基因重组葡激酶在猪急性脑栓塞模型中的溶栓作用

目的 研究颈内动脉灌注基因组葡激酶对脑血栓的溶化作用及对出，凝血和血液纤溶系统的影响。方法 制成猪血栓怀脑栓塞模型４ｈ后自颈内动脉灌注不同剂量的重组葡激酶（０．１，０．２，０．４ｍｇ／ｋｇ）脑血管造影观察血栓是否溶化，并测定出，凝血及纤溶系统指标，结果 随葡激酶剂量增大，血管再通率增高，大剂量组对出，凝血及纤溶系统的影响较明显，结论 重组葡激酶能有效溶化猪脑血栓，最佳剂量为０．２ｍｇ／ｋｇ。     

蚯蚓纤溶酶对犬纤溶酶活性和血小板聚集功能的影响

目的研究口服蚯蚓纤溶酶（ＥＦＥ）对纤溶系统和血小板聚集功能的影响。方法正常雄性Ｂｅａｇｌｅ犬，体重６．５～９ｋｇ，经口给蚯蚓纤溶酶，经前肢静脉取血。以Ｓ－２２５１为发色底物，测定血浆纤溶酶活性；５０μｍｏｌ／ＬＡＤＰ为诱导剂测定血小板聚集率。结果（１）单剂量ＥＦＥ４０、８０ｍｇ／ｋｇ后血浆纤溶酶活性升高（Ｐ＜０．０５），８０ｍｇ／ｋｇ组高于４０ｍｇ／ｋｇ组（Ｐ＜０．０５）。连续给药１０ｄ，４０、８０ｍｇ／ｋｇ组均有多个时间点纤溶酶活性升高（Ｐ＜０．０５），但两组间无差异。（２）单剂量ＥＦＥ４０ｍｇ／ｋｇ，或经口给阿司匹林８ｍｇ／ｋｇ后３ｈ，血小板聚集均被抑制（Ｐ＜０．０５）；而在单剂量ＥＦＥ８０ｍｇ／ｋｇ或经口给淀粉后３ｈ，血小板聚集功能均无变化。结论ＥＦＥ经口给药可提高血浆纤溶酶活性，并在一定剂量下可抑制血小板的聚集。     

兔大脑中动脉栓塞模型的建立及初步应用*

目的：建立兔大脑中动脉（ＭＣＡ）栓塞模型,并应用重组葡萄球菌激酶（ｒ－Ｓａｋ）进行动脉内溶栓治疗。方法：新西兰兔１５只,在脑血管数字减影造影（ＤＳＡ）监测下,用自体血凝块注入颈内动脉,形成ＭＣＡ栓塞模型,经颈内动脉分别灌注生理盐水１０ｍｌ,ｒ－Ｓａｋ０．４ｍｇ／ｋｇ及尿激酶（ＵＫ）４×１０４ＩＵ／ｋｇ,以ＤＳＡ造影及脑梗死范围、行为障碍评分评价溶栓治疗的效果;测定凝血指标及纤维蛋白原（Ｆｇ）,观察药物对全身凝血与纤溶系统的影响。结果：ｒ－Ｓａｋ组栓塞血管溶通率１００％（５／５）,ＵＫ组溶通率４０％（２／５）。两组脑梗死范围均显著缩小,行为障碍改善。ＵＫ组Ｆｇ明显下降,凝血酶时间、部分凝血活酶时间及凝血酶原时间延长,而ｒ－Ｓａｋ组则无变化。结论：在所建立的兔ＭＣＡ栓塞模型上通过早期动脉内溶栓可改善动物行为障碍,缩小脑梗死范围;ｒ－Ｓａｋ较ＵＫ具有更强的溶血栓作用,并具有纤维蛋白特异性,不会引起系统纤溶亢进。     

蛇毒纤溶酶的一般药理作用研究

蛇毒纤溶酶（０．００６，０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ，ｉｖ）对麻醉犬颈动脉收缩压（ＳＡＰ）、舒张压（ＤＡＰ）、平均压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）、心电图各参数（Ｐ－Ｒ期间、ＱＲＳ波、Ｑ－Ｔ间期、Ｔ波）、呼吸频率及呼吸幅度无明显影响；低剂量（０．００６ｕ／ｋｇ）蛇毒纤溶酶对麻醉犬凝血时间和复钙时间无明显影响，但中、高剂量（０．０１２，０．０２４ｕ／ｋｇ）蛇毒纤溶酶则可显著延长凝血时间和复钙时间，中剂量组对复钙时间的影响恢复较快。蛇毒纤溶酶低、中、高剂量（０．０７，０．１４，０．２８ｕ／ｋｇ）对小鼠一般行为，机能协调功能及阈下戊巴比妥钠催眠作用无明显影响。     

一氧化氮前体—左旋精氨酸相关肽对大鼠血液流变性, …

观察左旋精氨酸相关肽对大鼠血液流变性及凝血、纤溶系统的影响。方法２４只ＳＤ雄性大鼠随机分为３组,分别灌服乙酰水杨酸（ＡＳＡ）３６ｍｇ／ｋｇ．ｂ．ｗ、Ｌ－ＡｒｇＸ６１．４ｍｇ／ｋｇ．ｂ．ｗ．及同体积空白对照液,每日１次,共８ｄ。观察大鼠血液流变性及凝血、纤溶系统相关指标的变化。并与ＡＳＡ组对比     

甘草甜素预防二乙基亚硝胺致大鼠肝癌作用的剂量－效应关系

应用二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致大鼠肝癌作用短期体内实验模型，对甘草甜素的抑癌作用进行了量效关系研究。结果发现最低有效剂量为２１６．２ｍｇ／ｋｇ，最佳效应剂量为４３２．４ｍｇ／ｋｇ，而剂量为８６４．８ｍｇ／ｋｇ时，虽有预防作用，效果较４３２．４ｍｇ／ｋｇ弱（Ｐ＜０．１）；１０８．１ｍｇ／ｋｇ，２１６．２ｍｇ／ｋｇ和４３２．４ｍｇ／ｋｇ显示了量效关系。     

蚯蚓纤溶酶夺犬纤溶酶活性和血小板聚集功能的影响

研究口服蚯蚓纤溶酶对纤溶系统的和血小板聚集功能的影响。方法 正常雄性Ｂｅａｇｌｅ犬，体重６．５－９ｋｇ，经口给蚯蚓纤溶酶，经前肢静脉取血，以Ｓ－２２５１为发色底物，测定血浆纤溶酶活性；５０μｍｏｌ／Ｌ ＡＤＰ为诱导剂测定血小板聚集率。结果（１）单剂量ＥＦＥ４０，８０ｍｇ／ｋｇ后血浆纤溶酶活性升高，８０ｍｇ／ｋｇ组高于４０ｍｇ／ｋｇ组。连续给药１０ｄ，４０，８０ｍｇ／ｋｇ组均有多个时间点纤溶酶活性各     

异丙配合分凭静脉麻醉对颅内肿瘤病人颅内压,脑灌注压的影响

１４例颅内肿瘤患者，用异丙酚２ｍｇ／ｋｇ行麻醉诱导，气管插管后用０．２％异丙酚按６ｍｇ／ｋｇ／ｈ，４．５ｍｇ／ｋｇ／ｈ，３ｍｇ／ｋｇ／ｈ三步递减的速度维持麻醉，观察诱导前后及术中颅内压、平均动脉压、脑灌注压的变化。结果发现颅内压明显下降，而平均动脉压及灌注压诱导下降，气管插管后回升至诱导前水平，术中保持稳定，异丙酚全凭静脉麻醉非常适宜于神经外科手术。     

短程大剂量泼尼松治疗小儿ITP分析

本文报道口服大剂量泼尼松治疗小儿特发性血小板减少性紫癜（ＩＴＰ）２９例，随机分为试验组１５例，对照组１４例。试验组每日泼尼松８ｍｇ／ｋｇ，每隔２日，剂量分别减至每日６ｍｇ／ｋｇ、４ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ，共服８日后停药。对照组按常规剂量泼尼松每日１ｍｇ／ｋｇ给药。结果试验组显效率及总有效率均优于对照组（Ｐ〈０．０５，〈０．０１）。治疗前后，用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标技术检查Ｔ淋巴细胞亚群。     

异丙酚全凭静脉麻醉对颅内肿瘤病人颅内压、脑灌注压的影响

１４例颅内肿瘤患者，用异丙酚２ｍｇ／ｋｇ行麻醉诱导，气管插管后用０．２％异丙酚按６ｍｇ／ｋｇ／ｈ．４．５ｍｇ／ｋｇ／ｈ．３ｍｇ／ｋｇ／ｈ三步递减的速度维持麻醉，观察诱导前后及术中颅内压。平均动脉压、脑筋注压的变化。结果发现颅内压明显下降，而平均动脉压及灌注压在诱导时下降，气管插管后回升至诱导前水平，术中保持稳定。异丙酚全凭静脉麻醉非常适宜于神经外科手术。     

胰腺区域性动脉灌注治疗胰腺癌的实验研究

目的：为了探讨进展期胰腺癌介入治疗的作用机制。方法：选用10条毕格犬随机分实验组和对照组,每组5条,实验组在数字减影动脉造影术（DSA）引导下分别置管至腹腔动脉干和肠系膜上动脉并注射吉西他滨（45mg/kg),对照组经外周静脉注射吉西他演（45mg/kg),给药后采集外周静脉血,胰腺,胰周,心,肺和肝肾等组织,测定吉西他滨的血药浓度和组织内匀浆浓度,并观察组织病理改变。结果：给药2,4,8,h后,实验组吉西他滨西浓度明显高于对照组。实验组经剂量校正后的曲线下面积也明显高于对照组;经剂量校正后的药物在故事片腐朽 内的平均滞留时间实验组比对照组明显延长。给药4,8h后,实验组胰腺组织内药物浓度明显高于对照组,病理检查提示;对照组犬肾小球毛细血管及肾小管内见大量红细胞,肺毛细血管及心肌明显瘀血,出血,而实验组无明显病理改变,实验组胰周脂肪中见大量中性白细胞浸润,出血及纤维素样渗出,对照组无此病理改变。结论：区域性动脉灌注能使吉西他滨在胰腺内浓度明显提高,体内滞留时间明显延长,对全身其他重要脏器的毒作用较小,适用于胰腺癌的介入治疗。     

肝动脉灌注氟尿苷优化结直肠癌肝转移患者的化疗方案的探索性研究

 【目的】 评价mFOLFOX全身化疗的基础上联合肝动脉灌注氟尿苷(FUDR)治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的临床疗效和安全性。【方法】 2006年 7月至2010年5月,入组48例患者行DSA导引下的经皮肝动脉药盒植入,导管头端置于肝固有动脉,每日用FUDR 0.1 ~ 0.2 mg/kg,同时加入地塞米松2 mg,持续经药盒泵入肝动脉灌注14 d;奥沙利铂85 mg/m2,静滴2 h,第1、15天;亚叶酸钙200 mg/m2,静滴2 h,第1、15天;5-氟尿嘧啶1400 mg/m2,持续静滴22 h,第1,15天;每28天重复化疗方案。按美国癌症研究所常见毒性判定标准3.0版评价不良反应。每2个治疗周期后按实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价客观疗效,并按照同时性或异时性肝转移、既往化疗史,动脉灌注FUDR的剂量进行分层分析。【结果】可评价疗效的48例患者均接受大于1周期的联合化疗,中位随访13个月后,全组病例的CR 0例,PR 36例(75%),SD 9例(18.7%)。各分层亚组的客观有效率均大于63%(63%~85%)。其中12例(25%)患者转化为可手术切除和/或接受局部射频消融治疗。病例中常见不良反应为1~2度的血小板减少,白细胞减少,恶心、呕吐和腹泻,外周感觉神经毒性;Ⅲ级不良反应发生率8.3%。治疗过程中病情未进展的45例患者生活质量得到改善(P < 0.01)。【结论】 mFOLFOX全身化疗联合肝动脉灌注FUDR治疗不可手术切除的结直肠癌肝转移患者疗效确切, 具有较高的客观有效率,不良反应可耐受, 能保障患者的生活质量,是值得推广验证的新联合化疗方案。     

卡铂、5-氟脲嘧啶联合化疗的不同给药途径对口腔鳞癌行新辅助化疗的疗效及不良反应的对比观察

目的观察卡铂、5-氟脲嘧啶(5-Fu)联合化疗的不同给药途径对口腔鳞癌行新辅助化疗的疗效和不良反应.方法 78例口腔鳞癌患者,随机分为实验组(50例)和对照组(28例),实验组将卡铂 5-Fu通过皮下埋植泵行动脉灌注化疗,对照组用相同药物行常规静脉化疗,观察疗效和不良反应.结果实验组的疗效显著优于对照组(P<0.05),不良反应显著小于对照组(P<0.05).结论　卡铂、5-Fu经皮下埋植泵对口腔癌行动脉灌注化疗不仅疗效优于常规静脉灌注方法,而且降低了全身不良反应,可在临床推广应用.     

静脉注射罗格列酮治疗大鼠急性胰腺炎的量效关系

目的:探讨罗格列酮(ROSI)静脉给药治疗大鼠急性胰腺炎(AP)的量效关系。方法:雄性Wistar大鼠42只,随机分为7组(n=6):假手术组(SO组)、急性胰腺炎组(AP组)、ROSI 0.3,3,6,10 mg/kg预处理组和药物对照组。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AP模型。SO组、AP组造模前30 min股静脉注射10%二甲基亚砜(DMSO)(2 ml/kg),不同剂量预处理组则注射等量、10%DMSO溶解的ROSI。术后12 h心脏取血检测各组血清淀粉酶(AMY)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)变化,观察胰腺组织病理学改变。药物对照组根据ROSI干预效果选择最佳剂量,造模前30 min股静脉注射最佳剂量的ROSI取代10%DMSO。术后12 h检测其血清AMY、ALT及胰腺组织病理学改变。结果:与AP组比较,0.3,3 mg/kg ROSI预处理组AMY、ALT没有改变,胰腺组织病理学评分有所改善(P<0.05);6 mg/kg ROSI预处理组上述指标较AP组显著降低(P<0.01),10 mg/kg ROSI预处理组AMY、胰腺组织病理学评分较AP组显著降低(P<0.01),但ALT与AP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。药物对照组(6 mg/kg)上述指标与SO组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠制备的大鼠AP模型,6 mg/kg静脉注射罗格列酮是安全、有效的剂量。     

右美托咪定用于体外循环心脏手术的临床观察

目的:观察右美托咪定(Dex)用于体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)心脏手术的疗效和安全性.方法:选择需行择期CPB心脏手术120例心脏病病人,随机分为2组,各60例.对照组(C组):常规麻醉诱导,咪达唑仑0.05 mg/kg、舒芬太尼0.2~0.3 μg/kg,丙泊酚1~2 mg/kg,顺式阿曲库铵0.2 mg/kg,气管插管后舒芬太尼以0.1 μg·kg-1·h-1速率持续泵注,直至CPB结束.观察组(D组):预先泵注Dex 1 μg/kg,10 min,Dex泵注5 min时按C组常规麻醉诱导插管,之后以0.5 μg·kg-1·h-1持续泵注直至CPB结束.记录病人术中各时点心率、平均动脉压变化情况;采集静脉血检测血清皮质醇(COR)和醛固酮(ALD)水平;记录术中Dex相关的不良反应发生情况(低血压、高血压、心动过缓、心跳骤停等);记录术后2周内不良反应发生率(肺部感染、认知功能改变、中风瘫痪及死亡等).结果:与C组相比,D组病人术中各时点心率、平均动脉压均较低(P<0.05~P<0.01);血清COR和ALD水平也显著低于C组(P<0.01).2组病人术后2周内不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论:Dex用于CPB心脏手术能够一定程度减轻病人围手术期血流动力学波动,降低血清COR和ALD水平,利于提高病人围手术期康复质量,具有临床推广价值.     

三种方法治疗大鼠布比卡因系统毒性的效果比较

目的 观察三种方法对布比卡因系统毒性的治疗效果,探寻局麻药毒性安全有效的治疗方法.方法 36只雄性SD大鼠随机分为丙泊酚组(P组)、咪唑安定组(M组)和丙泊酚+咪唑安定组(PM组),每组12只.以肢体Ⅱ导联监测心电图(electrocardiogram, ECG),股动脉置入24G套管针监测血压,股静脉置入24G套管针...     

1,6-二磷酸果糖对犬体外循环中肺缺血-再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨不同剂量1,6-二磷酸果糖(Fructose-1,6-d iphosphatin,FDP)对犬体外循环(Card iop-u lmonary Bypass)肺缺血-再灌注(Ischem ia-reperfusion,IR)损伤的作用效果和可能机制。方法建立犬体外循环IR损伤模型,将18只健康杂种犬随机分为三组:FDP大剂量组,FDP小剂量组,生理盐水对照组,每组各6只。在体外循环转机前(T1),阻断升主动脉30 m in(T2)、45 m in(T3),开放升主动脉45m in(T4),90m in(T5)检测各组肺组织Na /K -ATP酶活力、Ca2 /Mg2 -ATP酶活力超氧化物歧化酶(Superoxide d ismutase)活力、黄嘌呤氧化酶(xanth ine oxidase)活力、丙二醛(M alond ialdehyde)含量。体外循环转机前和结束时取右下肺组织测定肺湿/干比(W/D)值。结果(1)生理盐水对照组与FDP小剂量组肺组织比较:上述指标差别无显著性意义(P>0.05)。(2)生理盐水对照组和FDP大剂量组比较,肺组织SOD活力、Na /K -ATP酶活力和Ca2 /Mg2 TP酶活力水平均明显降低(P<0.05);肺组织肺湿/干重比值、XOD活力和MDA含量水平均明显增高(P<0.05)。(3)FDP大剂量组和FDP小剂量组比较:肺组织SOD活力、Na /K -ATP酶活力和Ca /Mg2 -ATP酶活力水平均明显增高(P<0.05);肺组织肺湿/干重比值、XOD活力和MDA含量水平均明显降低(P<0.05)。结论(1)犬CPB中持续静滴大剂量1,6-二磷酸果糖(1 300mg/kg)可通过调节细胞ATP酶活力、SOD活力、XOD活力较大程度减轻肺组织缺血-再灌注损伤。(2)犬CPB中持续静滴小剂量1,6-二磷酸果糖(325mg/kg)对肺组织缺血-再灌注损伤无保护作用。     

宫颈癌介入灌注化疗栓塞的临床应用

目的探讨经导管选择性子宫动脉灌注化疗药物及栓塞治疗宫颈癌的临床效果。方法32例经病理证实的宫颈癌作盆腔动脉选择性插管行灌注栓塞治疗。用DDP40～80mg、5-Fu750～1000mg、VCR2～4mg、THP40～60mg,二联或三联用药。其中单纯动脉内灌注化疗3支,动脉内灌注化疗加碘化油栓塞7支,动脉内灌注化疗加碘化油与明胶海绵颗粒栓塞54支,碘化油用量4ml～8ml,单侧最大量不超过5ml,明胶海绵颗粒大小为1mm×1mm×1mm,用量以供血支动脉栓塞为度。结果总有效率（显效＋有效）87.50%（28/32）,灌注栓塞后12例行广泛性全子宫切除术,15例行放射治疗,2例作全身化疗,1例作姑息性治疗,2例因各种原因放弃继续治疗,其中放疗后7例再行广泛性全子宫切除术。21例伴出血患者灌注栓塞后全部停止出血,9例伴下腹及下肢疼痛症状全部缓解。结论经导管子宫动脉灌注栓塞化疗治疗宫颈癌是安全有效的方法。     

介入化疗联合伽玛刀治疗胰腺癌27例临床分析

目的探讨介入化疗联合伽玛刀治疗晚期胰腺癌的疗效。方法采用Seldinger插管技术对胰腺供血动脉灌注化疗药物：吉西他滨1．2—1．6g,顺铂60—80mg,5-氟尿嘧啶（5-FU）1．0～1．5g,28天重复,共2周期;介入化疗2周后行伽玛刀治疗,50％-70％等剂量曲线包绕95％以上肿瘤,3—5Gy／次,3～5次／周,总剂量36～48Gv。结果27例患者1年总生存率48．1％（13／27）,2年生存率25．9％（7／27）;中位生存时间为10．8个月。近期疗效：完全缓解（CR）51．9％（14／27）,部分缓解（PR）44．4％（12／27）,病情稳定（SD）3．7％（1／27）,总有效率（CR＋PR）96．3％（26／27）。临床受益反应100％（27／27）,无严重毒副反应发生。结论介入化疗联合伽玛刀治疗晚期胰腺癌疗效较好。     

合成黄藤素与天然黄藤素药效对比实验研究

目的 研究合成黄藤素和天然黄藤素抗炎方面的药效差异.方法 将实验动物分为空白对照组,合成黄藤素2个剂量组和天然黄藤素2个剂量组(大鼠0.1 g/kg,0.2 g/kg;小鼠0.2 g/kg,0.4 g/kg),观察合成黄藤素和天然黄藤素对二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀以及大鼠棉球肉芽肿的影响.结果 合成黄藤素和天然黄藤素对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀和大鼠棉球肉芽肿有明显抑制作用.结论 合成黄藤素和天然黄藤素都具有明显的抗炎作用,并且合成黄藤素和天然黄藤素的药效没有明显差异.