基质金属蛋白酶-9任甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义

目的：探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其临床意义。方法：应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-9的表达。结果：甲状腺癌中MMP-9表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．8％）和癌旁甲状腺组织（25．0％，P〈0．05）。MMP-9表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关；有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）；MMP-9阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论：MMP-9表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

关合检测CEA、CA19-9、CA72-4对胃癌淋巴结转移及临床分期的诊断价值

目的通过对胃癌患者外周血癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19—9（CA19—9）,糖链抗原72—4（CA72—4）的单项检测和联合检测,探讨三种肿瘤标志物（TM）在胃癌淋巴结转移及分期中的敏感度。方法应用Elecsys2010电化学发光全自动免疫分析系统检测63例胃癌患者外周血CEA、CA19—9、CA72—4水平。结果淋巴结转移组的血清CEA、CA19—9、CA72—4阳性率高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0．05）。胃癌患者的TNM分期总阳性率是52-38％,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的阳性率分别是27．27％、43．75％、50．00％和77．78％,TM阳性率在不同分期中比较差异有统计学意义（P〈0．05）;CEA、CA19—9和CA72—4单项检测和联合检测各组间Ⅰ期与Ⅳ期相比。差异有统计学意义（P〈0．05）;CA72—4的阳性率Ⅰ期＋Ⅱ期与Ⅲ期＋Ⅳ期相比差异无统计学意义（P〉0．05）,其余各组间Ⅰ期＋Ⅱ期与Ⅲ期＋Ⅳ期相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。TNM分期中CEA＋CA19—9＋CA72—4联合检测阳性率均高于单项检测,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论外周血CEA、CA19—9和CA72—4的联合检测可提高胃癌的检出率,淋巴结转移组阳性率明显增高,胃癌TNM分期的TM联合检测最佳组合为CEA＋CA19—9＋CA72—4。     

乙酰肝素酶在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（Hpa）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化方法检测52例NSCLC术后组织标本及相应癌旁组织中Hpa的表达,分析Hpa表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果NSCLC组织中存在Hpa基因的表达,并定位于肿瘤细胞质和（或）细胞膜中。52例NSCLC组织中有39例Hpa基因mRNA表达阳性（39／52.75％）,癌旁组织有11例表达阳性（11／52,21．2％）．2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组化染色NSCLC组织中Hpa阳性率69．2％（36／52）,癌旁组织阳性率17．3％（9／52）,2组间差异有统计学意义（P〈0．01）,Hpa基因mRNA和蛋白质的检测均显示腺癌癌组织Hpa表达高于鳞癌,有淋巴结转移的癌组织表达高于无淋巴结转移组,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的癌组织表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论NSCLC组织Hpa基因及蛋白表达高于正常组织,并且与NSCLC的转移和进展有密切关系。     

RhoA蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中RhoA蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测92例结直肠癌患者和30例正常结直肠黏膜RhoA蛋白的表达水平。结果结直肠癌组RhoA蛋白阳性率为70．7％,对照组RhoA蛋白表达阴性（P〈0．05）;高、中、低分化结直肠癌RhoA蛋白阳性率依次为43．5％、74。4％和86．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌患者RhoA蛋白阳性率分别为48．6％、77．3％、83．3％和94．1％,随着临床分期的增加而增高（P〈0．05）;有淋巴结转移组和无淋巴结转移组RhoA蛋白阳性率分别为82％和57．1％（P〈0．05）。结论RhoA蛋白表达水平与结直肠癌的分化、侵袭、转移、恶性程度有关。     

人大肠癌组织血管内皮生长因子C及血管内皮细胞生长因子受体3和P53蛋白的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）C及血管内皮生长因子受体（VEGFR）3和P53蛋白在大肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系。方法对89例大肠癌患者手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常大肠组织采用免疫组织化学方法检测VEGF—C、VEGFR-3和P53蛋白表达情况,分析其变化规律。结果VEGF—C、VEGFRG和P53在大肠癌组织中的阳性表达高于癌旁组织及正常大肠组织,差异有统计学意义[癌组织：67．4％（60／89）、55．1％（49／89）和66．3％（59／89）,癌旁组织：22．6％（12／53）、20．8％（11／53）、11．3％（6／53）,正常组织：13．2％（7／53）、11．3％（6／53）、0,P〈0．05]。DukesB、C和D期的大肠癌P53阳性率[分别为：61．1％（11／18）、76．2％（16／21）、87．1％（27／31）]均高于DukesA期[26．3％（5／19）],差异均有统计学意义（均P〈0．05）;DukesD期高于DukesB期（P〈0．05）。大肠高分化腺癌P53阳性率低于中分化和低分化腺癌,差异均有统计学意义[45．7％（16／35）比78．3％（18／23）、81．1％（25／31）,P〈0．05],中分化腺癌与低分化腺癌P53阳性率的差异无统计学意义（P〉0．05）。89例大肠癌中60例有淋巴结转移,VEGF—C和VEGFR-3阳性率分别为76．7％（46例）和63．3％（38例）;无淋巴结转移者29例,VEGF-C和VEGFRG阳性率分别为48．3％（14例）和37．9％（11例）;有淋巴结转移患者中VEGF—C和VEGFR-3阳性率明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。VEGF—C在黏膜下层、肌层和浆膜层的阳性率分别为50．0％（12／24）、67．6％（25／37）和82．1％（23／28）,黏膜下层阳性率与浆膜层的差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGFR-3的阳性率分别为29．2％（7／24）、54．1％（20／37）和78．6％（22／28）,浆膜层阳性表达率高于黏膜下层和肌层,差异有统计学意义（P〈0．05）。在大肠低、中、高分化腺癌组织中VEGF—C阳性率分别为83．9％（26／31）、69．6％（16／23）、51．4％（18／35）,VEGFR-3阳性率分别为77．4％（24／31）、56．5％（13／23）、34．3％（12／35）,VEGF-C和VEGFR-3在低分化程度阳性表达率高于高分化程度者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论大癌组织中VEGF—C及VEGFR~、P53的表达可能是肿瘤发生、浸润、转移的重要因素,联合检测对判断肿瘤的恶性程度、转移、预后、评价复发具有重要的临床意义。     

bcl-2 P27kipl mRNA在肾癌中的表达

目的探索bcl-2、P27kipl1mRNA水平在肾细胞癌（RCC）中的表达及其在肾癌发生发展中的意义。方法采用RT-PCR半定量方法检测42例肾癌患者（透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例）癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、P27kip1mRNA的表达情况。结果42例肾癌标本中bcl-2 mRNA表达的中位值（0.56）显著高于正常肾组织的中位值（0.13）（P〈0.05）;P27kip1mRNA在肾癌中表达的中位值（0.46）,显著低于正常组织（0.86）（P〈0.05）。在肾癌临床分期中bcl-2在Ⅰ、Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ、Ⅳ期（P〈0.05）,P27kip1mRNA表达量随着临床分期的增加而降低（P〈0.05）;bcl-2mRNA在非透明细胞组中表达量为（0.39±0.18）,低于透明细胞癌组的（0.58±0.19）（P〈0.05）,P27kip1在透明细胞癌组和非透明细胞组中表达量（P〉0.05）无统计学意义。偏相关分析示P27kip1与bcl-2之间有相关性（P〈0.05）。结论bcl-2mRNA高表达和P27kip1mRNA低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测二者的表达量可作为诊断及评价肾癌预后指标;P27kip1与bcl-2正相关。     

存活素在肾癌组织中的表达及意义

目的探讨肾癌组织芯片中存活素表达与临床病理特征和预后关系。方法选择。肾癌存档蜡块54例及20例癌旁正常肾组织,分别进行HE染色及免疫组织化学染色。结果肾癌组织中的存活素的表达明显高于癌旁正常肾组织（x^2=23．30,P〈0．01）。在不同临床分期和病理分级的肿瘤组织中存活素表达差异有统计学意义（P〈0．01）。组织分化程度越低,临床分期越高,存活素的表达强度越强（P〈0．05）。54例中随访3年以上41例,其中存活25例,因肿瘤复发、转移而死亡16例。生存组肾癌组织中存活素阳性表达率明显低于对照组（x^2=9．07,P〈0．01）。结论存活素与’肾癌的增殖、浸润、转移和预后关系密切。存活素的过度表达提示肿瘤容易发生增殖、浸润及转移,预后不良。     

整合素连接激酶在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中的表达及临床意义

为探讨整合索连接激酶（ILK）在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌组织中的表达及临床病理意义，采用免疫组化技术（S—P法）检测ILK在99例宫颈CIN和宫颈癌中的表达。结果表明，ILK在正常宫颈黏膜上皮、CINI—Ⅱ级、CINⅢ级、浸润癌表达的阳性率分别为26．7％、72．0％、80．0％、97．9％。各级CIN与浸润癌相比，ILK的表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。ILK表达率与临床分期及病理分级有关（P〈0．05）。结论：ILK可作为反映宫颈上皮增生病变程度及生物学行为的指标，对宫颈非浸润性病变与浸润性病变的诊断及鉴别有参考价值。     

乳腺癌组织中脆性组氨酸三联体基因的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学酶联免疫sP法,检测FHIT在41例乳腺癌组织及11例癌旁组织中的表达。结果乳腺癌组FHIT蛋白阳性表达率46．3％（19／41）显著低于正常乳腺组90．9％（10／11）（P〈0．05）。中／高分化组FHIT蛋白阳性表达率显著高于低分化组（53．8％vs33．3％）（P〈0．05）;淋巴结转移组FHIT蛋白阳性率低于,无淋巴结转移组（42．9％vs53．8％）（P〈0．05）;Ⅰ＋Ⅱ期组与Ⅲ＋Ⅳ期组之间FHIT蛋白阳性表达率（56．3％ vs 40．0％）差异有统计学意义（P〈0．05）。结论FHIT基因在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定乳腺癌发生及转移能力的一项客观指标。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

PTEN和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达。结果 PTEN在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标。     

p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨p53和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学法检测10例正常脑组织及208例人脑胶质瘤组织中p53和Ki67的表达。结果p53和Ki67在正常脑组织中均无表达。p53在Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为52．8％和74．1％,Ki67在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的阳性表达率分别为17．8％和67．1％。p53在Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=22．004,P=0．000;x^2=9．610,P=0．002）。p53在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织中的表达（x^2=10．336,P=0．001）。Ki67在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤组织中的表达明显高于其在正常脑组织和Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤组织中的表达（x^2=16．765,P=0．000;x^2=51．596,P=0．000）。而Ki67在正常脑组织中及Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组织中的表达差异无统计学意义（x^2=2．143,P=0．143）。结论p53和Ki67在脑胶质瘤的发生中可能起重要作用,二者与胶质瘤的恶性程度相关。     

RNA结合蛋白Musashi2与宫颈鳞状细胞癌关系的研究

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌组织中RNA结合蛋白Musashi2（MSI2）的表达与临床病理因素的关系及其临 床意义。方法 采用免疫组化（SP）法检测40例正常宫颈组织、60例高级别鳞状上皮内病变组织和126例宫颈鳞状 细胞癌组织中MSI2的蛋白表达水平，分析其表达与临床病理因素及患者预后的关系。Western blot法检测30例宫颈 鳞状细胞癌和30例癌旁正常宫颈组织中MSI2的相对表达量。结合患者随访资料，分析影响宫颈鳞状细胞癌患者预 后的危险因素。结果 免疫组化结果表明，正常宫颈组织（7.50%）、高级别鳞状上皮内病变组织（28.33%）和宫颈鳞 状细胞癌组织（61.90%）中MSI2的阳性表达率逐渐升高（P＜0.05），FIGOⅢ+Ⅳ期、有淋巴结转移、HPV16感染及Ki67 高表达者MSI2阳性率更高（均P＜0.05）。Western blot结果显示，宫颈鳞状细胞癌组织中MSI2的相对表达量高于癌 旁正常宫颈组织（0.80±0.09 vs. 0.24±0.06，P＜0.05）。生存分析显示，MSI2阳性表达的宫颈鳞状细胞癌患者的生存时 间明显短于阴性表达者（Log-rank χ2=6.413，P＜0.05），FIGOⅠ+Ⅱ分期、无淋巴结转移者生存时间较长（均P＜0.05）。 Cox多因素回归分析显示，MSI2阳性表达、FIGOⅢ+Ⅳ期和淋巴结转移均是宫颈鳞状细胞癌患者生存的危险因素（均 P＜0.05）。结论 MSI2在宫颈鳞状细胞癌中高表达，并且与肿瘤进展转移及患者预后关系密切。     

精液凝固蛋白在肾癌中的表达及其临床意义

目的探讨精液凝固蛋白(Sg)在肾癌患者癌旁组织及癌组织中的表达及临床意义。方法收集具有明确病理诊断的20例肾癌组织及癌旁组织,应用qRT-PCR和Western blot方法检测Sg基因和蛋白水平的表达,并进一步研究了Sg与临床分期之间的相关性。结果肾癌组织标本中Sg mRNA的相对表达量为(0.71±0.48),明显低于癌旁组织中的(1.07±0.44)(P<0.05)。在Ⅲ/Ⅳ期癌组织中Sg mRNA的表达量为(0.40±0.19),明显低于Ⅰ/Ⅱ期癌组织的(0.92±0.51)(P<0.05);Sg蛋白表达亦表现出相同趋势。结论 Sg基因在肾癌中的异常表达与肾癌的发生发展关系密切。     

舌鳞状细胞癌组织中COX-2、VEGF、MMP-9和Bcl-2表达水平及临床意义

目的 观察舌鳞状细胞癌患者癌组织中环氧化酶-2(C OX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达水平,并探讨其临床意义.方法 选取2014年2月-2016年2月手术切除的40例舌鳞状细胞癌标本作为观察组,另选取同期40例正常舌黏膜组织标本作为对照组.检测2组COX-2、VEGF、MMP-9和Bcl-2表达水平,分析其与舌鳞状细胞癌临床病理参数的关系以及4种蛋白表达的相关性.结果 观察组COX-2、VEGF、MMP-9和Bcl-2蛋白阳性表达率高于对照组(P＜0.01).COX-2在有淋巴结转移组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移组织(P＜0.05);VEGF、MMP-9与Bcl-2在有淋巴结转移与临床分期Ⅲ+Ⅳ期组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移与临床分期Ⅰ+Ⅱ期的组织(P＜0.05).COX-2、VEGF、MMP-9、Bcl-2表达水平均呈正相关(P ＜0.05,P＜0.01).结论 COX-2、VEGF、MMP-9和Bcl-2蛋白参与舌鳞状细胞癌的生长、转移与侵袭,且四者间可能存在相互协同的作用.     

非小细胞肺癌环氧化酶Ⅱ表达及意义

目的 探讨环氧化酶Ⅱ(COX-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC发生、发展关系.方法 采用免疫组织化学法检测45例NSCLC组织和癌旁正常组织标本COX-2的表达水平.结果 COX-2在NSCLC组织的表达率为64.4%(26/45),明显高于癌旁正常组织的31.1%(13/45),两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2表达在不同性别、年龄及组织分化间差异无统计学意义(P＞0.05);COX-2表达在腺癌明显高于鳞癌(P＜0.05),直径＞3 cm肿瘤组织明显高于直径≤3 cm肿瘤组织(P＜0.05),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P＜0.05),TNM分期Ⅲ+Ⅳ期者明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P＜0.05).结论 COX-2参与了肺癌发生、发展过程.     

神经胶质细胞瘤中MMP-3和E-Cadherin的表达及意义

目的 探讨MMP-3和上皮细胞钙依赖粘附蛋白(E-Cadherin)在神经胶质细胞瘤中的表达及意义.方法 利用免疫组织化学法,研究50例神经胶质细胞瘤组织和10例正常脑组织中MMP-3和E-Cadherin的表达.结果 MMP-3和E-Cadherin在神经胶质瘤组织和正常脑组织中的表达差异均有统计学意义(P<0.01).在胶质细胞瘤中,MMP-3阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而增强,在高度恶性组(Ⅰ~Ⅱ级)中的阳性表达率明显高于其在低度恶性组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达(χ2=5.71,P<0.05).E-cadherin阳性细胞表达率随肿瘤恶性程度增加而降低,在低度恶性组(Ⅰ~Ⅱ级)中的阳性表达率明显高于其在高度恶性组(Ⅲ~Ⅳ级)中的表达(χ2=5.19,P<0.05).MMP-3与E-cadherin在胶质细胞瘤中的蛋白表达经Spearman等级相关分析计算呈负相关关系(r s=-0.637,P<0.01).结论 MMP-3和E-cadherin与神经胶质细胞瘤的侵袭、转移能力密切相关,两者在胶质细胞瘤的侵袭过程中可能有协同作用.     

Survivin与Bax蛋白在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究Survivin、Bax在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的表达,探讨二者在宫颈癌发生、发展机制中的作用及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测Survivin和Bax蛋白在83例宫颈上皮内瘤变及71例宫颈癌中的表达,另取12例正常宫颈组织作为对照。结果 Survivin蛋白的阳性率在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中分别为76.1%、45.8%和0%,Bax蛋白的阳性表达率分别为7%、39.8%和75.0%(P<0.05)。Survivin蛋白表达在CINⅢ高于CINⅡ,CINⅡ高于CINⅠ,在宫颈癌Ⅲ期高于Ⅱb期,Ⅱb期高于Ⅰ~Ⅱa期,在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05)。在宫颈癌与CIN中Survivin与Bax的表达呈负相关。结论 Survivin和Bax的异常表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程,在抗凋亡作用增强、促凋亡作用下降两方面协同发挥作用,二者的表达程度与不良预后有关。