С�������Ժ������Լ������ν�չ

1原发性免疫缺陷病儿科医生对原发性免疫缺陷病(PID)的认识较前有了提高,各地报道的病例较以往增多,但关于PID统一疾病登记工作未能按计划进行。7例典型X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)BTK基因突变中,4例为未见报道的新突变(546插入ACACTGATCT,1900A→T,472缺失TTCTCCCC832C,1904A→C)[1]。甘露糖结合凝集素(MBL)的功能类似IgM或IgG,发挥调理素作用。2岁以前IgG2发育不成熟,此时若有MBL-54密码子突变,导致低MBL血症,可能会出现反复呼吸道感染[2]。2新生儿免疫新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、…     

基因治疗遗传性疾病临床试验的研究进展

基因治疗的目的是纠正引起病理改变的突变基因,这一概念十分引人注目,对未来遗传性疾病的治疗将产生重大影响。本文就临床基因治疗X连锁严重联合免疫缺陷病、腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷病、血友病A、B、慢性肉芽肿病的临床试验的研究进展进行综述。     

X连锁无丙种球蛋白血症的分子生物学研究进展

X连锁无丙种球蛋白血症是最早发现的人类原发性免疫缺陷病，其缺陷基因定位于X染色体长臂中部（Xq21.3-22)，并已经被成为克隆，所编码的蛋白为细胞浆性蛋白酷氨酸激酶，可通过多条细胞信号传导通路对B细胞的发育及功能性反应产生双重作用，该基因突变的结局可导致外周血成熟B细胞数显著降低，临床上产生相应的表现，本文就此症近年来的研究进展作一扼要介绍。     

Wiskott-Aldrich综合征致病基因的回复突变现象及其临床意义

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)即湿疹、血小板减少、免疫缺陷综合征,为x连锁隐性遗传,是以湿疹、血小板减少、反复感染、易患淋巴系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病为特征的原发性免疫缺陷病(PID).该病致病基因编码的蛋白质为WASP,是由502个氨基酸构成的富含脯氨酸的蛋白质.WASP表达于所有非红系造血细胞,包括CD28~+干细胞、血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞,在细胞生长和骨架形成的信号转导过程中发挥重要作用.突变基因在体内发生自发性回复突变,从而导致体细胞嵌合已在多种PID患者中报道,如腺苷脱氨酶缺乏所致的重症联合免疫缺陷(ADA-SCID)~([1])、X连锁的严重联合免疫缺陷(X-SCID)~([2])、白细胞黏附分子缺陷病(LAD)~([3])、因核因子KB必需分子(NEMO)基因突变导致的高IgM综合征和外胚层发育不良~([4-5])等.随着我国基因诊断明确的WAS病例数不断增多,WASP基因的回复突变现象应引起高度关注,现就其发生机制和临床意义综述如下.     

X-连锁无丙种球蛋白血症三例

X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)是由于人类Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因突变导致前B细胞进一步成熟为B细胞发生障碍引起的原发性免疫缺陷病,为原发性B细胞缺陷的典型代表.1952年Bruton首先报道本病,故又称为Bruton病.本文结合我院儿科2007年8月至2008年8月临床诊断的3例XLA住院患儿病历进行文献复习,以提高对该病的认识.     

X连锁高IgM血症一例并文献分析

目的探讨X连锁高IgM血症的临床表现、诊断及治疗,提高临床对本病的认识。方法回顾性分析1例基因明确诊断的X连锁高IgM血症患儿的临床资料及诊治经过。结果1例3岁9个月的男孩,因"反复口腔溃疡3个月,间断发热伴腹痛2月余"入我院消化科,完善口腔黏膜活检,胃镜、肠镜等检查,病初诊断肠白塞病、中性粒细胞缺乏,给予甲泼尼龙、英夫利昔单抗治疗后,患儿症状无好转,随即出现消化道大出血、气腹、血小板减少、马尔尼菲青霉菌真菌血症转入PICU。病程中患儿相继发生膈下脓肿、脓胸,最终经外科干预,先后两性霉素B、伏立康唑、泰能、舒普深、万古霉素、替加环素、多黏菌素等抗感染,多次丙种球蛋白输注等治疗,患儿病情好转出院。全外显子基因检测到CD40LG基因有1个半合子突变(c.707 C>A,p.S263X),来源母亲,诊断X连锁高IgM血症明确。结论X连锁高IgM血症临床罕见,发病率低,临床表现为反复感染、中性粒细胞减少,伴自身免疫性疾病,基因诊断是金标准,预后差。静脉注射免疫球蛋白可改善体液免疫缺陷造成的临床症状,减少发生危及生命的感染。     

问：属于X连锁遗传性免疫缺陷病有哪些？

问：属于Ｘ连锁遗传性免疫缺陷病有哪些？答：自１９５２年发现Ｘ连锁无丙种球蛋白血症（ＸＬＡ）以来，已确定８种原发性免疫缺陷病属Ｘ连锁遗传。其中影响淋巴细胞增殖分化功能的是Ｘ连锁严重联合免疫缺陷病（ＸＬＳＣＩＤ）、Ｘ连锁高ＩｇＭ血症（ＸＬＨＭ）、湿疹血小...     

X连锁无丙种球蛋白血症

X连锁无丙种球蛋白血症是最早发现的人类原发性免疫缺陷病,为X连锁隐性遗传病,其缺陷基因Btk的突变主要影响B细胞的成熟,导致患儿体液免疫功能障碍。临床以反复化脓菌感染为主要表现,除肠道病毒外对其他病毒的感染过程反应正常。实验室检查发现外周血B细胞数量明显降低,缺乏各类免疫球蛋白。目前主要采用丙种球蛋白替代治疗,随着基因技术的不断发展,有望利用基因治疗达到根治目的。     

常染色体隐性遗传的无丙种球蛋白血症

在原发性免疫缺陷病中,抗体介导的原发性B细胞缺陷的发生率占50%以上,其中X连锁无丙种球蛋白血症、选择性IgA缺陷、常见变异型免疫不全症等因其相对多见而被熟知.而常染色体隐性遗传的无丙种球蛋白血症也是能导致原发性B细胞缺陷的一类疾病,近10年来才在世界上引起重视并有病例报道.该文介绍了这类疾病的分类、病因、发病机制、诊断、治疗和预后等方面的特点,旨在呼吁儿科界关注此种疾病.     

X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因检测

目的探讨X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及检测其致病基因BTK的临床意义。方法回顾性分析1例X连锁无丙种球蛋白血症的临床表现、实验室检查及基因检测的特点,同时复习XLA的流行病学及发病机制等相关文献,尤其是有关XLA基因检测的研究。结果 1例XLA患儿反复感染,表现为肺炎、急性支气管肺炎并伴有感音神经性耳聋。实验室检查,超敏C反应蛋白升高(103 mg/L),各种免疫球蛋白均下降,T淋巴细胞百分比升高,CD19+B淋巴细胞绝对值及百分比均为0。基因检测,BTK基因EXON7至EXON19缺失,下游基因TIMM8A也缺失。结论 XLA患者临床表现为反复感染,免疫球蛋白下降,外周血B细胞下降。检测BTK基因可帮助临床诊断。     

原发性免疫缺陷病早期筛查技术进展

原发性免疫缺陷病(PID)是一类由于单基因突变导致免疫细胞、免疫分子数量异常和/或功能缺陷的疾病。PID患者易反复感染, 伴过敏、自身免疫、自身炎症和恶性肿瘤性疾病, 疾病的致死、致残率极高, 早期诊断和治疗有助于改善预后。目前已知的PID筛查技术包括T淋巴细胞受体剪切环筛查重症联合免疫缺陷病, Kappa重排剪切环筛查无丙种球蛋白血症, 串联质谱法筛查腺苷脱氨酶缺陷和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷, 蛋白组学筛查特定的蛋白缺陷以及二代测序技术筛查基因变异。现就目前PID的早期筛查技术进行简要总结, 为日后我国筛查工作的开展提供参考。     

常染色体隐性遗传的无丙种球蛋白血症

在原发性免疫缺陷病中,抗体介导的原发性B细胞缺陷的发生率占50%以上,其中X连锁无丙种球蛋白血症、选择性IgA缺陷、常见变异型免疫不全症等因其相对多见而被熟知。而常染色体隐性遗传的元丙种球蛋白血症也是能导致原发性B细胞缺陷的一类疾病,近10年来才在世界上引起重视并有病例报道。该文介绍了这类疾病的分类、病因、发病机制、诊断、治疗和预后等方面的特点,旨在呼吁儿科界关注此种疾病。     

《国际儿科学杂志》2007年第2期继续医学教育试题

1.半乳糖血症是指先天性____缺陷导致的____代谢阻断。A.酶;B.化学物质;C.葡萄糖;D.半乳糖;E.乳糖2.根据酶缺陷不同,半乳糖血症分为____、____和____三型,其中____型临床表现最为严重和典型。A.半乳糖激酶缺乏;B.半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶缺乏;C.尿苷二磷酸-半乳糖-4’-差向异构酶缺乏;D.葡糖-6-磷酸酶缺乏;E.胰蛋白酶缺乏3.目前诊断半乳糖血症的方法有____、____和____,其中方法仅能提示半乳糖血症的可能,尚需或确诊。A.酶学诊断;B.肝脏CT影像学诊断;C.基因突变分析;D.化学诊断(基于代谢产物分析的诊断);E.穿刺组织病理学诊断4.判…     

有血液特征的原发性免疫缺陷病

某些原发性免疫缺陷病(PID),如性连锁丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病、普通变异型免疫缺陷病、Chediak-Higashi综合征、Wiskott-Aldrich综合征等临床与血液学表现均有相似之处,均易并感染及恶性肿瘤,常导致一个或多个细胞系列抑制和(或)功能缺陷.血液学表现虽不能作为PID的诊断依据,但对鉴别诊断、合并症判断、预后判断及指导治疗均有重要的临床意义.     

高免疫球蛋白M综合征发病机制研究进展

高免疫球蛋白M综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病,患者以男性多见,多为X染色体连锁遗传,少数为常染色体隐性或显性遗传。以往对其发病机制的研究主要集中于CD40配体与CD40相互作用的异常,近年来发现该病还涉及活化诱导的胞苷脱氨酶、尿嘧啶DNA转葡糖基酶,核因子κB必需调节分子等异常,此外,还有许多尚未明确的分子机制参与该病。该文拟就高免疫球蛋白M血症的发病机制及其分类进行综述。     

Wiskott-Aldrich综合征发病机制研究进展

Wiskott-Aldrich综合征(WAS)是一种少见的x连锁隐性遗传性免疫缺陷病,以血小板减少和体积缩小、湿疹、免疫缺陷三联征及易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤为临床特点,由WAS蛋白基因突变致表达异常所致.WAS蛋白是仅在造血细胞系表达的胞质蛋白,主要参与细胞内信号传导及细胞骨架重新组合.最近研究发现,WAS蛋白基因突变除导致WAS、X连锁血小板减少症外,还可产生间断X连锁血小板减少症和X连锁中性粒细胞减少症.     

小儿过敏性和免疫性疾病诊治进展

1　原发性免疫缺陷病病因是单个基因突变导致所编码的蛋白质缺失,引起相应的临床表型,即1个基因突变→1个蛋白质缺失→1种疾病的模式。许多单基因遗传病的突变或缺失基因已被定位克隆,突变形式已明确。DNA序列分析是这类疾病最有效的确诊试验。我国发现两种新型Wiskott Aldrich综合征基因突变类型(984delC ,H317fsX4 4 4 )和(1388G→T ,E4 5 2X) ,并被国际疾病基因库收录[1] 。甘露糖结合凝集素(MBL)具有补体早期成分C2 、C3 、C4的功能,在婴儿期补体成分低下时,于感染初期能代替补体发挥非特异性抗感染功能。已发现MBL基因外显子1…     

X连锁无丙种球蛋白血症的诊断与治疗进展

Ｘ连锁无丙种球蛋白血症 (ＸＬＡ) ,又称Ｂｒｕｔｏｎ无丙种球蛋白血症 ,是最早发现的人类原发性免疫缺陷病 (ＰＩＤ)。195 2年Ｂｒｕｔｏｎ[1] 报道了 1例在 4年半内连续发生 19次败血症的男孩 ,血清蛋白电泳检查未见丙种球蛋白电泳条带。从此 ,人们开始认识原发性免疫缺陷病的存在。1　ＸＬＡ的发病机制ＸＬＡ为Ｘ连锁隐性遗传 ,其缺陷仅限于Ｂ细胞系统及其功能。致病基因已经成功克隆 ,共包含 19个外显子 ,长度约 37 5ｋｂ。所编码的蛋白属于酪氨酸激酶家族 ,称为ＢＴＫ。目前的研究证明 ,ＢＴＫ为重要的细胞内信号蛋白 ,可通过多信号途…     

高免疫球蛋白M综合征发病机制研究进展

高免疫球蛋白M综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病．患者以男性多见，多为X染色体连锁遗传，少数为常染色体隐性或显性遗传。以往对其发病机制的研究主要集中于CD40配体与CD40相互作用的异常，近年来发现该病还涉及活化诱导的胞苷脱氨酶、尿嘧啶DNA转葡糖基酶，核因子-κB必需调节分子等异常，此外，还有许多尚未明确的分子机制参与该病。该文拟就高免疫球蛋白M血症的发病机制及其分类进行综述。     

X连锁无丙种球蛋白血症的分子生物学研究进展

Ｘ连锁无丙种球蛋白血症是最早发现的人类原发性免疫缺陷病，其缺陷基因定位于Ｘ染色体长臂中部（Ｘｑ２１．３－２２），并已经被成功克隆。所编码的蛋白为细胞浆性蛋白酪氨酸激酶，可通过多条细胞信号传导通路对Ｂ细胞的发育及功能性反应产生双重作用。该基因突变的结局可导致外周血成熟Ｂ细胞数显著降低，临床上产生相应的表现。本文就此症近年来的研究进展作一扼要介绍。