１３３的表达及其意义

目的　探讨ＣＤ１３３在结直肠癌组织中的表达情况及与结直肠癌临床病理特征之间的关系。方法　收集经病理确诊且临床资料完整的结直肠癌５２例,同时选取切缘结肠组织５２例作为对照。应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测结直肠癌和切缘结肠组织ＣＤ１３３的表达。结果　（１）结直肠癌组织ＣＤ１３３表达率显著高于切缘结肠组织,分别为７１％和９％（Ｐ＜０.０５）;（２）ＣＤ１３３表达与结直肠癌的病理分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关（Ｐ＜０.０５）,但与肿瘤病理类型无显著相关性。结论　结直肠癌组织中存在ＣＤ１３３＋细胞,ＣＤ１３３表达与结直肠癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关,提示检测结直肠癌组织中ＣＤ１３３＋肿瘤干细胞的表达有助于评估肿瘤的恶性程度。     

Survivin在结直肠癌组织中表达的临床意义及其与细胞凋亡、血管生成的关系

背景与目的:关于survivin在结直肠癌中的表达及其与病理因素、细胞凋亡及血管生成的关系仍然不清楚。本研究旨在通过探讨survivin在结直肠癌中的表达对细胞凋亡的影响及其与血管生成的关系,以认识survivin对结直肠癌发展及预后的影响。方法:应用免疫组化技术检测survivin、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor.VEGF)在91例结直肠癌组织中的蛋白表达,TUNEL法检测癌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:结直肠癌伴远处器官转移者的survivin蛋白表达(56%,14/25)高于未转移者(48.5%,32/66)(P<0.05),5年生存者survivin蛋白表达阳性率穴(n阳性患者平均生存期为91.3月熏阴性患者为116.4月,前者的5年生存率穴65.2%熏30/46雪显著低于survivin阴性者穴88.9%熏40/45雪穴P<0.01雪;survivin阳性患者的AI均数(0.74±0.19)%显著低于阴性患者(1.07±0.24)%穴P<0.01雪;survivin与VEGF蛋白表达显著相关穴Pearson系数:0.721雪。结论:survivin可抑制结直肠癌细胞凋亡和调节肿瘤血管生成。     

大肠癌组织中Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ-１的表达及其与肿瘤血管生成的相关性研究

目的：检测大肠癌组织中神经纤毛蛋白-１（Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ-１,ＮＲＰ-１）ｍＲＮＡ的表达情况及微血管密度（ＭＶＤ）值,探讨ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达与ＭＶＤ间的相关性,以期了解ＮＲＰ-１与肿瘤血管生成的关系。方法：取４５例大肠癌组织及相应正常大肠组织,采用半定量ＲＴ-ＰＣＲ方法检测其ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达情况,采用免疫组化染色法检测ＣＤ１０５标记的新生肿瘤血管,计数ＭＶＤ值。结果：４５例大肠癌组织中３９例可见ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达,阳性率为８７.０％;相应正常大肠组织仅３例表达,阳性率为６.７％。大肠癌组织中ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达程度与肿瘤的大小、浸润的深度、淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０.０５）,与肿瘤部位、组织学类型、分化程度、患者的性别及年龄无关（Ｐ＞０.０５）。大肠癌组织中ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达程度随ＭＶＤ值的增加而升高（ｒ＝０.３８,Ｐ＝０.０１）。结论：ＮＲＰ-１可能与大肠癌的肿瘤血管生成相关,ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ高表达代表着大肠癌不良的生物学行为趋向。     

大肠癌活化白细胞黏附分子的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系

目的探讨活化白细胞黏附分子(ALCAM)在大肠癌中的表达及其与大肠癌血管生成、细胞增殖的关系。方法运用流式细胞术直接免疫荧光法检测66例原发性大肠癌肿瘤组织及相应癌旁大肠黏膜组织ALCAM的表达量。ALCAM蛋白表达量以阳性率和平均荧光强度(MFI)表示。运用免疫组织化学法检测肿瘤组织CD34、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况,根据CD34的染色情况计算大肠癌组织的微血管密度(MVD),根据PCNA染色情况计算肿瘤细胞PCNA标记指数。结果大肠癌肿瘤组织ALCAM阳性率48．20±20．68,明显高于癌旁黏膜组织10．58±2．03。肿瘤组织MFI 10．05±4．47,明显高于癌旁黏膜4．56±2．10(t=9．832,P<0．001)。ALCAM的表达增强与大肠癌的Dukes分期、pTNM分期、淋巴结转移呈正相关。随着ALCAM表达增强,细胞增殖指数也随之升高(P<0．05)。大肠腺癌ALCAM蛋白MFI与MVD呈正相关(r=0．267．P<0．05)。而ALCAM蛋白肿瘤细胞阳性表达率与MVD未见明显相关(r=0．234,P=0．059)。结论ALCAM在大肠腺癌中表达水平明显上调,并与肿瘤细胞增殖、血管生成密切相关,提示ALCAM可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

大肠癌活化白细胞黏附分子的表达及其与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系

目的探讨活化白细胞黏附分子（ALCAM）在大肠癌中的表达及其与大肠癌血管生成、细胞增殖的关系。方法运用流式细胞术直接免疫荧光法检测66例原发性大肠癌肿瘤组织及相应癌旁大肠黏膜组织ALCAM的表达量。ALCAM蛋白表达量以阳性率和平均荧光强度（MFI）表示。运用免疫组织化学法检测肿瘤组织CD34、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况，根据CD34的染色情况计算大肠癌组织的微血管密度（MVD），根据PCNA染色情况计算肿瘤细胞PCNA标记指数。结果大肠癌肿瘤组织ALCAM阳性率48．20±20．68，明显高于癌旁黏膜组织10．58±2．03。肿瘤组织MFI10．05±4．47，明显高于癌旁黏膜4．56±2．10（t=9．832，P〈0．001）。ALCAM的表达增强与大肠癌的Dukes分期、pTNM分期、淋巴结转移呈正相关。随着ALCAM表达增强，细胞增殖指数也随之升高（P〈0．05）。大肠腺癌ALCAM蛋白MFI与MVD呈正相关（r=0．267，P〈0．05）。而ALCAM蛋白肿瘤细胞阳性表达率与MVD未见明显相关（r=0．234，P=0．059）。结论ALCAM在大肠腺癌中表达水平明显上调，并与肿瘤细胞增殖、血管生成密切相关，提示ALCAM可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

Cyr61在卵巢上皮性癌中的表达及其与血管生成关系的研究

目的 探讨高半胱氨酸蛋白61(Cysteine-rich 61,Cyr61)在卵巢上皮性癌中的表达及其与血管生成的关系。方法 用逆转录PCR的方法半定量检测40例卵巢癌及10例正常卵巢组织中Cyr61 mRNA的表达,用免疫组化方法检测该40例卵巢上皮性癌及10例正常卵巢组织中Cyr61蛋白及微血管密度(MVD)的表达。结果 卵巢上皮性癌中,Cyr61mRNA及蛋白表达均高于正常卵巢组织,MVD蛋白表达也高于正常卵巢组织,差异均有显著性,并与肿瘤浸润发展有一定相关性,且MVD随Cyr61表达增强而升高。结论 Cyr61的过度表达在卵巢上皮性癌的发生、发展、浸润过程中起重要的作用,而且生物学行为与血管生成密切相关。     

Immunohistochemical detection of CD133 expression in colorectal cancer: a clinicopathological study

CD133 has been reported to be a cancer-initiating cell marker in colorectal carcinoma. The objective of this study was to evaluate the frequency of CD133 expression in colorectal cancer, the distribution of CD133-positive cancer cells, and their relationship to clinicopathological features, including survival. An immunohistochemical examination of CD133 expression and a clinicopathological analysis were performed in the 189 consecutive colorectal cancer patients. CD133 expression was seen at the luminal surface of cancer glands mainly with cribriform features. Expression was detected in only 29 of the 189 tumors (15.3%). Of these, 21 tumors (11.1%) showed CD133 overexpression. All 21 tumors with CD133 overexpression were diagnosed as well- or moderately-differentiated adenocarcinoma. There was no difference in the distribution of CD133 expressing cells between the invasive area and surface area. Although there was no difference in recurrence-free survival between patients with CD133 overexpression and without, the patients with CD133 overexpression had significantly poorer overall survival ( P =  0.03). CD133 overexpression is a risk factor for poorer overall survival in patients with well- and moderately-differentiated adenocarcinoma. Expression of this cancer-initiating cell marker may vary with the histological type of the cancer, and further investigation of the relationship between its expression and clinicopathological features may be necessary. ( Cancer Sci 2008; 99: 1578–1583)     

CD44基因在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：检测CD44基因mRNA在结肠癌组织中的表达。方法：收集25例明确诊断的结肠癌组织及其相应癌旁组织,提取总RNA并逆转录成cDNA。采用Real-time PCR方法检测CD44基因在结肠癌组织和癌旁组织中的 mRNA水平。结果：CD44基因在结肠癌组织中的含量明显高于癌旁组织（ P ＜0.05）。CD44基因与患者的性别（ P ＝0.804）、年龄（P＝0.592）、分化（P＝0.443）、淋巴侵袭（P＝0.525）、静脉侵袭（ P＝0.592）、肿瘤大小（ P＝0.592）和病理分期（ P＝0.824）等因素无关。Kaplan-meier生存曲线分析显示CD44基因与结肠癌患者预后具有显著相关性（P＝0.041）。结论：CD44基因mRNA在结肠癌组织中表达异常升高,提示CD44可能与结肠癌的发生、发展有密切关系。     

Tumour CD133 mRNA expression and clinical outcome in surgically resected colorectal cancer patients

BackgroundHuman prominin-1 (CD133) is a novel pentaspan membrane protein which was originally classified as a marker of primitive haematopoietic and neural stem cells. Cancer stem cells have been isolated and expanded from leukaemia and several solid tumours, and have been associated with metastasis, chemoresistance and relapse. CD133 is recognised as a stem cell marker and is capable of identifying a tumour-initiating subpopulation in brain, colon, melanoma and other solid tumours.MethodsWe assessed CD133 mRNA expression levels by RT-QPCR in tumour and matched normal tissue from 64 stages I–III colorectal cancer (CRC) patients and correlated tumour CD133 levels with clinicopathological characteristics and clinical outcome.ResultsIn four patients, CD133 mRNA was not expressed in tumour or in normal tissue. In the remaining 60 patients, expression levels were higher in tumour than in normal tissue (p = 0.001). Higher levels of CD133 expression were associated with shorter relapse-free interval (RFI) (p = 0.004) and overall survival (OS) (p < 0.0001). In the multivariate analyses, CD133 levels emerged as a prognostic marker for RFI and OS.ConclusionsWe have observed longer RFI and OS in patients with lower levels of CD133, regardless of adjuvant treatment and other clinical characteristics. If these findings are confirmed in larger prospective studies, CD133 assessment may prove useful for new diagnostic and therapeutic procedures for CRC patients.