酚磺乙胺合成工艺改进

酚磺乙胺合成工艺改进靳广毅,曾荣华（山东省医药工业研究所,济南２５０１００）酚磺乙胺作为促凝药,临床上广泛用于手术后防止出血。关于该化合物的合成,目前国内生产工艺均以对苯二醌为原料与二乙肤和二氧化硫生成的复盐反应。该法生产成本较高。我们参考文献［１］...     

酚磺乙胺的合成工艺改进

目的改进酚磺乙胺的合成方法。方法使用氯磺酸作为磺化试剂,提高产物的收率及操作的简便性。结果与结论新合成方法可使收率稳定在95%以上,高于文献报道的方法,降低了成本,更适合工业化的要求。     

注射用酚磺乙胺制备工艺研究

目的：制备优良的注射用酚磺乙胺。方法：采用正交设计试验对处方工艺进行研究,通过对甘露醇的量,活性炭用量和抗氧剂三因素的考察,以酚磺乙胺含量作为考察指标,按照确定的处方工艺中试三批样品,并将样品进行影响因素考察。结果：最佳甘露醇的量,活性炭的加入量和抗氧剂分别为10%,0.05%,0.02%亚硫酸氢钠,在光照和高温条件下考察10 d,各项指标均符合质量标准规定。结论：按该方法制备的注射用酚磺乙胺,完全符合质量标准。     

双炔失碳酯合成工艺改进

双炔失碳酯系探亲口服避孕药,其合成路线已见报道。我们对原生产工艺中的环合、炔化、丙酰化和成品精制分别作了如下改进:A-失碳-5α-雄甾-2,17-双酮(Ⅱ)的制备,原工艺及有关资料均用乙酸酐进行脱羧环合,现改用丙酸酐回流,并提高反应温度,使该步收率从77％提高至85％。炔化反应原来需用无水苯抽提及脱水,操作较烦琐,劳动保护也有问题,     

那格列奈合成工艺改进

目的:改进那格列奈的合成工艺以提高产率并促进工业化生产。方法:分别从反应试剂、催化剂及晶型转型方面进行改进,即在顺反转化中用氢氧化钠替代文献中的氢化钠,在氯化反应中用氯化亚砜代替文献中的三氯化磷或五氯化磷;以RuNiAlC催化剂代替文献中的PtO2或Raney Ni;在H晶型转型中采用低温粉碎得微粒晶种以晶种引导结晶的方法获得H型晶体,并对改进方法所制成品的晶型结构进行表征及计算产率。结果:晶型表征结果证实产品为那格列奈H型晶体,产率达72%,高于文献报道的50%。结论:改进后工艺的产率升高,适合工业化生产。     

对羟基苯乙酸合成工艺改进

对羟基苯乙酸(1)是合成β-受体阻滞药阿替洛尔和葛根黄豆甙元有效成份——4,7-二羟基异黄酮——的重要中间体.原合成路线如下:     

泰必利合成工艺改进

泰必利是一神经精神安定剂 ,自 1974年法国批准生产以来 ,由于用途广、疗效高、毒性低、起效快、耐受性好 ,老年、儿童和体弱者均可应用 ,在各国迅速推广 ,深受患者好评。据文献[1] 报导 ,泰必利合成以 2 -甲氧基 - 5 -甲磺酰基苯甲酸 (Ｉ)为起始原料 ,以二氧六环为溶剂 ,加三乙胺和氯甲酸异丁酯 ,搅拌 30ｍｉｎ后 ,加入Ｎ ,Ｎ-二乙基乙二胺 ,充分反应后 ,真空蒸除二氧六环 ,残渣加ＮａＯＨ溶液 ,经过滤、洗涤、干燥后得盐酸泰必利的游离胺 (Ⅲ )。此路线从Ⅰ～Ⅲ的收率为 84 %。原工艺 :ＣＨ3Ｏ2 ＳＣＯＯＨＯＣＨ3酰胺化ＣＨ3Ｏ2 ＳＣＯＮ…     

环丙沙星合成工艺改进

环丙沙星属于第三代喹诺酮类抗菌药 ,是德国Ｂａｙｅｒ药厂于 1983年首先合成的抗菌药。与同属第三代喹诺酮类抗菌药氟啶酸、氟哌酸比较 ,在抗菌活性及生物利用度等方面有一定优势 ,其抗菌活性在现有同类药物中是最强的。它不但具有独特的抗菌机理 ,而且广谱、高效、使用方便 ,现已成为临床上抗感染的常用药物。因此改进其制备工艺具有显著的社会效益和经济效益 ,本文就改进其合成工艺进行了论述。环丙沙星的合成目前大多采用Ｂａｙｅｒ药厂 1983年公布的专利方法 ,以 7-氯 - 6 -氟 - 1-环丙基 -1,4 -二氢 - 4-氧 -喹啉 - 3-羧酸 (Ⅰ )为原…     

尼群地平合成工艺改进

尼群地平(nitrendipine,1),化学名为4-间硝基苯基-2,6-二甲基-3-甲氧羰基-5-乙氧羰基-1,4-二氢吡啶,属1,4-二氢吡啶二羧酸酯类钙拮抗剂,70年代初由西德拜耳公     

头孢唑啉钠合成工艺改进

目的 改进头孢唑啉钠合成工艺,在确保产品质量的条件下提高收率,简化操作,使其产业化更具可行性.方法 以7-氨基-3-[2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑)-硫甲基]-3-头孢菌素-4-羧酸(简称TDA)为起始原料,经提纯为溶剂化物后用于合成头孢唑啉,再经水解析晶得成品.结果 重量收率99.0%,质量符合2005年版《中国药典》标准.结论 该工艺操作易控制,成本低,工业化生产更可行.     

别嘌醇合成工艺改进

别嘌醇(Allopurinol)化学名:4-羟基-1H-吡唑[3,4d]嘧啶。为黄嘌呤氧化酶抑制剂,能抑制尿酸生成,降低血清尿酸浓度,是一种较好的抗痛风药物,美国药典及英国药典均已收载。其合成工艺国外早在五十年代即有报道,其后陆续报道的文献资料甚多。本品的合成路线概括可分为三大类:第一类,先合成嘧啶环(如4,6-二氯-5-甲酰基嘧啶),然后进行其他各步反应。第二类,先合成吡唑类衍生物,后合成嘧啶     

雌三醇合成工艺改进

在雌三醇生产(见本刊1978年第5期)过程中,我们发现其中间体雌甾-1,3,5(10)-3-醋酸酯-17β-醋酰烯醇酯,简称烯醇酯化物,易发生分解。为此,我们对烯醇酯化反应进行了研究。根据分析,认为烯醇酯不稳定的主要原因是浓缩温度过高;另外,反应液以乙醇洗涤可产生互变异构,从而使产品分解成为3-醋酸酯雌酚酮,反应式如下:     

利可君合成工艺改进

目的:利可君合成工艺改进.方法:将中间体先生成钠盐,通过萃取,洗涤,除去残余的苯乙酸乙酯和酯溶性杂质,然后游离获得固态的α-甲酰基苯乙酸乙酯.改进的工艺很好地解决了中间体固化的问题,且纯度非常高,无苯乙酸乙酯残留,继而通过和L-半胱氨酸盐酸盐反应获得的利可君成品.结果与结论:获得高纯度的利可君,工艺适合工业化生产.     

氟哌酸合成工艺改进

为了提高氟哌酸收率,使氟哌酸合成工艺适应大生产的要求,对原合成路线中乙基化和缩哌嗪两步工艺进行了改进,从而由原工艺收率的47％提高到新工艺收率为54％。     

头孢唑啉钠合成工艺改进

目的改进头孢唑啉钠合成工艺,在确保产品质量的条件下提高收率,简化操作,使其产业化更具可行性。方法以7-氨基-3-[2-(5-甲基-1,3,4-噻二唑)-硫甲基]-3-头孢菌素-4-羧酸(简称TDA)为起始原料,经提纯为溶剂化物后用于合成头孢唑啉,再经水解析晶得成品。结果重量收率99.0%,质量符合2005年版《中国药典》标准。结论该工艺操作易控制,成本低,工业化生产更可行。     

盐酸环丙沙星合成工艺改进

对盐酸环丙沙星的合成工艺作了改进。由２，４－二氯－５－氟苯乙酮为起始原料，经缩合、取代、环合、水解、引入哌嗪等步骤制得本品，总收率５５％，整个反应均比较温和，在缩合，用甲醇钠、碳酸二甲酯代替钠氢和碳酸二乙酯，这样反应较安全且容易，收率也较前提高。     

罗红霉素合成工艺改进

红霉素A硫氰酸盐与盐酸羟胺缩合成红霉素A-9-肟,在相转移催化下与甲氧乙氧氯甲醚成肟醚得罗红霉素。     

牛磺酸合成工艺改进

从乙醇胺经二步反应合成牛磺酸,总收率58.5%.     

乙酰唑胺合成工艺改进

作者用正交法对乙酰唑胺合成中缩合-重排反应条件作了选择。试验证明加入渗透剂 T 可使中间体双硫脲收率提高10%。原工艺的环合反应条件合宜,未作改进。