人脂肪干细胞外泌体对糖尿病周围神经病变的作用及其机制

目的探讨糖尿病周围神经病变(DPN)中神经鞘胚素蛋白表达的变化及人脂肪干细胞(ADSC)外泌体对神经鞘胚素蛋白表达变化的调节作用。方法该研究为前瞻性观察性临床研究联合实验研究。将空军军医大学第一附属医院(以下简称本院)2022年5月—2023年10月收治的13例符合入选标准的DPN患者(男9例、女4例, 年龄32～68岁)作为DPN组, 将本院该段时间收治的5例符合入选标准的非糖尿病患者(男4例、女1例, 年龄29～61岁)作为对照组。采集2组患者清创或截肢后弃用组织中的趾神经或腓肠神经组织, 行苏木精-伊红染色后观察神经组织的病理学变化, 行免疫荧光染色后观察神经组织中S100β、神经鞘胚素的蛋白表达并对神经鞘胚素蛋白表达进行定量, 分别采用蛋白质印迹法和实时荧光定量反转录PCR法检测神经鞘胚素的蛋白和mRNA表达(DPN组样本数均为13, 对照组样本数均为5)。取12只雄性3～5 d龄C57BL/6小鼠, 提取施万细胞, 并将细胞分为常规培养组(常规培养)、单纯高糖组(仅用高浓度葡萄糖溶液培养)、高糖+外泌体组(用高浓度葡萄糖溶液和提取的人ADSC外泌体培养)。培养24 h后, 采...     

以消耗葡萄糖产氢的光催化疗法促进糖尿病创面愈合

糖尿病足溃疡(DFU)的高糖微环境往往导致过度糖基化, 诱发慢性炎症, 导致DFU难以愈合。富氢水浴疗法凭借氢分子的抗炎作用, 在临床上可以促进DFU的愈合。但长期水浴的浸泡并不利于创面结痂, 也不能改变DFU的高糖微环境。该文中作者提出将一种具有金红石单晶结构、含氢的氧化钛纳米棒(HTON)作为光敏催化剂, 利用DFU高糖微环境中的葡萄糖作为原料实现可见光催化制氢, 在DFU持续产生氢气的同时改善局部高糖微环境。HTON的开发实现了高效利用可见光响应光催化葡萄糖消耗及氢气生成, 最终实现糖尿病创面的高效愈合。机制上, 局部葡萄糖耗竭和氢气生成分别通过抑制晚期糖基化终末产物的合成及其受体的表达, 共同抑制皮肤细胞的凋亡, 且促进其增殖和迁移。可见光光催化策略为治疗DFU提供了一种简单、安全和高效的解决方案。     

基于石墨烯相关材料在外周神经损伤修复中的应用

外周神经损伤(PNI)后会严重影响患者的生活质量, 外周神经损伤后机体有一定的再生能力但修复速度很慢且功能恢复不充分, 这是外周神经损伤后亟待解决的问题。有效的手术和康复策略以及新技术的开发是我们的研究方向。外周神经损伤后的修复主要从三个方面进行分析。第一是改善轴突的内在生长能力, 这个过程涉及信号传递和各种神经调节因子的正负调节。其次是改善损伤修复环境, 其中施万细胞和巨噬细胞发挥各自的作用改善抑制性环境。最后是修复后的神经与被支配组织的成功连接。人们一直在尝试开发基于生物材料的治疗外周神经损伤的方法, 以再生功能失调的神经组织。石墨烯是目前已知的最薄、最强、最轻的材料, 具有良好的导热性和导电性, 石墨烯基材料(GBMs)用于神经损伤被认为是一种新兴技术, 为外周神经损伤修复带来了希望。     

神经轴突再生与神经冲动的恢复

该文综述了周围神经损伤后轴突再生及神经冲动恢复的分子细胞学机制, 以及抑制神经再生的主要因素。周围神经损伤常使患者出现明显的功能损害, 尽管显微外科技术的发展能有效改善神经吻合口的连续性, 但术后神经恢复的效果仍不理想。与中枢神经系统相比, 周围神经损伤后可伴随着较为活跃的再生反应, 并形成有利于神经再生的微环境。损伤局部的信号分子通过激活施万细胞重塑, 使其成为轴突再生及神经电生理恢复过程中最为重要的支持细胞, 从而参与到再生通道的建立、再生轴突芽出及髓鞘化、神经兴奋性恢复等过程。     

同种异体皮在糖尿病足溃疡患者创面修复中的应用

糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)由高血糖、下肢血管病变和神经病变等多种损伤因素综合导致,早期清创后采用皮片、皮瓣等方法修复效果不尽如人意[1],主要原因是坏死组织较多、感染范围较广、上皮和肉芽组织生长缓慢.笔者对近年我科收治的DFU住院患者,早期清创后用同种异体皮覆盖创面,观察该法对DFU"创面床准备"[2]的影响.     

雪旺细胞与周围神经组织工程

应用组织工程学原理和技术方法研制组织工程化人工神经、修复临床周围神经缺损,是一种创新的研究。人工神经要求以具有良好生物相容性的可降解高分子聚合物为载体与有活性的细胞、细胞因子结合而成,具有特定三维结构和生物活性,可替代自体神经移植体修复神经缺损。其中雪旺细胞(Schwann cell,SC)是周围神经组织工程研究的重要种子细胞,本文就有关SC的研究作一综述。 SC的作用 SC是周围神经系统特有的胶质细胞,亦称神经膜细胞(neurilemmal cell,neurolemmocyte)或鞘细胞(sheath cell),由Theodor Schwann于1839年首先描述。SC在周围神经的发生、发育、形态、功能维持方面起着重要作用,支持和保护轴突,维持轴突的良好微环境;形成髓鞘,对有髓纤维起着绝缘作用,加速神经轴突的传导;对神经轴突有营养代谢作用。在周围神经损伤、再生与修复中,SC也起着关键作用。概括说来,主要包括以下几方面: 1.周围神经损伤后,远段神经瓦勒变性,SC分裂增殖、形成Bungner氏带,并和巨噬细胞共同吞噬变性的轴突与髓鞘碎屑,SC及SC基底膜(basal lamina,BL)管一起共同为再生轴突提供一个生长通道;     

臭氧治疗糖尿病足溃疡的机制与临床应用

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一,是糖尿病致残与死亡的主要原因 [1-2].DFU是糖尿病患者因长期糖尿病病史、持续高血糖状态、合并外周血管病变、外周神经病变等危险因素,因足趾小创口、截肢、既往溃疡等局部因素导致的难愈性创面.目前临床针对DFU的常规治疗有...     

组织工程支架修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤(spinal Cord Injury，SCI)是骨科领域致残率、死亡率最高的创伤之一，人们不断努力探索神经元轴突再生机制，试图找到有效的治疗方法。目前，治疗SCI的主要策略有：挽救受损神经元，减少其发生迟发性损伤和凋亡；应用刺激神经生长的因子和／或阻断抑制轴突生长和延伸物质的作用，促进受损轴突的再生；组织或细胞(外周神经、胚胎脊髓、神经干细胞、神经胶质细胞等)移植诱导轴突再生和细胞分化。他们对修复SCI起到了很大作用，但尚无根本突破。近年来，运用组织工程支架修复SCI的新思路已日益受到人们重视。     

许旺细胞修复脊髓损伤相关研究

脊髓损伤修复至今仍是医学界难题之一,以许旺细胞(SC)为基础的细胞移植在近年脊髓损伤修复研究方面取得很大进展。SC单独移植对脊髓损伤后运动功能恢复仍然有限,很多研究更多地关注SC与其他种子细胞联合移植,以提高cAMP水平,中和神经抑制性因子等。目前对损伤轴突修复研究主要采用以SC为基础的联合移植方式,但仍有很多问题如SC移植存活率、内源性SC移行等有待进一步研究。     

miRNA在糖尿病足溃疡炎症期的作用机制及中医药干预进展

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最常见的并发症之一,较高的截肢率严重影响了患者生存质量。DFU的愈合包括炎症期、增殖期及重塑期三个时期,而炎症期在愈合过程中至关重要。该文综述了几种相关的微小核糖核酸(miRNA)在糖尿病足溃疡修复炎症期的作用机制,以及中医药通过调控miRNA促进DFU愈合的研究进展,以期为中医药治疗DFU提供基因层面的理论依据。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的新进展

脊髓损伤(SCI)后,局部会发生一系列紧密衔接的病理变化。包括：轴突断裂导致远端的坏死与突触完整性的丢失;局部缺氧;炎症反应;胶质细胞增生;囊肿形成等。神经修复则需要成功阻止胶质瘢痕与囊肿形成和促进轴突萌芽与髓鞘再生。这样,有利于局部乃至长距离神经联系回路的重建,使神经功能恢复成为可能。人们尝试了各种方法,包括：①对抗损伤区域的生长抑制机制。②应用因子促进轴突再生或抑制生长抑制蛋白的作用。③细胞移植。其中细胞移植被认为是治疗SCI最有发展前景的一种方法之一。     

负压封闭引流联合解毒洗药灌注治疗糖尿病足溃疡1例

糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU )是由神经病变、外周动脉闭塞及创伤伴继发感染联合引起的一种糖尿病常见并发症,是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一,临床患病率逐年上升[1].Meta分析发现DFU的全球平均患病率为6.3％,男性的患病率高于女性,2型糖尿病的患病率高于1型糖尿病[2].负压封...     

细胞移植与脊髓损伤

本文回顾了采用细胞移植治疗方法治疗脊髓损伤的主要研究进展。脊髓损伤(SCI)常常造成病人肢体功能障碍、尿便失禁、甚至完全瘫痪，导致灾难性后果。人们曾一度认为中枢神经系统损伤是不可修复的，但不断的研究表明，中枢神经系统的轴突有一定的再生能力，只是再生的条件十分复杂。SCI的修复需要克服一系列的障碍，其中包括神经     

游离皮瓣在糖尿病足溃疡修复中的应用研究进展

游离皮瓣已被成功用于糖尿病足溃疡(DFU)的修复, 可降低截肢率, 维持患者正常步态, 提高患者生活质量。然而, 采用游离皮瓣修复DFU仍面临许多挑战, 有很多亟待解决的问题。该文总结了游离皮瓣修复DFU的患者选择、术前注意事项、皮瓣类型、血管吻合方式、临床效果及存在的问题。     

肾芪方对糖尿病肾病临床疗效及对尿液mindin蛋白影响的研究

正糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病主要的微血管病变之一,也是导致终末期肾衰竭的重要原因。足细胞损伤是DN的主要发病机制之一~([1])。Murakosh等[2]发现,mindin蛋白在肾脏的分布主要局限于足细胞,在高糖环境下培养的足细胞与正常糖浓度下培养者相比,其mindin水平显著升高,推测mindin蛋白参与DN的发生和发展与足细胞损伤密切相关。     

嗅鞘细胞与中枢神经损伤修复

中枢神经损伤特别是脊髓损伤的修复，至今仍然是医学界的一个难题。其原因是中枢神经的再生能力低下及外在环境对轴突再生的抑制作用。国内外已进行了大量的实验来研究中枢神经损伤的修复问题。这些研究主要从以下方面入手：拮抗神经生长的抑制性环境；刺激轴突再生；细胞移植。用来移植的细胞类型有：胶质细胞包括雪旺细胞、少突神经胶质细胞或其前体细胞、嗅鞘细胞；     

嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤是一种高致残性神经系统损伤性疾病,目前仍然缺乏有效的治疗方法。研究证实嗅鞘细胞是促进脊髓损伤后神经再生的理想种子细胞之一。嗅鞘细胞能通过分泌作用、与星形胶质细胞相互作用、调节炎症反应、迁移特性、髓鞘形成作用、抗氧化作用、脂质调节作用等方式或特性促进轴突的萌发及定向延长,从而发挥神经保护以及神经修复作用。近年来,一些研究利用生物工程、组织工程、重编程等技术从不同方面增强了嗅鞘细胞的疗效,从而为优化脊髓损伤的细胞治疗提供了新的治疗策略。本文将对嗅鞘细胞修复脊髓损伤的机制加以总结,同时归纳近些年优化嗅鞘细胞治疗脊髓损伤策略的研究进展,为进一步开发脊髓损伤后神经修复潜能提供新的研究思路,优化脊髓损伤的细胞治疗效果。     

血管内皮生长因子对神经系统血管再生与神经营养作用研究进展

近年来一系列研究表明,血管内皮生长因子除了具有促进新生血管形成的主要作用外,还可以直接作用于神经元及神经胶质细胞,刺激它们生长、存活,促进轴突再生。因为这种双重特性,它在一些神经系统疾病,如脊髓损伤、周围神经损伤、糖尿病性神经病变、急慢性缺血性神经病变、神经退行性病变中起着重要的作用。该文就血管内皮生长因子的生物学特点、信号传导及在神经营养与保护方面的近年研究进展作一简要综述。     

Toll样受体4与Nod样受体蛋白3炎性小体在糖尿病肾脏疾病中的研究进展

慢性肾脏病发病率逐年上升,现已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一。导致慢性肾脏病的基本病因众多,主要包括原发性与继发性肾小球肾炎、糖尿病肾脏疾病、高血压肾损害、肾小管间质病变、遗传性疾病等。而糖尿病肾脏疾病作为慢性肾脏病的病因之一,是糖尿病引起的肾脏微血管病变的并发症,不加以控制可进展为终末期肾病。糖尿病肾脏疾病的具体发病机制尚不完全清晰,主要以高糖等代谢因素导致的免疫介导性炎症对肾脏破坏为主,而近年来发现免疫介导性炎症因素是糖尿病肾脏疾病发生的重要原因之一。在糖尿病肾脏疾病中,机体处在高糖状态下募集如白介素、肿瘤坏死因子等炎症反应细胞在肾脏浸润,从而刺激肾脏微血管病变的发生,这一过程涉及多种信号通路的发生。在天然免疫应答系统中,Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)以及Nod样受体蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体在肾脏相关免疫炎症疾病中扮演着重要角色。近来研究发现,TLR4以及NLRP3炎性小体与糖尿病肾脏疾病的发病机制密切相关。在高糖条...     

神经减压术在糖尿病周围神经病治疗中的应用

糖尿病足是糖尿病的并发症之一,主要表现为足部疼痛、溃疡形成和坏疽。糖尿病足形成原因包括周围神经病变、动脉硬化闭塞导致足部缺血及继发严重感染。糖尿病周围神经病（diabetic peripheral neuropathy。DPN）是常见的糖尿病性神经病变,以肢体远侧对称性多发感觉、运动神经病变（distal symmetric sensorimotor polyneuropathy．DSSP）最多见,50％～60％的糖尿病病人可发生DPN。