金线莲提取物对黄嘌呤氧化酶活性及高尿酸血症小鼠的影响

目的 研究金线莲提取物体外抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用和体内降尿酸的作用.方法 用黄嘌呤氧化酶(XOD)试剂盒测定不同浓度金线莲乙醇提取物和水提取物对黄嘌呤氧化酶活性的抑制作用;采用小鼠高尿酸血症模型研究了金线莲水提物对尿酸和肌酐水平的影响.结果 金线莲水提物对黄嘌呤氧化酶(XOD)具有较强的抑制作用,金线莲水提物低、高剂量组均显著降低血清尿酸水平(P<0.01)和血清肌酐水平(WTBXP<0.01).结论 金线莲水提物对小鼠高尿酸血症模型具有一定的治疗作用.     

茶黄素对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用研究

目的 研究茶黄素对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用.方法 采用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型,茶黄素低、中、高剂量(6、20、60 mg/kg)和别嘌呤(10 mg/kg)连续ig给药7 d,检测高尿酸血症小鼠血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)水平...     

泄浊除痹方总黄酮对小鼠肾小管上皮细胞增殖与尿酸吸收的影响

目的:研究泄浊除痹方总黄酮对小鼠肾小管上皮细胞(RTECs)增殖与尿酸吸收的影响。方法:采用优化后的小鼠RTECs原代培养方法分离该细胞,不同浓度的泄浊除痹方总黄酮孵育48h,MTT法检测细胞活性,配制尿酸吸收培养基,进行尿酸吸收实验,采用尿酸检测试剂盒测定尿酸吸收值。结果:所分离培养的细胞为目的细胞,即小鼠RTECs,具有尿酸吸收功能;高浓度药物(10、7.5、5.0g.L-1)对细胞增殖有不同程度的抑制作用,低浓度药物(2.5、0.5g.L-1)对细胞增殖无显著性影响;在对细胞生长活性无显著性影响的浓度梯度范围内(2.5、2.0、1.5、1.0、0.5g.L-1),药物对尿酸吸收表现出不同程度的抑制作用。结论:泄浊除痹方总黄酮对小鼠RTECs尿酸吸收功能有一定的抑制作用。     

萆薢降酸方对高尿酸血症小鼠模型的药效作用及其对肾脏尿酸盐转运体表达的影响

目的 研究萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的抗高尿酸血症药效作用及其对肾脏蛋白的转运机制。方法 采用氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠模型,观察萆薢降酸方提取物对高尿酸血症小鼠的影响。以220、440、880mg/kg的剂量,连续10 d,以别嘌醇(5mg/kg)为阳性对照。采用比色法测定血清、尿酸、肌酐水平。同时用Western blot法分析肾脏尿酸盐转运蛋白1(URAT1)和阴离子转运蛋白1(OAT1)的蛋白质水平。结果 与模型组比较,高剂量萆薢降酸方可抑制血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性(18.12±1.33u/L)和肝脏活性蛋白(70.15±5.20u/g)(P<0.05),降低血清尿酸(2.04±0.64mg/L)(P<0.05)和血清肌酐(0.35±0.18mol/L)尿素氮(8.83±0.71mmol/L)(P<0.05);升高尿酸(38.34±8.23mg/L)和尿肌酐(34.38±1.98mmol/L)水平,URAT1表达水平下调,OAT1表达水平上调(P<0.05)。结论 萆薢降酸方可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄。     

鼠麴草降尿酸活性研究

目的研究鼠麴草的降尿酸(促尿酸排泄和抑制尿酸生成)和肾保护活性,及其化学组成。方法通过尿酸诱导的高尿酸血症动物模型评估体积分数为60%的乙醇提取物和活性部位的促尿酸排泄和肾保护活性;通过黄嘌呤氧化酶抑制筛选试验和次黄嘌呤诱导的高尿酸血症动物模型评估活性部位的抑制尿酸生成活性;通过超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)法对活性部位进行化学表征。结果灌胃给予体积分数为60%的乙醇提取物0.25、0.5和1.0 g·kg~(-1)对补充尿酸致小鼠血尿酸水平升高有显著抑制作用。其中,正丁醇部位在62.5、125和250 mg·kg~(-1)剂量可显著降低血尿酸、尿素氮和血清肌酐水平,其主要化学成分为黄酮苷、咖啡酸衍生物和腺苷。乙酸乙酯部位具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性,其半数抑制浓度(IC_(50))为5.85 mg·L~(-1)。乙酸乙酯部位在250 mg·kg~(-1)剂量可显著抑制次黄嘌呤致小鼠血尿酸水平的升高,其主要化学成分为黄酮、查尔酮和咖啡酰奎宁酸类衍生物。通过液相色谱-质谱联用技术共鉴定出53个化合物,其中黄酮类化合物25个,奎宁酸类化合物11个,其他类化合物17个。结论鼠麴草具有促进尿酸排泄和抑制尿酸生成,以及保护肾功能活性。本研究通过药效学和化学手段验证了鼠麹草传统应用的合理性。     

姜黄降尿酸作用的实验研究

采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸模型,分别给予不同剂量姜黄醇提物,以小鼠血清尿酸(SUA),肝脏黄嘌呤氧化酶活性(XOD),尿液尿酸(UUA)排泄量等为指标。结果,姜黄高剂量醇提物具有显著的降低SUA、抑制XOD活性、促进UUA排泄量的作用。表明姜黄可通过抑制尿酸生成与促进尿酸排泄的双重途径而达到降低血清尿酸。     

复方水牛角提取物镇痛、抗炎作用的实验研究

目的:研究复方水牛角水提取物和醇提取物对尿酸钠所致大鼠急性痛风性关节炎(AGA)、冰醋酸致小鼠疼痛及二甲苯致小鼠耳壳炎症的作用.方法:采用2.5%尿酸钠溶液造成大鼠AGA模型,以0.6%冰醋酸溶液致小鼠疼痛扭体模型,以二甲苯造成小鼠耳壳急性炎症模型.分别以大鼠的踝关节肿胀度、血清尿酸含量,小鼠的扭体次数和耳廓肿胀度为指标,测定复方水牛角水提取物和醇提取物的镇痛、抗炎活性.结果:复方水牛角水提取物和醇提取物对尿酸钠所致AGA大鼠踝关节肿胀有明显抑制作用,在造模24 h时模型对照组关节肿胀率为(64.49±9.48)%,复方水牛角水提取物和醇提取物高剂量组关节肿胀率分别为(41.95±11.18)%和(42.32±6.85)%(P＜0.01),并能明显降低血尿酸水平.复方水牛角水提取物和醇提取物可减少冰醋酸所致小鼠扭体次数,减轻二甲苯所致小鼠耳廓肿胀程度.结论:复方水牛角提取物具有镇痛、抗炎作用,其机制可能与降低血清中尿酸水平有关.     

中药活性成分降尿酸作用机制研究进展

高尿酸血症是由嘌呤类物质代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少引起血尿酸增高的一组异质性疾病。中药治疗高尿酸血症的研究逐步受到关注,并取得明显进展。近年来大量实验研究表明,黄酮、皂苷、生物碱等多种中药活性成分通过抑制腺苷脱氨酶和(或)黄嘌呤氧化酶的活性减少尿酸生成,或通过调控尿酸转运蛋白的表达增加尿酸排泄,从而发挥降尿酸的药理作用。该文以高尿酸血症的发病机制为基础,对中药活性成分降尿酸的作用机制研究进行总结,综述近年的研究报道。     

车前子醇提物与毛蕊花糖苷对实验性高尿酸血症小鼠的比较研究

目的比较毛蕊花糖苷及含相同量毛蕊花糖苷的车前子醇提物对小鼠急性高尿酸血症血尿酸水平的影响,探讨车前子降尿酸主要物质基础。方法将90只小鼠随机分为空白组、高尿酸血症模型组、别嘌醇(10 mg·kg~(-1))组,车前子低、中、高剂量组,毛蕊花糖苷低、中、高剂量组,每组10只,以不同剂量车前子醇提物(4.2、8.4、16.8 g·kg~(-1))及毛蕊花糖苷(0.05、0.10、0.20 g·kg~(-1))连续灌胃7 d,于最后1次给药前1 h采用氧嗪酸钾盐诱导高尿酸血症模型。检测血清尿酸、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量及肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,RT-PCR法测定肾脏尿酸转运体mURAT1、m GLUT9、mOAT1mRNA表达。结果与车前子醇提物相比,相同生药量毛蕊花糖苷降尿酸率达到车前子醇提物的67.8%~85.2%;两者均可抑制肝脏XOD活性(P<0.01或P<0.05),相同生药量毛蕊花糖苷对XOD的抑制等效率达车前子醇提物的66.1%~82.2%;两者均可下调肾脏尿酸mURAT1及m GLUT9 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),相同生药量毛蕊花糖苷对肾mURAT1及m GLUT9 mRNA表达下调等效率分别达车前子醇提物的57.7%~83.2%与56.0%~76.2%;且车前子醇提物可上调肾脏mOAT1 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),但毛蕊花糖苷则对肾脏mOAT1 mRNA不具备上调功能(P>0.05);另外,两者均可降低高尿酸血症小鼠血清CRE及BUN水平(P<0.05或P<0.01),相同生药量毛蕊花糖苷对高尿酸血症小鼠血清CRE及BUN清除等效率分别达车前子醇提物的80.0%~87.5%和59.9%~70.9%。结论毛蕊花糖苷为车前子降尿酸主要物质基础,具有与车前子醇提物相似但不完全相同的降尿酸机制,可做为车前子降尿酸药物开发及质量控制的主要依据。     

尿酸酶-过氧化氢酶脂质体的特性分析及药效学研究

目的考察尿酸酶-过氧化氢酶脂质体(uricase and catalase liposome,UCALP)、游离尿酸酶(uricase,UAE)的最适温度和最适pH,并探究UCALP降低高尿酸血症小鼠的尿酸水平和过氧化氢水平的能力。方法采用逆向蒸发法制备UCALP,并分别测定UCALP和UAE的最适温度和最适pH;小鼠腹腔注射尿酸建立高尿酸血症模型后,分别静脉注射UCALP和UAE,用测试盒分别测定不同时间点小鼠血清中尿酸浓度和过氧化氢的浓度。结果 UCALP和UAE的最适温度均为40℃,最适pH分别为8.0和8.5;在高尿酸血症的小鼠体内,UCALP比UAE降尿酸水平更明显,且UCALP组小鼠体内的过氧化氢浓度较UAE组低。结论UCALP能有效降低高尿酸血症小鼠的尿酸水平,且能在一定程度上降低过氧化氢的浓度。     

痛风康宁片对高尿酸血症的预防作用及机制研究

目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片（TKT）对高尿酸血症的预防作用并研究其作用机制。方法 采用ig酵母膏联合ip氧嗪酸钾法制备大鼠高尿酸血症模型,酵母膏（20 g·kg^-1）连续ig 7 d,且于ig酵母膏第5天开始给药,设置对照组、模型组和 TKT 低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）组和苯溴马隆 27 mg·kg^-1组,对照及模型组给予等容量 0.5%CMC-Na,每天 ig给药 1次,给药第 3天（即 ig酵母膏第 7天）,ip注射氧嗪酸钾 200 mg·kg^-1造模。检测注射氧嗪酸钾后 2、4 h的血清尿酸浓度、尿量、尿液中尿酸排出量及肾脏中尿酸盐转运体 1（URAT1）、有机阴离子转运体 1（OAT1）、OAT3抗体表达,评价TKT对大鼠高尿酸血症的预防作用;采用次黄嘌呤诱导小鼠高尿酸血症模型,设置对照组、模型组和TKT低、中、高剂量（0.83、1.66、3.33 g·kg^-1）组及苯溴马隆 39 mg·kg^-1组,每天 ig给药 1次,连续给药 5 d,对照及模型组给予等容量0.5% CMC-Na,检测血尿酸、尿酸酶及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量,评价TKT对小鼠高尿酸血症的预防作用;采用大鼠水负荷模型,设置对照组和TKT低、中、高（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）组及氢氯噻嗪27 mg·kg^-1组,每天ig给药1次,连续给药 3 d,对照组给予等容量 0.5% CMC-Na,通过检测给药后 1、2、3、4、5 h 的尿量及给药后 5 h 内总尿量,评价TKT 对大鼠的利尿作用。结果 与模型组比较,TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）能明显降低大鼠血清尿酸浓度（P＜0.05、0.01）,明显增加尿酸排出量（P＜0.05、0.01）,明显增加肾脏OAT1的表达（P＜0.05、0.01）,1.15、2.30 g·kg^-1能明显减少肾脏 URAT1 的表达 （P＜0.05、 0.01）; TKT （1.66、 3.33 g·kg^-1） 能明显降低小鼠血清尿酸浓度 （P＜0.05、 0.01）,TKT（0.83、1.66、3.33 g·kg^-1）能明显增加尿酸酶含量（P＜0.05、0.01）;TKT（0.58、1.15、2.30 g·kg^-1）能明显增加给药后不同时间点的尿量（P＜0.05、0.01）,明显增加给药后5 h总尿量（P＜0.05、0.01）。结论 TKT通过促进尿酸分泌、抑制尿酸重吸收及利尿作用,使血清尿酸浓度明显降低、尿尿酸排出量明显增加,显示对实验性高尿酸血症有明显的预防作用。     

痛风颗粒各部位对高尿酸血症大鼠尿酸和黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的 通过观察痛风颗粒各部位对高尿酸血症大鼠血尿酸、尿尿酸、血黄嘌呤氧化酶活性和肝脏黄嘌呤氧化酶活性的影响,探讨其治疗痛风的物质基础和机制.方法 以腺嘌呤合乙胺丁醇法诱导大鼠高尿酸血症模型,分别用磷钨酸法和酶比色法检测尿酸和黄嘌呤氧化酶的含量.结果 黄酮类成分在降尿酸和抑制黄嘌呤氧化酶活性上均起主要作用;生物碱类成分对尿中尿酸的排泄和血清黄嘌呤氧化酶活性的抑制起较重要作用,有机酸类成分均未表现出明显作用;全方和有效部位组合有明显的降尿酸和抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用.结论 黄酮类、生物碱和有机酸类有效部位组合后的药效与处方药一致,是该处方的有效部位群,对高尿酸血症模型大鼠表现出的降尿酸和抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用最为显著.     

拟黑多刺蚁乙醇提取物中降低小鼠血清尿酸水平活性部位的筛选与化学成分分析

目的研究拟黑多刺蚁乙醇提取物(EEPR)中降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平的活性部位及其主要化学成分。方法昆明小鼠分别ig给予别嘌醇0.04 g.kg-1(阳性对照),EEPR 0.128,0.256和0.512 g.kg-1,EEPR的石油醚部位0.079和0.158 g.kg-1,乙酸乙酯部位0.051和0.102 g.kg-1,正丁醇部位0.052和0.104 g.kg-1和水部位0.042和0.084 g.kg-1,每天1次,连续12 d。正常对照组和模型对照组ig给予等体积含0.3%吐温-80的水溶液。末次给药1 h后除正常对照组外,其余各组小鼠均ip给予次黄嘌呤0.6 g.kg-1。1 h后眼眶静脉丛取血,用磷钨酸比色法测定血清尿酸水平,酶比色法测定黄嘌呤氧化酶活性。对降低血清尿酸水平的活性部位进行GC-MS分析,鉴定其主要化学成分。结果高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平与正常对照组比较明显升高(P<0.01),别嘌醇0.04 g.kg-1,EEPR 0.256和0.512 g.kg-1可明显降低该模型小鼠血清尿酸水平(P<0.05),分别由模型组的(464±143)μmol.L-1下降到273±80,346±85和(302±72)μmo.l L-1(P<0.05)。EEPR中石油醚部位0.079和0.158 g.kg-1可显著降低该模型小鼠血清尿酸水平,分别由模型组的(446±139)μmo.lL-1下降到328±100和(314±112)μmol.L-1(P<0.05),其他部位各剂量组对血清尿酸水平均无明显影响。石油醚部位0.158 g.kg-1可明显抑制黄嘌呤氧化酶活性,由模型对照组的(18±8)U.L-1下降到(11±5)U.L-1(P<0.05)。GC-MS分析结果表明,石油醚部位的脂肪酸中,反式十八碳烯酸甲酯占60.77%,十六烷酸甲酯占18.99%,十六碳烯酸甲酯占9.31%。结论 EEPR中石油醚部位可降低高尿酸血症模型小鼠血清尿酸水平,不饱和脂肪酸为石油醚部位脂肪酸的主要成分。     

Mulberroside a possesses potent uricosuric and nephroprotective effects in hyperuricemic mice

Mulberroside A is a major stilbene glycoside of MORUS ALBA L. (Moraceae), which is effectively used for the treatment of hyperuricemia and gout in traditional Chinese medicine. We examined whether mulberroside A had effects on renal urate underexcretion and dysfunction in oxonate-induced hyperuricemic mice and investigated the potential uricosuric and nephroprotective mechanisms involved. Mulberroside A at 10, 20, and 40 mg/kg decreased serum uric acid levels and increased urinary urate excretion and fractional excretion of uric acid in hyperuricemic mice. Simultaneously, it reduced serum levels of creatinine and urea nitrogen (10-40 mg/kg), urinary N-acetyl- β-D-glucosaminidase activity (10-40 mg/kg), β?-microglobulin (10-40 mg/kg) and albumin (20-40 mg/kg), and increased creatinine clearance (10-40 mg/kg) in hyperuricemic mice. Furthermore, mulberroside A downregulated mRNA and protein levels of renal glucose transporter 9 (mGLUT9) and urate transporter 1 (mURAT1), and upregulated mRNA and protein levels of renal organic anion transporter 1 (mOAT1) and organic cation and carnitine transporters (mOCT1, mOCT2, mOCTN1, and mOCTN2) in hyperuricemic mice. This is the first study demonstrating that mulberroside A exhibits uricosuric and nephroprotective effects mediated in part by cooperative attenuation of the expression alterations of renal organic ion transporters in hyperuricemic mice. These data suggest that mulberroside A may be a new drug candidate for the treatment of hyperuricemia with renal dysfunction.     

松叶提取物对“过食膏粱厚味”型高尿酸血症大鼠尿酸生成排泄、肝功能及血脂水平的影响

目的 研究松叶提取物对“过食膏粱厚味”型高尿酸血症大鼠尿酸生成排泄、肝功能及血脂水平的影响。方法 将60只♂SD大鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇（0.01 g·kg^-1）阳性对照组、松叶提取物3个剂量组（10.0,5.0,2.5 g·kg^-1）,每组10只。除正常对照组给予等体积蒸馏水,其余各组每天上午灌胃给予脂肪乳剂造模,下午灌胃给药,连续9周。观察大鼠一般行为学、摄食量、体质量,分别检测大鼠血清SUA、SCR、BUN、ALT、AST、TC、LDL-c含量;收集24 h尿液,记录UV,检测大鼠尿UUA、UCR含量,计算24 h UUA、FEUA、CUr、CCr,末次给药后测定血清和肝脏XOD、ADA、HGPRT活性。结果 模型对照组大鼠体质量明显降低,血清SUA、SCR、BUN、ALT、TC、LDL-c水平以及血清和肝组织XOD、ADA活性显著升高,肝组织HGPRT活性显著降低,同时UUA、UCR、UV、24 h UUA、FEUA、CUr、CCr显著降低。松叶提取物能显著降低高尿酸血症大鼠血清SUA、SCR、BUN、ALT、TC、LDL-c水平,降低血清和肝组织XOD、ADA活性,升高肝组织HGPRT活性,并且升高UUA、UCR、UV、24 h UUA、FEUA、CUr、CCr。结论 松叶提取物能有效降低HUA大鼠尿酸的生成并促进其排泄,且具有保肝、调血脂的功能。     

Astilbin attenuates hyperuricemia and ameliorates nephropathy in fructose-induced hyperuricemic rats

Astilbin is a flavonoid compound isolated from the rhizome of Smilax china L. The effects and possible mechanisms of astilbin on hyperuricemia and nephropathy rats were elucidated in this study. Different dosages of astilbin (1.25, 2.5, and 5.0 mg/kg) were administered to 10?% fructose-induced hyperuricemic rats. The results demonstrated that astilbin significantly decreased the serum uric acid (Sur) level by increasing the urinary uric acid (Uur) level and fractional excretion of urate (FEUA) but not inhibiting the xanthine oxidase (XOD) activity. In addition, kidney function parameters such as serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) were recovered in astilbin-treated hyperuricemic rats. Further investigation indicated that astilbin prevented the renal damage against the expression of transforming growth factor- β1 (TGF-β1) and connective tissue growth factor (CTGF) and also exerted a renal protective role by inhibiting formation of monosodium urate (MSU) and production of prostaglandin E? (PGE?) and interleukin-1 (IL-1). These findings provide potent evidence for astilbin as a safe and promising lead compound in the development of a disease-modifying drug to prevent hyperuricemia and nephropathy.     

Decreased activity of basolateral organic ion transports in hyperuricemic rat kidney: roles of organic ion transporters,rOAT1, rOAT3 and rOCT2

We investigated organic anion and cation transport activity and the expression of several organic ion transporters in hyperuricemic rat kidney. Feeding oxonic acid, an inhibitor of uric acid metabolism, and uric acid for 10 days significantly increased plasma uric acid level. Plasma creatinine and blood urea nitrogen concentrations also increased in hyperuricemic rats, indicating impaired renal function. The accumulation of organic anions, p-aminohippurate (PAH) and methotrexate, and cations, tetraethylammonium (TEA) and cimetidine, into renal slices was markedly decreased, suggesting decreased transport activity for organic anions and cations at the basolateral membrane in the kidney. The expression levels of basolateral organic anion transporters rOAT1 and rOAT3, and organic cation transporter, rOCT2, significantly decreased in hyperuricemic rat kidney as assessed by mRNA and protein levels. In contrast, the expression of rOCT1 was unaltered by hyperuricemia at both mRNA and protein levels. Moreover, the mRNA expression of kidney-specific organic anion transporters, OAT-K1 and OAT-K2, and organic anion transporting polypeptide (oatp) 1, which localize at the brush-border membrane in the kidney, was unchanged in hyperuricemic rats. In conclusion, we showed decreased basolateral organic anion and cation transport activity, accompanied by a specific decrease in rOAT1, rOAT3 and rOCT2 expression in hyperuricemic rat kidney. These phenomena partly contribute to the changed renal disposition of organic anions and cations in hyperuricemia.     

摄食海参皂苷对小鼠高尿酸血症的影响

目的研究海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸代谢及相关酶活性的影响。方法将24只♂昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、皂苷低、高剂量组。采用口服酵母浸粉进行造模,连续喂饲14 d,分别测定小鼠血清尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(blood ureanitrogen,BUN)水平,以及肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxi-dase,XOD)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性。结果喂养14 d后,海参皂苷高、低剂量组血清尿酸水平分别较对照组降低53.1%与55.6%(均P<0.01),肝脏XOD及ADA的活性明显受到抑制,XOD活性分别降低26.3%与28.6%(均P<0.01),ADA活性分别降低24.4%(P<0.05)与34.0%(P<0.01),血清肌酐与尿素氮无变化。结论海参皂苷对酵母浸粉诱导的高尿酸血症有明显的改善作用,其机制与抑制了肝脏XOD和ADA活性有关。     

Effect of Eurycoma longifolia stem extract on uric acid excretion in hyperuricemia mice

OBJECTIVE Eurycoma longifolia is a tropical medicinal plant belonging to Simaroubaceae distributed in South East Asia. The aim of this study is to explore the effect and mechanism of E. longifolia stem 70% ethanol extract(EL) and its active compoundson uric acid excretion. METHODS Potassium oxonate(PO) induced hyperuricemia rats and adenine-PO induced hyperuricemia mouse model were used to evaluate the effects of EL. Ultra Performance Liquid Chromatography was used to determine the levels of plasma or serum uric acid and creatinine. Hematoxylin-eosin staining was applied to observe kidney pathological changes, Western blotting was applied to detect protein expression levels of uric acid transporters. Effects of constituents on urate uptake were tested in h URAT1-expressing HEK293 T cells. RESULTS EL significantly reduced serum and plasma uric acid levels at dosages of 100, 200 and400 mg·kg~(-1) in hyperuricemia rats and mice, and increased the clearance rate of uric acid and creatinine, improved therenal pathological injury. The protein expression levels of urate reabsorption transporter 1(URAT1) and glucose transporter 9 were down-regulated while sodium-dependent phosphate transporter 1 and ATP-binding cassette transporter G2 were up-regulated in the kidney after EL treatment. The diterpenes(50 μmol·L~(-1)) isolated from EL showed inhibitory effects on urate uptake in h URAT1-expressing HEK293 T cells,and the effect of eurycomanol was further confirmed in vivo. CONCLUSION EL significantly reduced blood uric acid levels and prevented pathological changes of kidney in PO induced hyperuricemia animal model, improved renal urate transports. We partly clarified the mechanism was related to suppressing effect of URAT1 by diterpene in EL. This study is the first to demonstrate that EL plays a role in hyperuricemia by promoting renal uric acid excretion.     

复方芪苓配方颗粒治疗大鼠高尿酸血症的作用机制研究

目的 研究复方芪苓配方颗粒对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用,并从尿酸排泄途径探讨其作用机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组、复方芪苓配方颗粒高、中、低剂量组(9.6,4.8,2.4 g·kg-1),通过腺嘌呤灌胃及氧嗪酸钾皮下注射建立高尿酸血症模型,连续给药14 d。分别测定血清尿酸、肌酐、尿素、尿尿酸水平,计算肾脏尿酸清除率。采用RT-PCR方法分别测定动物肾脏中相关转运体的表达水平;观察肾组织病理改变。结果 与模型组比较,复方芪苓配方颗粒组高尿酸血症大鼠的血清尿酸、肌酐、尿素水平显著降低,其肾脏尿酸清除率显著升高;其肾组织病理改变显示,肾小管内尿酸盐结晶减少,肾小管-间质损伤较轻。复方芪苓配方颗粒可以显著下调肾脏尿酸盐转运体1(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9) mRNA的表达,上调有机阴离子转运体1(OAT1) mRNA的表达。结论 复方芪苓配方颗粒能降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平并减轻肾组织病理损害,其作用机制可能是通过调节尿酸转运体的表达水平,以降低肾脏尿酸盐重吸收能力、增加尿酸盐分泌,从而促进尿酸排泄。