胃癌病人外周血XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的探讨胃癌病人外周血白细胞中DNA修复基因XPD751基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系。方法收集经病理学检查确诊的胃癌128例,所有病例化疗前取静脉血,提取白细胞DNA,用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测XPD751基因型。比较其基因型与接受奥沙利铂化疗病人临床疗效的关系。结果在128例胃癌病人中,XPD751A／A、A／C和C／C基因型分别为104（81．3％）、23（17．9％）和1例（0．8％）。经化疗后,63例病人有效,总有效率为49．2％。XPD751A／A、A／C＋C／C基因型有效率分别为53．3％（56／105）、30．4％（7／23）,两者相比差异有统计学意义（χ^2=3．958,P（O．05）。携带A／A基因型病人的腹泻程度高于A／C＋C／C基因型病人（χ^2=7．212,P〈O．05）。结论XPD751基因多态性可能与胃癌对奥沙利铂为基础的化疗敏感性相关。     

ERCC1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂为基础方案化疗疗效的关系

目的 研究ERCC1 codon 118基因多态性与晚期结直肠癌患者对奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期结直肠癌患者73例,静脉血提取白细胞,用PCR技术检测ERCC1基因型.所有患者均经FOLFOX4方案治疗,以肿瘤化疗疗效评价标准(WHO)评价疗效.结果 C/C、T/T+C/T基因型组化疗的有效率分别为53.1%、22.0%.C/C与T/T+C/T基因型组两组对奥沙利铂为基础方案化疗疗效差异有统计学意义(P＜0.05).C/C基因型组患者无疾病进展时间为9.31个月,而T/T+C/T基因型组患者为7.96个月(P＞0.05).C/C基因型组患者总生存时间为19.40个月,而T/T+C/T基因型组患者为14.73个月(P＜0.05).结论 晚期结直肠癌患者ERCC1 codon 118多态性与奥沙利铂为基础方案化疗疗效关系可能存在相关性,基因型检测可能有助于指导晚期结直肠癌的化疗.     

XPD/ERCC2多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂敏感性关系

目的 了解XPD/ERCC2 Lys751Gln (C→A,35931) 多态性与晚期结直肠癌对奥沙利铂为主化疗敏感性的关系.方法 70例Ⅳ期结直肠癌病人化疗前取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对XPD/ERCC2基因进行单核苷酸多态性(SNP)分型.对病人行奥沙利铂化疗,观察客观缓解率,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因位点在本研究人群中的突变类型及频率为:C/C55.72%,C/A 35.71%,A/A 8.57%.70例结直肠癌病人化疗有效率(CR+PR+SD)为54.29%,C/C与C/A+A/A基因型在化疗有效组(CR+PR+SD)和无效组(PD)之间分布的差异有统计学意义(χ2=7.926,P<0.05).结论 XPD/ERCC2 Lys751Gln基因多态性与晚期结直肠癌病人接受奥沙利铂一线化疗后的临床疗效有关.     

晚期胃癌XPG及GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系

目的 探讨人着色性干皮病G组(XPG)及谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)基因多态性与晚期胃癌以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法 80例Ⅳ期胃癌病人化疗前采集外周静脉血,提取DNA,用实时荧光PCR技术检测XPG C46T及GSTP1 A105G基因的单核苷酸多态性(SNP)分型,比较不同基因型与化疗效果的关系.结果 80例病人XPG C46T基因C/C与T/T+C/T及GSTP1 A105G基因A/A与A/G+G/G基因型化疗有效率比较差异均有显著意义(X2=5.459、5.291,P＜0.05).同时携带XPG C46T C/C和GSTP1 A105G A/G+G/G基因型病人化疗敏感性是同时携带XPG C46T C/T+T/T和GSTP1 A105G A/A基因型病人的4.886倍(OR=4.886,P＜0.05).结论 XPG C46T、GSTP1 A105G基因多态性可能与晚期胃癌病人接受以奥沙利铂为主一线化疗药物化疗后的效果有关.     

晚期胃癌病人血清XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的相关性

目的探讨XRCCIArg399Gln（G→A）基因多态性与晚期胃癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法晚期胃癌病人94例（Ⅲ期34例,Ⅳ期60例）,应用以奥沙利铂为主的方案化疗,对60例Ⅳ期病人化疗2～3个周期后进行临床疗效评价,全部病人统计至疾病进展时间（TTP）。应用TaqMan—MGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果54．26％病人基因型为G／G,8．50％为A／A,37．24％为G／A。Ⅳ期60例病人化疗后临床获益率（CR＋PR＋SD）为70％,G／G、G／A＋A／A在化疗敏感组（CR＋PR＋SD）与不敏感组（PD）中的分布差异有显著性（χ2=6.747,P〈0．05;OR=4．680,95％CI=1．397～15．682,P=0．009）。94例病人中位TTP为9．0个月,G／O基因型为10．5个月,G／A＋A／A基因型为7．o个月,两者比较差异有显著性（χ2=7．113,P〈0．01）。结论XRCCI Arg399Gln基因多态性可能与晚期胃癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关。     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

晚期胃癌ERCC1蛋白表达与奥沙利铂疗效

目的 探讨晚期胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效的关系.方法 收集青海省藏医院2010年3月～2011年5月经病理组织学诊断的ⅢC-Ⅳ期晚期胃癌患者60例,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平,根据ERCC1蛋白的表达分为ERCC1阴性组及阳性组,观察以奥沙利铂为主化疗有效率及肿瘤进展时间(TTP),分析ERCC1蛋白表达水平与化疗有效率及中位TTP的关系.结果 60例晚期胃癌患者中ERCC1蛋白表达阳性率为31.67％(19/60).ERCC1阳性表达组奥沙利铂化疗有效率为26.32％,ERCC1阴性表达组奥沙利铂化疗有效率为63.41％,两组差异有统计学意义(P=0.013).ERCC1阳性表达组和阴性表达组的中位TTP分别为5个月、8个月,两组差异无显著性(P =0.052).结论 晚期胃癌组织中ERCC1蛋白表达水平与奥沙利铂化疗疗效相关.ERCC1蛋白阴性表达者奥沙利铂化疗有效率高于ERCC1阳性表达者,提示ERCC1蛋白高表达者不能从奥沙利铂治疗中获益,ERCC1蛋白高表达可能与奥沙利铂耐药有关.     

铂类化疗药物相关基因多态性对含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者疗效的影响

目的 探讨铂类化疗药物相关基因多态性对接受含奥沙利铂方案辅助化疗胃癌患者的疗效预测价值.方法 经病理确诊的晚期胃癌患者126例,接受改良FOLFOX4方案化疗至少6周期.采用TaqMan探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子,X线修复交叉互补基因1(XRCC1)第399位密码子,着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子和谷胱甘肽S-转位酶1(GSTP1)第105位密码子进行多态性分析;分析各基因型与胃癌患者生存时间的相关性.结果 126例胃癌患者基因型分析显示野生纯合子、杂合子和突变纯合子频率在ERCC1-118中为64.29%,28.57%和7.14%;在XRCC1-399中为56.35%,38.89%和4.76%;在XPD-751中为84.92%,15.08%和0,以及在GSTP1-105中为68.25%,30.60%和3.97%.单因素分析显示ERCC1-118,XRCC1-399和GSTP1-105单核苷酸多态性对患者无复发生存时间和总生存时间均有预测价值.多因素Cox风险模型分析提示ERCC1-118基因型对无复发生存时间(P＜0.001,HR=2.362;95%CI:1.458～3.827)和总生存时间(P=0.001;HR=2.388;95%CI:1.448～3.937)均具有预测价值,而XRCC1-399基因型仅对无复发生存时间有预测价值,XRCC1-399 A/A和A/G基因型患者疾病复发风险显著降低(P=0.031;HR=0.569;95%CI:0.341～0.949).结论 外周血ERCC1-118 C/C基因型(野生型)和XRCC1-399 A/G或A/A基因型(突变型)胃癌患者接受含奥沙利铂方案辅助化疗生存可能获益.

Abstract：

Objective To explore the predictive values of platinum-related genes in gastric cancer patients on oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy. Methods A total of 126 gastric cancer patients received at least 6 cycles of modified FOLFOX4 adjuvant chemotherapy. Single nuclear polymorphisms (SNPs) in ERCC1 Asp118Asp, XRCC1 Arg399Gln, XPD Lys751Gln and GSTP1 Ile105Val were assessed with 5' nuclease allelic discrimination assay (TaqMan) by real-time polymerase chain reaction and direct sequencing. The genotypes were tested for an association with survivals in gastric cancer patients on an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy regimen. Results The genotypic analysis of all patients indicated the frequencies for the homozygous wild-type allele, heterozygous and homozygous polymorphic variant:64.29%, 28.57% and 7.14% for ERCC1-118; 56.35%, 38.89% and 4.76% for XRCC1-399;84. 92%, 15. 08% and 0 for XPD-751; and 68. 25%, 30. 60% and 3. 97% for GSTP1-105. Univariate analysis indicated that the ERCC1-118, the XRCC1-399 and the GSTP1-105 SNPs showed the predictive values for RFS ( relapse-free survival) (P ＜ 0. 001, P = 0. 001 and P ＜ 0. 001 respectively) and OS ( overall survival) (P ＜0. 001, P =0. 001 and P =0. 019 respectively). A multivariable analysis of Cox proportional hazard regression model suggested that ERCC1-118 had a significant predictive value for RFS (P＜0. 001,HR=2.362; 95%CI:1.458 -3.827) and OS (P=0.001; HR=2.388; 95%CI: 1.448 -3.937) and XRCC1-399 had only a significant predictive value for RFS. And XRCC1-399 (A/A + A/G) genotype could significantly decrease the recurrence risk of patients (P＜0. 001, HR =0. 569; 95% CI: 0. 341 -0. 949).Conclusion Gastric cancer patients with ERCC1-118 C/C genotype and XRCC1-399A/G or A/A genotype may benefit from an oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy.     

XPD 基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益的Meta分析

目的 采用Meta分析的方法评价XPD基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益的关系,为临床用药和个体化治疗提供参考.方法 计算机检索PubMed、CNKI、CBM和万方中文数据库,按照制订的纳入与排除标准筛选关于XPD基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗获益相关性的病例对照研究或者队列研究,检索时限为数据库建库至2012年9月.获得所需的数据、评价纳入研究方法学质量,使用RevMan5.4.1进行统计分析.结果 共纳入文献15篇,文献质量评价结果显示纳入研究质量良好.Meta分析发现:①野生型Lys/Lys患者与突变型Lys/Gln及Gln/Gln患者的铂类化疗敏感性没有显著性差异,合并优势比为1.26(95％可信区间0.96～1.66).②野生型Lys/Lys患者与突变型Lys/Gln及Gln/Gln患者生存风险比没有显著性差异,合并风险比值为1.06(95％可信区间0.81～1.37).③以人种分组的亚组分析发现XPD Lys751Gln多态性在不同人种中与患者接受铂类药物的远期获益无关.结论 XPD Lys751Gln与晚期非小细胞肺癌患者对铂类药物化疗获益无关.但因为纳入研究的数量有限,仍应开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证.     

XRCC1基因单核苷酸多态性对胃癌卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性研究

目的 探讨XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln基因单核苷酸多态性对胃癌患者卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有无影响.方法 选取我院2013年1月至2014年6月经病理确诊晚期胃癌患者86例,采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗3个周期后进行临床疗效评价.收集临床资料和外周血标本,利用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术对XRCC1Arg194Trp、Arg399Gln进行基因分型,比较不同基因型患者的联合化疗效果.结果 86例患者中52例化疗敏感(60.5%);XRCC1Arg194Trp位点,携带Trp (Arg/Trp+Trp/Trp)基因型化疗敏感率为70.8%,Arg/Arg基因型化疗敏感率为47.4%(P=0.027);Trp基因型患者中位TTP为9.48个月,Arg/Arg基因型患者中位TTP为7.36个月(P=0.024);Arg/Arg基因耐药风险显著高于Trp基因(OR:2.84,95%CI:0.772~4.313,P=0.031);XRCC1Arg399/Arg位点,携带Arg/Arg基因化疗敏感率为72.5%,Gln (Arg/Gln+Gln/Gln)基因型化疗敏感率为42.9%(P=0.007);Arg/Arg基因中位TTP为10.26个月,Gln基因型中位TTP为8.03个月(P=0.012);Gln基因耐药风险显著高于Arg/Arg基因(OR:4.62,95%CI:1.637~7.201,P=0.012).结论 XRCC1Arg194Trp、Arg 399Gln基因单核苷酸多态性可能与卡培他滨联合奥沙利铂化疗敏感性有关.     

晚期乳腺癌患者ERCC1、RRM1表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效

目的 探讨ERCC1、RRM1在晚期乳腺癌中的表达与吉西他滨联合顺铂化疗疗效关系.方法 经病理组织学诊断的Ⅲb-Ⅳ期晚期乳腺癌患者30例,通过免疫组化法检测乳腺癌组织中ERCC1、RRM1的表达水平,预测吉西他滨联合顺铂在晚期乳腺癌中的化疗疗效.结果 晚期乳腺癌病理组织中ERCC1阳性率为30.0％ (9/30),低表达与高表达化疗后有效率分别为85.7％、33.3％,两组差异有统计学意义(P＜0.01);RRM1阳性率为33.3％ (10/30),低表达与高表达化疗有效率分别为65.0％、40.0％,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ERCC1和RRM1低表达的患者选用吉西他滨联合顺铂方案可提高化疗疗效.提示,ERCC1、RRM1可作为晚期乳腺癌选用吉西他滨联合顺铂方案化疗敏感性的预测指标.     

切除修复交叉互补基因表达与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢癌细胞系COC1、COC1/DDP、A2780、A2780/DDP中切除修复交叉互补基因(ERCC1)表达与顺铂耐药的关系.方法:采用RT-PCR方法检测4种卵巢癌细胞系中ERCC1基因的表达,MTT检测各细胞系对顺铂的敏感性.结果:4种细胞系中均有ERCC1基因表达,耐药细胞中的表达量明显高于敏感细胞(P＜0.05).DDP作用于COC1、COC1/DDP细胞72小时后,随着ERCC1基因表达的升高,细胞对顺铂的耐药性增加.结论:卵巢上皮性癌细胞系中ERCC1基因表达的升高与卵巢癌顺铂耐药相关.     

ERCC1和EGFR表达与NSCLC生物学特征的关系

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)生物学特征的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测97例NSCLC患者癌组织及30例癌旁组织ERCC1、EGFR的表达情况,观察二者的表达与NSCLC生物学特征的关系.结果:ERCC1、EGFR在NSCLC中的阳性表达率分别为29.9％(29/97)和22.7％(22/97),均明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).NSCLC中ERCC1表达与年龄有关(P＜0.05),EGFR表达与性别和病理类型有关(P＜0.05).结论:NSCLC中ERCC1和EGFR的表达是判定化疗疗     

晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因 Ile105Val(A→G)多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系.方法 Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性.给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间(TTP),分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系.结果 102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例 (52.94%),G/G基因型10例(9.80%),G/A基因型38例(37.25%).G/G+G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%, A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性(χ2=14.21,P<0.01;OR=4.741,95%CI=1.556～13.207).102例病人中位TTP为7.9 个月,G/G+G/A基因型为9.7 个月,A/A基因型为6.4 个月,两者比较差异有显著性(χ2=35.001,P<0.01).结论 GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关.     

nm23-H1和Livin表达对铂类化疗晚期胃癌预后影响

目的 探讨 nm23-H1和Livin表达对接受铂类药物辅助化疗的晚期胃癌病人预后的影响.方法 初治胃癌病人57例,采用奥沙利铂为主的方案进行一线化疗.应用免疫组化方法对胃癌组织进行nm23-H1和Livin表达的检测.结果 nm23-H1表达阳性率为54.4%(31/57), 与性别、年龄、淋巴结转移、细胞分化、临床分期均无关(P>0.05); Livin表达阳性率为42.1%(24/57), 与细胞分化有关(χ2=9.344,P<0.05),而与性别、年龄、淋巴结转移、临床分期无关(P>0.05).nm23-H1表达阳性胃癌病人中位肿瘤进展时间显著长于nm23-H1 表达阴性病人,差异有统计学意义(χ2=5.310,P<0.05);而Livin 表达阴性胃癌病人中位肿瘤进展时间显著长于Livin 表达阳性病人,差异有统计学意义(χ2=4.348,P<0.05).COX多因素分析显示,nm23-H1 表达阳性或Livin 表达阴性的病人具有较长的无进展生存期(P<0.05).结论 nm23-H1和Livin的表达与术后晚期胃癌病人接受铂类药物化疗的预后有关, 可以在一定程度上判断术后晚期胃癌病人接受铂类药物化疗的预后情况.