甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮实验治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病的观察

小鼠于感染继发性细粒棘球蚴后用甲苯达唑口服治疗,剂量为12.5～100mg/kg/d×10时囊肿抑制率为49.2～77.5％,用阿苯达唑100～300mg/kg/d×10～14治疗的为61.3～72.1％,而用吡喹酮400mg/kg/d,或800mg/kg/d,2次均服,疗程为10d时则无效,但若给服500mg/kg/d×14,囊肿抑制率为63.4％。药物有效各组的每鼠平均囊数,除个别组外,均较相应对照组的为少。此外,甲苯达唑与吡喹酮合并服用,有一定的增效作用。     

阿苯达唑和吡喹酮联合用药治疗小鼠继发性细粒棘球蚴的研究

本试验采用正交设计，在不同的药物处理，疗程、剂量和感染时间等多种因素作用下，以感染率，囊重（抑制率）、囊数及包虫病理改变为评价指标，观察了联合应用阿苯达唑与吡喹酮治疗小鼠腹腔感染的原头节及包虫囊的效果。结果表明：联合用药无论对感染的原头节还是发育的包虫囊均有明显疗效，优于单一用药，而且在原头节感染早期用药的效果较优，这一结果对临床化疗有一定意义。     

细粒棘球蚴囊经甲苯达唑、阿苯达唑或阿苯达唑亚砜作用后其生发层的形态学变化和药物含量

小鼠的继发性细粒棘球蚴囊在含甲苯达唑阿苯达唑或阿苯达唑亚枫1及10μg/ml的培养液中培养l～7d时,囊壁所含各药物的量相近,但生发层的受损以甲苯达唑组较重,次为阿苯达唑亚砜和阿苯达唑组。感染小鼠ig上述3种苯并咪唑类化合物的等效剂量1～14d后24h,囊壁的药物含量甚低,但生发层的损害仍以甲苯达唑组的较重,并认为阿苯达唑亚矾是阿苯达唑的有效代谢物。     

吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对细粒棘球蚴作用的组织化学比较

本文比较了吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对NIH鼠体内细粒棘球蚴组织化学的影响。结果表明,三种药物治疗3～14天,均能迅速引起生发层内糖原、AKP、ACP及ATP酶的减少、减弱或消失,以甲苯达唑组的为最明显,阿苯达唑及吡喹酮的较轻,但对生发层内DNA、RNA、蚤白质结合的酪氨酸、色氨酸、组氨酸以及碱性蛋白质的影响仅见于7及14天。亦以甲苯达唑组的较为显著。停药后,上述变化的恢复时间,吡喹酮及阿苯达唑的分别为14～30及30天,而甲苯达唑组的则需90天。     

甲苯达唑、阿苯达唑和吡喹酮对继发性细粒棘球蚴囊液游离氨基酸含量的影响

对感染了继发性细粒棘球蚴的小鼠，于吡喹酮（Ｐｒａ）５００ｍｇ／ｋｇ／ｄ、甲苯达唑（Ｍｅｂ）２５ｍｇ／ｋｇ／ｄ或阿苯达唑（Ａｌｂ）３００ｍｙｋｇ／ｄ治疗１４天后，取包囊液测定了其中１８种游离氨基酸的含量，发现吡喹酮组小鼠囊液中有２种氨基酸的浓度高于对照组，有３种氨基酸的浓度低于对照组。而甲苯达唑组和阿苯达唑组囊液中的氨基酸浓度均低于对照组，其中各有１４种和１３种氨基酸含量明显低于对照组，表明甲苯达唑和阿苯达唑可干扰细粒棘球蚴囊的氨基酸代谢。     

阿苯达唑亚砜对NIH小鼠体内细粒棘球蚴作用的组织学观察

本文观察了阿苯达唑亚砜150mg/kg/d×15天及×28天对NIH小鼠体内细粒棘球蚴的作用。结果表明,连续给药15天,细粒棘球蚴生发层出现变性及坏死的发生率分别为60.0％及32.0％;而囊液内原头节变性及死亡的发生率依次为36.3％及4.3％;治疗28天时,生发层的变性及坏死和原头节的变性及死亡的发生率依次分别为37.9％及58.6％和16.7％及40.0％;而角质层则有破坏及大量多核巨噬细胞聚集。     

不同晶型的甲苯达唑对小鼠继发性细粒棘球蚴病的疗效比较

甲苯达唑(Meb)在不同或同一溶剂体系中,若改变其结晶条件可获得不同晶型的Meb,即MebⅠ、MebⅡ和MebⅢ晶型,与国外报道的MebB、C和A晶型相一致,一般认为,亚稳态晶型具有较好的生物活性,而Meb3种晶型的稳态性依次为Ⅲ>Ⅱ>Ⅰ。驱虫试验证明,Ⅰ和Ⅱ为有效晶型,而Ⅲ为无效晶型,故目前国内外均取MebⅡ型(即C型)供药用。本文系进一步观察Meb3种晶型对小鼠继发性细粒棘球蚴病的治疗作用。 小鼠于感染后5～8月用MebⅠ、MebⅡ或MebⅢ口服治疗,剂量为12.5和25mg·kg~(-1)·d(-1),连给14～28d对,MebⅠ和MebⅡ各组的平均囊重均明显小于对照组,MebⅢ各组的囊重则与对照组的相仿,但明显大于MebⅠ的各相应组。另一方面,尽管统计学上的差别不显著,但MebⅠ各组的平均囊重小于而囊重抑制率则高于MebⅡ的各相应组。 感染8个月的小鼠口服MebⅠ12.5或25mg·kg~(-1)·d~(-1),连给14d后,囊的生发层即示有不同程度的变化,且以剂量较大组为重。MebⅡ25mg·kg~(-1)组与MebⅠ相应组的相仿,但小剂量组的变化则较轻。当疗程延长至28d时,MebⅠ各组生发层的病变进一步加重。尤其25mg·kg~(-1)组,生发层示严重变化的占观察切面数的32.2％。MebⅡ组的生发层变化较MebⅠ相应组的为轻。感染小鼠口服MebⅢ12.5或25mg·kg~(-1)·d~(-1),连给 14     

吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对感染鼠体内外细粒棘球蚴作用的组织学比较

本文比较了吡喹酮、甲苯达唑及阿苯达唑对体内、外细粒棘球蚴组织学的影响。结果表明,三种药物均能引起生发层表面粗糙、间质疏松、空泡变性、生发细胞结构模糊、核伊红深染及细胞崩解等病变,均以甲苯达唑组的为最重,发生率亦较高,而吡喹酮与阿苯达唑组的相似,均较轻,发生率亦较低,停药后,一些生发层的损害逐渐恢复正常,以吡喹酮及阿苯达唑组的较迅速,而甲苯达唑组的则较缓慢。     

汉防己甲素联合阿苯达唑抑制小鼠棘球蚴生长作用及其机制的研究

为研究中药汉防己甲素单独及联合阿苯达唑用药对小鼠继发性细粒棘球蚴的抑制作用 ,探讨其作用的机制及寻找药物治疗细粒棘球蚴病的新途径。将动物体内实验分成 5组 :阿苯达唑组、汉防己甲素组、汉防己甲素 +阿苯达唑组、对照组和空白组。对小鼠继发性细粒棘球蚴病药物治疗 90d后 ,检测各组小鼠棘球蚴囊湿重、血清IL 2 ,IL 4,IL 12和IgE的含量 ;实验结果显示汉防己甲素单独及联合阿苯达唑均有明显的抑制小鼠棘球蚴生长的作用 (抑囊率分别为 47. 96% ,64 . 86%和 83 . 14 % ) ,其中联合用药明显优于单独用药 (P <0 . 0 5 )。各治疗组中小鼠血清IL 2 ,IL 4,IL 12 ,IgE含量与对照组比较有显著性差异 (P <0 . 0 5 )。因此 ,汉防己甲素和阿苯达唑对小鼠棘球蚴生长均有一定的抑制作用 ,与阿苯达唑联合治疗效果更佳 ,这可能与汉防己甲素可逆转阿苯达唑的抗药性及提高小鼠机体的免疫力有关。联合用药是提高阿苯达唑驱虫效果的有效途径之一。     

甲苯达唑对小鼠不同期的细粒棘球蚴病的疗效观察

小鼠感染细粒棘球蚴原头节后３，５和１２个月，１次ｉｇ甲苯达唑２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，３组的血药含量基本相似。而３组之间囊壁的药含量却有较大的差异，以３个月组的囊壁药含量为最高，５个月的饮之，而１２个月组的则较低上述３组小鼠给予ｉｇＭｅｂ２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，连给２８ｄ，其囊重抑制率分别为８６．３，６６．９和３３．５％。且生发层细胞以３个月组损害较明显，５个月组次之，１２个月组为最轻。结果提示体积较大     

阿苯达唑亚砜及其对映体体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用

目的 观察阿苯达唑亚砜消旋体（ASOX）、左旋体（L-ASOX）和右旋体（D-ASOX）体外抗细粒棘球绦虫原头蚴作用。 方法 将细粒棘球绦虫原头蚴随机分为8组（每组约6 000个），分别置含6 ml DMEM培养液（含15%胎牛血清，青霉素和链霉素各500 U/ml）的培养瓶中，ASOX、L-ASOX和D?鄄ASOX的各50 μg/ml和100 μg/ml组分别加入各药液150 μl和300 μl（配制液含0.1%二甲基亚砜和0.1%吐温-80的蒸馏水），DMSO组中加入等量配制液，并设空白对照组，每组设2个平行组。每隔1 d观察1次，取样滴于玻片，用0.03%美蓝染色，显微镜下计数原头蚴约400个，计算死亡率。直至其中一组的原头蚴全部死亡为止。 结果 ASOX、L-ASOX和D-ASOX两个浓度（50 μg/ml和100 μg/ml）组不同作用时间原头蚴的死亡率分别与空白对照组和溶剂组相比，差异均有统计学意义（P<0.01）；ASOX组与D-ASOX组相比，差别无统计学意义（P>0.05），而与L-ASOX组相比，差异有统计学意义（P<0.05）；D-ASOX与L-ASOX相比，差异有统计学意义（P<0.05）。各药物作用至第9天时，ASOX、L-ASOX、D-ASOX的50 μg/ml组原头蚴死亡率分别为（93.6±3.7）%、（56.2±3.9）%和（99.0±1.9）%，各药的100 μg/ml组死亡率分别为100%、（74.5±3.7）%和100%，对照组为（19.1±1.3）%，溶剂组为（22.5±1.9）%。 结论 ASOX、L-ASOX和D-ASOX在体外均有抗细粒棘球绦虫原头蚴作用，D-ASOX抗原头蚴作用较L-ASOX强。     

吡喹酮在体内,体外抗细粒棘球蚴囊的作用（摘要）

吡喹酮在体内、体外抗细粒棘球蚴囊的作用（摘要）肖树华，杨元清，尤纪青，沈炳贵，柴君杰（中国预防医学科学院寄生虫病研究所，世界卫生组织疟疾、血吸虫病和丝虫病合作中心，上海２０００２５，中国；新疆地方病防治研究所，乌鲁木齐８３０００２，中国）关键词　细粒...