尼美舒利胶囊人体相对生物利用度研究

采用双交叉试验设计,用ＨＰＬＣ－ＵＶ法测定不同时相的血药浓度,进行药代动力学分析,结果表明：１０名健康志愿者分别一次口服受试制剂及参比片剂 ２００ ｍｇ后所得的药时曲线均符合一室开放模型。尼美舒利胶囊与片剂的主要药动学参数分别为：Ｔ１／２Ｋ（ｈ）,４．２５±０．５８和４ ６７±０．４５;Ｃｍａｘ（ｍｇ．Ｌ－１）,９２８±２２０和８．９２±２．４８;Ｔｍａｘ（ｈ）,２．８８±０．５１和２．７９±０．５５;ＭＲＴ（ｈ）,９．３０±０．９２和９５０±０６０;ＡＵＣ０－２４（ｍｇ·ｈ·Ｌ－１）,８７．０２±２６．８８和８６．９８±２５．３３;这些参数经方差分析法证明无显著性差异（Ｐ＜０．０５）。尼美舒利胶囊对片剂的相对生物利用度（Ｆ％）为：１００·５４±１１．０１。两者的ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ 及ｌｎＡＵＣ、ｌｎＣｍａｘ、ｌｎＴｍａｘ经交叉试验下的方差分析法证明无显著性差异,经双单侧检验证明尼美舒利胶囊与片剂具有生物等效性。     

奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学及生物等效性研究

目的 比较2种奥美拉唑肠溶胶囊在健康志愿者体内的药代动力学与生物等效性.方法 20名健康志愿者,采用单剂量、随机、自身交叉对照实验设计,空腹口服奥美拉唑受试和参比制剂各40 mg,用反向高效液相色谱法分别测定血药浓度,用DAS程序进行药代动力学分析,并评价两制剂的生物等效性.结果 受试和参比制剂药代动力学参数AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、tmax及t1/2分别为(3497.4±2759.1)、(3726.1±3200.5)μg/L·h-1;(3612.1±2854.6)、(3814.1±3259.1)μg/L·h-1;(1424.1±854.9)、(1421.3±951.6) μg/L;(2.23±0.50)、(2.13±0.60)h;(2.12±1.25)、(2.19±1.27)h,受试制剂的相对生物利用度为(98.2±13.2)%.经交叉实验方差分析,上述药代动力学参数无显著性差异(P＞0.05).结论 两种制剂具生物等效性.     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱法测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２ ２０ｃｍ×４．６ｍｍ ＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０：４０：１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化反以乙醚提取,回收率为８１．５３％￣８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１￣２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２     

罗红霉素胶囊人体相对生物利用度研究

目的估算试验罗红霉素胶囊(T)的药代动力学参数及相对生物利用度,并以相同规格的罗红霉素胶囊作为参比制剂(R),判断两种胶囊是否具有生物等效性。方法22名健康志愿者单剂量口服罗红霉素胶囊(150mg)后48h内多点采集血样,微生物法测定人血清中罗红霉素的浓度。双周期两制剂交叉试验设计。血药浓度-时间数据经DAS软件处理后得药代动力学数据,并进行等效性检验。结果两种罗红霉素胶囊的血药浓度经时变化和药代动力学参数相近,AUC0～tT为(50.448±11.964)mg·h/L,AUC0～tR为(48.990±9.113)mg·h/L;AUC0～∞T为(50.538±12.806)mg·h/L,AUC0～∞R为(50.099±8.917)mg·h/L;CmaxT为(11.098±0.869)mg/L,CmaxR为(11.133±1.269)mg/L;TmaxT为(1.500±0.154)h,TmaxR(1.280±0.271)h;T1/2βT为(3.637±1.362)h,T1/2βR”为(3.522±0.575)h。以参比药作对照,计算罗红霉素的相对生物利用度,F为103.56%±19.67%,F′为100.91%±19.03%,均符合生物等效性要求。结论两种罗红霉素胶囊的口服生物利用度具有生物等效性。     

环孢素国产微乳胶囊与进口微乳胶囊的生物等效性研究

目的:以进口制剂(Neo)为对照,研究国产环孢素微乳胶囊(NC)在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:选择10例健康志愿者随机交叉口服单剂量国产环孢素微乳胶囊或进口制剂,用荧光偏振免疫分析法测定血药浓度,所得数据采用3P87药代动力学程序拟合.结果:环孢素的药-时曲线符合一级吸收的二室模型,NC和Neo两种制剂的t1/2β分别为(4.89±1.84)、(4.78±1.49)h,tmax分别为(1.89±0.41)、(1.96±0.32)h,cmax分别为(875.26±168.63)、(908.48±167.23)ng·ml-1,国产环孢素微乳胶囊相对于进口制剂的生物利用度为(96.47±8.69)%.结论:2种制剂的药代动力学及生物利用度无显著差异,具有生物等效性.     

甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价

目的 :研究甲磺酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学及相对生物等效性 .方法 :采用双周期随机交叉、自身对照试验设计法 ,将 1 8例男性健康志愿者随机分为两组 ,分别单剂量口服甲磺酸加替沙星胶囊 4 0 0mg(试验品 )和甲磺酸加替沙星片 4 0 0mg(参照品 ) ,经 1w清洗期后交叉换药 ,以高效液相色谱法测定受试者服药后血浆中加替沙星的经时浓度 ,计算加替沙星药动学参数 ,以双单侧t检验统计法比较两种甲磺酸加替沙星制剂是否具有生物等效性 .结果 :甲磺酸加替沙星在人体内的处置为一级吸收单室模型 ,试验品和参照品的主要药动学参数Tmax(实测值 )、Cmax(实测值 )、AUC(0 -2 4h) 分别为 :为 (1 .5 1± 0 .39)和 (1 .5 4± 0 .4 0 )h ,(3.4 8± 0 .84 )和 (3.4 3± 0 .96 )mg·L-1 ,(34.5 1± 8.4 9)和(33.0 4± 1 0 .2 5 )mg·h·L-1 ;试验品的相对生物利用度为1 0 7.4 % .结论 :甲磺酸加替沙星具有口服后吸收快、血药浓度较高、体内平均滞留时间 (MRT)较长的特点 ;两种甲磺酸加替沙星制剂在人体内具有生物等效性 (P >0 .0 5 ) .     

HPLC法测定尼美舒利胶囊有关物质

目的HPLC法测定尼美舒利胶囊中的有关物质。方法D iamonsil-C18柱,甲醇-0.1%(ρ)磷酸氢二钠溶液(体积比65∶35)为流动相,流速为1.0 mL/m in,检测波长254 nm,柱温为室温。结果该法能有效地分离胶囊中的尼美舒利及有关物质,各杂质峰面积的和不大于1%对照溶液的尼美舒利主峰面积。结论该方法可测定尼美舒利胶囊的有关物质,方法准确、可靠。     

消化性溃疡并发出血危险因素的病例对照研究

目的　研究非甾体类抗炎药 (NSAIDs )服用史、幽门螺杆菌 (HP)感染、年龄、性别、既往出血史、吸烟等因素对消化性溃疡出血的影响。方法　对 340例消化性溃疡 (Pu)患者进行病例对照研究 ,通过Logistic回归模型进行单因素和多因素分析 ,评价上述各因素与Pu并发出血间的关系。结果　服用NSAIDs(OR 5 .32 ;95 %CI 3.0 5～ 9.2 7)、高龄 (OR 2 .71;95 %CI 1.6 5～ 4 .4 6 )、既往出血史 (OR 2 .32 ;95 %CI 1.2 3～ 4 .38)、吸烟 (OR 2 .2 0 ;95 %CI 1.31～ 3.74 )是Pu出血的高危因素 ;而HP感染 (OR 0 .90 ;95 %CI 0 .5 6～ 1.4 5 )及性别因素 (OR 1.15 ;95 %CI0 .6 8～ 1.92 )与Pu并发出血间无明显关系 ,但HP感染与服用NSAIDs间有明显的协同效应 (OR 6 .30 ;95 %CI2 .79～ 14 .2 3)。结论　服用NSAIDs、高龄、既往出血史、吸烟是Pu并发出血的重要危险因素 ,HP感染及性别因素对Pu并发出血无明显影响 ,但HP感染可以增加服用NSAIDs引发溃疡出血的危险     

美洛昔康和萘丁美酮治疗类风湿关节炎随机双盲临床试验

目的 研究美洛昔康治疗类风湿关节炎的疗效和安全性.方法美洛昔康组19例,口服美洛昔康15 mg,每天1次;萘丁美酮组21例,口服萘丁美酮1000 mg,每天1次,疗程4周,采用随机、双盲、平行的比较研究.结果美洛昔康总有效率为73.68%;萘丁美酮为61.90%(P＞0.05).两药均能显著改善患者的症状和体征,降低血沉.不良反应发生率:美洛昔康为10.53%;萘丁美酮为28.57%.统计分析两药的耐受性差异无显著性.不良反应均为轻度消化道症状,仅个别需对症处理.结论美洛昔康和萘丁美酮双盲治疗类风湿关节炎的疗效相似,安全性美洛昔康可能优于萘丁美酮.     

静脉氯诺昔康联合硬膜外吗啡用于妇科术后镇痛

目的:观察静脉氯诺昔康联合硬膜外单次吗啡用于妇科开腹手术后的患者自控镇痛的有效性和不良反应,寻找更加安全有效的术后镇痛方案.方法:110例择期妇科开腹手术患者,随机分为C组、F组、L组、M组和ML组(n=22),术后行镇痛治疗.术毕,C组硬膜外腔注射生理盐水5mL,F组应用芬太尼静脉患者自控镇痛(PCIA),L组应用氯诺昔康静脉PCA,M组硬膜外腔单次注射吗啡2mg,ML组硬膜外腔单次注射吗啡1mg复合应用氯诺昔康静脉PCA.术后8,16,24,36和48h用视觉模拟评分(VAS评分)评价镇痛效果.结果:术后各时间点,F组、L组和ML组的VAS评分均明显低于C组(P<0.01),ML组的VAS评分也低于F组(P<0.01).术后8,16,24和36h的VAS评分,ML组和M组分别低于L组和C组(P<0.05).L组氯诺昔康用量(27.6±4.4)mg,ML组氯诺昔康用量(19.2±3.6)mg.ML组的用药量明显低于L组(P<0.01).L组、M组和ML组的胃肠道副作用发生率低于F组(P<0.05),四组分别为13.6%(3例)、4.6%(1例)、9.1%(2例)和31.8%(7例).结论:氯诺昔康联合硬膜外吗啡用于妇科开腹手术后的镇痛治疗可以提高镇痛效果和减少各自用药量及副作用.     

特异性COX-2抑制剂对骨性关节炎的软骨保护作用的临床对照研究

目的：探讨特异性COX-2抑制剂对骨性关节炎的关节软骨的保护作用的临床研究。方法：门诊选取膝关节骨关节炎患者80例，随机分为特异性COX-2抑制剂组和维骨力对照组，各40例，单盲给药。应用平均Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数来评定两组用药前后临床症状改善情况以及使用血清软骨代谢标志物：蛋白聚糖和Ⅱ型胶原和关节MRI进行检测关节软骨结构与功能的改变情况，并作统计学分析。结果：经l2个月治疗观察，特异性COX-2抑制剂组的平均Womac关节炎指数评分和平均OA严重程度指数在前3个月改善明显优于维骨力对照组（P〈0．01），但在治疗12个月后，两组差异不显著（P〉0．05）；治疗12个月后特异性COX-2抑制剂组的软骨代谢指标：蛋白聚糖和Ⅱ型胶原及关节MRI均显示组内变化显著（P〈0．01），而与维骨力组对比结果无显著性差异（P〉0．05）。结论：特异性COX-2抑制剂对骨性关节炎的软骨有保护和促进其修复作用，其兼有抗炎与保护软骨双重疗效；它是一类既能改善关节炎的症状又能改善关节软骨结构的药物，值得在临床上广泛应有。同时本研究为其在临床应用和进一步研究此类药物提供了更好的理论基础和依据。     

盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

目的 :比较国产和进口盐酸曲马多片在人体内的药物代谢动力学和生物等效度 ,确保临床用药质量 .方法 :1 8例男性健康受试者采用标准二阶段自身交叉对照试验法服用药物 ,以高效液相色谱荧光法测定受试者服药后 2 4h内血清中曲马多经时浓度 ,计算曲马多的药动学参数 ,并将数据作统计学处理 .结果 :国产和进口盐酸曲马多的血药达峰时间Tmax(实测值 )分别为 (2 .3± 0 .7)和 (2 .3± 0 .7)h ,峰值血清浓度Cmax(实测值 )分别为 (2 2 3± 79)和 (2 2 9± 6 5 ) μg·L-1 ,药时曲线下面积AUC(0 2 4h) 分别为 (2 1 73± 6 80 )和 (2 2 5 2± 5 97)μg·h·L-1 ,两种盐酸曲马多片上述药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,国产对进口盐酸曲马多片的相对生物利用度为 96 .4 0 % .结论 :两种制剂在人体内具有生物等效性     

青蒿素自乳化制剂的制备及其在家兔体内的药动学研究

目的:制备青蒿素自乳化系统,并对家兔体内药动学过程进行考察.方法:通过绘制相图并结合溶出度试验,以形成乳剂的乳化程度和乳化时间为指标,应用正交试验设计筛选最佳处方.用高效液相色谱法测定青蒿素的血药浓度,以青蒿素原料药作对照,比较家兔体内的药动学参数.结果:青蒿素自乳化系统主要由青蒿素、吐温-85 、油酸乙酯、乙醇组成.青蒿素自乳化制剂与青蒿素原料药在家兔体内平均滞留时间分别为4.750 h和4.628 h,家兔药动学研究结果表明,青蒿素自乳化系统口服后能很大程度上提高生物利用度.结论:自乳化制剂可以显著提高青蒿素的体外溶出及体内吸收.     

吴茱萸碱新型纳米乳在大鼠体内的药代动力学及生物等效性

目的 建立HPLC法测定吴茱萸碱新型纳米乳(evodiamine novel nano emulsion,ENNE)中吴茱萸碱(evodiamine,EVO)在大鼠体内的血药浓度,研究ENNE在大鼠体内的药代动力学行为,比较ENNE与EVO的生物等效性.方法 12只SD大鼠平均分为两组,分别灌胃给予ENNE(相当于EVO 100 mg/kg)与EVO(100mg/kg),采用HPLC法测定5 min、10 min、15 min、30 min、45min、1h、2h、5h、8h、12 h、24 h、48 h、72 h大鼠体内EVO的血药浓度.HPLC法色谱条件:流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(66∶34,体积比),流速为1.0mL/rmin,进样体积为100 μL,检测波长为225nm.绘制血药浓度-时间曲线,用DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数与生物等效性.结果 建立的HPLC法线性关系良好,准确度与精密度符合分析方法学要求.ENNE与EVO的AJC0-∞分别为(8 248.88±69.92)μg·h·L-1、(884.82±83.52) μg·h·L-1,半衰期分别为(1.70±0.60)h、(1.05±0.45)h.ENNE的相对生物利用度约为EVO的9倍,半衰期约为EVO的1.62倍,ENNE与EVO不具有生物等效性.结论 ENNE较EVO更能促进药物的吸收,提高生物利用度;ENNE与EVO不具生物等效性.     

肠康宁胶囊治疗急慢性结肠炎的药理学研究

［ 目的］ 对肠康宁胶囊（ 由苍枡、儿茶、赤石脂、甘草组成） 的药理作用进行研究．［ 方法］ 观察肠康宁胶囊对小鼠二甲苯耳水肿的影响、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响、对大鼠蛋清性足肿胀的影响和对小鼠醋酸扭体反应的影响．［ 结果］ 肠康宁胶囊对二甲苯引起的小鼠耳水肿、对醋酸引起的毛细血管通透性增强、在致炎后０－５ ～３ｈ 之间对蛋清引起的足肿胀均有明显抑制作用．［ 结论］ 肠康宁胶囊对多种致炎剂引起的炎性渗出、水肿具有明显的抑制作用,对醋酸、热板等引起的疼痛反应具有明显的镇痛作用,并且可以明显抑制小鼠肠蠕动     

苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学及生物等效性评价

目的:研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药代动力学特征及其生物等效性评价. 方法:18名健康志愿受试者,口服苯磺酸氨氯地平试验品和参比品10 mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,以液相色谱-质谱-质谱联用法测定服药后120 h内不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验(1-2α)90%置信区间进行生物等效性评价. 结果:受试者分别口服受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax, Cmax, t1/2和AUC(0-120 h)分别为:(8.9±2.5)和(8.2±2.2) h;(5.1±2.3)和(5.0±2.2) μg/L;(45±10)和(48±24) h;(191±69)和(196±53) μg/(L·h). 受试品的相对生物利用度为 (99±23)%. 结论:结果表明,两种制剂具有生物等效性.