鹿蹄素类化合物的抗菌定量构效关系研究

目的 研究鹿蹄素类化合物的抗菌定量构效关系。方法 以鹿蹄素为先导化合物,采用聚类分析法,合成了12个新氢醌化合物。选取金葡萄球菌84184为活性常数提取的致病菌。结果 所得Hansch法定量构效关系方程为：lg1/MIC=0.035 0 π- 0.015 3 π²+0.178 4 σ+0.002 0 MR-1.621 3 I+4.441 5,n=13,r=0.808 9,F=2.65(α=0.05)。以未经回归统计分析的异丙基氢醌进行验证,发现该方程对化合物的活性预测有一定的参考意义。通过挑选作用显著的参数,发现指示变量I与抗菌活性的58%相关,从而提出：氢醌类化合物是通过氧化还原的反应而显示其抗菌活性的作用机理。结论 本实验对进一步寻找更有效的鹿蹄素衍生物和阐明其作用机理,提供了一定的线索和依据。     

三维以上定量构效关系

三维以上的定量构效关系均以化合物的3D结构为基础，只是在计算中不断增加处理的自由度。4D-QSAR以每个配体的构象总体（eonformational ensemble），配体的定位（alignment）和配体的不同质子化状态（protonation states）作为第四维，5D-QSAR的第五维为受体对配体的诱导契合（induced-fit），而6D-QSAR则再增加一个自由度，即考虑不同的溶剂合模型（solvation model）。本文对三维以上的定量构效关系做简要的介绍。     

α、β多肽抗菌活性的定量构效关系研究

通过运用半经验计算方法对α和β两类抗菌肽的抗菌活性的定量构效关系研究，获得了两个相关性较好的线性回归方程。结果显示，α多肽的活性和键合能、溶剂可及面积、极化能、氧上最大负电荷相关；β多肽的活性和生成热、分子范德华面积、分子体积、极化能线性相关。logP对两类抗菌肽影响不大。在设计抗菌肽时，结构上应采用管状空间结构，性质上充分考虑其两性和两亲性，可采用正电性的赖氨酸或精氨酸与负电性的谷氨酸和天冬氨酸搭配；亲水性的丝氨酸或苏氨酸与疏水性苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸搭配，提高抗菌肽的活性。     

鱼腥草素钠类化合物的构效关系研究现状

综述国内外鱼腥草素钠类化合物构效关系的研究进展,探讨该类化合物碳链的长度、饱和度及取代对其抗菌、免疫调节、抗高血压、抗癌等药理活性的影响。     

苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系

苯胺类化合物的应用十分广泛 ,加之新合成化合物不断增加 ,结构趋于复杂 ,环境污染日趋严重。近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究 ,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究。现检测了 15种苯胺类化合物的遗传毒性 ,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映ＤＮＡ损伤作用大小的诱导比率间的定量关系 ,以推断其毒作用机制 ,预测新合成的同源物的遗传毒性。1　材料与方法1 1　实验菌株　采用ＴＡ15 35 / ｐｓｋ10 0 2菌株 ,其对接触外源性物质造成的ＤＮＡ损伤 ,通过ＳＯＳ反应网络具有 β 半乳糖苷…     

红霉素衍生物抗菌活性构效关系研究进展

为解决抗生素的耐药性问题，近年来在红霉素化学结构修饰方面开展了大量的研究，并发现了诸如酮内酯、酰内酯、双环内酯等多种具有良好抗耐药菌活性的新型大环内酯类化合物。该文对红霉素衍生物抗菌活性研究成果做一概括，并对构效关系研究的某些重要结论加以探讨。     

左氧氟沙星衍生物抗菌活性的定量构效关系研究

用分子力学和量子化学方法对左氧氟沙星衍生物进行构象优化和量化计算，计算左氧氟沙星衍生物的结构参数，同时对这些量化参数进行偏最小二乘和岭回归分析，并建立了定量构效关系(QSAR)模型。结合模型阐述了左氧氟沙星衍生物的抗菌机理，分析改进其抗菌活性的结构要求。为进一步改进左氧氟沙星衍生物的抗菌活性提供了一定的理论思考。     

鹿蹄素的合成

<正> 鹿蹄草又名鹿衔草(pirola rofundifolial)系鹿蹄草科植物,民间用作祛风湿、补肾、强心、止血药。自鹿蹄草中分离提取得到的主要成分鹿蹄素(甲基氢醌)具有较强的广谱抑菌作用,对呼吸道、消化道、泌尿道等感染性疾病及创口感染(如气夹膜杆菌感染)等,有较好的治疗效果。此外,它还是一种强杀虫剂,对人和家畜无毒性。由于鹿蹄草资源少,其抗菌有效成分含量低,提取工艺流程长,远不能满足需要,因而用人工合成方法解决天然药源的不足,是重要的手段。文献曾报道用重铬酸钾在酸性条件下将邻甲苯胺氧化成醌,再以二氧化硫还原的方法制得鹿蹄草素。合成路线如下:     

神经网络法在喹诺酮类化合物定量构效关系中的应用

目的:以神经网络法研究喹诺酮类化合物定量构效关系。方法:利用Matlab软件包构建一个3层BP神经网络,对数据集进行计算,并将结果与线性回归法的计算结果进行比较。结果:神经网络法的误差平方和为0 .3042 ,小于线性回归法,预测的相关系数为0. 86。结论:神经网络法在喹诺酮类化合物定量构效关系研究中获得了比回归法更精密的拟合结果。     

尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

单剂量及多剂量口服布洛芬缓释胶囊的药物动力学与生物等效性研究

在20名健康男性志愿者中研究两种布洛芬缓释胶囊的药动学和生物等效性。采用双周期随机交叉试验设计,LC-MS法测定人血浆中布洛芬的浓度。单剂量口服受试和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为(19.21±3.49)和(16.86±4.30)μg/ml,tmax分别为(5.00±0.73)和(4.85±0.67)h,t1/2分别为(2.45±0.52)和(3.42±1.17)h,以AUC0→24h计算得受试制剂的相对生物利用度为(101.74±10.52)%;多剂量试验的Cmax分别为(17.58±4.38)和(14.46±3.61)μg/ml,tmax分别为(4.68±1.13)和(4.68±1.46)h,t1/2分别为(3.01±0.77)和(3.60±0.82)h,DF分别为(176.05±32.33)和(138.00±25.55)%,以AUC0→24h计算得受试制剂的相对生物利用度为(99.09±11.13)%。表明两种布洛芬缓释胶囊生物等效。     

烟酸缓释胶囊在家犬体内的生物利用度

目的:研究家犬口服烟酸缓释胶囊的药动学及相对生物利用度.方法:家犬6只采用双周期交叉给药的实验方法,用离子对反相高效液相色谱法测定烟酸在家犬血浆内的浓度,用3p97处理药动学参数进而计算相对生物利用度.结果:烟酸缓释胶囊和市售普通片在家犬体内过程均符合单隔室模型,其主要的药动学参数T max ,C max 和AUC 0-t 分别是( 2.9 ± 1.6 ),( 0.9 ± 0.6 ) h;( 5.7 ± 1.6 ),( 11.7 ± 5.9 ) mg·L -1 ;( 24.8 ± 13.8 ),( 22.4 ± 10.6 ) mg·L -1 ·h.结论:烟酸缓释胶囊具有明显的缓释特征,生物利用度与市售普通片等效.     

氧氟沙星缓释胶囊家犬体内药动学及相对生物利用度

目的:检测氧氟沙星缓释胶囊T1,T2(受试制剂)与泰利必妥片(参比制剂)在家犬体内的生物利用度。方法:采用RP-HPLC法检测狗血浆中氧氟沙星浓度。样品处理采用乙腈沉淀蛋白。绘制出血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果:受试制剂T1,T2及参比制剂的Cmax分别为(12．66±2．50),(7．84±2．42)和(35．22±2．49)mg·L-1;Tmax为(8．00±1．26),(10．17±1．60)和(2．50±0．55)h;MRT为(11．46±0．42),(12．23±1．00)和(6．57±0．61)h。T1和参比片剂的AUC无显著性差异,相对生物利用度为(95．91±11．38)％。T2和参比片剂的AUC有显著性差异,相对生物利用度为(59．37±20．80％)。结论:经统计学检验,受试制剂T1具有明显的缓释特征,和参比片剂具有生物等效性,氧氟沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明:两者具有显著的相关性。     

盐酸环丙沙星缓释胶囊家犬体内生物利用度研究

目的检测盐酸环丙沙星缓释胶囊与普通片在家犬体内的生物利用度。方法样品用乙腈沉淀蛋白 ,然后用氯仿除去杂质。采用反相高效液相色谱法测定家犬体内的盐酸环丙沙星血药浓度。结果受试制剂及参比制剂的cmax分别为 (9 2 0± 2 0 2 )mol·L-1和 (2 2 5 1± 7 2 4)mol·L-1;tmax分别为 (6 0 0± 0 0 )h和 (2 5 0± 0 5 5 )h ;平均滞留时间 (tMR)分别为 (1 2 2 3± 2 92 )h和 (5 66±1 7)h ,2种制剂的AUC无显著性差异 ,相对生物利用度为 (97 1 0± 9 61 ) %。结论经统计学检验 ,受试制剂具有明显的缓释特征 ,2种制剂具有生物等效性 ,盐酸环丙沙星缓释胶囊体内吸收百分数与体外累积释放百分数相关性分析结果表明两者具有显著的相关性 (P <0 0 1 )。     

盐酸环丙沙星缓释胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度

6名男性健康志愿者分别口服盐酸环丙沙星缓释胶囊和普通片剂,以RP-HPLC法测定尿液中的药物浓度,研究其在人体内的药物动力学和相对生物利用度。结果受试制剂及参比制剂的(dxu/dt)max分别为(25.92±3.70)和(40.54±16.55)mg/h;Tmax为(4.17±1.60)和(2.58±0.66)h;MRT0→48h为(9.65±1.58)和(7.75±1.62)h。盐酸环丙沙星缓释胶囊相对普通片剂的生物利用度为(101.04±11.36)%,其体内吸收与体外释药具有显著的相关性。     

伏立康唑胶囊人体药动学及相对生物利用度研究

目的 研究健康受试者口服伏立康唑胶囊的药动学和相对生物利用度。方法 20名健康受试者随机服用伏立康唑受试胶囊剂和参比片剂各100 mg,用HPLC-MS/MS测定血浆中伏立康唑的浓度。结果 主要药动学参数,伏立康唑受试制剂与参比制剂的T_max分别为(0.75±0.15)和(0.84±0.25)h,C_max分别为(605.4±136.6)和(595.2±134.7)ng·mL^-1;t_1/2分别为(4.91±1.44)和(5.06±2.06)h,AUC_0-15分别为(1737.6±325.1)和(1750.6±352.8)ng·h·mL^-1。受试制剂与参比制剂的AUC_0-15和C_max经双单侧t检验,T_max经非参数检验,差异均无统计学意义。结论 统计学结果表明,2种制剂生物等效。     

黄杨宁缓释胶囊释放度的研究

目的研究自制的黄杨宁缓释胶囊的体外释放度。方法采用酸性染料染色分光光度法测定黄杨宁缓释胶囊的释放度,0．05mol·L^-1的磷酸二氢钠缓冲溶液为释放介质,转速为100r·min^-1。结果平均回收率98．5％,RSD=3．39％,3批样品在1,4,8h的平均累计释放度分别为23．10％,57．39％和85．86％,释放度符合要求。结论自制黄杨宁缓释胶囊有较好的释药性能。本试验建立的释放度测定方法可以作为该制剂的质控方法。     

RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究

目的:建立RP -HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度,并将建立的方法应用于Beagle犬测定烟酸缓释片的血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。方法:0 .1ml血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样;流动相为乙腈 水相(8 92 ) ,水相含10mmol·L-1磷酸二氢钾,用磷酸调pH值至4 .0 ,流速为1.0ml·min-1;色谱柱为汉邦科技LichrospherC18(5 μm,2 5 0mm×4 .6mmI .D .) ,检测波长为2 6 3nm。6只Beagle犬随机交叉口服5 0 0mg复方洛伐烟酸缓释片和5 0 0mg标准参比烟酸普通片后,用RP HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度。结果:分析方法符合生物样品分析要求。Beagle犬单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片5 0 0mg后,估算的末端相t1 2 为1.3±1.2h ,Tmax为2 .3±0 .8h ,Cmax为35 .3±4 .9mg·L-1,MRT为3.5±0 .6h。复方洛伐烟酸缓释片的AUC、Cmax 明显低于烟酸普通片(P <0 .0 5 )。经配对t检验分析显示复方洛伐烟酸缓释片Tmax明显长于普通片(P <0 .0 5 )。结论:单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片后,测得的Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的Tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定的缓释效果。     

羟丙基-β-环糊精对匹诺塞林的包合作用研究

目的测定匹诺塞林在不同浓度羟丙基-β-环糊精溶液中的溶解度曲线,以及包合物的组成量比例和稳定性常数。方法在25℃运用相溶解度法进行实验,采用紫外分光光度法测定匹诺塞林在溶液中的浓度。结果随着羟丙基-β-环糊精浓度增加和pH的增大,匹诺塞林的溶解度显著提高。计算了表观稳定常数、确定了不同pH条件下包合物的摩尔比。结论难溶性药物匹诺塞林与羟丙基-β-环糊精可形成1：1包合物。