血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂八肽对大鼠的降压作用及与脑钠素之间的关系

用固相法在国际上首次合成了高纯度并具有生物活性的 ACEI 八肽,并对其生物活性进行了研究。研究结果表明;①ACEI 八肽对人血和脑组织及大鼠血和肺组织的血管紧张素转换酶(ACE)具有明显的抑制作用。②ACEI 八肽静脉快速注入(60μg/kg)可明显降低大鼠血压及降低血醛固酮浓度。侧脑室(icy)注射(6μg/kg)对血压没有影响。③少量 ACEI 八肽在不影响血管紧张素和醛固酮浓度的情况下能加强脑钠素(BNP)的降压效果。④BNP 或其片断具有抑制 ACE 活性的作用。结果对于肾素-血管紧张素系统特别是高血压病生理的深入研究具有重要意义。     

一种新的血管紧张素I转换酶抑制剂八肽与P物质3-4对人转换酶抑制作用的研究

用固相法合成了一种新的肽类血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(AI,Pro-Thr-His-Ile-Lys-TrpGly-Asp)和P物质N末端片段(SP3-4,Gly-Phy),并检测了AI和SP3-4对人血浆、脑和肺组织中血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)的抑制作用,结果表明:①合成的AI和SP3-4经HPLC分离鉴定纯度均为>95％,②AI抑制人血浆(IC50 19±4.6/μmol/L)脑(IC50 26±6.3μmol/L)和肺(2例,IC50 119～14.1μmol/L)中ACE活性,SP3-4对人体内ACE活性无抑制。     

一种新的血管紧张素I转换酶抑制剂八肽与P物质3-4对人转换酶抑制作用的研究

用固相法合成了一种新的肽类血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂(AI,Pro-Thr-His-Ile-Lys-TrpGly-Asp)和P物质N末端片段(SP3-4,Gly-Phy),并检测了AI和SP3-4对人血浆、脑和肺组织中血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)的抑制作用,结果表明:①合成的AI和SP3-4经HPLC分离鉴定纯度均为>95%,②AI抑制人血浆(IC50 19±4.6/μmol/L)脑(IC50 26±6.3μmol/L)和肺(2例,IC50 119～14.1μmol/L)中ACE活性,SP3-4对人体内ACE活性无抑制。     

血管紧张素转换酶抑制剂的抗动脉粥样硬化作用

1 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用 ACEI是20世纪80年代以来应用于临床的一类药物，既往研究表明，ACEI在治疗高血压和心力衰竭方面取得满意的疗效，并且对心肌保护、逆转左室肥厚、改善糖代谢、提高生活质量及降低心力衰竭病死率方面亦有良好作用。其主要药理作用有：抑制血浆和局部组织的肾素-血管紧张素系统(RAS)活性；抑制激肽酶Ⅱ，减慢缓激肽降解，激活前列腺素(PG)系统；     

血管紧张素转换酶抑制剂所致咳嗽与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性

目的:探讨原发性高血压患者在口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后发生的咳嗽与血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性之间的相关性。方法:应用多聚酶链反应(PCR)对口服ACEI的原发性高血压患者(包括发生咳嗽与不发生咳嗽者)ACE基因多态性进行检测,并比较两组患者服药前血清ACE水平。结果:130例患者中有51例(39.2%)发生咳嗽。咳嗽组ACE的I型等位基因及II型基因型频率分别为62.7%和54.8%,非咳嗽组分别为39.2%和21.5%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。咳嗽组服药前血清ACE水平[(27.37±11.43)U/L]明显低于非咳嗽组[(45.21±12.56)U/L],两组血清ACE水平比较差异有显著性(P<0.001)。服药前血清ACE水平在DD基因型最高[(36.65±12.78)U/L],ID型次之[(27.84±7.11)U/L],II型最低[(23.02±8.31)U/L],3个基因型间比较差异有显著性(P<0.01)。结论:血清ACE水平及ACE基因多态性与高血压患者口服ACEI后所致的咳嗽有关。     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用

<正> 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的临床应用,近10年获突破性进展,目前已开发75种以上,有16种已用于临床,其概况如下。 1 治疗高血压 ACEI的降压机制是多途径的,(1)抑制循环内肾素血管紧张素系统;(2)抑制组织及血管内的肾素血管紧张素系统;(3)减少末梢神经释放去甲肾上腺素;(4)减少内皮形成内皮素;(5)增加缓激肽、松驰因子、前列环素_2、前列皮素;(6)减少醛固酮与/或     

对血管紧张素转换酶抑制剂的正确评价

<正>血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)作为心血管领域的治疗药物,已获得稳固的地位,成为广泛的高血压、心力衰竭的治疗药物.其原因在于有关肾素-血管紧张素系统(R-A系统)基础及临床研究的进步,证明了ACE I的用途.但是,不论是高血压,还是心力衰竭,ACE I都不能使其完全治愈和不再发作,因此,要全面看待ACE I.1作用机制ACE I不仅阻碍血管紧张素I(AI)转变为血管紧张素Ⅱ(AⅡ),抑制AⅡ的产生,而且可活化具有血管扩张的缓激肽(BK),增强BK的作用.因此,这与R-A系统抑制剂的肾素抑制剂(抑制R-A系统的最初阶段)及AⅡ受体拮抗剂(抑制R-A系统的最后阶段)明显不同.就是说即使同样是抑制R-A系统,但作用机制可完全不同,此处正是其用途及缺点所在.表1所示为主要的几种降压机制.     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用

血管紧张素转换酶抑制剂（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＣＥＩ）是一类作用广泛、疗效显著、主要用于心血管疾病治疗的新药。ＡＣＥＩ可减少血管紧张素Ⅱ的产生，它不仅能降低血压而且有改善代谢和抗增生的作用［１］。近年来，ＡＣＥＩ在原发和继发性高血压、左室肥厚、慢性心力衰竭、急性心肌梗塞、胰岛素抵抗等疾病的防治中正发挥越来越重要的作用。１　分类１１　化学分型ＡＣＥＩ按照各自结构中功能基团的不同可分为巯基、羧基、磷酰基三大类。功能基团与血管紧张素转换酶（ａｎｇ…     

血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应

血管紧张素转换酶抑制剂 (Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｎｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)是治疗高血压病和充血性心力衰竭等的一类重要药物。自 70年代末用于临床后 ,近 2 0多年来 ,ＡＣＥＩ的应用得到了迅速发展 ,已成为抗高血压的一线治疗药物 ,随之不良反应的报道也相应增加 ,现就其不良反应作一简要综述。1　呼吸系统最常见的ＡＣＥＩ不良反应是持续性干咳 ,甚至有时患者因不能忍受 ,不得不停药。其作用机制尚不明确。但有学者认为一定程度上是与肾素血管紧张素系统被抑制有关。通过更换不同的ＡＣＥＩ可消除药…     

脑钠素对心钠素分泌的影响

脑钠素(brain natriuretic peptide,BNP)是由26个氨基酸组成的多肽,其结构和功能与心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)极为相似,且两者在体内作用于同一受体,因而BNP与ANP的分泌可能互相影响,对此我们做了初步研究。结果表明,给大鼠静脉滴注BNP(40μg/kg)可使心房中ANP含量和血中ANP浓度明显增加,同时血中神经肽Y(Neuropeptide Y)浓度也明显升高。而体内外灌流实验表明,BNP不能直接刺激心房分泌ANP。我们认为,BNP引起血中ANP浓度的增加是由于BNP与ANP竞争同一受体引起的。BNP占据了ANP受体而使得与ANP结合的受体减少,其结果导致心房合成和分泌ANP增加。BNP引起的NPY浓度升高是机体对BNP引起的血压降低的代偿性反应。     

慢性缺氧对大鼠血清中血管紧张素转换酶活性的影响

本文报道缺氧敏感大鼠(HT)和普通大鼠(W)在模拟5000米高原的减压缺氧环境下,血清血管紧张素转换酶(ACE)活性和机体适应能力的关系。HT和W大鼠血清ACE活性分别在缺氧10,20天时下降到最低值,继而回升。HT大鼠变化明显。二者的动脉血压与ACE活性变化趋势基本一致,反映血清ACE在机体对抗缺氧环境中起一定的调节作用。缺氧性肺动脉高压与ACE活性的关系不明。     

肥厚型心肌病患者血管紧张素转化酶基因型分布

为探讨血管紧张素 1转化酶 (ACE)基因插入 /缺失 (I/D)多态性与国人肥厚型心肌病 (HCM)和高血压合并左心室肥厚 (HH)的相关情况 ,采用PCR方法检验 4 0例HCM患者 ,50例HH患者和 61例对照组的基因型。结果HCM组D等位基因频率为 0 .51 3,显著高于对照组 ( 0 .34 4,P <0 .0 5)和HH组 ( 0 .360 ,P <0 .0 5) ,II基因型频率为0 .30 0 ,明显低于对照组 ( 0 .50 8,P <0 .0 5)。提示国人ACE基因D等位基因频率在肥厚型心肌病中明显增高 ,II基因型频率较低。     

经鼻持续气道正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并血压晨峰的高血压患者血压和脑钠肽的影响

目的 观察经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并血压晨峰(EMBPS)的高血压患者EMBPS及脑钠肽(BNP)水平的影响.方法 对中重度OSAHS合并EMBPS的高血压患者34例(其中治疗组20例,对照组14例)行多导睡眠图(PSG)和24 h动态血压监测(ABPM).记录清晨血压、夜间最低血压及EMBPS的平均收缩压(AvSP)、平均舒张压(AvDP)、平均动脉压(MABP),并于晨醒时抽血检测血清BNP水平.治疗组连续5晚使用nCPAP治疗.所有研究对象均于实验第5天再次检测以上指标.比较两组观察前后血压和BNP水平的差别、nCPAP治疗对血压和BNP水平的影响,分析EMBPS程度与BNP水平的相关性.结果 (1)治疗组治疗后血压晨峰AvSP、血压晨峰MABP、清晨血压AvSP、清晨血压AvDP、清晨血压MABP[(30.03±7.77)、(24.61±8.19)、(150.47±14.08)及(98.82±12.29)、(115.40±11.98)mm Hg]均较治疗前[(35.96±5.18)、(29.18±6.76)、(159.59±11.53)、(104.7±10.48)、(123.34±9.76)mm Hg]明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)治疗组治疗后BNP水平[(721.025±99.382)pg/ml]较治疗前[(807.253±110.537 )pg/ml]明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗前后清晨血压AvSP差值与BNP差值呈正相关(r=0.540,P＜0.05).结论 OSAHS可能是高血压EMBPS的促成因素之一.提示对合并高血压的中重度OSAHS患者进行nCPAP治疗的重要性,对于药物控制不理想的此类临床患者,可进行PSG检查筛查OSAHS,并对中重度患者进行nCPAP治疗.BNP可能参与了EMBPS的调节,可以作为观察EMBPS程度及治疗效果的参考指标.     

ACE基因多态性对高血压病患者血压的影响

目的研究血管紧张素转换酶基因型与原发性高血压患者诊所血压、24h动态血压的相关关系。方法用PCR方法检测324例汉族原发性高血压患者ACEG．并做24h动态血压监测。结果各基因型组的诊所脉压(cPP)、24h脉压(PP)、24h收缩压(SBP)、24h舒张压(DBP)无显著差异，而诊所收缩压(cSBP)、诊所舒张压(cDBP)则差异显著。结论ACEG与原发性高血压患者的诊所收缩压、诊所舒张压有相关关系。     

卡托普利对实验性肺间质纤维化的干预作用

目的 :观察血管紧张素转换酶 (ACE)活性在博莱霉素 (BLM)所致大鼠肺间质纤维化过程中的动态变化 ,了解ACE抑制剂卡托普利 (CPT)对大鼠肺纤维化模型的影响。方法 :4 5只SD大鼠随机分为 3组 :对照组、模型组和用药组。模型组和用药组经气管内注入BLM诱导肺纤维化 ,随即分别每日胃管内灌注生理盐水和CPT(6 0mg·kg- 1·d- 1 )进行干预 ;对照组气管和胃管内灌注均以生理盐水代替。各组动物均于气管内灌药后 7,14 ,2 8d分别处死 5只 ,测动物体重及肺湿重 ,取肺组织做HE染色 ,Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化 ,并行图像分析 ;心腔内取血测ACE的活性。结果 :血清ACE活性在气管内灌注BLM后迅速上升 ,第 7d达到高峰 (与对照组比P <0 .0 1) ,随后下降 ,到第2 8d基本恢复正常。CPT能显著降低血清中ACE的活性 ,减少肺内胶原的表达 ,减轻肺泡炎和肺纤维化的程度。结论 :CPT能减轻BLM诱导的大鼠肺泡炎和肺纤维化     

血管紧张素转换酶抑制剂对腹膜纤维化的作用及机制

目的 探讨腹膜纤维化的机制及治疗。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成腹膜纤维化模型组、给药组、正常组,30d后收集腹膜作病理,免疫组化查间皮细胞MCP-1的表达,腹透液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数。结果 给药组比模型组的腹膜纤维化改变轻,MCP-1的表达减少,腹水巨噬细胞计数减少具有统计学意义。结论 血管紧张素转换酶抑制剂能有效地防治腹膜纤维化的进程。机制为抑制腹膜间皮细胞MCP-1表达,抑制腹膜炎症,减轻纤维化。     

肺癌及慢性阻塞性肺疾病患者的血管紧张素转换酶基因多态性

目的 :观察肺癌、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺心病及正常人血管紧张素转换酶基因多态性 (ACEGP)的变化及其与血清血管紧张素转换酶 (sACE)水平的关系。方法 :ACEGP测定采用PCR ,sACE采用紫外分光光度法测定。结果 :正常人和肺心病组Ⅰ型基因占优势 (分别为 5 7.9%和 6 0 .7% ) ,而肺癌组和慢喘支组D型占优势 (分别为 6 1.8%和 5 9.5 % )。肺癌组I/D和I等位基因频率均明显低于正常组 (P <0 .0 1) ,而D/D和D等位基因频率却明显高于正常组。慢喘支组I等位基因频率 (4 0 .5 % )明显低于正常组 (5 7.9% ) ,但其所有指标均与肺癌组无明显差异。肺心病组I等位基因频率 (6 0 .7% )显著高于肺癌组 (38.2 % )。各组疾病sACE变化与基因型变化不尽相同。肺心病组各基因频率虽与正常组无明显差异 ,但各型中sACE值却明显低于正常组。肺癌组、慢喘支组与正常组三组间基因型虽有所不同 ,但sACE值却无明显差异。正常组与三组疾病均以D/D型sACE值最高 ,I/I型最低 ,尤以正常组和肺心病组差异最显著。结论 :肺癌、慢喘支发病与ACEGP的D/D型明显有关 ,而正常人和肺心病以I型基因占优势。ACEGP与sACE值有关 ,D/D型 >I/I型 ,但sACE值还受其他因素的影响。     

血浆脑钠肽水平与心房颤动的关系

心房颤动(房颤)是最常见心律失常之一,已经有研究证实血浆脑钠肽(BNP)水平与房颤的发生、发展有密切的关系,BNP的检测已经在充血性心力衰竭、急性冠状动脉综合征等的诊断、治疗及预后判断等方面得到了广泛的应用,该文综述了BNP与房颤发生的关系,重点阐明充血性心力衰竭、房颤转复后复发、起搏器植入术后等不同情况心脏疾病时房颤和血浆BNP的变化情况。