伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏一氧化氮系统的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗利伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其一氧化氮（NO）机制。方法将30只Wistar大鼠随机分为对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组,每组10只：大鼠腹腔一次注射2g／L链脲佐菌素（50mg／kg）造模,造模后12周终止实验处死大鼠,取血、尿和心脏标本,测定尿量、体质量、心脏质量／体质量的比值、血糖、糖化血红蛋F1（HbAlC）：测定血清和心脏组织NO的含量：并通过免疫组化观察心肌诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达,RT—PCR检测iNOSmRNA的表达结果12周终止实验时,糖尿病组和伊贝沙坦组大鼠的尿量、心脏质量／体质量比值、血糖、HbAlC、尿液、血清和心脏组织的NO水平均明显高于对照组,而体质量明显低于对照绀（P〈0．05）：伊贝沙坦组大鼠的心脏质量／体质量比值、尿液、血清和心脏组织的N0水平明低于糖尿病组（P〈0、05）。免疫组化发现伊贝沙坦组大鼠心脏组织的iNOS表达明显降低。RT—PCR发现伊贝沙坦组大鼠心脏组织的iNOSmRNA表达明显降低、结论NO和iNOS参加了糖尿病心肌病的发生,伊贝沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌iNOS的基因和蛋白表达,减少NO产生。     

糖尿病大鼠肾病早期肾小球基底膜改变与转铁蛋白尿的关系

作者观察了１、３、６个月不同病程的糖尿病鼠与正常对照鼠的２４小时尿转铁蛋白排出情况，并采用电镜分析的方法测量了不同病程不同组别大鼠肾脏肾小球基底膜的厚度及内外疏松层阴离子电荷的数量及分布情况，以了解尿蛋白与肾小球滤过屏障功能之间的关系。结果显示：糖尿病鼠较正常对照鼠，其２４小时尿转铁蛋白的排出率增加（糖尿病组０．４～０．７５μｇ／ｍｉｎ，对照组０．０３１μｇ／ｍｉｎ），肾小球基底膜增厚（０．４～０．４５μｍ，０．２２～０．２４μｍ），阴离子位点减少［１２～１６／１０００ｎｍ肾小球基底膜长度（ＧＢＭＬｅｎｇｔｈ），２０～２２／１０００ｎｍＧＢＭＬｅｎｇｔｈ］，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。尿转铁蛋白排出量与阴离子位点的数量亦具有相关性（ｒ＝－０．８５，Ｐ＜０．０５）。用蛋白非酶糖化阻断剂氨基肌治疗能减少动物尿转铁蛋白的排出，减轻基底膜的增厚和减少阴离子电荷的丢失。这提示蛋白的非酶糖化是引起糖尿病肾病的因素之一。在本实验中阿斯匹林对上述指标无影响。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其相关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组，每组10只。造模后12周终止实验处死大鼠，取血、尿和心脏标本，测定尿量、体质量、心脏质量，体质量、血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）；测定血液和心脏组织的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；通过电镜观察心肌超微结构的变化。【结果】12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、心脏质量，体质量、血糖、HbAlc、血清和心脏组织的MDA水平均明显高于正常组，而体质量、红细胞和心脏组织的SOD活性明显低于正常组（P〈0．05）；伊贝沙坦组大鼠的血清和心脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组，而SOD的活性高于糖尿病组（P〈0．05）。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤，伊贝沙坦组大鼠的心脏组织超微结构损伤较轻。【结论】伊贝沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展，其机制可能与伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠结缔组织生长因子表达的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦（Irbesartan,Irb)对链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF)表达的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常对照（N）组、糖尿病肾病（DN）组、Irb治疗（DNI）组。腹腔注射STZ诱导糖尿病模型，观察治疗后第4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄量（24hUalb)、尿总蛋白排泄量（24hUpro)的变化，并观察12周时肌酐清除率（Ccr)、肾小球硬化程度（GS）的改变，免疫组织化学方法分析肾皮质CTGF、转化生长因子β1（TGF－β1)的表达。结果：DN组24hUalb、24hUpro的排泄量较N组明显增加（P＜0．01），Ccr明显增高（P＜0．01），DNI组24hUalb、24hUpro和Ccr较DN组显著减少（P＜0．01）。DN组肾小球硬化程度较N组增高（P＜0．01），Irb可显著减轻肾小球硬化程度（P＜0．01）。DN组肾皮质CTGF和TGF－β1的表达较N组增高（P＜0．01），Irb能明显抑制两者的表达（P＜0．05，P＜0．01）。另外，肾皮质CTGF的表达与TGF－β1呈显著正相关关系（P＜0．05）。结论：早期应用Irb对STZ诱导的糖尿病大鼠有肾保护作用，可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质CTGF的表达有关。     

甘糖酯对糖尿病大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响

目的：观察甘糖酯对糖尿病大鼠尿蛋白排泄和肾上球基底膜阴离子位点的影响。方法：糖尿病大鼠在糖酯处理３周后，肾皮质小块浸泡于多聚亚胺溶液，用电子显微镜定量研究基底膜阴离子位点。结果；与对照组大鼠相比，糖尿病大鼠尿蛋白排泄量明显增加，肾小于 底膜阴离子位点明显减少；甘糖酯处理使糖尿病大鼠蛋白排泄量显著减少，使基底膜阴离子位点明显增加。     

立体计量法对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜和系膜基质改变观察初探

用立体计量法观察糖尿病大鼠肾小球毛细血管基底膜和系膜基质的改变。肾小球毛细血管基底膜和系膜基质随糖尿病病程进展而增加,且系膜基质增多出现在肾小球毛细血管基底膜增厚之前,两者呈正相关,说明本计量法对糖尿病肾病的研究有实用价值。     

甘糖酯对糖尿病大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响

目的 :观察甘糖酯对糖尿病大鼠尿蛋白排泄和肾小球基底膜阴离子位点的影响。方法 :糖尿病大鼠用甘糖酯处理 3周后 ,肾皮质小块浸泡于多聚亚胺溶液 ,用电子显微镜定量研究基底膜阴离子位点。结果 :与对照组大鼠相比 ,糖尿病大鼠尿蛋白排泄量明显增加 ,肾小球基底膜阴离子位点明显减少 ;甘糖酯处理使糖尿病大鼠尿蛋白排泄量显著减少 ,使基底膜阴离子位点明显增加。结论 :甘糖酯能明显改善糖尿病大鼠肾小球电荷屏障功能 ,降低肾小球毛细血管壁的通透性     

牛初乳短链IGF—1制剂对STZ糖尿病大鼠肾小球基底膜影响的研究

胰岛素样生长因子～１（ＩＧＦ～１）的结构有４５％与胰岛素相似，具有胰岛素样生理作用．短链ＩＧＦ～１（ｔｒｕｎｃａｔｅｄ ＩＧＦ－１）是普通ＩＧＦ－１（ｉｎｔａｃｔ ＩＧＦ－１）的变异体，生物活性更强，人们一直在尝试将其应用于治疗糖尿病、胰岛素抵抗综合征等病。国外学者已应用重级人ＩＧＦ－１制剂对此进行了大量的动物及临床实验，至今尚无定论。而应用牛初乳短链ＩＧＦ－１进行此类研究的报道尚未见到，国内也未     

肾小球疾病患者肾小球毛细血管基底膜缺损的电镜观察

本文报告在44例不同种类肾小球疾病肾穿刺标本的电镜观察,其中8例发现肾小球毛细血管基底膜缺损。按照Stejskal的分类法,可将缺损的超微结构改变分为4种类型。I型;足细胞和内皮细胞坏死,基底膜分层、破坏。Ⅱ型;基底膜分层,溶解,但无细胞坏死。Ⅲ型:缺损旁基底膜内有多量团块状电子致密沉着物。Ⅵ型:肾小球完全或不完全硬化,在一个毛细血管横断切面上可见到一个以上的缺损。一般认为,基底膜缺损是肾小球蛋白尿和血尿的形态学基础     

大鼠加速型抗肾小球基底膜（GBM）肾炎的研制

将正常兔ＩｇＧ与完全弗氏佐剂颈免疫大鼠，８天后注射亚致肾炎剂量的兔抗大鼠肾小球基底膜（ＧＢＭ）血清，结果大鼠尿蛋白量在注射该血清后第１天即明显升高，第３天达高峰；在第２１天时，血清肌酐显著升高。肾脏组织学检查：免疫荧光见第１天即有大鼠ＩｇＧ、Ｃ３和兔ＩｇＧ沿ＧＢＭ呈典型线状沉积；光镜见第１天肾小球内细胞数目明显增加，内皮细胞肿胀，肾小球内见中性粒细胞浸润，第７、１４．２１天时肾小球毛细血管丛系膜区增宽，系膜细胞增生，间质可见炎症细胞浸润，ＰＡＳＭ染色可见ＧＢＭ增厚，电镜见ＧＢＭ内有电子致密物线状沉积，上皮足突融合内皮窗孔消失，微血栓形成阻塞管腔，间质有细胞浸润和纤维化。     

阿托伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小球细胞增殖的影响及其意义

目的探讨阿托伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小球细胞增殖的影响及意义。方法将40只SD雌性大鼠随机分为四组:糖尿病肾病组(DN组)、预防组、治疗组、对照组,每组10只。DN组、预防组和治疗组糖尿病造模成功后,预防组和治疗组分别给予不同剂量的阿托伐他汀干预,对照组仅注射柠檬酸缓冲液。第8周测定相关生化指标,观察肾组织病理改变后,通过免疫组化法分析大鼠肾小球增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果预防组和治疗组相关生化指标较DN组好转,肾脏病变减轻,PCNA表达于肾小球固有细胞。DN组肾小球中PCNA的表达均较预防组、治疗组、对照组明显上调。而预防组、治疗组肾小球中PCNA的表达较DN组下调,且预防组PCNA的下调更为显著。结论阿托伐他汀通过下调肾小球PCNA表达,抑制肾小球细胞增殖实现对DN的保护作用。     

厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的探讨厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将武穴市第一人民医院诊治的58例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组,每组29例。2组患者均给予控制血糖等常规治疗,并在此基础上,对照组给予口服厄贝沙坦(150 mg·d-1)治疗,观察组给予口服厄贝沙坦(150 mg·d-1)联合阿托伐他汀(40 mg·d-1)治疗。治疗6个月后观察比较2组治疗前后尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐、血尿素氮、血脂、血糖及血压的变化。结果治疗6个月后2组患者UAER、血压均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组UAER水平明显低于对照组(P<0.05);观察组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平较治疗前明显降低(P<0.05),而对照组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗前后血肌酐、血尿素氮水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论厄贝沙坦联合阿伐他汀治疗早期糖尿病肾病较单独应用厄贝沙坦临床治疗效果更加明显。     

复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠的作用

目的探讨复方血栓通胶囊对糖尿病肾病大鼠模型的作用。方法 8周龄雄性SD大鼠予链脲佐菌素50 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、血栓通低剂量组[900 mg/(kg.d)]、血栓通高剂量组[1 800 mg/(kg.d)],每组7只,选取健康同龄大鼠作为正常组。采用灌胃给药,正常组和模型组均灌服等体积稀释液。干预12周后,留取尿液,测定尿白蛋白;肾脏组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色,并行电镜病理观察肾小球基底膜、足细胞、系膜细胞改变。结果模型组尿白蛋白高于正常组,3种不同干预组(厄贝沙坦、低剂量和高剂量血栓通)尿白蛋白均降低,血糖和体重差异;三大染色和电镜结果提示,厄贝沙坦组基底膜、系膜细胞和足细胞的病理损害缓解,血栓通组上述细胞损害改善,高剂量组与低剂量组间差异无统计学意义。结论复方血栓通胶囊可减少糖尿病肾病大鼠模型的尿白蛋白,改善肾脏足细胞、系膜细胞病理形态,对糖尿病肾病具有保护作用。     

伊贝沙坦联合大黄治疗糖尿病肾病的临床观察

目的观察伊贝沙坦联合大黄治疗糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法将48例4期DN患者随机分为治疗组(26例)和对照组(22例)。两组患者一般治疗、降糖药、伊贝沙坦口服相同。在此基础上,治疗组联用大黄粉5g泡服,1个疗程为21天,停用7天后开始第2疗程,共用3个疗程。治疗前后分别测血压(SBP/DBP)、Upr、UAE、BUN、Ccr、FG、血β2-MG、尿β2-MG。结果两组治疗前后SBP、DBP、Upr、UAE、Ccr、尿β2-MG比较差异有高度显著性(P<0.01或0.05);治疗组治疗后Upr、UAE、Ccr、血β2-MG、尿β2-MG与对照组比较差异有显著性(P<0.05或0.01)。结论伊贝沙坦联合大黄治疗DN,在减少尿蛋白、改善肾功能方面明显优于单用伊贝沙坦,提示两药合用在延缓DN进展方面能够发挥各自的优势,起到协同作用。     

达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者尿ACR、肾小球滤过率、 CysC水平的影响

目的 探究达格列净联合厄贝沙坦对糖尿病肾病患者随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值(microalbumin/creatinine ratio, ACR)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate, eGFR)、血清胱抑素C(serum cystatin C,Cys C)水平的影响。方法 选取我院收治的糖尿病肾病患者72例作为研究对象,采用随机数字法将患者分为对照组(35例)和观察组(37例)。对照组在常规治疗基础上采用厄贝沙坦治疗,观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。分析治疗前后2组患者的尿ACR、eGFR、Cys C、血脂指标差异,并比较2组患者治疗后不良事件发生率。结果 观察组患者治疗总有效率为89.19%(33/37),显著高于对照组的68.57%(24/35),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗2个月后,2组患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇等血脂指标均显著下降,且观察组血脂下降程度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的尿ACR、Cys C水平显著下降,eGFR水平显著升高,且观察组各项指标变化值显著高...     

祛风通络方对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾小球滤过膜的影响

目的探讨祛风通络方对阿霉素肾病(AN)大鼠蛋白尿及肾小球滤过膜的影响。方法 56只雄性清洁级SD健康大鼠随机分为空白对照组(A组)和AN模型组,采用一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)的方法,建立大鼠AN模型,空白对照组一次性尾静脉注射等量生理盐水,造模成功后再将模型组分为病理组(B组)、祛风通络方组(C组)、强的松组(D组)和贝那普利组(E组)。邻苯三酚红/钼酸盐法测定24 h尿蛋白量;取肾皮质经聚乙烯亚胺(PEI)染色检测大鼠肾小球滤过膜上AS的表达;免疫荧光技术检测Nephrin蛋白表达。结果①模型组大鼠于实验第21天时尿蛋白排泄较正常对照组明显增高(P<0.01),提示造模成功;药物干预后,各药物组大鼠尿蛋白排泄均显著下降,与病理组比较(P<0.01);②祛风通络方组比模型组大鼠肾小球滤过膜上阴离子位点、Nephrin蛋白表达明显上调(P<0.01)。结论祛风通络方能显著降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,改善症状,上调肾小球滤过膜上AS及Nephrin蛋白表达。     

厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响

目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠晚期糖基化终产物（AGEs）及其受体（RAGEs）表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组：DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血清和肾组织AGEs含量变化,免疫组化法检测肾组织RAGEs的表达,RT-PCR法检测肾组织RAGEs mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变。结果应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血清及肾组织AGEs含量明显减少,肾组织RAGEs含量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻。结论厄贝沙坦对DN的肾保护作用机制与降低血清、肾组织AGEs水平以及肾组织RAGEs含量,抑制肾组织RAGEs mRNA表达有关。     

薄基膜肾病的研究现状

薄基膜肾病（TBMN）是最常见的肾病,人群中至少有1%受累。是成人肾小球基膜Ⅳ型胶原α3∶α4∶α5三聚体异常引起的。基因学证据提示,COL4A3或COL4A4基因突变杂合子引起常染色体遗传TBMN,这些突变基因也是导致Alport综合征的原因。作者对TBMN的流行病学、遗传学、病理临床特点、发病机制及诊断治疗作一综述。