齐多夫定对获得性免疫缺陷综合征的治疗作用和不良反应

获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）现已在许多国家流行。我国已有上千的人受害。国内外许多学者都在研究艾滋病的治疗药物。美国ＦＤＡ和一些欧洲国家已批准用齐多夫定来治疗艾滋病。该药可以缓解病人的症状，延长病人的生存期，但它能引起许多不良反应甚至严重的生存期，但它能引起许多不良反应甚至严重反应，人类免疫缺陷病毒对它也能产生严重抗药性。本文扼要介绍齐多夫定的化学结构、临床效果、不良反应和抗药性问题，以期引起临床     

30例齐多夫定片所致贫血的临床分析

目的研究分析齐多夫定片(AZT)所致成人HIV/AIDS贫血的诊断和治疗措施。方法将我科2010至2012年收治的30例服用齐多夫定片(AZT)所致贫血的患者资料进行研究分析。结果 30例服用齐多夫定片(AZT)所致贫血的患者经更换抗病毒药物治疗方案和贫血的正确治疗后,取得明显的临床治疗效果。结论了解认识齐多夫定片有骨髓抑制的毒副作用是诊断正确的基础,及时更换抗病毒药物治疗方案是治疗的关键。     

东药集团生产的齐多夫定成为国内首例上市的抗艾滋病药品——结束了我国抗艾滋病病毒药品完全依赖进口的历史

2002年8月6_日，东北制药集团公司东北制药总厂自行生产的齐多夫定(商品名：克度)原料药、片剂和胶囊剂，获得国家药品监督管理局的国内上市批准文号，这是我国批准的第一例抗艾滋病病毒药品。齐多夫定为抗病毒药，用于艾滋病(获得性免疫缺陷综合症)或与艾滋病有关的综合症患者及免疫缺陷病毒(HIV)感染严重表现的治疗。齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确     

齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物毒性作用比较研究

目的 研究齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物的毒性作用。方法 采用昆明种小鼠,观察两种剂型药物的急性LD₅₀。将昆明种小鼠分成3组,观察两种剂型药物对小鼠的行为活动、体重以及脏器系数的影响。采用Bagle犬分成3组,观察两种剂型药物对犬的行为活动、体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的影响。结果 AZT组的LD₅₀为12.50 mg·kg^-1,AZT-ML组的LD₅₀为20.30 mg·kg^-1。AZT-ML组小鼠的行为活动基本正常,其体重、脏器系数的改变较AZT组明显减轻。AZT-ML组犬的行为活动基本正常、其体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的改变较AZT组明显减轻。结论 与AZT相比, AZT-ML对实验动物机体的损害及毒性作用显著降低。     

齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物毒性作用比较研究

目的研究齐多夫定肉豆蔻酯脂质体与齐多夫定对实验动物的毒性作用。方法采用昆明种小鼠,观察两种剂型药物的急性LD50。将昆明种小鼠分成3组,观察两种剂型药物对小鼠的行为活动、体重以及脏器系数的影响。采用Bagle犬分成3组,观察两种剂型药物对犬的行为活动、体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的影响。结果AZT组的LD50为12.50mg·kg^-1,AZT-ML组的LD50为20.30mg·kg^-1。AZT-ML组小鼠的行为活动基本正常,其体重、脏器系数的改变较AZT组明显减轻。AZT-ML组犬的行为活动基本正常、其体重、脏器系数、血液学指标、血清生化值、脏器病理的改变较AZT组明显减轻。结论与AZT相比,AZT-ML对实验动物机体的损害及毒性作用显著降低。     

齐多夫定的合成

以胸腺嘧啶脱氧核苷为原料，６位羟基经保护后，通过Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反应以ＮａＮ_３取代同时发生构型转换接上叠氮基，然后脱去保护基制得齐多夫定，收率６１％。     

HPLC法测定复方齐多夫定片中齐多夫定和拉米夫定的含量

目的建立HPLC法测定复方齐多夫定片中齐多夫定和拉米夫定的含量。方法色谱柱为In-ertsil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇(体积比77∶23),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为270 nm。结果齐多夫定的线性范围为20~300 mg.L-1,r=0.999 9,平均回收率为99.4%,RSD=0.24%;拉米夫定的线性范围为10~150 mg.L-1,r=0.999 9,平均回收率为99.8%,RSD=0.33%。结论本方法快速、准确,分离效果好,适用于该复方制剂中2种主成分的同时测定。     

注射用齐多夫定对豚鼠的全身过敏性试验

目的：观察注射用齐多夫定（0．1g）iv给药后对动物引起的过敏反应。方法：以氯化钠注射液为溶剂，制成每1ml中约含齐多夫定1mg的溶液。作为供试药液；以人血白蛋白作为阳性对照组；以0．9％氯化钿注射液作为阴性对照组。进行全身过敏性试验。结果：注射用齐多夫定与0．9％氯化钠注射液一样在豚鼠静脉给药后15min内，均未出现全身性过敏反应。结论：注射用齐多夫定的全身过敏性试验为阴性。     

齐多夫定的合成工艺改进

用胸腺嘧啶脱氧核苷为原料,5′-位伯羟基用三苯甲基氯成醚保护,在DEAD/Ph3P作用下得到2,3′-脱水-5′-O-(三苯甲基)胸腺嘧啶脱氧核苷后,与LiN3进行叠氮化、脱保护基后用异丁醇提取得到抗病毒药齐多夫定,总收率63%.     

齐多夫定的药理和临床应用

1 药效学 现已完全确认齐多夫定(zidovudine,AZT)的作用机制及体外抗病毒活性。本品竞争性抑制病毒DNA合成并终止病毒DNA链的延伸。在2种或3种药物合并用药方案中,AZT与具有类似(聚集)或不同(散开)作用机制的多种药物之间存在着协同或至少是相加的体外抗病毒活性。体外,AZT和某些药物合用,在低于各自药物所需浓度时,即具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性。     

齐多夫定在肿瘤治疗中的应用

端粒在肿瘤细胞和正常细胞中的表达量存在显著差异,并因此成为癌症治疗的主要靶点。随着对端粒酶抑制剂研究的深入,作为治疗艾滋病的核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定重新引起关注。本文综述齐多夫定作用于不同肿瘤细胞的体外研究进展。     

齐多夫定中冰醋酸残留量检测方法研究

齐多夫定（AZT）最先于1964年合成，1987年3月获得美国FDA批准，首次用于抗HIV／AIDS预防和治疗，在美国FDAl987～1999年批准的17种治疗艾滋病药物中位列第一。东北制药总厂于2002年8月获得SF-DA颁发的新药证书和生产批件。按ICH导则规定，齐多夫定生产过程中使用了有机溶媒，故需对其有机溶媒的残留水平进行评价，要求不得超过ICH导则规定的限度。冰醋酸为三类有机溶媒，由于冰醋酸在气相色谱仪的检测响应信号很小，一般的检测条件下，冰醋酸基本没有响应信号。本试验遴选出最适合冰醋酸的检验条件，并可作为冰醋酸残留切实、可行的检验方法。     

奈韦拉平与齐多夫定对人类免疫缺陷病毒暴露婴儿母婴阻断结局和肝功能以及血常规的影响

目的探讨奈韦拉平与齐多夫定对人类免疫缺陷病毒(HIV)暴露婴儿母婴阻断结局、肝功能、血常规及生长发育的影响.方法选取2014年1月至2019年1月首都医科大学附属北京地坛医院收治的HIV感染患者分娩新生儿70例,最终纳入研究63例,根据出生后6h内母婴阻断用药情况分为奈韦拉平组(37例)和齐多夫定组(26例).比较2组...     

齐多夫定相关性肌病

齐多夫定(AZT)为核苷类似物,是治疗艾滋病病毒感染的一线药物.自1987年开始陆续有AZT相关肌病的报道,其发生率为2%～18%.临床表现为肌痛、肌无力和肌酶升高.AZT引起肌病的机制可能和骨骼肌线粒体受损有关.其防治方法包括:(1)治疗时开始用小剂量,之后逐渐增加至规定剂量.(2)治疗过程中监测肌酶水平.(3)一旦确定肌病和齐多夫定有关应立即停药,并可应用糖皮质激素、辅酶Q10、肉碱等药物治疗.     

齐多夫定的体外胎盘转运研究

目的 评估齐多夫定的胎盘透过率.方法 建立人胎盘体外循环灌注模型,在母体灌流液中加入齐多夫定(1600 ng·mL-1)和阳性标记物安替比林(100μg·mL-1),循环灌注3 h.用超快速液相色谱-串联质谱法测定胎盘灌流液中两药的浓度,计算胎盘透过率.结果 成功建立人胎盘体外循环灌注模型10例.安替比林和齐多夫定的平...     

齐多夫定的合成

β-胸苷经5′-羟基保护、酯化后用氢氧化钠处理制得2,3′-脱水-5′-O-（三苯甲基）胸苷，再经叠氮化和脱保护反应得到齐多夫定，总收率70％。     

RP-HPLC法测定人血浆中齐多夫定浓度

目的:建立以RP-HPLC法测定人血浆中齐多夫定浓度的方法。方法:色谱柱为Kromasil C18,流动相为0.5mol·L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇(80∶20),流速为1.0mL·min-1,检测波长为267nm,灵敏度为0.002AUFS,柱温为室温。结果:齐多夫定和内标(氟康唑)的保留时间分别为8.1、5.7min;齐多夫定检测浓度在10～2000ng·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9998),绝对回收率>97%,日内和日间RSD<9.4%;检测限和定量限分别为5、10ng·mL-1。结论:本法适用于齐多夫定血药浓度检测及临床药学研究。     

齐多夫定对原代大鼠肝细胞毒性作用的研究

目的: 研究齐多夫定对原代大鼠肝细胞的毒性.方法:采用二步灌流法分离Wistar大鼠肝细胞,经台盼蓝拒染试验测定细胞活力,活力＞85%用于实验.实验分4组:药物组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组.肝细胞悬液(3×105个/ml)接种于各培养板:96孔板每孔200 μl,24孔板每孔1 ml,6孔板每孔2.5 ml,各板置37℃、5%二氧化碳培养箱培养4 h,弃上清液.药物组分别加入齐多夫定10、5、3.3、2、0.4、0.08mmol/L,阳性对照组分别加入四氯化碳10、2、0.5 mmol/L,阴性对照组加入含1%二甲基亚砜(DMSO)的DMEM培养液,空白对照组加入DMEM培养液.96孔板于加样后6、12、24 h进行MTT试验测定细胞活性,24孔板于加样后6、12 h测定肝细胞AST、ALT及LDH的释放量,6孔板加样后12 h将细胞苏木素-伊红(HE)染色,观察细胞形态.结果:齐多夫定浓度为3.3 mmol/L、四氯化碳浓度为2 mmol/L时,于6、12、24 h的吸光度(OD)值分别为(1.20±0.17)、(0.99±0.08)和(0.89±0.09)与(1.20±0.13)、(1.01±0.09)和(0.88±0.13),同时间点阴性对照组OD值分别为(1.34±0.08)、(1.11±0.10)和(1.03±0.11).与阴性对照组比较,齐多夫定组、四氯化碳组的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05),但10 mmol/L 齐多夫定对细胞活性的影响远低于10 mmol/L 四氯化碳.加3.3 mmol/L齐多夫定后6和12 h,AST释放量为(18.53±2.02) 卡门单位和(26.86±2.61) 卡门单位,ALT的释放量为(15.16±2.18)卡门单位和(27.48±2.27)卡门单位,LDH释放量为(1 681.00±193.98) U/L和(2 708.55±78.73)U/L;阴性对照组同时间点AST释放量为(15.91±1.62)卡门单位和(37.71±2.54) 卡门单位,ALT释放量为(19.66±0.74)卡门单位和(23.42±1.46)卡门单位,LDH释放量为(2 036.39±134.56) U/L和(2 870.21±87.73) U/L;与阴性对照组比较,齐多夫定对AST、ALT及LDH的释放量均有显著影响,差异均有统计学意义(均P＜0.05).齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,可引起细胞膜破裂、核浓缩,四氯化碳浓度为10 mmol/L时,可使细胞变小、细胞膜破裂及核碎裂.结论:齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,具有肝细胞毒性作用,齐多夫定的细胞毒性低于四氯化碳.     

基于齐多夫定服用者不良反应占比及临床处置表达

目的：评价齐多夫定（ AZT）高效抗反转氯酶治疗（ ART）,艾滋病毒携带者／艾滋患者（ HIV／AIDS）服用后的不良反应。方法分析总结152例患者经齐多夫定口服后出现不良反应并导致换药的时间、症状体征、占比及处置措施。结果除皮肤色素沉着者外,其他不良反应最早出现时间在2周内,最晚为16周,其中骨髓抑制31例（20．40％）,恶心呕吐4例（2．63％）,头痛4例（2．63％）,面部色素沉着3例（1．97％）,持续纳差2例（1．32％）。结论 AZT作为HIV／AIDS抗病毒治疗基本药物,其治疗作用和效果确切,但其不良反应在服药人群体中的较高发生率,需引起医学工作者重视,减轻或防止不良反应对患者健康的危害,增强长期服药的依从性。     

齐多夫定口服溶液制剂处方及工艺的研究

目的对齐多夫定(Z idovud ine)口服溶液制剂处方及工艺进行研究。方法根据齐多夫定本身理化性质和同类药物的口服溶液剂处方设计要求,通过试验,对齐多夫定口服溶液制剂处方及工艺进行筛远。结果筛选出了符合口服溶液剂质量要求的齐多夫定口服溶液处方及工艺。结论经过实验筛选确定了齐多夫定口服溶液制剂处方及工艺。