重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群凋亡在重症肌无力(MG)免疫发病机制中的作用及临床意义。方法采用流式细胞术结合免疫荧光抗体法测定了45例MG患者和40例正常对照组外周血CD4~ T淋巴细胞、CD8~ T淋巴细胞百分数及其凋亡状况,并对24例MG患者在应用糖皮质激素治疗后外周血T淋巴细胞亚群凋亡状况进行了观察。结果MG患者组外周血CD8~ T淋巴细胞百分率较正常对照组明显降低,CD4~ /CD8~ 比值较正常对照组明显升高：MG患者组外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度较正常对照组明显降低；MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度与MG类型、预后密切相关：应用糖皮质激素治疗后MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度明显增强。结论MG患者存在T淋巴细胞亚群的分布异常及CD4~ T淋巴细胞凋亡功能障碍,其凋亡程度可能与MG类型、预后密切相关,糖皮质激素对MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡缺陷具有纠正作用。     

雷公藤多甙对重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨雷公藤多甙（ＴⅡ）对重症肌无力（ＭＧ）的免疫调节机制。方法将５２例ＭＧ患者随机分为ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组,观察ＴⅡ治疗组和非ＴⅡ治疗组治疗前后及４０例正常对照外周血Ｔ淋巴细胞亚群分布。结果ＴⅡ治疗组及非ＴⅡ治疗组治疗前外周血中ＣＤ３、ＣＤ８细胞较正常对照组明显降低,ＣＤ４与正常对照组比较无显著性差别,ＣＤ４／ＣＤ８比值较正常对照组显著升高;ＴⅡ治疗组治疗前后外周血中ＣＤ３无明显差别,ＣＤ４较治疗前明显降低,ＣＤ８明显增加,ＣＤ４／ＣＤ８比值则显著降低,而非ＴⅡ治疗组外周血ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ４／ＣＤ８比值治疗前后则无显著性变化。结论ＴⅡ治疗ＭＧ的免疫抑制机制可能通过调节Ｔ淋巴细胞亚群分布而发挥作用。     

重症肌无力患者外周血单核细胞亚群的研究

本文用抗单核细胞亚群M_1、M_2、M_3的单克隆抗体检测了重症肌无力(MG)患者的外周血单核细胞亚群,并同时测定了患者血清乙酰胆碱受体(AchR)抗体。结果发现MG病人的M_1升高,M_3下降,在疾病缓解期又趋正常。作者推测单核细胞异常所导致的免疫调节障碍在MG发病中起重要作用。     

胸腺切除对重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的影响

目的：观察胸腺切除(Tx)术对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法：用许氏评分法观察30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者的病情严重程度及Tx术后2个月的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60名志愿健康者和30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者Tx术前及术后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果：伴胸腺增生或胸腺瘤的MG病人Tx术前外周血中CD4＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著增多(P＜0．01),CD8＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著减少(P＜0．01),CD4＋/CD8＋T细胞的比例明显增高(P＜0．01)。伴胸腺增生MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD8＋T淋巴细胞的百分率较术前显著升高(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。伴胸腺瘤MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD4+T淋巴细胞的百分率较术前显著下降(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。结论：重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的测定既可以为MG免疫病理学的发病机理的研究提供实验依据,也能为Tx治疗MG提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

重症肌无力患者胸腺细胞经AChR刺激后T淋巴细胞亚群Bcl-2的表达

目的研究重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者胸腺细胞经乙酰胆碱受体(AChR)刺激后T淋巴细胞亚群Bcl-2的表达水平和临床意义。方法应用流式细胞仪测定11例MG患者胸腺T淋巴细胞亚群经AChR刺激后Bcl-2表达水平。结果经AChR刺激后,MG组增生胸腺CD4、Bcl-2双阳性细胞明显高于对照组(P<0.01),CD8、Bcl-2双阳性细胞与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论MG患者增生胸腺中AChR特异性辅助T细胞上Bcl-2表达增高,Bcl-2表达升高可能和AChR的诱导有关。     

胸腺切除治疗重症肌无力

我科自1966年3月至1991年7月采用胸腺切除术治疗重症肌无力63例。现将我们的体会总结如下: 临床资料本组男27例,女36例。年龄<10岁者11例,11～20岁7例,21～30岁13例,31～40岁13例,41～50岁8例,51～60岁10例,>61岁1例。按Monden改良的Osserman分型:重症肌无力仅限于眼肌者为Ⅰ型;轻度累及全身者为Ⅱ_A型;严重累及全身者为Ⅱ_B型;急性者为Ⅲ型。本组Ⅰ型16例,Ⅱ_A型18例,Ⅱ_B型20例,Ⅲ型9例。病期最短者1个月,最长者15年,平均1年9个月。全部病人都进行了胸部X线正侧位照片,发现胸腺瘤9例。纵隔增宽1例,胸腺未见异常53例。CT扫描7例,诊断胸腺瘤4例,胸腺增生2例,胸腺未见异常1例。     

成人重症肌无力与胸腺病变

本文研究分析了７７０例成人重症肌无力患者中有关胸腺的检测结果。１５６例共同接受血清柠檬酸提取物抗体（ＣＡＥ—Ａｂ）检测和纵隔ＣＴ检查，结果显示两者的相符率为８７．８％（１３７／１５６）；６２例术前ＣＴ和术后病理诊断的相符率为８５．８％（５３／６２）；８２例血清ＣＡＥ—Ａｂ与胸腺病理的相符率为８７．８％（７２／８２；７７例胸腺病理与ＭＧ临床Ｏｓｓｅｒｍａｎ分型研究说明ＭＧ伴发胸腺瘤患者中以ⅡＢ、Ⅲ、Ⅳ型为多，病情相对较重。文章对各种胸腺检查方法的优缺点进行了分析比较，强调综合考虑对胸腺摘除术前、术后准确评价胸腺改变的重要性。     

重症肌无力患者胸腺细胞及外周血淋巴细胞Fas表达研究

目的 探讨重症肌无力(MG)的发病机制。方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测MG患者胸腺细胞、外周血淋巴细胞(PBL)及地塞米松培养胸腺细胞的Fas表达。结果 MG患者PBL CD4、CD8细胞Fas表达率(分别为49％，34％；39％，34％)与对照组(分别为58％，25％；49％,24％)相比差异无显著性；MG患者胸腺细胞Fas表达率(11．20％，6．13％)较对照组(6．15％，1．84％)明显增高；地塞米松培养组Fas表达率MG组、正常人组分别为11．54％、8．62％和7．08％、3．13％，与空白对照组(MG组、正常人组分别为11．36％、6．87％和7．22％、2．86％)相比差异无显著性。结论 MG患者PBI，CD4、CD8细胞Fas表达率无明显增高，可能与自身反应淋巴细胞Fas和PBL FasL结合，发生程序化死亡有关。MG患者胸腺细胞Fas表达增高，可能参与MG发病初制。     

重症肌无力胸腺单个核细胞白细胞介素-2、白细胞介素-10及其mRNA水平的变化

目的　研究重症肌无力 ( myasthenia gravis,MG)患者胸腺是否存在辅助性 T细胞 ( Th)亚群的免疫活性紊乱。方法　利用亲和层析法自人腓肠肌纯化获得乙酰胆碱受体 ( ACh R)并进行了鉴定 ,然后用其作为特异性抗原 ,经体外培养刺激 5例 MG患者胸腺和外周血单个核细胞 ,酶联免疫吸附分析 ( ELISA)法检测上清液中白细胞介素 -2 ( IL-2 )、白细胞介素 -1 0 ( IL-1 0 )水平 ,狭缝印迹杂交法检测 MG胸腺及外周血 IL-1 0 m RNA的表达。结果　MG胸腺和外周血经 ACh R刺激后 ,其上清液 IL-2水平略高于对照组 ( P>0 .0 5 ) ,经 ELISA法和狭缝印迹杂交法发现 MG外周血 IL-1 0及其 m RNA表达水平均略高于对照组 ( P>0 .0 5 ) ,胸腺则明显高于对照组( P<0 .0 5 )。结论　 MG发病过程中 IL-1 0的异常增高可能发生于转录或转录以上水平 ,其异常表达的机制有待于进一步研究。     

树突状细胞及相关细胞因子在重症肌无力患者胸腺中的变化

目的探讨胸腺树突状细胞及相关细胞因子在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法采用免疫荧光双标法对11例胸腺瘤伴MG患者、6例单纯胸腺瘤、5例正常胸腺组织中S100(+)、HLADR(+)的树突状细胞进行检测,同时用组织匀浆、ELISA法检测胸腺组织中IL2、IL12含量。结果(1)树突状细胞主要分布在胸腺皮质、皮髓交界处,在胸腺瘤伴MG患者胸腺髓质也有一定分布。(2)S100(+)、HLADR(+)树突状细胞数量在胸腺瘤伴MG患者与单纯胸腺瘤患者间、单纯胸腺瘤患者与正常胸腺之间差异有显著性(P<005)。(3)IL2、IL12含量在胸腺瘤伴MG患者与正常胸腺之间差异有显著性(P<005);IL12含量在胸腺瘤伴MG患者与单纯胸腺瘤患者间亦有显著性差异(P<005)。结论胸腺树突状细胞以多种形式参与MG发病。     

S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞在重症肌无力患者胸腺中的变化

目的:探讨胸腺S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞在重症肌无力(MG)发病中的作用。方法:采用免疫荧光双标法对16例MG 患者(伴胸腺瘤或胸腺增生)、11例非MG患者(单纯胸腺瘤或增生)、5例正常胸腺组织中S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞进行检测,同时用HE染色进行形态学观察。结果:①S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞主要分布在胸腺皮质、皮髓交界处,MG胸腺在髓质也有一定量分布。MG组部分DCs在靠近血管附近有聚集趋势。②S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞数量在MG患者与非MG患者间,MG患者与正常胸腺之间有显著性差异;而在MG伴胸腺瘤和伴胸腺增生患者间差异不显著。③HLA-DR分子在MG患者胸腺树突状细胞中高表达,主要分布于树突状细胞的胞质,少数表达于细胞膜上。结论:胸腺S-100、HLA-DR双阳性树突状细胞以多种形式参与MG发病,以抗原提呈为主,HLA-DR可能在胸腺阴性选择中有一定影响。     

Thymus and myasthenia gravis: antigen processing in the human thymus and the consequences for the generation of autoreactive T cells

Peptides displayed by antigen presenting cells in the thymus shape the T cell repertoire. We investigated the antigen processing machinery of the MHC class II presentation pathway and describe the differential expression of lysosomal proteases in compartments of the thymus and the peripheral lymphoid tissue. Overexpression of certain proteases found in the thymus and thymoma associated with myasthenia gravis is likely to affect tolerance induction and may promote the generation autoreactive CD4+ T helper cells.     

The thymus in seronegative myasthenia gravis patients

Summary In 5–10% of all patients with typical generalised myasthenia gravis (MG), serum antibody to the acetylcholine receptor (AChR) is undetectable. To determine whether these represent a distinct subgroup, we have compared the thymuses of 14 seronegatives, 70 seropositives and 12 non-myasthenic controls. By quantitative immunohistology on coded sections, the 7 seronegative samples were clearly distinguishable from the controls by the pronounced lymph node-type T-cell areas in the medulla. While these closely resembled those in the seropositive cases, germinal centres were significantly sparser, and total in vitro IgG production was disproportionately low (per B cell) in the 12 cases tested. Furthermore, specific anti-AChR production was never detected in any of these cultures. The data support the view that the medullary T-cell areas are the most consistent abnormalitiy in the MG thymus (though it may not be primary), and they strongly imply that seronegative and seropositive MG are distinct entities.     

Thymus imaging in myasthenia gravis: The relevance in clinical practice

Introduction: The ability to distinguish between normal thymus, thymic hyperplasia, and thymoma should aid clinical management and decision making in patients with myasthenia gravis (MG). We sought to determine the accuracy of routine imaging in predicting thymic pathology. Methods: We retrospectively analyzed records of patients with MG from the Oxford Myasthenia Centre registry who had undergone thymectomy. Each patient received 1 radiological diagnosis and 1 histological diagnosis. Results: We included 106 patients. Radiological and histological diagnoses agreed in 73 (68.9%) patients. Sensitivity and specificity, respectively, were calculated for each radiological diagnosis as follows: thymoma 90% and 95.5%, hyperplasia 17.6% and 98.6%, and normal 96.9% and 60.8%. Discussion: Routine chest computed tomography and MRI can effectively identify thymoma. However, they are not reliable tools to differentiate between thymic hyperplasia and normal thymus in patients with MG. Muscle Nerve 58 : 153–156, 2018     

胸腺与重症肌无力发病机制的研究进展

重症肌无力(MG)是一种主要累及神经-肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病。临床上主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳,活动后加重,经休息和胆碱酯酶抑制剂治疗后症状减轻。大多数MG患者可见胸腺病理改变。研究表明,胸腺病毒感染及慢性炎症刺激、异常免疫激活、胸腺中枢耐受性破坏及免疫调节失衡参与了MG的发生和发展过程。