人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠脑皮质TLR4 mRNA表达的影响

目的：通过观察内毒素休克大鼠脑皮质中NOS活性、NO含量和TLR4 mRNA的表达及人参二醇组皂苷（PDS）对其的影响，探讨内毒素引起脑组织损伤的分子机制。 方法： 大鼠随机分为实验对照（control）组、内毒素休克（LPS）组、地塞米松（LPS+Dex）组和人参二醇组皂苷（LPS+PDS）组。大鼠静脉注射内毒素（4 mg/kg）4 h后测定脑组织中NOS活性、NO含量及TLR4 mRNA的表达。 结果： LPS+Dex组和LPS+PDS组NOS活性、NO2-/NO3-含量显著低于LPS组（P＜0.05），TLR4 mRNA表达亦明显低于LPS组。 结论： PDS能够下调脑组织中TLR4 mRNA的表达，降低NOS活性、NO含量，对中枢神经系统具有保护作用。     

人参二醇组皂苷对LPS致休克大鼠肝脏TLR2、TLR9 mRNA表达的影响

目的：观察人参二醇组皂苷(PDS)对TLR2和TLR9 mRNA表达的影响,探讨PDS抗休克的分子生物学机制。方法:大鼠随机分为对照(control)组、LPS休克(LPS)组、人参二醇组皂苷小剂量(LPS+PDSL)组和人参二醇组皂苷中剂量(LPS+PDSM)组。大鼠舌下静脉注射LPS(4 mg/kg)4 h后测定血清中NOS活性、NO含量，肝组织中LPO含量、SOD活性以及TLR2、TLR4 mRNA的表达。结果:LPS+PDSL组和LPS+PDSM组NOS活性、NO含量和LPO含量明显低于LPS组，SOD活性明显高于LPS组(P<0.05)；LPS+PDSL组和LPS+PDSM组TLR2 mRNA表达明显低于LPS组，TLR9 mRNA表达无变化。结论:PDS通过下调肝组织中TLR2 mRNA表达，降低NOS活性、NO含量，对肝脏有保护作用。     

人参二醇组皂苷对脂多糖攻击大鼠脑皮质NF-κB的影响

目的： 观察人参二醇组皂苷对脂多糖(LPS)攻击大鼠脑皮质NF-κB的影响。方法: 大鼠随机分为实验对照（control）组、脂多糖（LPS）组、脂多糖加地塞米松（LPS+Dex）组和脂多糖加人参二醇组皂苷（LPS+PDS）组。大鼠静脉注射LPS（4 mg·kg^-1）1 h、4 h后检测脑皮质NF-κB的变化。结果:EMSA实验显示人参二醇组皂苷可抑制LPS攻击后1 h、4 h NF-κB的DNA结合活性；抑制细胞核p65和p50蛋白的表达。结论:LPS休克早期脑组织细胞NF-κB激活入核，人参二醇组皂苷通过抑制其活性而减轻脑组织损伤。     

人参二醇皂苷对LPS休克大鼠肺组织AQP1表达的影响

目的：观察内毒素(LPS)诱导的休克大鼠肺泡毛细血管内皮细胞膜水通道蛋白1(AQP1)的表达变化，及人参二醇皂苷（PDS）和糖皮质激素对其的影响。方法：应用HE染色观察肺组织病理学变化，通过免疫组织化学和免疫印迹分析的方法检测AQP1在肺组织中的表达。结果：（1）病理组织学结果显示：模型组（LPS）：肺组织可见较弥漫的间质炎性改变，细支气管周围及血管周围有明显的炎性渗出物，并可见出血，部分肺泡腔内含有水肿液，炎症病变较轻处可见代偿性肺气肿改变。然而，地塞米松组（DEX）、人参治疗组（PDS）大鼠肺脏改变明显减轻。（2）免疫组织化学显示：正常对照组（CTR）肺泡周围毛细血管内皮细胞 AQP1呈阳性表达。LPS组肺泡周围毛细血管内皮细胞AQP1呈微弱表达。DEX组和PDS 3个剂量组大鼠肺泡周围毛细血管内皮细胞 AQP1呈阳性表达，但较正常对照组弱。（3）免疫印迹分析结果显示:LPS组AQP1表达水平明显低于CTR组，PDS 3组及DEX组的AQP1表达水平虽低于CTR组，但明显高于LPS组结论：人参二醇皂苷与地塞米松有减轻LPS诱导的肺损伤作用;LPS具有抑制LPS休克肺AQP1表达的作用，而人参二醇皂苷与地塞米松能使其表达提高，这进一步证实AQP1与肺水肿形成有关。     

人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织NOS活性及蛋白表达的影响

目的: 研究人参皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其作用的机制。方法: 采用大鼠右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)2 h、再灌注24 h模型,造模前,人参皂甙Rg1防治组分别静脉注射人参皂苷Rg1 10、20及40 mg/kg,1次/d,连续7 d。分别以Longa's法评定神经功能、尼氏染色观察海马椎体细胞存活数,并检测脑组织中内一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,Western blotting检测脑组织中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和iNOS蛋白表达。结果: 与模型组比较,人参皂苷Rg1 20及40 mg/kg组能明显改善大鼠MCAO后神经功能症状,增加海马椎体细胞存活数(P<0.05,P<0.01),使脑组织NOS和iNOS活性降低,NO生成减少(P<0.05,P<0.01),iNOS及nNOS表达不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。结论: 人参皂苷Rg1能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制NOS表达而使NO含量降低有关。     

人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠NF-κB磷酸化水平及炎症相关通路的影响北大核心CSCD

目的：探究人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠核因子-κB(NF-κB)磷酸化水平及炎症相关通路的影响。方法：盲肠结扎穿孔法（CLP）构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,60只大鼠随机分为假手术（sham）组、CLP组、人参皂苷Rg1低剂量（CLP+Rg1L）组、人参皂苷Rg1中剂量（CLP+Rg1M）组、人参皂苷Rg1高剂量（CLP+Rg1H）组、瑞沙托维（CLP+TAK-242）组,每组10只。LPS构建体外脓毒症心肌细胞模型,H9C2细胞分为对照（control）组、LPS组、LPS+Rg1L组、LPS+Rg1M组、LPS+Rg1H组、LPS+TAK-242组。右颈总动脉插管法检测各组大鼠平均动脉压（MABP）、心率×左心室发展压（LVDP×HR）、左心室压力最大上升/下降速率（±dp/dtmax）水平;HE染色观察心肌组织病理学改变;Annexin V-FITC/PI双染法检测心肌组织和H9C2细胞凋亡;ELISA检测大鼠血清和H9C2细胞肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β含量;CCK-8及EdU染色检测H9C2细胞增殖能力;RT-qPCR检测心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK） mRNA表达;Western blot检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p38MAPK、p-p38MAPK、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果：人参皂苷Rg1能够提高MABP、LVDP×HR、±dp/dtmax水平,降低CK、LDH、AST活力,降低cTnⅠ、TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4、NF-κB p65、p38MAPK mRNA与TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38MAPK/p38MAPK、NLRP3蛋白水平（P<0.05）,促进心肌细胞增殖,抑制细胞凋亡与炎症水平,改善心肌损伤。结论：人参皂苷Rg1能够抑制心肌组织细胞凋亡及炎症水平,提高心功能,从而减轻脓毒症所致心肌损伤,其机制可能与TLR4/NF-κB、p38MAPK信号通路有关。     

人参二醇组皂苷具有与地塞米松类似的改善LPS处理小鼠肾功能的作用*

 目的：研究人参二醇组皂苷（PDS）和地塞米松（DEX）是否具有类似的减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤（AKI）的作用,并探讨它们的作用机制。方法：C57BL/6小鼠随机分为4组,除对照组腹腔注射生理盐水外,其余3组均经腹腔注射LPS 10 mg/kg,PDS组和DEX组小鼠在LPS注射前1 h分别经腹腔注射PDS（25.0 mg/kg）或DEX（2.5 mg/kg）。12 h后麻醉下取血和肾脏组织备生物化学与免疫印迹检测。结果：LPS组小鼠血尿素氮和肌酐含量显著高于对照组（P<0.01）,而PDS组和DEX组则明显低于LPS组（P<0.05）;PDS和DEX上调 LPS处理的小鼠肾组织IκB蛋白的表达,抑制NF-κB信号通路的活化,进而减少TNF-α和IL-6的产生;PDS和DEX均能下调LPS处理的小鼠肾脏诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达,上调肾组织锰过氧化物歧化酶的表达,减轻肾脏的氧化应激损伤。此外,PDS和DEX均明显上调LPS处理的小鼠肾脏组织细胞核糖皮质激素受体蛋白的含量。结论：人参二醇组皂苷具有与DEX相类似的减轻LPS诱导的小鼠AKI的作用,而且,它们的作用机制相似,但PDS的药效学是否也通过糖皮质受体介导还需进一步研究。     

反复热性惊厥过程中气体信号分子硫化氢对一氧化氮/一氧化氮合酶体系的影响

目的：探讨硫化氢（H₂S）对热性惊厥（FS）大鼠一氧化氮（NO）/一氧化氮合酶（NOS）体系表达的影响。方法:大鼠随机分为对照组、FS组、FS+NaHS组、FS+HA（hydroxylamine）组。采用热水浴诱导大鼠FS，隔日诱导1次，共10次。采用分光光度计法测定大鼠血浆中H₂S和NO含量；用原位杂交观察nNOS mRNA表达情况；用免疫组化方法观察NOS蛋白表达情况。结果:FS+NaHS组NO含量低于FS组，同时NOS表达也低于FS组；而FS+HA组NO含量高于FS组，同时NOS表达也强于FS组。结论:用H₂S外源性供体NaHS和胱硫醚-β-合成酶抑制剂HA的干预研究表明，反复热性惊厥过程中，H₂S的改变可影响NO/NOS体系的表达。     

内毒素休克大鼠脑损伤的分子机制及人参二醇组皂苷的影响

目的：通过复制大鼠内毒素休克模型，探讨内毒素引起脑损伤的分子机制，同时对比观察了人参二醇组皂苷（PDs）与地塞米松（Dex）对其的影响。方法：大鼠随机分为实验对照（Control）组，内毒素休克（LPS）组，地塞米松（LPS＋Dex 2mg/kg）组，人参二醇组皂苷低剂量（LPS＋PDSL，22．5mg/kg）组，中剂量（LPS＋PDSM，45．0mg／kg）组和高剂量（LPS＋PDSH，90．0mg／kg）组，每组再分为休克后1h处理组和4h处理组。大鼠舌下静脉注射内毒素（4mg／kg）1h,4h后检测脑组织中内毒素信号转导途径的变化。     

内源性H2S对LPS所致大鼠急性肺损伤时肺动脉高压的影响及其与一氧化氮的相互作用

目的： 探讨硫化氢（H2S）对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤时肺动脉高压（PAH）的影响及H2S/胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）体系和一氧化氮（NO）/一氧化氮合酶（NOS）体系在其发生机制中的相互作用。 方法： 将72只大鼠随机分为生理盐水（NS）对照组、LPS组、LPS+L-NAME组、LPS+PPG组，检测给药后2、4、6、8 h的平均肺动脉压（mPAP），以及4、8 h血浆H2S、NO含量和iNOS、cNOS活性、肺组织NO含量和iNOS、cNOS、CSE活性，免疫组化法测定肺组织iNOS蛋白表达，并结合肺光镜形态等指标综合评价肺损伤程度。 结果： LPS组各时点的mPAP显著高于对照组，给药后4、8 h，NO含量、iNOS活性和蛋白表达升高，cNOS活性及H2S含量、CSE活性降低，肺组织损伤较重。预先给予L-NAME可减轻LPS所致上述指标的改变。而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤，但对cNOS活性无明显影响。 结论： LPS使内源性H2S减少导致mPAP升高； H2S/CSE体系与NO/NOS体系共同参与LPS所致急性肺损伤时PAH形成的调控机制，在其中呈相互的负性调节作用。     

八肽胆囊收缩素对内毒素休克时大脑皮质损伤的影响及其机制初探

目的：观察八肽胆囊收缩素（CCK-8）对内毒素休克（ES）时大脑皮质损伤的影响，并探讨其可能的机制。 方法： 将日本大耳白兔经静脉注入脂多糖（LPS，8 mg/kg）复制ES模型。32只家兔随机分为对照组、LPS组、CCK-8+LPS组和非特异性CCK受体拮抗剂丙谷胺（Pro）+LPS组，每组8只。监测平均动脉压（MAP）变化，光、电镜观察大脑皮质的组织形态学改变，比色法检测大脑皮质NOS和SOD活性、NO和MDA含量的改变。用SD大鼠 （12只，同上复制模型及分组） 以免疫组织化学染色法观察大脑皮质iNOS和nNOS表达的变化。 结果： 注入LPS后，MAP明显持续低于对照组（P<0.01），大脑皮质组织水肿，iNOS和nNOS表达增强，NOS活性、NO和MDA含量显著高于对照组（P<0.05、P<0.01和P<0.01），SOD活性显著低于对照组（P<0.01）。预先注入CCK-8可明显减轻上述变化，预先注入丙谷胺Pro则加剧以上变化。 结论： CCK-8可减轻ES时的大脑皮质损伤，其机制可能与其抗氧化作用和抑制NO的过量生成有关。     

脑挫伤后一氧化氮合酶阳性细胞及一氧化氮含量的变化

目的　探讨脑挫伤后一氧化氮合酶 (NOS)阳性细胞和一氧化氮 (NO)的变化和意义。方法　采用自由落体法致Wistar大鼠顶叶皮质挫裂伤动物模型。伤后 2 4h、72h和 7d取脑 ,制作冰冻切片 ,采用NADPH组织化学染色 ,显示脑挫伤区NOS阳性细胞。用硝酸还原酶法测定血液和脑组织中NO含量。结果　脑挫伤后 72h ,NOS阳性细胞数密度 (Nv)和面密度(Sv)明显增高 (P <0 0 5 ) ,而且 7d时仍无明显下降。血液和脑中NO含量也增高 ,并与NOS细胞呈平行关系。结论　脑挫伤后不同时间NOS细胞数目和NO含量有明显改变 ,提示NOS和NO参与了脑挫伤的病理过程     

肾缺血-再灌注损伤引起的脑生化改变

目的:观察血清及脑脊液生化成分变化，初步探讨肾缺血-再灌注损伤对脑的影响。 方法: 20只健康新西兰兔随机分为对照组和肾缺血再灌注组（IR组），检测和比较血清和脑脊液中肌酐（Cr）、尿素氮(UN)、Na+ 、Ca2+、一氧化氮（NO）代谢产物含量及脑组织总一氧化氮合酶（NOS）活力。 结果: 在肾缺血再灌注后24 h，IR组血清和脑脊液中的UN、Cr和NO均显著高于对照组（P<0.05），Na+明显低于对照组；IR组血清Ca2+显著低于（P<0.05）、而脑脊液中Ca2+显著高于对照组（P<0.05）。IR组脑组织中NO2-/NO3-含量和NOS活力均明显高于对照组（P<0.05）。 结论: 肾缺血再灌注损伤不仅影响血清成分，而且还可引起脑生化的改变；NO可能参与了肾缺血-再灌注损伤对脑功能的影响。     

青藤碱对炎性刺激下体外培养关节软骨细胞的保护作用

目的体外培养脂多糖（LPS）诱导的初生小牛关节软骨细胞炎症损伤模型并以青藤碱（sN）干预,从而研究SN对关节软骨细胞的保护作用。方法无菌分离并体外培养初生小牛的膝关节软骨细胞,以不同浓度组LPS刺激细胞诱导炎症损伤模型,比色法检测培养液上清中的一氧化氮（NO）生产量,MTY法检测不同浓度SN对正常培养细胞活力的影响,从而选择合理的造模及给药剂量;以低、中、高3种剂量的SN干预LPS诱导的软骨细胞炎症损伤模型,并设立模型对照组、空白对照组,检测各组细胞培养液上清中的NO、丙二醛（MDA）产生量,检测一氧化氮合成酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）活性,分析sN对细胞炎症损伤模型的干预作用。结果各浓度LPS均能剂量依赖性地促进软骨细胞产生NO,依次为（11．0±0．4）、（16．7±0．5）、（21．0±0．7）、（26．3±0．6）、（42．4±0．5）、（52．4±0．9）、（72．3±0．5）μmol／L,分别与空白组比较,差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。MTT法检测各浓度SN作用下软骨细胞相对活力,OD值分别为0．444-0．01、0．43±0．02、0．444-0．0l、0．43±0．02、0．43±O．02,分别与空白组差异均无统计学意义（P值均〉0．1）。未加SN干预LPS组与对照组NO、MDA、NOS、SOD比较差异有统计学意义,t值分别为-135．0、-16．1、-150．4、32．3,P值均〈0．0l。加入各浓度SN的LPS组分别与不加SN的LPS组比较NOS释放量SN组较低,t值分别为-74．7、-33．5、43．4,P值均〈0．01;分别比较NO释放量SN组较低,t值分别为-11．4、-7．1、-5．5,P值均〈0．01;分别比较SOD活力SN组较高,t值分别为-105．5、40．3、-20．5,P值均〈0．01;分别比较MDA产生量SN组较低,t值分别为21．5、10．7、17．7,P值均〈0．01,差异有统计学意义,且呈一定的剂量依赖性。结论sN能对抗LPS诱导的脂质过氧化及炎性损伤,提高软骨细胞的超氧化物歧化酶活性,提高氧自由基清除水平,对软骨细胞具有保护作用。     

牛磺酸对失血性休克复苏家兔肺组织NOS活性及NO含量的影响

探讨失血性休克复苏时肺组织中一氧化氮合酶 (NOS)活性、一氧化氮 (NO)含量的变化及牛磺酸对其的影响。新西兰种兔 2 4只随机分为三组 (n =8) :对照组、休克复苏组、牛磺酸治疗组。采用失血性休克复苏动物模型。结果发现 :休克复苏 3h肺湿重 肺干重、肺水含量、肺通透指数 (LPI)、肺泡灌洗液 (PALF)中蛋白含量、肺组织中NOS活性、NO含量均升高 (均P <0 0 1)。同时 ,血浆中NOS、LDH活性及NO含量均有显著升高 (均P <0 0 1)。预先给予牛磺酸 (静脉注射 ,4 0mg kg体重 )可显著缓解上述变化 (均P <0 0 1)。提示失血性休克复苏时NOS的激活和NO的大量释放 ,对休克复苏所致肺损伤的发生发展起重要作用 ,牛磺酸对这种肺损伤具有明显的保护作用