阿奇霉素原料药细菌内毒素检查方法学验证

目的:考查阿奇霉素原料药细菌内毒素检查法的可靠性。方法: 按《中国药典》2020 年版四部通则1143细菌内毒素检查法进行,采用不同厂家的鲎试剂对不同批号的阿奇霉素分别进行干扰试验。结果:供试品用10 mg?ml-1的枸橼酸溶液溶解制备成20 mg?ml-1的供试品溶液,经镁离子缓冲液稀释至0.5 mg?mL-1,再用BET水稀释至0.25 mg?mL-1时,对鲎试剂与细菌内毒素反应无干扰作用。结论:限值为0.125 EU?mg-1时,经上述方法,选用灵敏度为0.03 EU?ml-1的鲎试剂进行阿奇霉素原料药细菌内毒素检查可行。     

左乙拉西坦的合成

目的：研究左乙拉西坦的合成方法。方法：采用后闭环路线，优化氨解反应的工艺条件。结果：该路线的反应条件温和，副反应少，产品质量得到提高，总收率达46％左右。结论：该工艺路线适合于工业化大规模生产。     

左乙拉西坦致皮疹2例

2例女性癫痫患者(例1 15岁,例2 54岁),服用传统抗癫痫药物效果不佳,给予口服左乙拉西坦0.25 g2,次/d,分别在治疗第75、天,四肢及躯干部皮肤出现红色斑疹伴瘙痒。考虑皮疹与左乙拉西坦有关。例1停用左乙拉西坦后3 d皮疹消褪。例2停用左乙拉西坦并接受氯雷他定10 mg、1次/d治疗,1周后皮疹消褪。     

左乙拉西坦合成工艺优化研究

目的 重点对左乙拉西坦的合成工艺进行优化.方法 以L-蛋氨酸为原料经脱硫甲基化、酯化、氨解、酰胺化及分子内缩合成环反应最终得左乙拉西坦.结果 以L-蛋氨酸计左乙拉西坦总收率约48.0%.结论 改进的工艺明显提高了反应收率,工艺条件温和,合成步骤简洁,适合工业化生产.     

左乙拉西坦基础研究进展

目的 介绍新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)基础动物实验研究方面的进展。方法 通过查阅近年来的报道,概括了LEV作用于癫痫动物模型的机制、以及与癫痫耐药相关蛋白、脑保护的关系。结果 LEV具有与既往抗癫痫药物不同的作用机制,不仅有抗癫痫作用,还具有抑制癫痫源产生和发展的作用。多数报道LEV不是常见耐药蛋白如P-gp和MRP1/2,MDR1的底物,在难治性癫痫的治疗中具有理论基础,同时LEV在神经保护方面急性期多具积极作用,而在慢性期效果不明显。结论 大量动物实验证明LEV具有全新的作用机制,对于临床癫痫的治疗具有重要指导意义,但在不同癫痫模型及组织中结果不尽相同,值得进一步探讨,为开发新的抗癫痫药物提供借鉴。     

HPLC法检查左乙拉西坦缓释片的有关物质

目的:建立检查左乙拉西坦缓释片有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Wondasil C18,流动相为缓冲液(含磷酸二氢钾、庚烷磺酸钠,pH 2.8)-乙腈(950∶50),流速为1.0 ml/min,检测波长为200 nm,进样量为10μl。以外标法计算杂质量。结果:左乙拉西坦酸检测质量浓度线性范围为0.168 7⁶.714μg/ml(r=1.000);低、中、高质量浓度的回收率分别为90.3%、101.7%、103.3%,RSD分别为0.17%、1.08%、0.43%(n=3);左乙拉西坦酸定量限为76.51 ng/ml。结论:建立的方法简便、准确、专属性好,可以用于左乙拉西坦缓释片中的有关物质检查。     

左乙拉西坦缓释微丸的研究

目的 研究左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)缓释微丸的制备工艺及其对体外释药的影响。方法 采用挤出滚圆法制备LEV含药丸芯,以Surelease? E-7-19010为缓释包衣材料,采用流化床包衣技术制备LEV缓释微丸。结果 LEV缓释微丸的12 h体外释放符合一级释药特征。有无致孔剂、包衣材料的用量、含药丸芯的大小对缓释微丸的体外释药行为有影响,而转篮转速对于缓释微丸的体外释药行为无显著影响。结论 自制的缓释微丸工艺简便,具有良好的缓释特征。     

左乙拉西坦临床应用研究进展

目的探讨左乙拉西坦的临床应用,为其临床合理用药和推广提供参考。方法对左乙拉西坦的给药途径、治疗癫痫的特点、机制和在非癫痫领域的作用进行了综述。结果与结论左乙拉西坦可单一用药或配合其他药物治疗癫痫,在非癫痫领域疗效显著。左乙拉西坦的临床应用广泛。     

左乙拉西坦片的制备工艺研究

目的 研究左乙拉西坦片的制备方法 .方法 以制剂的外观、硬度、溶出曲线为指标,筛选片剂处方和制备工艺.结果 最后确定的处方为:左乙拉西坦250g,微晶纤维素80g,乳糖80g,低取代羟丙基纤维素(L-HPC)9g,5%淀粉浆适量,硬脂酸镁1.5g.制备工艺为:将处方中的原辅料皆粉碎过80目筛,称取处方量的左乙拉西坦、微晶纤维素、乳糖、低取代羟丙基纤维素,先将除左乙拉西坦及硬脂酸镁外的其它辅料混匀,按照等量递增法将左乙拉西坦与混合好的辅料混匀.加5%淀粉浆制成软材,过20目筛制粒,50~60℃烘干,18目筛整粒,加硬脂酸镁,混合均匀,测颗粒含量,计算片重,7.5 mm浅凹冲压片,即得.结论 本品处方设计合理,工艺稳定可行.     

左乙拉西坦相关血小板减少

左乙拉西坦(LEV)引起的血液系统不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少,发生率为0.01%～0.13%。LEV相关血小板减少出现或加重的时间最短为用药后3 d,最长则可达到用药后60 d,同时还可伴有血红蛋白减少,或出现全血细胞减少。不良反应严重者血小板计数可降至1×109/L以下。除实验室检查发现的血小板计数减少外,临床还可出现黏膜出血、皮肤瘀斑、血尿等症状。LEV相关血小板减少的机制尚不清楚,骨髓抑制、免疫复合物形成、非免疫性直接破坏都有可能是LEV致血小板减少的机制。临床应用LEV后应密切观察相关症状和体征,定期检查血常规。一旦出现与血小板减少相关症状应及时停药,症状较轻者停药1周后可自行恢复,较重者可输注血小板,有严重出血症状者可短期给予糖皮质激素治疗。     

左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的疗效观察

目的 观察左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫的临床疗效及安全性.方法 对50例脑卒中后癫痫患者在原用药基础上加用左乙拉西坦治疗24周,以基础期平均每月发作频率与添加治疗24周平均每月发作频率进行比较,观察左乙拉西坦添加治疗卒中后癫痫的临床疗效和不良反应.结果 左乙拉西坦治疗后总有效率78.0％ （39/50）,完全控制率为44.0％（22/50）;左乙拉西坦治疗期32.0％ （16/50）患者出现不良反应,主要有嗜睡乏力、纳差恶心、头晕、易激惹,无严重不良反应.结论左乙拉西坦治疗脑卒中后癫痫发作有效,不良反应少、耐受性好.     

左乙拉西坦治疗小儿癫痫新进展

癫痫是一种发病率较高、危害性较大的神经系统疾病。全世界约有500万人患病．半数以上在10岁以内起病．多数需长期服药或终生服药．故小儿癫痫的用药一直是儿科研究的重点。左乙拉西坦（levetiracetam LEV）是一种新型的抗癫痫药．1998年在欧洲及美国上市．在治疗难治性部分发作及继发性全面发作的成人患者．疗效优于其他抗癫痫药物（AEDs）。本文拟就其在小儿癫痫治疗的进展作一综述。     

左乙拉西坦及其衍生物的合成

目的:探讨左乙拉西坦及其衍生物的制备方法。方法:以2-吡咯烷酮为起始原料,经成盐和取代得外消旋中间体(±)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(1),再以R-α-苯乙胺为拆分剂,得中间体(S)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(3),3分别与相应的氨、胺或醇发生酰化反应,得到左乙拉西坦及其衍生物。结果:得到左乙拉西坦及其9个衍生物,8个作者未见文献报道。经红外光谱1、HNMR或元素分析认定结构正确。结论:本合成工艺有助于工业化生产,9个目标化合物对提高药物促智作用,降低不良反应能起到积极作用。     

手性拆分左乙拉西坦原料药中的异构体

目的采用高效液相色谱法手性拆分左乙拉西坦原料药中的右旋异构体。方法优化后的色谱条件为：CHIRALPAKAD-H色谱柱（250 mm×4.6 mm i.d.10μm）;以正己烷-异丙醇（80∶20）为流动相,检测波长为220 nm,进样量为20μl,流速为1.0 ml.min^-1。结果在此色谱条件下,消旋体的分离可在10 min内完成,分离度为5.90,右旋异构体的检测限可达4.1120×10^-6μg.L^-1。结论此方法可对左乙拉西坦原料药中的右旋异构体进行定量分析。     

左乙拉西坦治疗癫痫的临床效果研究

目的 分析左乙拉西坦治疗癫痫的临床效果.方法 60例癫痫患者,依据随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例.对照组患者给予丙戊酸钠治疗,观察组患者在该基础上增加左乙拉西坦治疗.比较两组癫痫发作消失时间,住院时间,治疗前后患者癫痫每次发作持续时间、痫样放电情况、神经元特异性烯醇化酶、白细胞介素-2以及肿瘤坏死因子-α,...     

左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用分析

目的:分析左乙拉西坦在癫痫治疗中的作用.方法:采用随机分组的方式将2016年2月～2017年2月因患有癫痫来我院接受治疗的患者100例分为观察组和对照组,每组50例,给予观察组左乙拉西坦单药治疗,给予对照组左乙拉西坦添加治疗,将两组治疗总有效率、不良反应发生率进行比较分析.结果:观察组12例得到控制、8例显效、20例有效、10例无效,总有效率为80％;对照组4例得到控制、13例显效、13例有效,总有效率为60％,观察组的治疗总有效率与对照组相比显著较高,差异存在统计学意义(P<0.05),观察组有5例出现不良反应,对照组有12例出现不良反应,观察组的不良反应发生率与对照组相比显著较低,差异存在统计学意义(P<0.05).结论:针对癫痫应用左乙拉西坦治疗,不仅具有良好的治疗效果,而且不良反应较少,安全性较高.     

左乙拉西坦治疗癫痫的临床应用

无发作是癫痫治疗的主要目标,实现无发作能降低癫痫患者病死率,改善生活质量.新型抗癫痫药物左乙拉西坦,辅助或单药治疗均可降低癫痫部分性发作,安全性好,不良反应少,长期治疗未见肝、肾功能异常及血液和生化指标改变,不产生耐药性,对认知功能无不良影响,临床值得推荐.     

左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应

目的探讨左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及不良反应。方法对116例小儿癫痫患者进行LEV治疗,采用开放性自身对照随访观察,比较治疗前后癫痫发作次数、频率、不良反应等,评价其疗效及安全性。结果治疗后病情得到控制者76例(65.52%),显效23例(19.83%),总有效率为85.34%;治疗后,各类型小儿癫痫的发作次数均有显著减少(P0.05);不良反应较少(19.83%),治疗2～6周后消失。结论左乙拉西坦治疗小儿癫痫临床疗效显著,是一种安全有效的广谱抗癫痫药。     

左乙拉西坦添加治疗儿童癫60例

目的研究左乙拉西坦添加治疗不同类型儿童癫的临床疗效和安全性。方法60例癫患儿,原抗癫治疗药物不变,添加左乙拉西坦治疗。青少年（12～16岁）,体质量≥50 kg者,起始治疗剂量每次500 mg,bid。根据临床效果及耐受性,每日剂量可增加至每次1 500 mg,bid。剂量调整为每2～4周增加或减少500 mg·次 1,bid;其他年龄段及体质量儿童起始剂量20 mg·kg 1·d 1,分2次服用,以每2周增加10 mg·kg 1·d 1的平均剂量逐渐加量,在4周内增加至维持剂量30～40 mg·kg 1·d 1,分2次服用。从最后一次加量开始连续6个月观察左乙拉西坦对不同发作类型儿童癫的疗效和不良反应。结果左乙拉西坦对各型儿童癫均有较好疗效,各型间疗效差异无统计学意义,总有效率75.00%。左乙拉西坦不良反应发生率在维持剂量治疗期为11.67%,均较轻微。结论左乙拉西坦添加治疗儿童各型癫有较好疗效。     

左乙拉西坦预防动物热性惊厥的实验研究

目的:观察左乙拉西坦预防动物热性惊厥发作的疗效与毒副反应.方法:60只对热惊厥敏感的Wistar大鼠,随机分为四组,实验组分别按100、200、300mg/(k·d)的剂量灌服左乙拉西坦,对照组予生理盐水,5 d后观察其热性惊厥敏感性改变情况和毒副反应.结果:Wistar大鼠用药后,在热水浴中发生惊厥的潜伏期分别从(243.8±35.2)s、(231.3±43.9)s、(223.4+48.2)s延长到(262.2±32.8)s、(301.8±56.9)s、(303.8±55.3)s;惊厥持续时间分别从(151.2±1.9)s、(131.3±58.1)s、(146.4±51.6)s缩短到(120.8±46.8)s、(77.7±53.2)s、(55.2±28.7)s;热惊厥发生程度也明显减轻,除低剂量组外,中剂量组和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(t=4.32～18.5,P<0.05或P<0.01).不良反应表现轻微,血常规和肝肾功能均无异常改变.结论:左乙拉西坦具有预防动物热性惊厥的作用.