外泌体PD-L1在非小细胞肺癌诊断和治疗上的研究进展

外泌体PD-L1(exoPD-L1)可由非小细胞肺癌中癌细胞分泌,参与肿瘤的发生发展。外泌体PD-L1的检测具有无创、稳定等优点,可早期诊断非小细胞肺癌、判断肿瘤分期。外泌体PD-L1与肿瘤组织PD-L1相关,可用于筛选免疫治疗优势人群。动态监测外泌体PD-L1表达水平可评估肺癌患者免疫治疗效果。抑制外泌体PD-L1可辅助免疫治疗,为肺癌晚期患者的免疫治疗提供了较佳的临床价值。     

非小细胞肺癌患者血浆外泌体APE1的表达与铂类化疗敏感性相关

目的研究血浆外泌体脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)表达,以及外泌体APE1表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗敏感性的关系。方法选取2017年1月至2019年6月于大坪医院就诊的ⅢB或Ⅳ期无驱动基因突变的NSCLC患者136例,对血浆外泌体APE1进行提取和鉴定。采用Western blot和ELISA检测外泌体APE1表达,采用免疫组化检测组织APE1表达。根据实体肿瘤疗效评价标准,分为铂类化疗应答组和铂类化疗无应答组,观察APE1表达水平与患者治疗敏感性的关系。结果成功分离了血浆外泌体,并确定外泌体中的APE1是外周血中APE1存在的主要方式。与健康人相比,NSCLC患者外泌体APE1水平明显升高(P0.001)。与NSCLC组织低表达APE1的患者相比,组织APE1高表达的患者其血浆APE1水平明显升高(P0.01)。化疗无应答组的外泌体APE1水平明显高于化疗应答组(P0.001),化疗无应答组中外泌体APE1水平在化疗后较初始水平明显提高(P0.01),而化疗应答组则无明显变化。结论血浆外泌体APE1可作为评价患者对铂类化疗药物反应的敏感指标。     

血浆外泌体miRNA在肺癌组织学类型鉴别中的应用

目的 探讨血浆外泌体microRNA(miRNA)作为生物学标志物鉴别不同肺癌的组织学类型.方法 分离慢性肺炎、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者血浆外泌体miRNA,进行高通量测序,筛选出候选miR...     

非小细胞肺癌中BRCA1表达与铂类耐药及预后关系

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤,我国是肺癌的高发国家。铂是目前最常用的非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤化疗药物。铂类药物的耐药是多种机制共同作用的结果。人乳腺癌易感基因1(BRCA1)是一种抑癌基因,有细胞损伤修复、细胞蛋白调控、细胞凋亡等多重作用。BRCA1是非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性的最佳敏感指标之一。BRCA1与肿瘤分期联合检测可作为预测患者生存期。     

小细胞肺癌与非小细胞肺癌中cyclin D1、cyclin E的表达

肺癌可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，两者在病理特征、临床表现、生物学行为、对治疗的反应等方面均存在不同，基因调控的差异可能是两者不同的基础，对其研究将为寻找两者特异性基因治疗新靶点提供依据。本实验通过研究cyclin D1、cyclin E在SCLC和NSCLC中的表达，探讨SCLC与NSCLC增殖基因调控的差异。     

非小细胞肺癌早期CyclinB1高表达及其临床意义

Cyclin B1 是细胞周期中 G2 期向 M期过渡时的一种关键的微小颗粒 ,它能在各种类型的肿瘤中高表达。然而在肺癌中 Cyclin B1 的表达情况和它的临床意义仍不被知晓。我们使用免疫组织化学方法对 77例组织学分期为 期的非小细胞肺癌患者的 Cyclin B1 的表达进行了观察。77例患者中有 17例 Cyclin B1 高表达 (占 2 2 % ) ,CyclinB1 高表达的肿瘤患者生存时间较 Cyclin B1 低表达的肿瘤患者缩短。同时发现 ,在鳞癌中 Cyclin B1 高表达比其它类型组织细胞肿瘤更易监测 (P=0 .0 1)亚群分析揭示 Cyclin B1 高表达对肺鳞癌患者是一个预后不…     

外泌体调控树突状细胞免疫功能的研究进展

树突状细胞（DC）是机体内抗原提呈能力最强的一类抗原提呈细胞（APC）,是联系固有免疫和适应性免疫的纽带。外泌体为体内活细胞分泌的双层囊泡小体,携带多种生物活性物质,参与细胞间信息传递和物质交换。内容物含量、大小、细胞来源等特征的不同组合导致了外泌体的高度异质性,因此,外泌体对DC功能调节的方式及机制具有复杂性和不确定性。本文系统回顾近年外泌体参与DC功能调控的研究进展,并对工程化外泌体的开发策略与应用现状进行总结,以期为后续研究和应用提供参考。     

小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞表达的差异

目的:探索小细胞和非小细胞肺癌晚期患者NK细胞是否存在差异,并为治疗提供参考。方法:选取肺癌晚期患者共65例,其中包括小细胞肺癌14例,非小细胞肺癌51例以及20例健康对照。用流式细胞仪检测研究对象外周血淋巴细胞表面CD3-CD16+CD56+的表达情况。结果:小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞显著升高;非小细胞肺癌晚期的患者较健康对照NK细胞无显著变化;肺癌晚期患者外周血NK细胞表达的百分比与CD4+T细胞表达的百分比呈负相关性。结论:小细胞肺癌晚期患者NK细胞升高,天然免疫可能成为已严重受损的细胞免疫的有力补充,但有待于进一步的研究。     

LOX与HIF-1α在非小细胞肺癌中表达增强

目的 研究赖氨酰氧化酶(LOX)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达情况及其临床意义.方法 收集临床NSCLC组织标本41例,用免疫组织化学染色法(IHC)检测NSCLC组织中LOX和HIF-1α蛋白表达;蛋白印迹法(Western blot)检测NSCLC组织及相应的癌旁组织、正常肺组织中LOX与HIF-1 α蛋白表达.结果 IHC结果显示LOX蛋白表达主要在细胞质,HIF-1α蛋白表达主要在细胞核.LOX与HIF-1 α在NSCLC组织中阳性表达率均明显高于正常肺组织(P ＜0.05);LOX蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、分化程度、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);HIF-1α蛋白的高表达与肿瘤的病理类型、大小、淋巴转移和临床分期之间存在显著相关(P ＜0.05);LOX与HIF-1α蛋白在NSCLC组织中表达呈正相关性(P＜0.05).Western blot结果显示NSCLC组织中LOX与HIF-1α蛋白的表达显著高于相应的癌旁组织及正常肺组织(P＜0.05).结论 LOX与HIF-1α的异常表达可能与NSCLC发生、发展有关,并且LOX与HIF-1α的高表达可能协同促进了NSCLC的侵袭转移.     

IGFBP-2、-3、-5表达变化与非小细胞肺癌患者化疗敏感性的关系

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor-binding protein,IGFBP)家族成员表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗效果的关系。方法收集40例NSCLC,所有患者均接受含铂药物的一线化疗方案,根据化疗疗效将患者分为化疗敏感组和不敏感组。采用酶联免疫法和免疫组化法检测两组患者血清和癌组织中的IGFBP-2、IGFBP-3和IGFBP-5的表达;分析IGFBP-3表达水平与NSCLC临床病理特征的关系;利用单因素分析和Logic多因素回归分析IGFBP-3低表达和NSCLC患者化疗不敏感的关系。结果化疗敏感组患者的血清和癌组织中IGFBP-2和IGFBP-5水平略高于化疗不敏感组,但二者差异无统计学意义(P0.05);化疗敏感组患者的血清和癌组织中的IGFBP-3显著高于化疗不敏感组,二者差异有统计学意义(P0.05)。NSCLC中发生淋巴转移和肿瘤直径较大的患者,其IGFBP-3低表达。单因素分析显示IGFBP-3低表达与化疗不敏感密切相关(OR=6.333,95%CI=1.543~26.003,P0.05)。Logistic回归多因素显示IGFBP-3低表达是患者发生化疗不敏感的独立危险因素(OR=4.093,95%CI=1.532~8.191,P0.05)。结论 IGFBP-3低表达可能引起NSCLC患者的化疗耐受,其可作为判断NSCLC患者化疗效果和预后的临床指标。     

miR-20a调控P-gp对非小细胞肺癌细胞A549顺铂化疗敏感性的影响

目的 探讨miR-20a调控P-gp对非小细胞肺癌细胞A549顺铂（DDP）化疗敏感性的影响。方法 体外培养A549细胞并诱导产生A549/DDP细胞,RT-PCR方法检测miR-20a和P-gp mRNA表达情况。通过生物信息学网站预测miR-20a与P-gp是否有潜在的结合位点,通过荧光素酶报告基因实验进行验证。按Lipofectamine2000说明书方法分别将miR-NC和miR-20a mimic转染到A549/DDP细胞,检测不同浓度DDP对细胞增殖率的影响,确定半数抑制浓度,采用流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot方法检测细胞中P-gp、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达情况。结果 A549/DDP细胞中miR-20a表达水平降低,P-gp mRNA表达水平增加（P<0.05),P-gp是miR-20a的靶点。随着DDP浓度增加,细胞增殖率降低（P<0.05）;相同DDP浓度下,miR-20a mimic组细胞增殖率显著降低（P<0.05）。用DDP浓度为40.00μmol/L作为干预浓度进行后续检测,与miR-NC组相比,miR...     

非小细胞肺癌中Bmi-1和WWOX蛋白的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌中BMi-1与WWOX蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组化和Western blot检测86例非小细胞肺癌中Bmi-1蛋白和WWOX蛋白的表达水平,分析BMi-1与WWOX蛋白与临床患者特征的关系,并对患者生存影响因素进行分析。结果 Bmi-1蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平显著高于癌旁正常组织中表达水平(0.01),而WWOX蛋白在非小细胞肺癌中的表达水平(0.52±0.05)则显著低于癌旁正常组织中表达水平(0.01)。Bmi-1和WWOX蛋白表达水平均与淋巴结转移有关(0.05)。结论 Bmi-1的高表达和WWOX蛋白的低表达均与淋巴结转移有关。     

LRP在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

笔者应用免疫组织化学方法对 2 7例非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)组织进行观察 ,探讨肺耐药相关蛋白 (ｌｕｎｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＬＲＰ)表达与肺癌耐药性的关系。1　材料与方法1 .1　材料　 2 7例肺癌均未经化疗。 (1 )鳞癌 :男 1 0例 ,女 2例 ,平均年龄 62 8岁。 (2 )腺癌 :男 1 1例 ,女 4例 ,平均年龄55 7岁。1 .2　免疫组化染色　ＬＲＰ试剂由福州迈新生物技术开发公司提供 (克隆号 1 0 32 ) ,操作按试剂盒说明进行。1 .3　ＬＲＰ阳性判断标准　胞膜和胞质出现棕黄色颗粒着色为阳性 ,按高倍镜下阳性细胞…     

Frat1过表达与非小细胞肺癌的不良预后相关

目的 Frat1蛋白在食管癌、卵巢癌、中枢神经系统肿瘤中有异常表达,但是在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况研究甚少,其表达情况与患者预后之间是否存在相关性等尚不清楚。方法用免疫组化SP法对100例原发性NSCLC患者手术标本中Frat1的表达进行检测。结果 Frat1蛋白在肺癌组织中的表达明显增强,Frat1的阳性表达与分化程度(P=0.022)、淋巴结转移(P=0.016)和TNM分期正相关(P=0.011),并且Frat1阳性表达患者的术后生存时间(41.651±4.445个月)明显低于阴性者(74.222±6.844个月,P=0.035)。结论 Frat1在NSCLC中过表达,与肺癌的侵袭和转移等恶性表型有关,Frat1的异常表达提示NSCLC患者的不良预后。     

非小细胞肺癌中ALK蛋白表达与临床病理相关

目的探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)与非小细胞肺癌(NSCLC)的病理特征之间的关系。方法用VENTANA ALK(D5F3)免疫组织化学法(IHC)检测125例NSCLC患者手术切除的石蜡标本中ALK蛋白的表达情况,用荧光原位杂交(FISH)检测ALK蛋白表达阳性病例EML4-ALK融合基因表达情况,分析ALK蛋白的表达与NSCLC临床病理特征及预后之间的关系。结果 125例患者中,ALK蛋白阳性表达15例(12.0%),主要定位于细胞质内,少数位于细胞膜上;ALK蛋白在有吸烟史患者中的阳性表达率显著低于无吸烟史者,在腺癌中阳性表达率显著高于非腺癌,在高-中分化癌中阳性表达率显著低于低分化癌(P0.05);Kaplan-Meier分析显示ALK阳性的患者预后较阴性好(P0.05)。15例ALK蛋白阳性病例经FISH验证,10例为FISH阳性。结论 ALK蛋白的表达与NSCLC患者是否有吸烟史、临床病理类型以及肿瘤分化程度有紧密联系。IHC可以作为可靠的ALK筛查手段,提高ALK的检出率。FISH检测对确诊ALK蛋白阳性肺癌具有重要意义。     

非小细胞肺癌中Frat1与Axin表达的相关性及意义

目的近年来肺癌的发病率及死亡率逐年升高,寻找新的靶向治疗方向的要求日益迫切。作为Wnt通路中的一个新成员,Frat1在肺癌组织中的表达情况以及Frat1与Axin在肺癌组织中表达相关性的研究甚少。方法用免疫组化SP法对120例原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术标本中Frat1和Axin的表达进行检测,使用SPSS 16.0统计数据。结果在NSCLC中Frat1的阳性表达与肺癌组织的低分化(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.033)、TNM分期相关(P=0.039);Axin的异常表达与肺癌组织的低分化(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.036)、TNM分期相关(P=0.043);Frat1的阳性表达与Axin的异常表达有相关性(P=0.025)。结论 Frat1和Axin在NSCLC中与肺癌的低分化、转移、高级别TNM分期等恶性表型有关,Frat1和Axin在癌组织中的表达有相关性,Frat1可能成为非小细胞肺癌患者靶向治疗的新靶点。     

BI-1蛋白及其相关调控因子在非小细胞肺癌细胞系中的表达研究

目的 研究凋亡抑制因子BI-1与及其相关调控因子Bcl-2 、Bcl-XL在非小细胞肺癌细胞系中的表达差异，分析BI-1与Bcl-2、Bcl-XL的相互作用关系；方法 以9种非小细胞肺癌细胞系（NSCLC）为实验材料，采用RT-PCR和western blot 技术在cDNA和蛋白水平检测三种基因的表达；结果 发现BI-1在NSCLC中高表达，Bcl-2表达较低（在A549、PAa、GLC-82和SPC-1-A几乎检测不到），Bcl-XL表达较稳定，且明显高于Bcl-2；结论 在NSCLC细胞中，BI-1主要与Bcl-XL形成蛋白复合体作用于凋亡通路。     

非小细胞肺癌中Livin和JNK1的表达及相关性研究

目的 探讨在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)中的Livin、JNK1蛋白的表达及相关性.方法 采用免疫组织化学(二步法)检测187例NSCLC肺癌组织Livin、JNK1[包括总JN1蛋白(t-JNK1),磷酸化JNK1(p-JNK1)]蛋白的表达情况,采用Spearman等级相关分析探讨其相关性.结果 Livin主要在胞浆中定位表达,在肺癌中的表达阳性率明显高于肺良性病变对照组;在鳞癌中表达阳性率明显高于腺癌和其他癌类(P＜0.05).其在肺癌表达的积分明显高于良性对照组(P＜0.05),其在鳞癌中表达的积分明显高于腺癌及其他癌类组织.t-JNK1、p-JNK1在肺癌细胞上及在假复层纤毛柱状上皮均可见表达,主要在胞浆中定位表达,t-JNK1未见核内定位表达,而p-JNK1偶见核内定位表达.t-JNK1在肺癌组表达阳性率明显低于对照组(P＜0.05),t-JNK1在肺癌中表达的积分低于对照组;而p-JNK1在肺癌组表达阳性率明显高于对照组(P＜0.05).p-JNK1在肺癌中表达的积分高于对照组,但两者无统计学意义(P＞0.05).Livin与t-JNK1呈现显著的负相关,Livin与p-JNK1呈现显著的正相关.结论 Livin在肺癌中高表达,其在鳞癌中表达高于腺癌和其他类型癌.t-JNK1在肺癌中低表达,而p-JNK1在肺癌中高表达.Livin与p-JNK1表达正相关,推测Livin可促JNK1蛋白磷酸化.