哺乳动物的促分裂原活化蛋白激酶信号途径

促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)是一类表达于所有真核细胞的丝氨酸/苏氨酸激酶,能够被诸如细胞因子、生长因子、神经递质、激素、细胞应急以及细胞粘附等各种刺激因素激活.MAPK途径的基本组合包括MAPK、MAPK激酶(MKK)和MAPK激酶激酶(MKKK)三种保守的成分,由此建立一个连续的激活途径.哺乳动物的MAPK可以大致归纳为5类:ERK1/2(MAPKerk1/2)、P38(MAPKp3g)、JNK(MAPKjnk)、ERK3/4(MAPKerk3/4)和ERK5(MAPKerk5).MAPK家族在各种细胞活动中具有重要作用,如增殖、分化、发育、转化及凋亡等.文章讨论了哺乳动物MAPK的功能和调节.     

JNK信号通路在支气管哮喘中研究进展

哺乳动物体内普遍地存在丝裂原活化蛋白激酶,其简称为MAPK,属于丝/苏氨酸激酶类物质.它可以被物理应激、炎性细胞因子等多种细胞外信号的刺激而激活,通过各级磷酸化从而参与各细胞的增殖、分化等调节的多种生理反应.MAPK通路包含ERK1/2、JNK、p38MAPK以及ERK5通路,而c-Jun氨基末端蛋白激酶/应激活化蛋白...     

MAPK途径在大鼠肝干细胞增殖调控中的作用

目的探讨ERK1／2、p38-MAPK、PI3K／AKT等信号途径在HGF介导的肝干细胞增殖信号中的作用及其信号转导途径之间的相互联系和作用机制。方法通过western blotting检测ERK、p38MAPK、Akt信号分子及磷酸化蛋白的表达；通过^3H—TdR掺入DNA的方法来检测细胞的增殖细胞。结果在WB细胞。HGF确实能够激活ERK、p38MAPK、PI3K／AKT途径。ERK途径在HGF刺激5min后发生磷酸化，并且完全磷酸化发生在HGF作用15min。1h后逐渐消失。Akt也在HGF作用5min后发生磷酸化，15min后达到完全磷酸化并且持续至少2h。P38MAPK途径也在5min后开始激活．在30min后逐渐减少，持续大约3h；我们还发现，用MAPK抑制剂U0126，SB23580处理后能够明显减低HGF诱导的增殖效应，但是用Ly294002处理阻断PI3K／AKT途径后则并不影响HGF诱导的增殖效应。表明，ERK1／2、p38MAPK途径的激活参与HGF介导的细胞增殖效应，而PI3K／AKT途径则并不参与HGF介导的细胞增殖调控。结论在WB细胞，HGF能够激活ERK、p38MAPK、PI3K／Akt等信号途径。ERK1／2和p38MAPK途径的激活参与HGF介导的细胞增殖效应，而PI3K／AKT途径则并不参与HGF介导的细胞增殖调控。     

MAPK家族ERK5信号通路的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,其亚族主要包括细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶5(ERK5)。近年来研究发现,ERK5对细胞的增殖、分化及调节细胞功能有重要作用,并参与一些疾病的发生和发展,故阐明ERK5通路的作用机制,将为一些疾病的诊治提供新的思路与方法。现重点对ERK5的蛋白结构、生物学功能以及与疾病的关系进行综述。     

MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈逐年增高趋势,在部分大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首.MAPK通路是细胞内重要的信号传导途径,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用;MAPK主要包括以下四类:细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38激酶以及大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5).其中ERK的激活与细胞增殖有关,JNK与细胞应激和细胞凋亡有关,p38与炎症反应有关,BMK1/ERK5可能与细胞增殖、细胞周期有关.据研究它的激活与多种恶性肿瘤发生有关~([1]).研究MAPK通路与乳腺癌的关系,有助于了解乳腺癌的发病机制,可能对乳腺癌治疗有意义.本文对MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展综述如下.     

丝裂原活化蛋白激酶对佛波酯诱导滋养细胞MMP-9基因表达的影响

目的 探讨佛波酯(PMA)诱导细胞滋养层细胞(CTB)MMP-9基因表达的调控机制。方法 用细胞ELISA法测定CTB细胞的蛋白激酶活性变化；用反转录聚合酶链反应检测CTB中MMP-9的基因表达。结果 100nmol／L PMA能迅速激活CTB中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族中细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun氨基末端激酶(JNK)以及p38 MAPK激酶的活性。100nmol／L PMA刺激CTB引起MMP-9 mRNA表达显著增加，能被ERK或p38 MAPK的特异性抑制剂所抑制。结论 ERK和p38 MAPK可能是PMA诱导CTB中MMP-9基因表达增加的重要调节物质。     

MAPK/ERK信号转导通路的分子生物学特征及生物效应

0引言 丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族是介导细胞反应的重要信号系统,普遍存在于多种生物中,包括酵母和哺乳动物细胞.在1989/1991间,研究者们得到了第一组MAP激酶的序列,即芽殖酵母信息素应答途径中的Ksslp和Fus3p,及哺乳动物MAP激酶ERK1、ERK2和ERK3,从而揭示出这些酶属于一个新的蛋白激酶家族[1,2].由于ERK1,ERK 2的活性通常是用底物髓磷脂碱性蛋白(MBP)和微管相关蛋白2(MAP2)来检测的,因此曾被称作MBP激酶和MAP2激酶[3].现在仍然使用MAP缩写,但意义已经不同.     

肝纤维化逆转中MAPK/ERK信号转导通路的活化及其特征

目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）／细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated protein kinase，ERK）信号转导通路与肝纤维化自发逆转的相关性。方法采用CC14注射SD大鼠8周，随后停药6周建立肝纤维化自发逆转的动物模型。采用cDNA微阵列杂交检测纤维化消退期间MAPK／ERK级联反应中有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase kinase，MAPKKK）、MAPKK、MAPK等上下游激酶的表达变化。并通过Northern杂交加以验证。结果肝纤维化自发逆转过程中，H—raf、A—raf．MAPKK2、ERK1及核糖体S6蛋白激酶（S6 protein kinase，RSK1）等MAPK／ERK信号转导通路中的关键激酶表达水平均显著提高，并呈现顺序激活的时序关系，ras抑制物的转录则明显下调。结论MAPK／ERK信号通路在肝纤维化消退时明显活化，可能与纤维化的自发逆转密切相关。     

ERK1/2 及p38通路调节P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK1／2)及p38激酶在P2Y嘌呤受体活化介导的前列腺癌细胞体外侵袭中的作用。方法 以脂质体法将负显性MAPK激酶1(KA-MEKl)及野生型p38磷酸酶(MKP-5)转染人前列腺癌细胞PC-3亚系1E8(高转移)和284(不转移)细胞,以Western印迹法检测细胞经P2Y嘌呤受体激动剂ATP刺激后ERK1／2及p38活化情况,并用体外侵袭实验检测在P2Y受体介导的前列腺癌细胞体外侵袭效应中ERK1／2及p38通路所起的作用。结果ATP可以激活ERK1／2及p38通路并促进前列腺癌细胞体外侵袭,这种侵袭促进效应可以分别被MEK1抑制剂PD98059及p38抑制剂SB203580所抑制。转染KA-MEK1及MKP-5使侵袭细胞数分别降低约40％及60％。如果加入抑制剂同时抑制ERKl／2及p38通路,细胞的侵袭能力被抑制约76％。结论 ERK1／2及p38通路在P2Y嘌呤受体活化所介导的前列腺癌细胞侵袭中起重要作用。     

哇巴因诱导血液肿瘤细胞增殖的信号通路研究

目的揭示哇巴因诱导急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat增殖的信号传导途径.方法采用MTT、Western Blot等方法,观察哇巴因及不同激酶抑制剂对Jurkat细胞生长的影响,同时检测酪氨酸活化水平和丝裂原活化蛋白激酶MAPK（ERK1/2）的磷酸化程度.结果哇巴因促使Jurkat细胞膜酪氨酸磷酸化水平增高,并激活ERK1/2.激酶抑制剂PD98059,PP2,HerbimycinA和PP3均可阻断哇巴因诱导ERK1/2 的活化并抑制哇巴因诱导Jurkat细胞的增殖.结论哇巴因激活钠泵的信号传导功能,引起细胞膜酪氨酸磷酸化水平增高,MAPK（ERK1/2）信号途径级联样活化,从而导致Jurkat的增殖反应.Src激酶和EGFR参与了钠泵介导的信号传导.     

作用于MAPK信号转导系统的抗肿瘤药物研究

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是细胞内重要的信号转导系统，可以调节细胞的生长、增殖、分化、凋亡、黏附、迁移等一系列过程，继而影响肿瘤的发生、侵袭、转移以及耐药，是可能的抗肿瘤药物靶点之一。近年来，已有大量以MAPK信号转导通路为靶寻找抗肿瘤药物的研究报道，涉及该系统的多个分子，如表皮生长因子受体、Ras、Raf、蛋白激酶C、谷胱甘肽转移酶等。     

丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶抑制剂在肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着肿瘤免疫疗法（tumor immunotherapy）的兴起，靶向免疫系统的小分子调节剂已成为研究热点，而免疫激酶作为一类研究较深入发展较成熟的靶点，受到越来越多的关注。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）相互作用激酶（MNKs）位于ERK和p38 MAPK信号通路的交汇点，可以在保守的丝氨酸209处特异性磷酸化真核翻译起始因子4E（eIF4E）并调节mRNA的翻译。MNKs信号通路在先天性和适应性免疫系统中起着重要作用，MNKs抑制剂在治疗肿瘤及免疫相关疾病的研究也越来越深入。本文就MNKs的结构特点、作用机制、信号转导途径及其与肿瘤的密切关系进行了总结，同时详细介绍了不同研究机构报道的 MNKs抑制剂的发展过程和临床研究进展。     

p38信号通路在呼吸机相关性肺损伤中的作用

呼吸机相关性肺损伤（ventilator-induced lung injury,VILI）是由机械通气产生的严重并发症,VILI的类型主要包括：气压伤（baratrauma）、容积伤（volutrauma）、肺萎陷伤（atelectrauma）、生物伤（biotrauma）,目前临床上仍无有效的治疗策略。丝裂原活化蛋白激酶家族可以在一系列细胞外刺激下参与细胞应答,在哺乳动物中,已经发现了ERKs（extracellular signal-regulated kinase）、JNK/SAPK（c-jun N-terminal/stress-activated protein kinase）、ERK5/BMK1（ERK/big MAP kinase 1）以及p38四个亚家族。随着对VILI的不断深入研究,p38通路被认为参与了VILI的发生机制,深入研究p38信号通路在VILI中的作用,可为临床提供新的治疗靶点。     

Association between delayed cardioprotection of aged rat myocytes and activation of mitogen-activated protein kinase

Objective　To study the cardioprotective effects of hypoxic preconditioning (HPC) on aged rat ventricular myocytes and the cellular mechanism of protection.     

乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

MAPKs信号通路参与疼痛中枢敏感化的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)对细胞内信号转导非常重要,在调控神经系统可塑性和炎性反应中发挥着重要作用。MAPKs家族由细胞外信号调节激酶(ERK),p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)组成。组织和神经损伤后它们通过特定的细胞内机制增强疼痛的敏感性。伤害性刺激所引起的脊髓背角神经元ERK的磷酸化在中枢敏感化中起着重要作用。它通过多种神经递质受体,并利用不同第二信使通路调节谷氨酸受体活性、K+通道和诱导基因的转录。神经损伤后ERK、p38和JNK引起脊髓神经胶质细胞炎症/疼痛介质的合成,从而增强疼痛敏感。通过对MAPK信号传导通路特异性抑制剂的研发可能为疼痛治疗增加新的思路。     

p38丝裂素活化激酶与脑缺血性损伤关系的研究进展

丝裂素活化激酶(MAPK)级联信号转导途径是许多信号转导通路的整合点。许多酪氨酸激酶都可以通过刺激信号级联反应激活丝裂原活化蛋白激酶通路。p38 MAPK通路是MAPK家族主要成员之一。p38 MAPK在脑缺血后早期被激活,参与炎性反应、自由基损伤、细胞凋亡等病理、生理过程,在脑缺血神经元死亡过程中发挥重要的调控作用。p38 MAPK抑制剂可望成为脑缺血性损伤临床治疗的有效途径。     

NLK的信号转导和生物学效应的研究进展

NLK是一种进化保守的丝裂原活化蛋白激酶类似的激酶,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。近年来大量研究表明,NLK的信号转导在低等动物和哺乳动物细胞中发挥着重要的生物学效应。NLK能够调控许多转录因子,如T细胞因子/淋巴细胞增强因子、c-Myb、转录激活因子3、Notch/Delta等,从而导致一系列的生物学效应。正是由于NLK本身具有对多种转录因子的调节功能,使其在细胞的增殖、分化和凋亡、肿瘤发生和免疫反应中都发挥重要的作用。