冠状动脉支架植入术后氯吡格雷低反应患者短期替格瑞洛强化治疗研究

目的：探讨经皮冠状动脉支架植入术（percutaneous coronary intervention,PCI）后氯吡格雷低反应（clopidogrel low response,CLR）患者短期替格瑞洛强化抗血小板治疗的临床疗效。方法：连续入选PCI术后经光学血小板聚集（light transmittance aggregation,LTA）法检出的CLR患者100例,随机分为氯吡格雷组（50例）和替格瑞洛组（50例）。氯吡格雷组予氯吡格雷75 mg/d;后者予替格瑞洛90 mg,2次/d,bid,强化1个月后改为氯吡格雷75 mg/d;两组患者均联合服用阿司匹林100 mg/d。治疗1个月后检测所有患者的血小板聚集率;随访6个月,比较两组心血管不良事件的发生情况。结果：两组患者随机治疗前二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率（adenosine diphosphate?induced platelet aggregation,PLADP）及花生四烯酸诱导的血小板聚集率（arachidonic acid?induced platelet aggregation,PLAA）均无统计学差异（P > 0.05）;治疗1个月时,替格瑞洛组PLADP显著低于氯吡格雷组［（21.27 ± 12.81）% vs.（48.72 ± 10.92）%,P < 0.01］,两组患者PLAA无统计学差异（P > 0.05）;6个月时随访,替格瑞洛组心源性再入院患者显著低于氯吡格雷组（6% vs. 20%,P < 0.05）,但轻微出血增加（24% vs. 8%,P < 0.05）。结论：替格瑞洛的抗血小板聚集作用显著优于氯吡格雷,对CLR患者PCI术后替格瑞洛强化抗血小板治疗1个月可能减少心源性住院事件。     

不同强化抗血小板治疗对冠状动脉支架植入后氯吡格雷低反应患者的近期疗效及安全性研究

目的：研究经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention, PCI）后氯吡格雷低反应（clopidogrel low response, CLR）患者接受不同强化抗血小板治疗方案的近期疗效及安全性。方法：采用光学血小板聚集仪（light transmittance aggregometer, LTA）筛选PCI术后CLR住院患者150例。将入选者随机分为3组：①常规治疗（A）组：服用阿司匹林（100 mg,每天1次）及氯吡格雷（75 mg,每天1次）持续1年;②强化治疗（B）组：服用阿司匹林（100 mg,每天1次）及氯吡格雷（150 mg,每天1次）强化1个月后改为上述常规治疗持续1年;③强化治疗（C）组：服用阿司匹林（100 mg,每天1次）及替格瑞洛（90 mg,每天2次）强化1个月后改为常规治疗持续1年;于术后1个月复查二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率（adenosine diphosphate induced platelet aggregation,PLADP）和花生四烯酸诱导的血小板聚集率（arachidonic acid induced platelet aggregation,PLAA）,并随访临床事件发生情况。结果：3组临床资料及理化指标差异均无统计学意义;3组患者治疗前PLADP差异无统计学意义（P=0.553）,PLAA差异也无统计学意义（P=0.352）;治疗1个月后B组、C组PLADP均显著低于同组基线值（P均 <0.001）,C组PLADP显著低于A、B两组（P均 <0.001）;3组PLAA差异无统计学意义。治疗1个月后随访,A、B、C组支架内血栓、靶血管重建以及心源性再入院的总发生率分别为20%、10%、4%（P=0.039）,微小出血发生率分别为10%、14%、28%（P=0.044）,C组呼吸困难的发生率为6%,显著高于A、B两组（P=0.01）。结论：氯吡格雷强化治疗、替格瑞洛抗血小板治疗均能改善CLR患者的血小板反应性;替格瑞洛强化治疗增加了微小出血与呼吸困难的发生,同时减少了术后1个月支架内血栓、靶血管重建及心源性再入院的总发生率。     

双倍剂量氯吡格雷对冠心病支架植入术后氯吡格雷低反应患者的疗效及安全性研究

目的:评估双倍剂量氯吡格雷强化抗栓1个月与常规剂量相比对冠心病经皮冠状动脉支架植入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后氯吡格雷低反应性(clopidogrel low response,CLR)患者血小板聚集功能的影响及安全性?方法:将冠心病PCI术后通过光学血小板聚集仪检测发现的CLR患者92例随机分为常规剂量组与双倍剂量组,观察两组患者1个月后血小板聚集功能的变化并随访1年的临床预后及安全性?结果:在住院期间两组患者的二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率(adenosine diphosphate induced platelet aggregation,PLADP)无显著差异(P > 0.05);但在1个月随访时双倍剂量组的PLADP显著低于常规剂量组(P < 0.001);1年随访主要不良事件在两组间的发生率均为4.3%?常规剂量组的次要不良事件发生率高于双倍剂量组,主要表现为心源性再入院率显著高于双倍剂量组(P < 0.01)?双倍剂量组大出血(0% vs. 0%)?小出血(0% vs. 0%)?轻微出血(10.9% vs. 10.9%)的发生率与常规剂量组相当?结论:与常规剂量组相比,双倍剂量氯吡格雷强化抗栓1个月能显著降低氯吡格雷低反应患者的血小板聚集率,显著降低1年随访的心源性再入院率,且未增加出血风险?     

冠心病患者氯吡格雷低反应性的研究

目的：探讨冠心病患者氯吡格雷低反应性（Clopidogrel low-responsive-ness,CLR）的发生率,并分析其临床特征。方法：选择90例入住我院的急性冠脉综合征患者,其中有27例行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）,所有入选患者均给予氯吡格雷负荷剂量300 mg及维持量75 mg/d,于服用氯吡格雷前及服用氯吡格雷后7 d测定5μmol/L二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）诱导的血小板聚集率,并计算血小板聚集抑制率（△A）。根据△A分为氯吡格雷低反应组和氯吡格雷正常反应组。结果：氯吡格雷低反应的发生率为24.4%。低反应组与正常反应组比较发现总胆固醇（total cholesterol,TC）、体重指数（body mass in-dex,BMI）、合并糖尿病及置入支架患者中差异有统计学意义。结论：CLR现象可能与TC、BMI、是否有糖尿病、是否置入支架等因素有关。     

冠心病患者阿司匹林与氯吡格雷抵抗发生情况的调查研究

目的:调查经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠心病患者阿司匹林与氯吡格雷抵抗的发生情况,为个体化抗血小板治疗提供依据?方法:入选确诊为冠心病并接受PCI的患者200例,用光学血小板聚集仪(LTA)检测1 mmol/L花生四烯酸(AA)和5 μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(PLAA和PLADP),将PLAA > 20%?PLADP > 40%分别定义为阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗?结果:本研究未发现阿司匹林抵抗患者,入选患者PLAA均值为(2.63 ± 2.40)%;入选患者中氯吡格雷抵抗者44例(22.0%),其PLADP均值为(47.16 ± 5.82)%;氯吡格雷非抵抗者156例(78.0%),其PLADP均值为(25.62 ± 8.71)%?结论:冠心病患者阿司匹林抵抗发生率极低,而氯吡格雷抵抗发生率较高,提示应针对氯吡格雷抵抗者制定个体化抗血小板治疗方案?     

扩张型心肌病患者循环中miR⁃5196⁃5p、miR⁃652⁃5p表达的改变及其临床意义

目的：通过miRNA Array芯片技术,了解扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）患者血浆miRNA表达谱的差异,探索这种差异与左室舒张末内径（left ventricular end?diastolic dimension,LVEDd）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）及N末端脑钠肽前体（N?terminal of the prohormone brain natriuretic peptide,NT?proBNP）等心衰指标的关系,并预测其作用靶基因。方法：入选南京胸科医院心脏科收住的8例明确诊断的DCM患者,抽提血浆总RNA,采用Agilent Human miRNAs Array（V19.0）芯片技术,与4例健康对照进行表达谱的差异筛选,对改变最明显的miRNA进行30例患者的进一步验证。检测两组受检者生化指标、NT?proBNP,测量LVEDd、LVEF,并进行变量间的相关分析。TargetScan和miRBD数据库预测靶基因。结果：与对照组相比,病例组中共发现36个有意义的miRNAs表达差异,其中25个上调的miRNA中,miR?5196?5p上调最明显,下调的miRNA中,miR?652?5p下调最明显。该结果在后续30例DCM患者的验证中也得到证实。Pearson线性相关分析显示,miR?5196?5p上调水平与LVEDd呈正相关,miR?652?5p水平与LVEDd、NT?proBNP呈负相关,与LVEF呈正相关。靶基因分别预测到DCM相关基因VCL、RBM20等。结论：DCM患者血浆中miR?5196?5p表达明显上调,miR?652?5p表达下调,并与左室功能、心室重构相关。进一步研究有可能揭示miR?5196?5p、miR?652?5p在心衰致病中的机制,并有可能成为评估疾病疗效及预后的新指标或潜在治疗靶点。     

lncRNA HAND2⁃AS1对子痫前期患者血管内皮细胞的影响

目的：探究lncRNA HAND反义RNA1（HAND2?AS1）、miRNA hsa?miR?520c?3p和整合素亚基β8（integrin subunit beta 8,ITGB8）在子痫前期患者胎盘中表达量的改变以及HAND2?AS1对血管内皮功能的影响和机制。方法：收集25例子痫前期患者胎盘样本和20例匹配的健康产妇胎盘样本,通过荧光定量PCR技术检测HAND2?AS1、hsa?miR?520c?3p和ITGB8的表达量。通过细胞活力、划痕、血管形成和荧光定量PCR实验,观察过表达和敲低HAND2?AS1对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）增殖、迁移和血管形成的影响以及对hsa?miR?520c?3p和ITGB8表达量的影响。结果：与对照组胎盘相比,子痫前期患者胎盘中HAND2?AS1和ITGB8的表达量显著升高,而hsa?miR?520c?3p表达量降低。同时,子痫前期患者的胎盘中,HAND2?AS1的表达量与hsa?miR?520c?3p呈负相关,与ITGB8呈正相关。在HUVEC中过表达HAND2?AS1,HUVEC的增殖、迁移和血管形成能力减弱,同时hsa?miR?520c?3p表达量下降,ITGB8表达增高;敲低HAND2?AS1,结果相反。结论：HAND2?AS1抑制血管内皮增殖、迁移和血管形成能力,其潜在机制可能是通过调控hsa?miR?520c?3p/ITGB8的表达,有望成为子痫前期的治疗靶点。     

西洛他唑与氯吡格雷对糖尿病患者抗血小板的作用及影响因素的比较

目的：探讨西洛他唑与氯吡格雷对糖尿病患者血小板聚集率的作用及其可能影响因素。方法选择糖尿病患者1153例,随机分为西洛他唑组（n=577）和氯吡格雷组（n=576）,分别在治疗前及治疗1周后测定血小板聚集率,比较2组患者治疗前后血小板聚集率的变化差异,以及比较血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素使用剂量对血小板聚集率的影响。结果（1）西洛他唑组服药前后血小板聚集率变化为（18.77±16.57）,氯吡格雷组服药前后血小板聚集率变化为（20.92±14.03）,2组血小板聚集率变化比较,差异无统计学意义,氯吡格雷与西洛他唑疗效相同。（2）甘油三酯、胰岛素使用剂量均为西洛他唑抵抗发生的独立危险因素,低密度脂蛋白、胰岛素使用剂量为氯吡格雷抵抗发生的独立危险因素。结论对于糖尿病患者使用西洛他唑预防心脑血管事件优于氯吡格雷。     

替格瑞洛改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗的疗效分析

探讨替格瑞洛在氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者治疗中的临床应用效果。方法选取2012年1 月-2014 年12 月该院收治的氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者100 例,将其随机分为治疗组和对照组,每组50 例。治疗组患者口服阿司匹林和替格瑞洛,对照组患者术后口服司匹林和氯吡格雷,并分别对两组患者的临床治疗情况进行比较和分析。结果两组患者血小板计数和血小板聚集率比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者血小板计数和血小板聚集率低于对照组;两组患者二磷酸腺苷（ADP）最大聚集时间和ADP 最大聚集率比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者ADP最大聚集时间和ADP 最大聚集率高于对照组;两组患者治疗后超敏C-反应蛋白和P选择素水平比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者治疗后超敏C-反应蛋白和P选择素水平低于对照组;两组患者并发症发生率比较,差异有统计学意义（p <0.05）,治疗组患者并发症发生率低于对照组。结论替格瑞洛改善氯吡格雷抵抗急性心肌梗死患者临床治疗的有效性和安全性具有十分重要的意义,值得进一步临床推广应用。     

通心络和氯吡格雷对急性冠脉综合征阿司匹林抵抗患者TXB2的干预研究

目的探讨通心络和氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）阿司匹林抵抗（AR）患者血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）的影响。方法选择70例急性冠脉综合征（ACS）阿司匹林抵抗（AR）患者,随机分为3组,A组常规治疗组,B组通心络组,C组氯吡格雷组;分别在治疗前和治疗后1月测定血小板聚集率、TXB2;比较3组治疗前后及治疗后不同组别上述指标的差异。结果（1）通心络和氯吡格雷均可使急性冠脉综合征阿司匹林抵抗患者血小板聚集率下降,氯吡格雷对ADP诱导的血小板聚集率的下降更明显;（2）通心络和氯吡格雷治疗后均可使急性冠脉综合征患者TXB2下降,与治疗前比较有显著性差异;同时与常规组治疗后比较也有显著性差异。而尽管氯吡格雷组使TXB2下降更明显,但与通心络组比较无统计学差异。结论通心络和氯吡格雷对急性冠状动脉综合征阿司匹林抵抗患者有抗血小板聚集作用,一定程度上可改善ACS患者的AR。