丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的：探讨丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丹参酮ⅡA组。结扎大鼠单侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型。丹参酮ⅡA经腹腔注射，剂量为1．5mg／（kg·d）。术后第10天取梗阻侧肾组织作HE、Masson染色，观察肾间质病理改变。免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及Ⅰ型胶原的蛋白表达与定位。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测三者的mRNA水平。结果：模型组术后第10天梗阻侧出现明显的肾间质纤维化，肾组织TGF-β1、α—SMA和Ⅰ型胶原的蛋白及mRNA表达显著增加（P〈0．01）。丹参酮ⅡA组肾间质纤维化程度减轻，肾组织TGF-β1、α—sMA及Ⅰ型胶原表达下调（P〈0．05）。结论：丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化有明显的抑制作用，其机制可能与下调TGF-β1表达，抑制成纤维细胞增殖和表型转化，减少胶原沉积有关。     

UUO大鼠肾间质损伤及柳氮磺吡啶对其的影响

目的观察单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾间质损害的病理改变及核因子-κB p65（NF—κB p65）和转化生长因子β1（TGF-β1）在肾间质表达变化,探讨柳氮磺吡啶对肾间质损害的影响。方法60只SD大鼠随机分为3组,假手术组（SOR组）、模型组（UUO组）、柳氮磺吡啶干预治疗组（SASP组）。各组手术后第7、14天分别取梗阻侧肾组织行HE染色及免疫组化染色,观察肾脏组织病理变化及NF—κB p65和TGF-β1在肾间质的表达。结果HE染色图像分析显示,UUO组大鼠术后梗阻侧肾脏呈现肾间质损害及纤维化病变,SASP组肾小管损伤指数较UUO组明显减轻;SASP组肾组织间质NF—κB p65及TGF-β1表达较UUO组显著下降。结论UUO大鼠肾间质损害随梗阻时间延长逐渐加重,柳氮磺吡啶干预后在一定程度上能抑制NF—κB p65及TGF-β1表达,从而减轻肾间质炎性损害,可能对早期肾间质纤维化有防治作用。     

龙胆苦苷腹腔注射对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的改善作用及其机制

目的 探讨龙胆苦苷（GPS）对单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化的改善作用及其机制。方法将25只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、模型对照组、GPS低剂量组、GPS高剂量组、厄贝沙坦组,每组各5只。假手术组正常饲养,其余四组采用结扎单侧输尿管的方式建立UUO模型。造模成功后,GPS低、高剂量组分别给予0.1、0.2 g/kg GPS腹腔注射,厄贝沙坦组给予0.02 g/kg厄贝沙坦腹腔注射,模型组和假手术组给予等体积生理盐水腹腔注射,连续7 d。处死小鼠,取肾脏组织,采用HE染色法观察肾组织形态学变化,Masson染色法观察肾组织纤维化情况,采用Western blotting法、RT-qPCR法检测肾组织纤连蛋白（Fn）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白及mRNA表达。另取6只小鼠,随机分为模型组和干预组各3只,建立UUO模型后,干预组给予0.2 g/kg GPS腹腔注射,模型组给予等体积生理盐水腹腔注射,连续7 d。处死小鼠,取肾脏组织进行转录组测序,分析两组差异表达基因,并进行GO和KEGG通路富集,最后采用RT-qPCR法进行验证。结果 与假手术组比较,模型对照组...     

双环醇对肾间质纤维化大鼠肾组织Drp-1表达的影响

目的探讨双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠。肾问质纤维化中发动蛋白-1（Drp-1）表达的影响及对肾脏的保护作用。方法81只SD大鼠,采用UUO致单侧肾间质纤维化模型,随机分假手术组、模型组、治疗组各27只。治疗组予双环醇灌胃治疗;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。于术后7、14、21d取动脉血分离血清测定肌酐和尿素氮水平,观察肾功能变化;取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色,观察肾脏病理学变化;采用免疫组化方法检测肾组织Drp-1表达。结果治疗组血清肌酐和尿素氮水平明显低于模型组（P〈0．01）;。肾小管间质损伤评分和肾间质纤维化相对面积及肾组织Drp-1蛋白表达均显著低于模型组（P均〈0．05）。结论Drp-1参与了大鼠肾问质纤维化的病理过程;双环醇可通过抑制Drp-1而延缓肾间质纤维化的进展。     

TGF-β1/p38MAPK通路在介导单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化过程中的作用

目的 探讨TGF-β1/p38MAPK信号传导通路在老年单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化过程中的作用.方法 将老年SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组、SB203580治疗组.分别至UUO术后第3、7、14天处死,取梗阻侧肾脏,观察病理改变;采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾小管上皮细胞中转化生长因子(TGF)-β1、p-p38、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)的表达情况.结果 与假手术组比较,模型组及治疗组TGF-β1、p-p38MAPK 、α-SMA的表达显著升高(P＜0.05);而与模型组相比较,治疗组TGF-β1、p-p38MAPK、α-SMA的表达显著降低(P＜0 05).TGF-β1、p-p38MAPK和α-SMA三者的表达呈正相关(TGF-β1与p38MAPK之间r1=0.745,P＜0.05;p-p38MAPK与α-SMA之间r2=0.659,P＜0.05;TGF-β1与α-SMA之间r3=0.770,P＜0.05).结论 TGF-β1/ p38MAPK通路的激活可上调肾小管上皮细胞α-SMA的表达,促进上皮细胞转分化,并可能是调控UUO大鼠肾间质纤维化主要信号通路之一.     

霉酚酸酯对单侧输尿管梗阻后肾间质纤维化调节作用的研究

目的 研究霉酚酸酯（MMF）在单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型中对肾间质肌成纤维细胞（MyoF)的浸润，增殖及胶原（ColI,colⅡ）沉积的影响。方法 将30只大鼠中的20只行左侧输尿管结扎术，另外10只行假手术，结扎后的大鼠分为模型组和MMF组。术后第5天处死各组大鼠，用免疫组化方法测定增殖细胞核抗原（PCNA），α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）及colⅠ,colⅢ的表达。行MASSON染色，并观察肾脏美丽变化。结果 MMF可显著减少肾间质区处于增殖状态下的细胞数目和MyoF浸润，减轻colⅠ,colⅢ的沉积，并改善肾脏的病理学变化。结论 MMF能改善UUO所致的肾脏损伤，可能有延缓慢性肾脏疾病纤维化进展的潜能。     

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术 大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d]组(Sham RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO 小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO RSG1);⑤UUO 大剂量罗格列酮[30mg/(kg·d)]治疗组(UUO RSG2)。除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组。观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)、肿瘤坏死因子1(TNFα)、巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)等的mRNA表达(逆转录聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP1蛋白含量。结果:14天时RSG能显著减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数。与UUO组相比,RSG组使UUO7天及14天时梗阻侧肾间质ED1阳性的巨噬细胞浸润数显著减少;MCP1mRNA水平和蛋白水平表达均显著降低;MCSFmRNA及TNFαmRNA表达显著下调。结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达。     

姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用。方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24 h尿蛋白定量,于术后7 d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(Cystain C)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、Cystain C水平显著降低(P0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P0.05),α-SMA及ColⅠ的表达明显降低(P0.05)。结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及ColⅠ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用。     

黄葵胶囊通过抑制缺氧诱导因子改善单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化的机制

目的研究黄葵胶囊是否可以通过抑制缺氧诱导因子(HIF)-1α的表达改善单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型的肾间质纤维化情况。方法将54只雄性成年Sprague-Dawley大鼠随机分组,每组18只,分为对照组(即假手术组,Sham组)、单侧输尿管结扎建立的肾纤维化模型组(UUO组)和模型+黄葵胶囊治疗组(HK组),UUO组及HK组大鼠进行左侧输尿管结扎建模,术后1 d起,HK组按照1 g/kg的剂量用黄葵胶囊进行灌胃,1次/d;Sham组及UUO组每天以等量生理盐水进行灌胃。治疗后第7、14天,分别处死各组中的9只大鼠,取左侧肾脏组织,HE染色进行肾脏组织病理检查及损伤评分,实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中HIF-1αmRNA和蛋白的表达。结果 UUO组与HK组术后均出现了肾脏局部的病理损害,但HK组肾损伤明显较轻,各时间点HK组肾小管间质损伤指数与UUO组相比显著降低;术后7 d与14 d,UUO组及HK组中的HIF-1αmRNA及蛋白表达水平均较Sham组显著升高,而HK组中的HIF-1αmRNA及蛋白水平均显著低于UUO组。结论黄葵胶囊可以通过降低肾纤维化模型中HIF-1α的水平缓解病情,修复肾损伤,是一种有效的抗肾间质纤维化药物。     

鳖甲煎丸对肾间质纤维化模型大鼠肾脏肾上腺髓质素及TGF—β1的影响

目的观察鳖甲煎丸对肾间质纤维化大鼠肾组织中肾上腺髓质素（ADM）、转化生长因子（TGF）-β1表达的影响。方法SD大鼠采用单侧输尿管结扎（UUO）的方法制备肾间质纤维化模型，将其随机分为鳖甲煎丸组、缬沙坦组与模型组，并设假手术组（分离输尿管后缝合腹部）。缬沙坦组、鳖甲煎丸组分别给予缬沙坦10mg·kg^-1·d^-1、鳖甲煎丸1．6g·kg^-1·d^-1灌胃，模型组和假手术组每日给予等容积的蒸馏水。所有动物于术后第14天断头处死，切取左肾，留取肾组织标本。采用免疫组化及RT-PCR方法观察梗阻侧肾脏ADM、TGF—β1在蛋白及基因水平的表达，放射免疫法测定ADM在肾组织中蛋白含量。结果模型组及各治疗组大鼠肾脏ADM蛋白含量、蛋白表达及mRNA的表达较假手术组明显降低，鳖甲煎丸组、缬沙坦组的含量均高于模型组（P〈0．05）；TGF—β1的蛋白及mRNA的表达各治疗组明显低于模型组（P〈0．05），鳖甲煎丸组、缬沙坦组两组之间比较无显著性差异。结论鳖甲煎丸能够上调肾间质纤维化大鼠肾脏ADM的蛋白及mRNA的表达，下调TGF—β1的表达，对肾脏起到保护作用。     

去甲斑蝥素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾小管上皮-间充质转分化的实验研究

目的:利用单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,观察去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对肾小管上皮细胞间质转分化的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(UUO组)和UUO+NCTD治疗组(NCTD组),每组6只。采用单侧(左)输尿管结扎方法,建立梗阻性肾小管间质纤维化大鼠模型,Sham组只游离输尿管而不结扎。术后14d处死动物,取结扎侧肾脏,同时处死Sham组大鼠,取出肾组织。采用免疫组化、Western Blot及RT-PCR检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E钙黏蛋白(E-cadherin)与转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的mRNA表达的变化。结果:免疫组化、Western Blot及RT-PCR均显示,与Sham组比较,UUO组肾组织α-SMA和TGF-β1的mRNA表达升高、E-cadherin蛋白和mRNA表达降低(P<0.05);NCTD能抑制UUO大鼠肾组织α-SMA和TGF-β1表达的上调,上调E-cadherin的表达(P<0.05)。结论:NCTD具有抑制UUO大鼠肾小管上皮-间充质转化的作用,该作用可能与抑制TGF-β1的过表达有关。     

贝尼地平对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制探讨

目的 观察贝尼地平对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞间充质转分化的影响并探讨其机制.方法 54只180～200 g雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组(8只)、糖尿病肾病造模组(46只),糖尿病肾病组空腹12 h后一次性腹腔内注射链脲佐菌素(60mg/kg),对照组注射等量生理盐水.将37只造模成功的大鼠用随机数字表法分为3组,其中糖尿病组(13只),法舒地尔组(12只,10 mg·kg-1·d-1腹腔注射),贝尼地平组(12只,3 mg·kg-1·d-1灌胃).治疗3个月后处死,HE染色观察肾脏病理变化,免疫组织化学观察肾脏皮质Rho激酶1(ROCK1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮型-钙黏附蛋白(E-cadherin)的变化;Western Blot法观察肾皮质肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1(p-MYPT1)、ROCK1、α-SMA、E-cadherin的变化;实时PCR观察ROCK1的mRNA变化.采用单因素方差分析及SNK或LSD检验进行统计学分析.结果 正常对照组、糖尿病组、贝尼地平组大鼠肾皮质内ROCK1蛋白表达分别为0.39(0.23～0.55)、0.93(0.64～1.28)、0.61(0.52～0.90),p-MYPT1、α-SMA蛋白表达糖尿病组增强、贝尼地平组减弱,差异有统计学意义(F值分别为7.37和125.26,均P＜0.01),E-cadherin蛋白的表达分别为0.95±0.27,0.25±0.09,0.44±0.10,差异有统计学意义(F=28.15,P＜0.05),ROCK1 mRNA的表达分别为4.4±2.2,23.3±7.0,15.9±3.4,差异有统计学意义(F=18.47,P＜0.01).结论 贝尼地平可能通过抑制ROCK活性减轻糖尿病鼠肾小管上皮细胞间充质转分化和肾间质纤维化.     

沙利度胺对大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1表达的影响

目的观察沙利度胺逆转大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13（MMP-13）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、自动逆转组和沙利度胺组。四氯化碳腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,造模成功后用沙利度胺100mg／kg灌胃治疗。观察肝组织病理学改变,检测肝功能、血清学肝纤维化指标及肝组织羟脯氨酸含量,免疫组化方法检测MMP-13、TIMP-1、d-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在肝内表达和分布,RT—PCR检测肝组织MMP-13、TIMP-1mRNA表达。结果与自动逆转组相比,沙利度胺可显著降低肝脏炎症活动度和肝纤维化程度,降低ALT、AST并升高前自蛋白（PA）,降低羟脯氨酸含量,增加肝组织MMP-13蛋白和mRNA表达,降低肝组织α—SMA蛋白、TIMP-1蛋白和mRNA表达。结论沙利度胺可有效地逆转实验性大鼠肝纤维化,通过降低α-SMA表达的途径来调节MMP-13和TIMP-1的表达可能是其重要作用机制。     

体外培养高糖、高脂喂养大鼠主动脉平滑肌细胞钙化的研究

目的 检测高糖、高脂喂养Goto-Kakizaki（GK）糖尿病大鼠主动脉平滑肌细胞（SMCs）的血管钙化指标,探讨糖尿病血管钙化的相关机制.方法 高糖、高脂喂养GK及Wistar大鼠2周,同时分离培养两组大鼠的主动脉SMCs,Wistar大鼠SMCs作为对照.通过细胞计数法观察细胞生长状况,以甲基百里香酚蓝比色法测定两组大鼠细胞层及培养上清中钙的含量,实时定量PCR检测两组细胞碱性磷酸酶（ALP）、骨桥蛋白（OPN）、核心结合因子α-1（Cbfα-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的基因表达.结果 与Wistar大鼠SMCs相比,GK大鼠SMCs生长速度明显缓慢（F =363.392,P＜0.05）;细胞层钙含量[（0.56±0.22） vs.（0.39±0.09）,t=2.47,P＜0.05]明显增加,培养上清中钙含量[（0.82±0.22）vs.（1.20±0.17）,t=-22.573,P＜0.05]明显减少.GK大鼠SMCs中ALP （t=12.963,P＜0.05）、OPN（t=8.305,P＜0.05）及Cbfα-1（t=10.109,P＜0.05）的基因表达增加,同时α-SMA（t=-8.219,P＜ 0.05）的基因表达减少.结论 高糖、高脂喂养的GK糖尿病大鼠的主动脉平滑肌细胞易发生钙化.     

化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成

目的研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue式分解inhibitor of metalloproleinase-2，TIMP-2）小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）对胆总管结扎大鼠肝纤维化形成的影响。方法30只雄性SD大鼠随机均分成5组：正常组、假手术组、模型组、阴性对照组、治疗组，行胆总管双重结扎和经肠系膜上静脉（superior mesenter vein，SMV）皮下置管手术，2周后给予治疗组0．05mg·kg^-1 siRNA经皮SMV注射，每3天1次。6周后取所有动物肝组织标本，经门静脉测压（portal vein pressure，PVP）和腹主动脉取血。常规HE染色和Van Gieson（VG）胶原染色，检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和肝组织羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）含量。应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、I型胶原纤维（collagen type I，COL I）和Ⅲ型胶原纤维（collagentype Ⅲ，COLⅢ）mRNA的表达。应用Western印迹检测TIMP-2蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle antibody，α-SMA）和结蛋白（Desmin）的表达。结果经抗TIMP-2 siRNA干预后，大鼠肝脏组织学病变减轻，PVP降低，血清ALT和AST水平下降，肝组织Hyp含量减少，且TIMP-2、COL I和COL Ⅲ mRNA的表达显著低于模型组，TIMP-2蛋白的表达也显著降低。同时肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）标记物α-SMA和Desmin蛋白的表达均显著低于模型组，尤以α-SMA蛋白表达减少更为明显。结论化学合成经修饰抗TIMP-2 siRNA能够抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成，有可能成为肝纤维化治疗的新策略。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

辛伐他汀对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠Rho／Rock的影响

目的观察辛伐他汀在野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压（PAH）大鼠模型中对Rh0／Rock表达的影响,探讨辛伐他汀改善MCT所致PAH的机制。方法雄性SD大鼠30只随机均分为对照组、MCT模型组和辛伐他汀干预组（SS组）。测量各组大鼠干预后平均肺动脉压力（mPAP）、右心室肥厚指数（RVHI）;观测大体的组织形态病理改变,采用免疫组化和Westernblot检测肺组织中的PCNA、α-SMA、Rho／Rock的表达。结果与对照组及干预组相比,MCT组的mPAP及RVHI显著增加（P〈0．05）,PCNA、α—SMA、Rho／Rock的表达显著增多（P〈0．05）;与对照组相比,SS组的mPAP及RVHI差异无统计学意义（P〉0．05）;而PCNA、α—SMA、Rho／Rock的表达显著增多（P〈0．05）。结论辛伐他汀可有效减轻MCT诱导的PAH大鼠肺动脉压力,其机翩可能与辛伐他汀通过Rho／Rock信号通路改善肺动脉平滑肌增生重构有关。     

CD40/CD40L在肾小管上皮细胞转分化中的作用及其可能机制

目的 探讨CD40/CD40L在肾小管上皮细胞转分化中的作用及其可能机制.方法 将74例IgA肾病患者肾穿活检组织分为轻度系膜增生组27例、局灶增生组28例和增生硬化组19例,采用免疫组化及Masson方法观察各组肾小管间质内CD40、CD40L、TGF-β、α-SMA、Vimentin和胶原纤维的表达.结果 IgA肾病组织中小管上皮细胞高表达CD40和CD40L,肾小管间质中TGF-β、α-SMA、Vimentin及胶原纤维表达随分级变化而变化,三组间以上指标比较有统计学差异（P＜0.05或＜0.01）.结论 IgA肾病中,CD40和CD40L可能通过TGF-β启动并调节肾小管上皮细胞转分化,参与肾小管间质纤维化.     

糖尿病大鼠肾脏纤维化与CTGF表达的相关性

目的 探讨糖尿病大鼠肾脏纤维化与结缔组织生长因子（CTGF）表达的关系.方法 应用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法诱导糖尿病大鼠模型,共成功造模23只,其中18只按照饲养时间随机分为3组;4周（n=6）、12周（n=6）、24周（n=6）],同时设置18只大鼠作为对照组,分别饲养4周（n=6）,12周（n=6）和24周（n=6）,在相应时间点采用免疫组织化学法检测肾脏CTGF含量,同时进行肾脏病理检测并进行组间比较.结果 糖尿病模型组CTGF蛋白表达在各时间点,随病程的进展,表达逐渐增高.第4周分别为（0.88±0.05）×10^3/μm^2vs.（0.41±0.06）×10^3/μm^2第12周分别为（0.29±0.05）×10^3/μm^2vs.（0.60±0.05）×10^3/μm^2第24周分别为（3.13±0.08）×10^3/μm^2vs.（1.50±0.05）×10^3/μm^2差异均有统计学意义（P＜0.05）.且CTGF的含量与肾脏间质血管周围胶原面积（PVCA）（r=0.89）、肾小球胶原沉积评分（GCDS）（r=0.87）、肾小管间质病变评分（TIDS）（r=0.76）、肾小球系膜基质指数（Ms/Gs）（r=0.82）（P＜0.05）均呈正相关.结论 糖尿病大鼠CTGF的高表达,可能与肾脏纤维化有关,检测肾脏CTGF含量可考虑作为评价肾脏纤维化的方法.