ABO血型不合异基因造血干细胞移植后并发纯红系再生障碍

为了研究ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后并发纯红细胞再生障碍（pure red cell aplasia，PRCA）的发病情况及危险因素，对本医院以往血型不合异基因造血干细胞移植进行回顾性分析。探讨移植后患者PRCA的发病危险因素。研究结果表明，72例ABO血型不合allo—HSCT患者中，4例发生PRCA，其中A供O3例，A供B1例。PRCA的发生不影响急性移植物抗宿主病（GVHD）或巨细胞病毒（CMV）感染的发生。PRCA患者红系恢复的时间显著长于未PRCA发生患者。结论：PRCA是ABO血型不合移植的主要并发症。A供O可能是ABO血型不合allo—HSCT后并发PRCA的危险因素。     

ABO血型不合的同胞异基因外周血干细胞移植

目的探讨HLA配型相合、ABO血型不合的同胞异基因外周血干细胞移植(alloPBSCT)的疗效。方法对27名HLA配型相合、ABO血型不合的血液恶性肿瘤患者作同胞alloPBSCT(实验组,供、受者ABO血型主侧不合的有15例,次侧不合的有10例,主次侧均不合的有2例),其中急性髓细胞白血病(AML)6例、急性淋巴细胞白血病(ALL)8例、慢性粒细胞性白血病(CMLLP)10例、骨髓增生异常综合征(MDSRAEBT)2例、非霍奇金氏淋巴瘤(ⅣB)1例;并选用同期的35名ABO血型相合的移植患者作比较(对照组)。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用霉酚酸酯(MMF)、环孢菌素A(CSA)和短程甲氨喋呤(MTX)三联预防方案。结果62例全部造血重建。实验组:27名alloPBSCT患者均未出现急性溶血反应,主侧不合者红系造血明显延迟,供/受者血型为A/O的患者中有3例(3/7)发生纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA),27名患者于移植后25～153d血型成功转变为供者型;实验组GVHD发生率、VOD发生率、CMV感染、HC发生率及疾病复发率、死亡率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论ABO血型不合可以进行alloPBSCT,并且不影响干细胞移植的植活、GVHD及其它移植相关并发症的发生和预后。供/受者血型为A/O是主侧ABO血型不合患者alloPBSCT后PRCA发生的高危因素。     

ABO血型不合异基因外周血干细胞移植对红系造血重建的影响

在ABO血型不合的异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)中，红系造血延缓甚至纯红细胞再生障碍(纯红再障)时有发生。为进一步观察ABO血型不合对红系造血重建的影响并探讨其发生原因，我们将我院近年来进行的ABO血型不合allo—HSCT 30例与同期进行的ABO血型相合移植30例患者进行对比分析。     

主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍

20例主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)患中，6例发生纯红细胞再生障碍（PRCA）。PRCA对中性粒细胞和血小板植入以及Ⅱ-Ⅳ度aGVHD并无影响。6例PRCA患血型均为O型，而供血型5例为A型，1例B型，提示供／受血型A／O是主要ABO血型不合allo-HSCT后PRCA发生的高危因素。4例除给予RBC输注无其它特殊治疗，随着凝集素滴度降至＜8，红系造血自然恢复，而另2例尽管给予重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗红系再障仍持续＞300天，经供型血浆置换而红系恢复造血。在本组病例，环孢菌素在PRCA发生中并无作用，而GVHD发生则可促进红系造血恢复。     

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:探讨ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效及并发症的影响。方法:对温州医科大学附属第一医院54例接受allo-HSCT的ABO血型不合受者及同期54例ABO血型相合受者进行了比较,观察两组造血重建的特点。结果:ABO血型不合组与相合组对比中的中性粒细胞和血小板重建时间均无明显统计学差异(P0.05),但ABO血型不合allo-HSCT可导致红系恢复延迟,红细胞及血小板输注量增多(P0.01);移植物中CD34~+细胞数量和年龄是影响红系重建的重要因素。ABO血型不合组受者巨细胞病毒(CMV)感染率、急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率及1年、3年总生存率与ABO血型相合组受者比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:ABO血型不合组allo-HSCT较ABO血型相合组红系恢复慢,红细胞及血小板输注需求量大;ABO血型不合不影响造血干细胞的植活。     

主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍

目的 研究主要ABO血型不合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者纯红细胞再生障碍（PRCA）的发病情况及危险因素。方法 分析移植后患者PRCA的发病危险因素，比较抗A凝集素与抗B凝集素对红系造血恢复的影响。结果 100例ABO血型主要及主次要均不合allo-HSCT患者中，12例发生PRCA。A供O者9例，A供B者1例，B供O者2例。有抗A凝集素的患者（10例）较有抗B凝集素的患者（2例）易发生PRCA（P〈0．05）。PRCA的发生不影响急性移植物抗宿主病（GVHD）或巨细胞病毒（CMV）感染的发生。发生PRCA时血型转换的中位时问为150．5d，显著长于无PRCA发生患者（60．0d）（P〈0．05）；红系恢复的中位时间为203．5d，显著长于无PRCA发生患者（76．0d）（P〈0．05）。有抗A凝集素的患者血型转换中位时间为90．0d，显著长于有抗B凝集素的患者（55．0d）（P〈0．05）；红系恢复中位时间为98．0d，长于有抗B凝集素者（80．0d）（P〉0．05），但差异无统计学意义。结论 PRCA是ABO血型不合移植的合并症之一。A供O是主要ABO血型小合allo-HSCT后PRCA发病的危险因素。     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植后血型转换期的输血策略

背景:造血干细胞移植是目前临床治愈血液系统恶性肿瘤、先天性遗传性疾病以及自身免疫性疾病的重要手段,ABO血型不合的异基因造血干细胞移植并不影响造血干细胞的植活,但ABO血型不合在移植后血型转换期输血时应该制定何种输血策略值得研究。目的:研究ABO血型不合的异基因造血干细胞移植后血型转换期血型抗原抗体的变化及输血时血液的选择策略。方法:应用血型鉴定、抗体检测、抗体效价测定、交叉配血等方法,对24例ABO血型不合的异基因造血干细胞移植患者,在血型转换期进行血型抗原抗体的监测和输血前相容性检测,并与同期30例血型相合的异基因造血干细胞移植患者进行比较,选择适合的血液。结果与结论:24例ABO血型不合患者于移植后全部获得造血重建,但在红系恢复时间上,主要血型不合组和主次要均不合组的时间均有延长,差异均有显著性意义(P<0.05)。根据血型转换期监测的ABO抗原和相应抗体发生的变化,主要ABO血型不合移植者在血型转换期均输注了患者型红细胞;次要血型不合者根据抗原减弱的情况,从输患者型过渡到输供者型红细胞;主次要均不合的患者,从首先输注O型洗涤红细胞再过渡到输注供者型红细胞,24例患者均未发生任何溶血性输血反应。因此ABO血型不合的异基因造血干细胞移植后的输血策略,应根据患者血型转变情况及抗体效价动态变化,权衡所选血型对造血重建的影响,选择合适的血液成分输血,可避免溶血性输血反应且不影响干细胞植活及血型转换时间,保证患者移植安全。     

混合血换血治疗新生儿溶血病时致急性血红蛋白尿的分析

正新生儿溶血病(HDN)是因母婴血型不合,母亲体内存在与胎儿不配的lgG血型抗体,通过胎盘引起胎儿、新生儿红细胞破坏所致的同族被动免疫性溶血。在我国,因ABO血型不合引起的新生儿溶血病较为常见,Rh血型不合引起的新生儿溶血病次之。据统计孕妇与胎儿发生ABO血型不合妊娠的     

ABO血型不合外周血造血干细胞移植10例

背景:ABO血型不合供受者之间进行外周血造血干细胞移植,面临受者血型的转变、移植后输血的选择等问题.目的:观察ABO血型不合外周血造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症.方法:回顾性分析了2005/2008武警总医院收治的10例ABO血型不合异基因外周血同胞供者造血干细胞移植患者的资料.总结植入效果,血型转变,移植物抗宿主病以及不良反应.结果与结论:9例患者恢复造血功能,血型转变为完全供者型,1例患者白细胞血小板恢复,但红细胞植入延迟.所有患者在输注移植物时未出现短暂的血红蛋白尿,无严重急性溶血和迟发型溶血的发生,1例出现严重的移植物抗宿主病.可见ABO血型不合外周血造血干细胞移植对移植疗效无明显影响,红细胞植入延迟的预防和处理十分重要.     

ABO血型不合外周血造血干细胞移植10例

背景：ABO血型不合供受者之间进行外周血造血干细胞移植,面临受者血型的转变、移植后输血的选择等问题.目的：观察ABO血型不合外周血造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症.方法：回顾性分析了2005/2008武警总医院收治的10例ABO血型不合异基因外周血同胞供者造血干细胞移植患者的资料.总结植入效果,血型转变,移植物抗宿主病以及不良反应.结果与结论：9例患者恢复造血功能,血型转变为完全供者型,1例患者白细胞血小板恢复,但红细胞植入延迟.所有患者在输注移植物时未出现短暂的血红蛋白尿,无严重急性溶血和迟发型溶血的发生,1例出现严重的移植物抗宿主病.可见ABO血型不合外周血造血干细胞移植对移植疗效无明显影响,红细胞植入延迟的预防和处理十分重要.     

常温细胞长期生存装置在兔间充质干细胞无源搭载太空飞行中的应用

目的利用常温细胞长期培养装置 ,探讨间充质干细胞 (MSCs)无源搭载长期太空飞行的生存条件和培养方法。方法将分离扩增培养的兔MSCs分别接种于培养瓶与常温细胞长期生存装置中 ,在无O2 、CO2 供应 ,以及无更换培养基条件下 ,模拟太空温度变化 ,观察MSCs的长期培养生存状况。结果兔MSCs在无O2 、CO2 供应 ,及无培养基更换条件下 ,4℃ /3 7℃单层培养连续存活至少 15天 ;太空组细胞在常温细胞生存装置中可生存 3 0天 ,两者有显著性差异。结论常温细胞长期生存装置在太空飞行保温温度下可支持兔MSCs连续存活 3 0天     

苯乙酸钠调控人前列腺癌细胞凋亡的研究

目的　为了观察苯乙酸钠 (NaPA)对人前列腺癌细胞株 (PC - 3)的分化诱导作用。方法　应用流式细胞术(FCM)、台盼蓝染色计数法和3 H -TdR掺入法观察NaPA对人前列腺癌细胞株的细胞周期动力学变化的影响。结果　苯乙酸钠对人前列腺癌细胞株的细胞呈剂量依赖性抑制 ,细胞周期的G0 /G1期升高 ,S期、G2 /M期相对下降 ,表明NaPA可抑制人前列腺癌细胞株增殖 ,主要是S期合成降低。结论　提示NaPA通过诱导前列腺癌细胞凋亡治疗前列腺癌具有可期待前景。     

B cell maturation antigen (BCMA)-based immunotherapy for multiple myeloma

ABSTRACT

Introduction: B cell maturation antigen (BCMA) contributes to MM pathophysiology and is a target antigen for novel MM immunotherapy. Complete responses have been observed in heavily pretreated MM patients after treatment with BCMA antibody-drug conjugates (ADC), chimeric antigen receptor T, and bi-specific T cell engagers (BiTE®). These and other innovative BCMA-targeted therapies transform the treatment landscape and patient outcome in MM.

Areas covered: The immunobiological rationale for targeting BCMA in MM is followed by key preclinical studies and available clinical data on efficacy and safety of therapies targeting BCMA from recent phase I/II studies.

Expert opinion: BCMA is the most selective MM target antigen, and BCMA-targeted approaches have achieved high responses even in relapse and refractory MM as a monotherapy. Long-term follow-up and correlative studies using immuno-phenotyping and -sequencing will delineate mechanisms of overcoming the immunosuppressive MM bone marrow microenvironment to mediate additive or synergistic anti-MM cytotoxicity. Moreover, they will delineate cellular and molecular events underlying the development of resistance underlying relapse of disease. Most importantly, targeted BCMA-based immunotherapies used earlier in the disease course and in combination (adoptive T cell therapy, mAbs/ADCs, checkpoint and cytokine blockade, and vaccines) have great promise to achieve long-term disease control and potential cure.     

卵巢透明细胞癌15例临床病理分析

目的：对15例卵巢透明细胞癌进行分析，掌握其临床病理学特点。方法：研究15例卵巢透明细胞癌临床与病理资料并随访总结发病规律与特点。结果：术后11年、12年及26年各1例仍健在（均为临床I期）；术后随访5年及2年（临床Ⅱ期）各1例仍健在；2例分别生存6年（复发瘤切除）及7年（临床Ⅱ期）后死亡，7例（临床Ⅲ－Ⅳ期）于术后10个月至2年内死亡，失访1例。结论：本癌预后与临床分期直接相关，与肿瘤体积、有／无腹水、肿瘤扩散程度、肿瘤侵犯单侧或双侧卵巢等因素密切相关。     

The investigation of platelet transfusion refractory in 69 malignant patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation

Background

Platelet transfusion refractoriness (PTR) is thought to be associated with HPA and HLA incompatibility but be unrelated to ABO incompatibility in practice. In this study we aim to investigate the incidence of PTR and potential risks in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).

Method

A total of 69 HSCT patients were involved with their basic characteristics recorded. PTR was identified by 24 h corrected count increment (24 h-CCI) post platelet transfusion and we transformed it to the corrected platelet increment (CPI), which was compared between the PTR and non PTR groups. Age, gender, ABO incompatibility, disease and CPI were analyzed by Logistic regression analysis for PTR incidence. We searched our medical records to find possible risks of PTR with different levels of CPI.

Results

There was no significant difference of platelet engraftment (PE) (P = 0.271) and platelet requirement (PR) (P = 0.333) between patients with ABO matched and mismatched transplants. Thirteen patients experienced PTR but with a varied refractory ratio (20–95%). Logistic regression analysis showed that the CPI <10 × 10⁹/l (P = 0.006) was dramatically related to the PTR while ABO incompatibility (P = 0.319), MDS (P = 0.552), PLT count pre-transplantation <50 × 10⁹/l (P = 0.998) were of no statistical significance. There were 142 U (32.7%) of platelets transfused with unsatisfactory CPIs, mainly (48.6%) within the second week since transplantation. From the investigation of medical records, infections, fever and bleeding were the most common reasons for PTR.

Conclusions

PTR is a common phenomenon but more associated with non-immune causes in HSCT. The quantification of CPI may imply potential risks of PTR and help clinicians to better use platelet apheresis.     

Hematopoietic stem cell therapy for malignant diseases

Allogeneic bone marrow or blood stem cell transplantation (SCT) has changed its face in the last two decades. The introduction of nonmyeloablative conditioning regimens has reduced procedure toxicity and allowed the application of SCT in patients and conditions in which SCT was not offered in the past. In this review we will summarize the changes and accomplishments achieved in the past years in the field of stem cell transplantation for malignant disorders.     

多发性硬化患者T细胞克隆中CD3CD56双阳性细胞的分析

目的多发性硬化(MS)是一种器官特异的自身免疫病,病变侵犯中枢神经系统.MS不仅有T,B细胞介导,而且与脑淋巴瘤的发生有密切关系.方法本文用T细胞克隆技术,细胞表型分析技术和细胞毒活性分析经MBP抗原肽治疗的MS患者外周血的T,B淋巴细胞(另文发表).结果经MBP抗原肽诱导的T细胞克隆中有相当一部分T细胞系不仅高表达CD3CD56双阳性标志(NKT细胞),50.7%±4.9%,对照为6.0%和3.0%,而其他神经系统疾病分别是11.0%和20.0%,且这种双阳性细胞群不同于NK细胞能特异杀伤神经胶质瘤(59.7%±4.9%)而NK细胞仅为17.3%±4.5%,具有统计学差异.结论用MBP抗原肽诱导的T细胞克隆可用作疫苗治疗MS患者,而这种高表达CD3CD56双阳性标志(NKT细胞)对神经胶质瘤细胞较NK细胞潜在的更强的杀伤活性.至于其抗瘤机制正在研究之中.     

正负向磁性细胞分选技术纯化血小板方法的比较

目的获得纯化的血小板,为血小板免疫功能的研究提供实验基础。方法应用磁性细胞分选技术纯化血小板;流式法评价纯化后血小板活化率;白细胞绝对计数法评价有核细胞清除率。结果分选前血小板基础活化率为(2.39±1.10)%,负向分选后为(2.56±1.08)%,正向分选后为(16.76±4.04)%;正、负向分选的有核细胞清除率分别为(98.44±0.24)%及(98.47±0.18)%。正负向分选后血小板回收率分别为(76.5±1.49)%及(79.2±2.61%)。结论磁性细胞负向分选技术适合进行血小板纯化。     

红细胞分布宽度与危重症患者病死率的相关性研究

目的探讨危重症患者入重症监护室(intensive care unit,ICU)时红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)与病死率的相关性。方法采用回顾性队列研究,纳入美国重症监护数据库Ⅱ版本2.6(Multiparameter Intelligent Monitoring in Intensive CareⅡversion 2.6,MIMIC-Ⅱv2.6)中单次入院且ICU住院时长> 24 h,同时有RDW检测记录的成年患者。根据RDW预测病死率的最佳cut-off值(14.55%)将研究对象分为低RDW组(RDW <14.55%)及高RDW组(RDW≥14.55%),比较两组的病死率,进一步使用单因素及多因素Logistic回归和Cox回归分析评估RDW与病死率的关系。结果本研究最终共有13 822例患者入组。高RDW组的医院病死率、ICU病死率、28 d病死率及1年病死率均高于低RDW组(分别为19.73%vs.8.42%,15.04%vs.6.65%,22.68%vs.9.12%,36.22%vs.14.45%,均P <0.001)。RDW作为连续变量,多因素分析结果显示,RDW越高,医院病死率(OR=1.227,95%CI 1.190~1.265)、ICU病死率(OR=1.180,95%CI 1.141~1.220)、28 d病死率(HR=1.161,95%CI 1.138~1.185)和1年病死率(HR=1.177,95%CI 1.159~1.195)越高。分组后回归分析结果显示,与低水平RDW组相比,高水平RDW组患者的医院病死率增加0.912倍(OR=1.912,95%CI 1.683~2.172),ICU病死率增加0.673倍(OR=1.673,95%CI 1.452~1.928),28 d病死率增加0.850倍(HR=1.850,95%CI 1.675~2.043),1年病死率增加1.045倍(HR=2.045,95%CI 1.891~2.212),且存在统计学意义(P <0.001)。结论入ICU首次RDW增高是危重症患者死亡的危险因素。