高度微卫星不稳定性对结直肠癌病人的预后作用

微卫星不稳定性 (MSI)在 10 %～ 15%的散发性结直肠癌病人中出现 ,根据 MSI的水平可分为三型 :高度 MSI(MSI- H)、低度 MSI(MSI- L )、微卫星稳定(MSS)。作者通过检测散发性结直肠癌病人 MSI- H,确立 MSI- H与病人预后的关系。方法　 2 38例散发性结直肠癌病人 ,入选条件为 :肿瘤分期符合改良 ACPS- C期 (相当于 TNM 期 ) ,单纯手术治疗 ,未行化疗 ,随访时间至少 5年。从上述病人的石蜡包埋组织中分别提取正常及肿瘤 DNA,通过放射标记的 PCR技术扩增。作者检测了 7个微卫星标志系列 (BAT2 5、BAT2 6、c- myb、D5S346…     

散发性结直肠癌微卫星不稳定与hMHL1和hMSH2基因突变的研究

目的:探讨散发结直肠癌组织微卫星不稳定性与错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白表达的关系。方法:结直肠癌患者病理标本和正常肠壁组织(距肿瘤边缘10cm取材各40例)。选取微卫星位点(D2S123、BAT-26、D17S261、D17S799)进行PCR,PCR产物行毛细管电泳法检测。用免疫组化染色方法分析错配修复基因hMHL1和hMSH2在肿瘤组织的蛋白表达情况。结果:1)4个位点(D2S123、BAT26、D17S261、D17S799)的微卫星不稳定性检出率分别为:12.5%、17.5%、10%、7.5%。总的微卫星不稳定率为9/40(22.5%)。MSI-H表达为7例,均表现BAT26位点不稳定。MSI-L表达2例。2)所有标本错配修复基因hMSH2检测均正常表达。错配修复基因hMHL1表达阴性11份,结肠比直肠hMLH1蛋白的阴性表达率高(P0.01)。3)hMLH1表达阴性,是出现MSI的重要分子因素,hMLH1不表达和MSI相关显著(P0.01)。结论:1)错配修复基因突变引起微卫星不稳定性是散发性结肠癌发生的重要机制;2)部分微卫星不稳定性是由错配修复基因hMLH1不表达引起,其余的微卫星不稳定性可能涉及到其它错配修复基因。     

胃癌微卫星不稳定研究进展

目的探讨胃癌与微卫星不稳定（MSI）的关系。方法查阅国内外相关文献并进行综述。结果 MSI系碱基错配修复系统（MMR）缺陷导致的复制错误;MSI胃癌具有特征性的临床病理学及预后,可通过检测癌前组织以及胃癌组织中的MSI来评估胃癌发生风险和预后;MSI包括核基因MSI（nMSI）和线粒体MSI（mtMSI）。结论MSI在胃癌的发生和发展中起着重要的作用,其可能成为预测癌前病变癌变风险和胃癌临床预后的重要指标。     

DNA复制错误在年轻结直肠癌病人中的预后价值

目前研究发现，负责修复DNA错配核苷酸的基因突变与绝大多数遗传性非息肉病结直肠癌综合征（HNPPC）和一部分散发的结直肠癌病例有关。测定这些基因的改变可通过检测染色体随体来完成。染色体随体是分散到人体基因中的短片重复的基因序列，通常由6个或更少的重复的DNA碱基组成，其总长度不超过100个碱基。在酵母菌、细菌及HNPPC肿瘤细菌中这些重复的序列常表现为不稳定性，其特征是重复碱基数量上的显著差异，称为复制错误（Replicationerrors，简称RER）。或称为随体不稳定性。材料与方法36例结直肠癌患者均为40岁以下，家族性腺瘤…     

遗传性非息肉病性结直肠癌诊治进展

遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonopolyposis colorectal cancer,HNPCC)是错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)突变,DNA复制时错配修复系统功能缺陷导致的常染色体显性遗传性疾病.HNPCC是临床最常见的遗传性结直肠癌,约占全部结直肠癌的5%～15%[1].     

DNA错配修复基因与膀胱肿瘤

DNA错配修复(MMR)通过纠正复制或重组过程中出现的错配碱基、诱导DNA严重受损的细胞发生凋亡,使细胞基因组的稳定性提高近1000倍。人类MMR蛋白在进化过程中是高度保守的,在链特异性错配修复和错配修复依赖性凋亡信号传导起始过程中发挥重要作用;MMR编码基因的失活可导致基因组的不稳定,特别是在一些简单的核甘酸重复序列,并导致一些肿瘤的发生。本文综述近年MMR系统在基因及分子生物方面以及在膀胱肿瘤中的研究进展。     

胃癌BRCA1基因D17S579位点遗传不稳定性与临床病理关系的研究

研究表明基因的微卫星不稳定性（microsatelliteinstability,MSI）和杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）可能是引起肿瘤发生的重要因素.中国人胃癌BRCA1基因.的遗传不稳定性研究鲜见报道.本实验对中国人胃癌患者17号染色体D17S579位点的MSI、LOH和BRCA1蛋白表达进行检测,为揭示BRCA1基因作用机制提供实验依据.     

乳腺癌与微卫星不稳定性的相关研究

目的 探索乳腺癌微卫星不稳定性(MSI)与临床特征的相关性.方法 收集60例乳腺癌组织标本,选择5个微卫星多态性标记(位点),DNA的提取,PCR扩增,电泳,EB显色后进行MSI分析.结果 乳腺癌MSI发生率为33.3%,正常乳腺组织MSI发生率为0,乳腺癌MSI与分化程度有关.结论 MSI是乳腺癌发生的早期分子生物学...     

遗传性非息肉病性大肠癌研究进展

遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病,错配修复基因是其致病的贵传学基础,目前已克隆的基因有hMSH2、hMLH1、hPMS1、hPMS2、hMSH6及hMSH3并检测到它们的突变。该基因的突变导致微卫星不稳定性是肿瘤发生的始动因素。而且,检测错配修复基因和微卫星不稳定性可以遴选HNPPC家族,进行长期的随访可以降低该病的发生率,提高治疗效果。     

遗传性非息肉病性结直肠癌基因诊断的研究进展

遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposiscolorectal carcinom a,H N PC C)是一种常染色体显性遗传性疾病,由于错配修复(m ism atch repair,M M R)基因突变,使D N A复制时错配修复系统功能缺陷,导致微卫星的不稳定(m icrosatellite instability,M SI)和肿瘤的发生。携带有M M R突变者终身发生结直肠癌的概率是80%～85%,其子女发生突变的可能性是50%。遗传性非息肉病性结直肠癌具有不同于散发性结直肠癌的生物学特性:(1)发病年龄轻,平均为43岁,而散发性结直肠癌平均发病年龄为65岁;(2)好发于右侧结肠,盲肠和升结肠癌占70%,…     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展

核小体是真核生物染色质的基本单位,核小体的中部由4种组蛋白（H2A,H2B,H3,H4）各两分子形成八聚体,周围围绕DNA,尾部为组蛋白H1。核小体表面修饰与基因表达调控联系密切。组蛋白乙酰化是其中一种重要的共价修饰,通过招募染色体构型重建复合体引起染色体构型发生改变。染色体构型改变使高度螺旋的染色质变得相对松弛,便于转录因子与DNA结合。使组蛋白乙酰化的主要是组蛋白乙酰转移酶（histone acetyltransferase,HAT）和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors,HDACI）。     

微卫星不稳定性与食管癌的关系

食管癌 (EC)是一种具有遗传倾向的多因素疾病 ,其发病原因尚不十分明确。近年来 ,随着分子生物学技术的发展 ,应用细胞遗传学和分子遗传学技术揭示肿瘤的发生、发展 ,探索肿瘤基因诊断、基因治疗的研究有了较快的进步。微卫星 (Microsatellite,MS)和微卫星不稳定性 (microsatelliteinstabili ty ,MSI)现象发现于上世纪 70年代末 ,是继癌基因和抑癌基因之后 ,研究肿瘤发生、发展和预后方面的又一热点。现就MSI与肿瘤 ,尤其是与食管癌的关系综述如下。MS和MSI及其相关现象MS是一组存在于基因组中小于 10个核苷酸的DNA重复序列 ,具有…     

胰腺癌微卫星不稳定性、hMLH1启动子甲基化及其蛋白表达研究

目的探讨胰腺癌中微卫星不稳定性（MSI）与hMLH1启动子甲基化及蛋白表达之间的联系，揭示胰腺癌发生的分子机制。方法从35例胰腺癌患者的正常胰腺组织、癌组织中提取DNA；SSCP法检测标本中微卫星不稳定性发生情况；免疫组织化学法检测错配修复基因hMLH1在胰腺癌中的表达情况；MSP法检测hMLH1基因启动子甲基化状态。结果35例胰腺癌中微卫星高度不稳定7例，低度不稳定14例，稳定11例，正常组织中没有出现微卫星不稳定，两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。hMLH1在微卫星不稳定胰腺癌组织中常为缺失表达。在微卫星稳定胰腺癌组织中呈正常表达。35例胰腺癌中hMLH1启动子CpG岛甲基化发生率为60％（21/35）。正常组织中未发现甲基化，两者之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论与胰腺癌有关的错配修复基因hMLH1启动子CpG岛甲基化是hMLH1基因失活的重要机制，而hMLH1的表达失活则可能导致MSI的产生，促进胰腺癌的发生。     

外周血微卫星改变和微小RNA检测与肺癌的相关性研究进展

肺癌的早期发现和诊断是治疗的关键所在。外周血肿瘤标志物的检测具有无创伤、可重复、费用低等优点是肺癌诊断和随访的理想手段。微卫星DNA(microsatellite,MS)是指以少数几个核苷酸为单位多次串联重复的DNA序列。微卫星异常主要表现为微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)和杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一种非编码蛋白的RNA,参与转录后水平基因的表达调控。近年来,越来越多的研究提示外周血微卫星改变和mi RNA标志物的表达也表现为显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性。本文就外周血微卫星改变和微小RNA的检测与肺癌相关性的研究新进展作一综述。     

尿微卫星不稳定性研究对膀胱肿瘤诊断的探讨

目的：探讨尿微卫星不稳定性改变(MSI)与膀胱移行细胞癌(TCC)临床病理特征的关系及其在早期诊断中的价值。方法：选择36例TCC患者5个微卫星位点,应用聚合酶链反应-变性聚丙烯酰胺凝胶银染法分析尿微卫星的改变。结果：36例中有22例(61．11%)出现微卫星不稳定性改变(LOH/MSI),并与肿瘤的分期、分级无关(P＞0．05);尿脱落细胞学检查的阳性率为22．22%(8/36),两者相比差异有统计学意义(P＜0．05)。结论：尿沉渣微卫星不稳定性分析对膀胱癌的早期诊断有一定的意义,是尿脱落细胞学检查的重要补充。所选微卫星位点为本地区膀胱癌的进一步研究奠定了基础。     

胃癌中微卫星不稳定性与错配修复酶的研究

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，近年研究发现错配修（MMR复酶）表达缺失与肿瘤发生关系密切。MRR家族有9种错配修复酶，尤以人类mut-S同系物1（hMLH1）功能最重要，其在很多肿瘤中出现表达缺失或减少。微卫星（Merosatellite．MS）是由1～6个核苷酸串联排列的简单DNA重复序列，当MRR表达缺失或减少时．MS的复制错误不能被修复，从而产生微卫星不稳定（MSI）。MSI可使整个基因组稳定性下降，随机突变率增高，导致一系列肿瘤相关靶基因改变，引起肿瘤的发生。     

神经网络预测模型辅助诊断结直肠癌微卫星状态的研究

背景和目的：微卫星不稳定（MSI）已经成为结直肠癌（CRC）临床诊断、辅助治疗和预后指导的重要生物学标志物。MSI往往伴随DNA错配修复蛋白（dMMR）的缺失。目前错配修复蛋白缺失的诊断主要依靠4种修复蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）病理免疫组化的结果,而且MSI已经成为CRC免疫治疗重要的生物学标志物。然而MSI精准预测模型和新型特征基因的研究很少。随着人工智能（AI）在医学的发展,精准预测和数据挖掘成为研究的热点。本研究的目的是建立MSI预测的神经网络模型和挖掘新型MSI特征基因。方法：将3个CRC的GEO数据集（GSE39582、GSE29638和GSE75315）作为模型训练集,将1个TCGA CRC数据集作为独立的外部验证集。基于数据集测序数据和芯片数据,使用差异分析,随机森林算法和弹性反向传播算法建立CRCMSI的神经网络预测模型。用K-临近算法（KNN）和支持向量机（SVM）算法建立MSI传统机器学习网络模型。用混淆矩阵,受试者工作特征曲线（ROC）与曲线下面积（AUC）评价模型的预测能力。结果：在训练集中,共纳入787例,其中微卫星高不稳定（MSI-H） ...     

Lynch综合征相关胃癌研究进展

Lynch综合征（LS）是一种由DNA错配修复系统（MMR）基因突变引起的常染色体遗传性疾病。LS相关胃癌发病率在LS相关消化道肿瘤中位居首位,与一般人群的胃癌不同,其病理表现为微卫星不稳定（MSI）,对免疫治疗敏感。随着对LS分子检测的精准化以及各种诊断技术的普及,LS患者及其家属对LS相关胃癌的筛查、监测及治疗需求不断增加,但是其方案尚不明确,目前尚存在诸多争议。LS相关胃癌在亚洲人群中的发病风险较高,我国作为亚洲国家之一,应强化对LS患者的识别、规范其管理措施。笔者综述了近年来LS相关胃癌相关文献资料,以期为充分认识LS相关胃癌、优化其预防决策、提高其诊治水平提供依据和参考。     

组蛋白脱乙酰基酶抑制剂抗肿瘤机制及其临床意义的研究进展

真核生物染色体的基本单位核小体,由核心的4种组蛋白（H2A、H2B、H3和H4）各2个分子构成的八聚体,及在其表面盘绕的DNA的146个碱基对构成。组蛋白氨基端富含赖氨酸残基,对其中保守位点的乙酰化修饰可以影响DNA与转录调节复合物的结合,调控DNA的复制和修复、基因表达、染色质组装和细胞有丝分裂。     

错配修复蛋白的DNA微卫星不稳定性和缺陷:唯支持细胞综合症的一种新病因

微卫星不稳定性是某些类型癌症的特征,并存在于缺乏特异性DNA错配修复蛋白的啮齿类动物。这些无精子症小鼠表现与某些人类睾丸功能衰竭患者相同的精子发生缺陷,因此推测由于错配修复基因缺乏所致的微卫星不稳