环维黄杨星D的前药改造及生物活性研究

目的通过对植物活性单体——环维黄杨星D的前药改造，以寻求疗效更好、治疗安全范围更宽的心血管药物。方法根据前药设计原理，设计合成目标化合物，并研究其生物活性。结果获得7个环维黄杨星D新衍生物，并经光谱证明其结构。结论选取部分环维黄杨星D新衍生物进行抗心律失常药理实验，结果表明部分化合物药理效果优于环维黄杨星D。     

环维黄杨星D的结构改造及抗脂质氧化活性研究

目的以20或21-氨基甾体化合物为先导化合物，对植物活性单体——环维黄杨星D进行结构改造，以寻求抗脂质氧化活性更强的心脑血管药物。方法根据合理药物设计原理，设计合成目标化合物，并研究其抗脂质氧化活性。结果获得4个环维黄杨星D新衍生物，并经光谱证明了结构。结论采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定脂质过氧化物(MDA)，结果表明，部分化合物药理效果优于环维黄杨星D。     

环维黄杨星D的结构修饰及耐缺氧活性的研究

目的 以环维黄杨星D为先导化合物进行结构修饰,以寻求更好的耐缺氧活性的衍生物.方法 将能改变药物活性和水溶性的含氮杂环化合物用于环维黄杨星D的结构修饰,合成目标化合物Ⅱa～Ⅱg.结果 合成了7个未见报道的环维黄杨星D衍生物,其结构经1 HNMR、”CNMR、MS和IR表征;同时进行了小鼠耐缺氧活性的研究.结论 合成的新化合物具有一定的生物活性,其中,含吗啉基、咪唑基、哌嗪基取代的衍生物具有较好的生物活性.     

环维黄杨星D对实验性心脏损害的保护作用

目的 :观察环维黄杨星D(CVB D)对实验性心律失常、心肌缺血的影响。方法 :分别以胺碘酮(15mg·kg-1,iv)、复方丹参注射液 (1.0g·kg-1,iv)为阳性对照 ,采用冠状动脉两步结扎法诱发家犬心律失常和大鼠静脉注射垂体后叶素 (0 .5 μg·kg-1)造成心肌损伤 ,观察CVB D(iv)对动物心律失常、急性心肌缺血 ,以及耐缺氧的影响。结果 :CVB D可减少犬冠脉结扎所致的室性早博和室性心动过速发生次数 ;抑制垂体后叶素引起的大鼠心电图ST段和T波抬高 ,大小剂量组间呈现量效关系 ;使小鼠耐缺氧的存活时间延长。结论 :CVB D对犬冠脉结扎所致的心律失常具有对抗作用 ;对大鼠心肌缺血损伤有一定的保护作用 ;增强小鼠的耐缺氧能力。     

环维黄杨星D磺酰化衍生物的合成及耐缺氧活性的研究

目的寻找更多具有治疗心脑血管疾病的潜在药物。方法通过磺酰化反应将不同取代的磺酰氯中间体连接到环维黄杨星D上,合成得到目标产物,并对其进行耐缺氧活性的研究。结果和结论共合成了7个环维黄杨星D磺酰化衍生物,其结构经IR、MS1、HNMR和高分辨质谱(HRMS)确证,且化合物2 a~2g均具有良好的药理活性,其中化合物2 e、2g作用最强,超过现有临床药物黄杨宁片。     

环维黄杨星D的药理及毒理研究概况

本文综述了环维黄杨星D的药理及毒理的实验研究概况。作为我国新近开发成功的治疗心脑血管疾病的新药,有着良好的应用前景。但对其毒理实验研究报道较少,有待于进一步深入研究,以期为临床合理应用提供药理学参考。     

环维黄杨星D分散片的制备及其质量控制

目的研制环维黄杨星D分散片。方法采用高效液相色谱法对其含量进行质量控制。结果该制剂每片以环维黄杨星D计,其标示量均在90．0%～110．0%。结论本制剂工艺合理,质量控制可行。     

环维黄杨星D含量测定法改进研究

目的:改进2010年版《中国药典》一部环维黄杨星D的含量测定方法。方法:对2010年版《中国药典》一部环维黄杨星D含量测定法进行方法学验证,考察环维黄杨星D含量测定供试液稳定性,并采用LC-MS法对环维黄杨星D含量测定供试液进行分析。结果:该含量测定法中加入的醋酐与环维黄杨星D发生了反应,生成了环维黄杨星D的乙酰化产物。结论:控制该方法中冰醋酸的含水量(≤0.21%),不需加入醋酐即可准确测定环维黄杨星D含量。     

环维黄杨星D对犬血流动力学及实验性心肌缺血的影响

目的:观察环维黄杨星D(Cyclovirobuxine-D,CVB-D)对犬血流动力学及实验性心肌缺血的影响.方法:采用颈动脉插管法观察CVB-D对正常麻醉犬血流动力学的影响,采用冠状动脉结扎法诱发家犬心肌缺血,观察静脉注射CVB-D对动物心肌缺血的影响.结果:CVB-D可降低正常麻醉犬心率(HR),收缩压(SP),左心室收缩压(LVSP),左心室终末舒张压(LVEDP)和左心室内压最大上升速率( dp/dtmax);减少犬冠脉结扎所致的心电图ST段偏移、T波增高、心肌梗死范围和磷酸肌酸激酶(CK)活性.结论:CVB-D对犬冠脉结扎所致的心肌缺血具有对抗作用.     

环维黄杨星D对大鼠心脏功能及血压的作用

目的观察环维黄杨星D(CVB-D)对正常大鼠在体心脏功能和血压的调节作用。方法雄性SD大鼠灌胃给予CVB-D 3.35 mg·kg~(-1)·d~(-1),分别于给药2,4和6周后,用血流动力学方法观察大鼠的收缩压、舒张压、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大变化速率(±dp/dt_(max))以及心率。结果与对照组相比,灌胃给予CVB-D 6周后,大鼠LVSP增高,收缩压降低。而各时间点给药组LVEDP、±dp/dt_(max)、舒张压及心率均未发生明显改变。结论CVB-D对在体大鼠有一定的增强心脏功能和降低主动脉压力效应,同时不会引起心动过速。     

基因芯片技术研究环维黄杨星D对HK-2细胞毒性作用的机制

目的研究环维黄杨星D(CVB-D)对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)毒性作用的分子机制。方法利用基因芯片技术检测60μg.mL-1CVB-D作用于HK-2细胞48 h后基因表达的变化。结果 CVB-D对HK-2细胞凋亡相关通路Caspase cascade、FAS Signaling、p53 signaling pathway和Apoptosis有影响,并且上调了DIAB-LO,FADD和Gadd45a等促凋亡基因的表达。此外,差异表达的基因还涉及细胞周期、氨基酸代谢、DNA复制和HSP等方面。结论 CVB-D改变细胞凋亡、细胞周期及氨基酸代谢等相关基因表达可能参与其细胞毒性作用过程。     

柱前衍生化HPLC/UV法测定黄杨宁片中环维黄杨星D的含量

目的建立柱前衍生化HPLC/UV法测定黄杨宁片中环维黄杨星D的含量。方法异氰酸苯酯为柱前衍生化试剂,流动相：甲醇-水（83∶17）;ZORBAX SB-C18（250 mm×4.6 mm,3.5μm）柱分离;检测波长242 nm;流速：1 mL.min-1;柱温：30℃;进样量：10μL。结果环维黄杨星D在2～400μg.mL-1与峰面积呈良好线性关系,回归方程为：Y=2 616X＋198.2（r=0.999 9）;环维黄杨星D平均回收率为102.6%,RSD为0.4%（n=6）;结论该法简单、准确度高、灵敏度好,为黄杨宁片质量控制提供了依据。     

环维黄杨星D对豚鼠离体心肌的正性变力作用

本文研究了环维黄杨星D(CVB—D) 对豚鼠离体心肌的变力作用.在0.3～100μmol/L范围内,CVB—D对左、右心房肌均呈现剂量依赖性正性变力作用.CVB—D 30μmol/L增强左心房肌静息后收缩正性阶梯和成对刺激效应.乳头状肌动作电位和收缩力同步记录的结果表明,CVB—D 30μmol/L加强心肌收缩力,延长APD_(50)和APD_(90),但对V_(max)、APA和RP影响不大.因此,CVB—D的正性变力作用可能是由于促进心肌细胞外Ca~(2+)跨膜内流和增加细胞内Ca~(2+)释放所致.     

星点设计-效应面法优化环维黄杨星D醇质体的制备

目的:优化环维黄杨星D醇质体的处方。方法:以包封率和平均粒径为评价指标,采用星点设计-效应面法优化醇质体处方中大豆磷脂、药物和无水乙醇的最佳配比。结果:以各因素分别对评价指标建立二项式拟合方程,结合效应面法确定了优化处方中大豆磷脂-药物-无水乙醇为2.85%∶0.65%∶35.5%。结论:建立的模型可较好地描述该实验中因素与指标的关系,预测性良好。     

黄杨宁对冠心病心力衰竭患者血浆氮末端脑钠肽水平及运动耐量的影响

目的观察黄杨宁对冠心病心衰患者血浆氮末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平及运动耐量的影响。方法入选冠心病心衰患者112例,随机分为常规治疗组和黄杨宁组,黄杨宁组在常规治疗基础上加用黄杨宁片,2mg·次^-1,3次·d^-1。于开始治疗前及药物治疗6个月后测定NT-proBNP,并行超声·22动图检查和6min步行试验。结果黄杨宁组在治疗后同治疗前及与常规治疗组相比,NT-proBNP水平明显下降（P〈0．05）,LVEDV明显缩小,而LVEF显著增加（P〈0．05）,6min步行距离显著增加（P〈0．05）。结论黄杨宁可改善冠心病心衰患者运动耐量,有效降低血浆NT-proBNP水平。     

环维黄杨星D对分离大鼠心室肌细胞内Ca2+和L型钙电流的影响

目的研究环维黄杨星D（CD）对大鼠心室肌细胞内Ca²⁺动员和L型钙电流(I_{Ca-L/sub>)的影响。方法采用全细胞膜片钳和激光扫描共聚焦显微术研究CD对心肌细胞ICa-L/sub>以及氯化钾、咖啡因诱发心肌细胞内Ca²⁺动员的影响。结果CD浓度依赖性抑制ICa-L/sub>。指令电压为10 mV时，1和10 μmol·L^-1 CD分别使ICa-L/sub>电流密度从（-9.9±1.8）pA/pF降至（-6.4±1.4）pA/pF和（-4.2±0.6）pA/pF。共聚焦实验显示1和10 μmol·L^-1 CD不影响静息心肌细胞［Ca²⁺］i?/sub>，对氯化钾诱发［Ca²⁺］i?/sub>升高水平无明显抑制作用；咖啡因引起的细胞内Ca²⁺动员可被CD进一步增强。结论CD浓度依赖性抑制大鼠心室肌细胞ICa-L/sub>，并有促进咖啡因诱发心肌细胞内Ca²⁺释放的作用。}