关注非T淋巴细胞在移植免疫中的作用

<正>天然免疫细胞和获得性免疫细胞均在移植免疫中发挥重要的作用,其中T淋巴细胞毋庸置疑是介导移植免疫反应的"主力军"[1]。然而,大量研究表明许多非T淋巴细胞类细胞也能左右移植物的预后,影响移植免疫耐受的建立,它们在器官移植的各个时期均能单独或者通过与T淋巴细胞的相互作用来改变移植物的"命运"。对这部分细胞亚群进行深入研究将有助于更好地了解移植免疫调     

结肠癌术后化疗对外周血免疫细胞比例及凋亡的影响

目的研究结肠癌术后化疗患者外周血免疫细胞亚群变化特点、淋巴细胞凋亡状况及其意义。方法应用流式细胞术对40例结肠癌患者手术前后(术前1d、术后3d、化疗前1d)、化疗过程(化疗第3d、化疗后3d)中外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞水平进行检测,以AnnexinV/PI双标流式细胞术对淋巴细胞凋亡、坏死状况进行检测。结果结肠癌根治术后3d,患者外周血T淋巴细胞及NK细胞数量较术前有所减少,但无显著差异(P>0.05)。至化疗前1d,患者外周血CD3 ,CD4 T细胞及NK细胞数量较术前显著增高(P<0.01),但CD8 T细胞数量减少(P<0.05)。化疗3d后,患者外周血CD3 ,CD4 ,CD8 T细胞及NK细胞水平较术前全面下降(P<0.05),但CD4 /CD8 比例变化不大,而淋巴细胞凋亡坏死比例明显升高。至化疗结束后3天,T淋巴细胞各亚群及NK细胞数量开始逐渐回升。结论结肠癌根治术手术本身对患者外周血淋巴细胞及NK细胞影响不大,术后患者免疫细胞水平明显升高,机体免疫状况明显改善。化疗可造成患者机体的一过性免疫抑制,可能与其造成机体淋巴细胞的凋亡坏死有关。     

异基因造血干细胞移植后免疫细胞重建动力学模型的构建

目的采用数学函数模型研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后免疫细胞重建规律。方法回顾分析2011年6月至2015年5月吉林大学第一医院肿瘤中心血液科行allo-HSCT的65例恶性血液病受者,于移植后14 d、28 d、42 d、2个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月监测免疫细胞亚群数量与百分比,包括CD3+ T淋巴细胞、CD4+辅助性T淋巴细胞、CD8+效应T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、CD19+ B淋巴细胞、CD3-CD56+ NK细胞及CD3+CD56+ NK样T淋巴细胞。通过曲线模型估算,建立曲线模型及相应的数学方程并验证。结果移植后免疫细胞百分比变化规律全部符合立方曲线模型。免疫细胞绝对值中除CD3+ T淋巴细胞、CD8+ T淋巴细胞与NK细胞外,余均符合立方曲线模型。CD8+ T淋巴细胞与NK细胞移植后重建动力学模型与疾病复发有关。结论 allo-HSCT后免疫细胞重建均符合一定的数学函数模型,这可能为深入研究allo-HSCT后免疫重建提供新的策略。     

免疫健全小鼠Panc02胰腺癌发展过程中免疫细胞群的动态变化

目的了解免疫健全小鼠胰腺癌发展过程中免疫细胞群的动态变化情况。方法利用C57BL6/J小鼠Panc02同源胰腺癌细胞株建立免疫健全小鼠胰腺癌种植瘤模型。根据肿瘤大小将其分为T1~T4期。流式细胞染色计数胰腺癌发展过程中炎细胞(CD45+)、辅助T(Th)淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、B淋巴细胞、粒细胞、巨噬细胞、树突细胞(DC)、自然杀伤(NK)细胞及自然杀伤T(NKT)细胞在外周血及肿瘤组织中的动态变化。结果随着小鼠胰腺癌进展,免疫细胞群比例分别呈现"持续减少"、"持续增多"及"先增多后减少"3种变化形式。1外周血中,Th淋巴细胞、CTL及B淋巴细胞比例逐渐减少;粒细胞比例持续增多;DC、巨噬细胞、NK细胞及NKT细胞比例在T1~T3期逐渐增多但在T4期骤然减少。2肿瘤组织中,总炎细胞浸润逐渐增多;粒细胞、DC及巨噬细胞比例逐渐增多;Th淋巴细胞及CTL比例逐渐减少;B淋巴细胞比例无明显变化;NK细胞及NKT细胞比例在T1~T3期逐渐增多但在T4期骤然减少。结论随着小鼠胰腺癌进展,外周血及肿瘤组织中各免疫细胞群呈现不同的动态变化趋势,提示不同免疫细胞群在预测胰腺癌预后及综合治疗中可能起重要作用。     

大鼠小肠移植术后浸润移植小肠的T细胞动态研究

以远交系大鼠制作异位小肠移植模型，利用图像分析技术对浸润移植小肠的T淋巴细胞亚群进行连续定量测定，并与终期组织病理检查做比较，分析T淋巴细胞在排斥反应中的作用。结果表明未使用免疫抑制治疗的大鼠在术后其移植物均出现OX8＋细胞浸润增多，而使用环孢素A的大鼠其OX8＋和W3／13＋细胞浸润逐渐减少；术后7～10天各组大鼠小肠移植物W3／25＋细胞均呈上升趋势。本研究说明OX8＋细胞亚群在排斥反应中起重要作用，其浸润增多与移植物局部免疫损伤的形成有密切关系。     

巨噬细胞、T淋巴细胞在增生性瘢痕组织中的分布研究

为了解巨噬细胞、T 淋巴细胞在不同时期增生性瘢痕组织内的浸润及分布情况,探讨免疫细胞在增生性瘢痕发生、发展过程中的作用。利用巨噬细胞、T 淋巴细胞的单克隆抗体对实验收集的不同时期增生性瘢痕组织(41例)进行免疫组织化学染色。结果在正常皮肤组织中,巨噬细胞、T 淋巴细胞浸润很少;在增生性瘢痕组织中,巨噬细胞、T 淋巴细胞浸润有明显的阶段性变化,1～3个月时期瘢痕组织中分布广泛、密度高,6个月以后细胞浸润逐渐减轻,在增生性瘢痕发展至12个月时期时组织内这两种免疫细胞的浸润较少。提示巨噬细胞、T 淋巴细胞在瘢痕早期组织内的丰富浸润与瘢痕成纤维细胞增殖旺盛及细胞外间质过度沉积有着密切联系。     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

Th17细胞在移植排斥反应中的作用

以往认为,参与细胞免疫的CD4+T淋巴细胞可分为Th1和Th2等细胞亚群,他们各自以不同的角色参与免疫应答.近年来,研究发现了一类新型的效应性T淋巴细胞亚群Th17细胞.     

树突状细胞诱导抗胃癌免疫效应的实验研究

目的 探讨树突状细胞肿瘤疫苗诱导的抗胃癌免疫对裸鼠皮下移植胃癌模型的作用。方法 使用SCG7901胃癌细胞株冻融抗原刺激，并以GM－CSF，IL－4联合诱导产生小鼠骨髓树突状细胞肿瘤疫苗；诱导同源脾脏淋巴细胞成为肿瘤抗原特异的细胞毒性T淋巴细胞（CTL），研究其对SCG7901裸小鼠皮下移植瘤模型的作用。结果 树突状细胞肿瘤疫苗诱导抗胃癌免疫显著抑制裸小鼠皮下移植瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡。结论 肿瘤抗原特异的树突状细胞肿瘤疫苗可在胃肠道肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。     

致敏供者淋巴细胞输注对受者免疫功能重建及移植物抗宿主病发生率的影响

目的探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注(DLI)对受者免疫重建及移植物抗宿主病(GVHD)发生率的影响。方法以C57BL/6小鼠(H-2b)为受鼠, BALB/c小鼠(H-2d)为供鼠,建立异基因外周血造血干细胞移植模型(实验组),移植当天受者接受60Coγ射线全身照射,移植后第2天腹腔注射环磷酰胺200 mg/kg。以不行造血干细胞移植,仅行γ射线全身照射和环磷酰胺腹腔注射的正常C57BL/6小鼠为对照。实验组存活小鼠在移植后第28天分别接受致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8)、未致敏供鼠淋巴细胞输注(n=8),另有6只不输注供鼠淋巴细胞。移植后检测受者异基因嵌合率,观察GVHD的发生情况以及T淋巴细胞亚群变化,并行供受者间以及供受者与第三方小鼠(昆明鼠)间的单向混合淋巴细胞反应。结果实验组受鼠SRY基因均为阳性,嵌合率为(30.881±3.962)%。DLI后,接受未致敏DLI者均出现不同程度的GVHD,死亡3只(7.5%,3/8),而接受致敏DLI者无明显GVHD及死亡者。移植后45 d,接受致敏DLI者的CD8 T淋巴细胞明显高于正常C57BL/6小鼠(P<0.05),而接受未致敏DLI者的CD8 T淋巴细胞与正常对照的差异无统计学意义(P>0.05),至移植后60 d,接受DLI者的T淋巴细胞亚群接近正常(P>0.05);对照组T淋巴细胞亚群持续低于正常对照(P<0.05)。实验组小鼠淋巴细胞对供者淋巴细胞刺激的反应性均下降(P<0.01),以接受致敏DLI者最明显,而对昆明鼠淋巴细胞刺激的反应性维持正常水平。结论造血干细胞移植后输注致敏供者的淋巴细胞能促进受者的免疫功能重建,并可减少GVHD的发生。     

单细胞测序技术在膀胱癌研究中的应用

单细胞测序技术是在单细胞水平上, 对基因组、转录组、表观组进行高通量测序分析的一项新技术。目前, 单细胞测序技术已广泛应用于膀胱癌的研究, 通过识别不同的细胞亚群、免疫微环境, 开辟了解膀胱细微肿瘤生物学的新途径, 并且单细胞测序技术有望通过识别和使用新的生物标志物和靶向治疗, 对膀胱癌的诊断和治疗做出重要改变。本文总结单细胞测序技术在膀胱癌的异质性细胞亚群、发生发展规律、免疫微环境和耐药性等方面中最新的研究应用进展。