丙型肝炎病毒核心蛋白的研究进展

肝细胞癌(HCC)自上世纪90年代已成为我国仅次于肺癌位列第二位的癌症杀手,而丙型肝炎病毒(HCV)携带的慢性感染则成为产生HC的主要危险因素之一。统计发现,高达80%的急性HCV患者会最终转化为慢性肝炎,进而恶变成肝硬化,致肝癌的几率明显上升。HCV属黄病毒科丙型肝炎病毒属,由宿主和病毒的信号肽酶剪接成3个结构蛋白和6个非结构蛋白,其中3个结构蛋白为HCV核心蛋白。有大量研究证实,核心蛋白潜在癌基因是HVV形成的重要促进因素。由于癌基因变异积     

Axin与细胞信号转导的研究进展

0 引言 Axin(axis inhibitor)基因是1997年对天然小鼠突变系基因克隆分析中发现的编码AXIN蛋白质的基因,原名FUSED,为了避免与不相干果蝇FUSED基因 混淆,并推测FUSED基因在动物胚胎体轴分化中起重要作用,将其重新命名为AXIN,即轴抑制[1,2].     

小鼠肝炎病毒检测方法研究进展

小鼠肝炎病毒（Murine Hepatitis Virus, MHV）是一种冠状RNA病毒,常呈潜伏性感染,影响实验动物的质量和动物实验的结果。及时的检测出MHV可控制其流行范围和预防其对动物实验结果的影响。本文就近年来对MHV的检测与诊断方法做出综述,分析了MHV感染对实验动物及动物实验的影响,分析了现有MHV检测方法的优劣,为进一步研究MHV提供理论依据。     

丙型肝炎病毒核心蛋白与转位蛋白相互作用的研究

目的 本文为了探讨丙型肝炎病毒（HCV）核心蛋白（core)在肝肿瘤中起作用的分子机制,研究核心蛋白是否与肿瘤相关蛋白的相互作用。方法 应用酵母双杂交系统3构建HCV核心蛋白诱饵质粒,转化酵母AH109后与含文库质粒的酵母Y187进行配合,在营养缺陷培养基上进行双杂交筛选。筛选出30个克隆,对既能在四缺营养缺陷培养基上生长（SD／-Trp-Leu-His-Ade),又能在涂有x-α-gal的四缺培养平皿上长出蓝色菌落,提取此酵母克隆的质粒转化大肠杆菌后测序,进行生物信息学分析。发现一个可以引起染色体转位的基因即与肿瘤发生有关的基因转位蛋白基因（Translin)同源。为了进一步证实转位蛋白基因所表达蛋白能与HCV核心蛋白相互作用,网织红细胞裂解物进行体外翻译、蛋白之间的免疫共沉淀。结果 结果显示,转位蛋白不但在酵母双杂交中能与HCV核心蛋白相互作用,而且在体外翻译后也能相互作用。结论 HCV核心蛋白可以和转位蛋白相互作用,推测此蛋白可能在HCV致癌中起一定作用,部分解释了HCV引起肿瘤的发病机制。     

浅谈实验动物饲养管理和使用机构如何避免“自我管理负担”

任何饲养管理和使用实验动物的机构都会尽可能地加强管理和要求以符合不同国家、省市或当地的相关法律法规及行业标准.欧美等地机构在建立和实施“实验动物饲养管理和使用计划(简称计划)”时往往试图将不合规的风险降至最低,从一方面来看,这加速了国际实验动物科学行业的发展和标准化;但是,从另一方面上说,往往会导致整个“计划”的冗余和表面化,增加机构的运行成本和预算,造成“自我管理负担”.本文就这些机构的“自我管理负担”的主要来源,如何评估机构存在“自我管理负担”以及如何避免“自我管理负担”等内容分别进行浅述,以期国内相关机构能以此为鉴,了解、评估、平衡自身机构的管理目标和管理能力,尽量避免“自我管理负担”.     

丙型肝炎病毒非结构蛋白4B的研究进展

丙型肝炎(HCV)为全球流行性疾病,据估计全球HCV感染者超过1亿人.每年受HCV新感染者在100万以上.HCV是一个单股正链RNA,属黄病毒科,编码约9600个核苷酸,可分为5'末端、3'末端和位于两个末端之间的约9400个核苷酸的开放读码框,编码由3010或3011个氨基酸组成的前蛋白多肽.     

锌离子对细胞信号转导调控的研究进展

锌元素能够以自由离子的形式在细胞内作为一种信号分子,通过对多个关键环节的影响,从而对细胞信号转导起到重要的调控作用。这些环节包括细胞外信号识别、第二信使的代谢、蛋白激酶和磷酸酶活性以及转录因子活性等,并且能通过此途径在多种生理和病理事件中扮演着重要的角色,包括细胞免疫、增殖、凋亡、分化及侵袭等。因此,该文就锌离子作为信号分子对细胞信号转导调控的研究进展予以综述,以期促进锌离子在细胞生理、病理事件中作用机制的研究以及为疾病的防治提供理论依据。     

丙型肝炎病毒基因型的研究进展

本文从丙型肝炎病毒的基因型分布以及和临床关系等方面探讨,研究各基因型的临床差别以及引起差别的机制,为掌握丙型肝炎病毒治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案提供依据。     

细胞信号转导通路与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是肝脏对不同病因所致的慢性损害产生的创伤愈合反应,以细胞外基质成分的过度增生和异常沉积为主要特征,是多种慢性肝病向肝硬化发展的中间病理阶段。近年来,细胞信号通路与肝纤维化的研究已取得较大进展。该文就丝裂素活化蛋白激酶信号通路、核因子κB信号通路、转化生长因子β/Smad通路等与肝纤维化的关系予以综述,以更深入而全面地了解肝纤维化的分子机制。     

参加"第49届日本实验动物学会年会"及赴日考察报告

应日本实验动物学会的邀请，中国实验动物学会组织国内实验动物专家组成中国实验动物学赴日学术代表团。中国实验这会副理事长、秘书长方喜业教授为团长，代表团由中国实验动物学会副秘书长、中国药品生物制品检定所贺争鸣教授、中国医学科学院实验动物研究所秦川教授、朱华助理研究员、第三军医大学实验动物中心魏泓教授、中国医科大学实验动物部李华教授、军事医学科学院孙岩松、杨晓研究员等8人组成。代表团参加了于2002年5月22～25日在日本名古屋召开的“第49届日本实验动物学会年会”。会后组织考察了名古屋大学医学部动物实验设施、京都大学灵长类研究所、日本国立遗传学研究所、实验动物中央研究所、横滨市立大学医学部实验动物设施以及动物管理公司，现将此行的基本情况及主要的收获汇报于下。     

丙型肝炎病毒1b基因型C区氨基酸70替代对细胞凋亡的影响

目的 探讨丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV） 1b基因型（genotype 1b,GT-1b）C区氨基酸（amino acid,AA） 70替代对细胞凋亡的影响.方法 利用前期构建的HCV GT-1b C区aa70野生型和变异型核心蛋白表达质粒瞬时转染体外培养肝瘤细胞系,采用PCR芯片检测细胞凋亡相关基因的表达,并以Annexin-V FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率.结果 与野生型核心蛋白相比,转染表达变异型核心蛋白可使Huh7细胞84个凋亡相关基因中40个表达相对增强,44个表达相对减弱,但相差倍数均在3倍以内.HepG2细胞转染野生型和变异型核心蛋白表达质粒后,细胞凋亡率分别为9.4％±1.9％、9.1％±2.2％,低于空白载体对照组的14.3％±1.4％;以抗Fas抗体处理后,细胞凋亡率增高（52.4％±2.9％、56.1％±2.5％）,但仍明显低于空白载体对照组的72.6％±2.1％.结论 HCV核心蛋白表达可抑制细胞凋亡,但核心蛋白单纯R70Q/H变异并不足引起细胞凋亡相关基因表达及凋亡率的显著不同.     

B1细胞与乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒的感染

病毒性肝炎的发病机制迄今为止尚未完全明确,乙型肝炎病毒(HBV)及丙型肝炎病毒(HCV)所致肝炎可能是肝脏细胞免疫防御反应病毒入侵的结果。B1细胞是新近认识的一种B细胞亚群,CD5分子是其特征性分子标志。CD5+B1细胞是机体防御肝炎病毒入侵的重要天然免疫细胞。CD5+B1细胞与机体内HBV感染的慢性化密切相关。CD81与CD5间通过分子串话机制直接参与HCV对宿主细胞的感染。     

丙型肝炎病毒核心蛋白对肝癌细胞stat3通路及细胞周期蛋白cyclin D1的调控作用

[目的]探讨丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc)是否调控肝癌细胞中stat3通路及细胞周期蛋白cyclin D 1的表达,参与肝癌细胞的恶性生物学行为.[方法]将含HCVc基因的真核表达质粒pEGFP-N3-HCVc瞬时转染人肝癌细胞HepG2使HCVc过表达,用siRNA-HCVc敲除HepG2细胞中HCVc的表达,荧光显微镜检测绿色荧光蛋白(GFP)的表达,Western blot检测HCVc、总stat3(stat3)、磷酸化stat3(p-stat3)及cyclinD1蛋白的表达;流式细胞术及MTT法检测细胞周期变化及细胞增殖情况.[结果]Western blot结果显示,通过瞬时转染而过表达HCVc的HepG2细胞中,HCVc、p-stat3及cyclinD1的蛋白水平高于空白质粒转染组和未转染组;siRNA-HCVc敲除HCVc表达后,HCVc、p-stat3和cyclin D1蛋白的表达下调;酪氨酸磷酸化抑制剂AG490(JAK2特异性拮抗剂)处理可下调过表达HCVc的HepG2细胞中p-stat3和cyclin D1蛋白的表达.流式细胞术显示过表达HCVc可促进细胞向G2/M期进展.MTT法结果显示过表达HCVc使HepG2细胞增殖能力增加.[结论]HCVc可活化HepG2细胞中stat3通路,调控细胞周期蛋白cyclinD1的表达,促进细胞周期进展及细胞增殖,可能与肝癌的发展有关.     

丙型肝炎病毒核心蛋白生物学功能研究进展

目的：概述丙型肝炎病毒核心蛋白的主要生物学功能。方法：查阅并参考国外近年20多篇相关献资料。结果：综述了丙型肝炎病毒核心蛋白T、B细胞表位及对细胞周期的影响。结论：核心蛋白是丙型肝炎病毒疫苗研究的靶区域,与病毒持续性感染、肝细胞肝癌的发生密切相关,对其深入研究有助于探讨丙型肝炎病毒的致病机制及其防治。     

丙型肝炎病毒动物模型的研究和应用进展

丙型肝炎病-毒(HCV)是导致慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌的重要病因之一. HCV感染对全球约1.7亿人造成影响,并且处于肝硬化和肝细胞肝癌的发病风险中.对HCV敏感性较高的物种主要局限于人类和灵长类动物.缺乏稳定的易感动物模型,极大限制了对HCV的感染机制、变异、复制、翻译以及与机体之间的作用关系的研究.本文就HCV动物模型研究和应用进展作一综述.     

T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶在信号转导中的作用

近年来,T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶TCPTP已经成为PTP家族的重要成员。主要功能有两方面:一是TCPTP能够去磷酸化细胞中许多酪氨酸磷酸化的蛋白,如EGFR、STAT、JAK等,表明其在细胞信号通路中有负性调节作用。二是TCPTP-/-的小鼠表现为造血功能低下和免疫系统功能紊乱,表明其在造血组织和免疫调节中也起着重要作用。本篇综述主要对TCPTP在信号转导方面的作用做一总结。     

慢性疼痛的JNK信号转导通路机制的研究进展

JNK信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)重要的信号转导通路之一,在慢性疼痛的产生和维持中发挥着重要的作用。外周神经受到刺激后,JNK通过磷酸化的形式被激活,然后将胞质内信号转移到胞核中,产生痛觉过敏或痛觉异常。     

中药复方调节ERK信号转导通路研究进展

细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）通路参与细胞生长、发育、增殖、分化以及细胞间的功能同步和细胞恶性转化等多种生理、病理过程。ERK通路的抑制及过度激活与人类许多疾病发生密切相关。中药复方对ERK通路具有双向调节作用。现就中药复方对ERK通路的调节研究进展作一综述。     

血小板膜蛋白受体信号转导通路的研究进展

血小板在止血和动脉血栓形成中扮演重要角色。当血管内皮损伤暴露内皮下细胞外基质时,血小板与细胞外基质结合而被激活。在血小板激活过程中,血小板膜蛋白受体发挥着至关重要的作用。当配体与血小板膜蛋白受体结合后,产生各自的信号转导路径,使血小板发生形态变化,内容物释放,并最终形成一条由内向外的共同信号通路使血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体激活;激活的GPⅡb/Ⅲa受体与其配体结合后诱导由外向内的信号转导,进一步使血小板形态发生变化、内容物释放,并使已黏附和聚集的血小板更稳定,从而形成血小板血栓。血小板有多条膜蛋白受体信号转导通路,这些信号通路是研究抗血小板药物作用的靶点。     

丙型肝炎病毒核心抗原诊断价值的研究

目的探讨慢性丙型肝炎病毒核心抗原(HCV-c Ag)定量与患者病毒载量、丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的相关性。方法检测88例慢性丙型肝炎患者血清HCV-c Ag、HCV-Ab、ALT及HCV RNA,并进行对比分析。结果 88例慢性丙型肝炎患者中,HCV RNA阳性率为64.8%(57/88),HCV-c Ag阳性率51.1%(45/88)。随HCV RNA浓度降低,HCV-c Ag阳性率逐渐下降(P<0.05),HCV-c Ag浓度逐渐降低(P<0.05)。HCV-Ab阳性率为92.0%(81/88),HCV-Ab阳性组HCV-c Ag浓度显著高于HCV-Ab阴性组(P<0.05)。丙型肝炎患者HCV-c Ag浓度与HCV-Ab浓度呈正相关关系(P<0.05)。ALT浓度151~250 U/L者25例(28.4%),61~150 U/L者29例(33.0%),≤60 U/L者34例(38.6%)。3组HCV-c Ag浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCV-c Ag可作为慢性丙型肝炎患者辅助诊断的指标之一。