DSC法鉴别高风险塑料输液产品

目的 建立高风险塑料输液产品的差示扫描量热分析鉴别方法。方法 初始温度40℃,以20℃.min_-1加热到200℃,再以20℃.min_-1降温到40℃,然后以10℃.min_-1加热到200℃,记录DSC图谱。结果 聚丙烯输液瓶、塑料输液容器用聚丙烯组合盖(拉环式)(内盖)、三层共挤输液用膜、袋和五层共挤输液用膜、袋均显示其特征DSC图谱。结论 该方法准确、灵敏、简便,适用于对高风险塑料输液产品的鉴别。     

国产非PVC五层共挤输液用膜生产输液的可行性研究

目的 采用国产非PVC五层共挤输液用膜生产输液,并对其可行性进行研究。方法 采用国产五层共挤输液用膜生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液,通过提取试验、迁移试验和吸附试验等考察药品和包装材料的相容性。结果 国产五层共挤输液用膜中抗氧剂、金属离子和苯乙烯量符合要求;加速试验条件下乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中抗氧剂、金属离子和苯乙烯量符合要求;吸附试验、稳定性研究和渗透失水率均符合要求。结论 使用国产非PVC五层共挤输液用膜能生产出符合质量要求的输液,具有可行性。     

交联密度对五层共挤输液用膜性能的影响

目的 分析不同交联密度对五层共挤输液用膜性能的影响。方法 采用不同辐照条件,制得不同交联密度的五层共挤输液用膜样品,通过考察拉伸性能、热合性能、透光率、pH值等指标,分析不同交联密度对五层共挤输液用膜物理性能、化学性能、使用性能等方面的影响。结果 随着交联密度的增加,五层共挤输液用膜的力学性能、光学性能和热合性能均有一定程度的提升,当凝胶含量达到60%以上时,五层共挤输液用膜性能更为优异。结论 确定合适的辐照工艺对五层共挤输液用膜性能十分重要。     

差示扫描量热法鉴别药用高密度聚乙烯瓶中掺杂聚丙烯

目的:探索用差示扫描量热法(DSC)鉴别药用高密度聚乙烯瓶中掺杂聚丙烯。方法:分别采用密度测定法、红外光谱法和差示扫描量热法鉴别高密度聚乙烯瓶。结果:差示扫描量热法不仅能鉴别高密度聚乙烯瓶掺杂聚丙烯,还能计算出掺杂的聚丙烯的比例。结论:差示扫描量热法可以弥补YBB标准中药用高密度聚乙烯鉴别方法的不足,可为药用高密度聚乙烯瓶鉴别方法的修订提供依据。     

用差示扫描量热法测定头孢菌素类药物的热降解稳定性

本文用差示扫描量热法(DSC)试验了十二个常用的有代表性的头孢菌素的热降解稳定性,用Kissinger和Ozawa方程求各头孢菌素的热降解动力学参数(主要为活化能)。在所有头孢菌素的DSC曲线中均未见有熔点峰,故不能用量热法测定其纯度,但它们的放热峰均甚陡直、明锐,而且峰温的重现性良好,可供鉴别这些头孢菌素用。     

4种药品包装材料的生物安全性评价

目的考察聚丙烯输液袋、塑料输液容器用聚丙烯组合盖(拉环式)、三层共挤输液用膜(Ⅰ)、袋及五层共挤输液用膜(Ⅰ)、袋4种药品包装材料的生物安全性。方法按照药包材生物学评价标准中的细菌内毒素试验、细胞毒性试验、皮肤致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验、热原试验,分别对12个厂家的4个药包材品种进行安全性评价。结果 4种药品包装材料的安全性检查,结果均符合规定。结论 4种药品包装材料作为药包材用于临床是安全的。     

ICP-MS测定三层共挤输液用袋中镁、铝元素的含量及迁移量

目的建立三层共挤输液用袋中镁、铝元素的含量及迁移量的ICP-MS测定方法。方法采用炽灼残渣的方法对样品进行前处理,ICP-MS检测镁、铝元素的含量。取三层共挤输液用袋包装的葡萄糖、氯化钠两种临床常用的注射液做加速试验,通过ICP-MS检测镁、铝元素的迁移量。结果镁、铝元素在0.01~0.20μg·mL^-1范围内线性关系良好,r值均为0.9999。镁、铝元素在三层共挤输液用袋含量试验中的平均回收率分别为99.6%(RSD=3.2%,n=9)、101.0%(RSD=4.0%,n=9);在0.9%氯化钠注射液中镁、铝迁移量平均回收率分别为95.1%(RSD=2.0%,n=9)和93.2%(RSD=1.2%,n=9);三层共挤输液用袋装5%葡萄糖注射液中镁、铝迁移量平均回收率分别为102.7%(RSD=1.6%,n=9)和100.3%(RSD=1.3%,n=9)。结论本方法准确、灵敏,操作简便,可用于测定三层共挤输液用袋中镁、铝元素的含量及迁移量,同时为其安全性提供数据参考。     

非PVC多层共挤输液膜与碳酸氢钠注射液的相容性

目的研究非PVC多层共挤输液膜与碳酸氢钠注射液的相容性。方法按生产工艺配制碳酸氢钠注射液,分装于非PVC多层共挤输液袋中,检测各项指标,并与玻璃瓶进行比较。结果用非PVC多层共挤输液袋包装的碳酸氢钠注射液中间体及成品长期室温放置条件下pH值明显升高。结论碳酸氢钠注射液不适用于非PVC多层共挤输液袋包装。     

五层共挤膜输液用膜中4种抗氧化剂的同时测定及迁移研究

目的建立同时测定抗氧化剂1010、330、168、1076的高效液相色谱法（HPLC）,测定五层共挤膜输液用膜中的4种抗氧化剂,并研究抗氧化剂向0.9%氯化钠注射液中的迁移情况。方法采用RP-HPLC方法,色谱柱为伊利特C18柱（250mm×4.6 mm,5μm）,乙腈-四氢呋喃-水（63：30：7）为流动相,柱温30℃,体积流量1mL/min;检测波长276nm,进样量10μL。结果抗氧化剂1010、330、168、1076分别在0.6～253.6、0.6～246.4、0.6～257.6、0.6～251.6μg/mL线性关系良好,平均回收率分别为90.70%（RSD=2.35%）、89.11%（RSD=2.75%）、89.87%（RSD=3.01%）、92.78%（RSD=1.81%）。同时测定五层共挤膜输液用膜中的抗氧化剂1010、330、168、1076,所建立的HPLC法稳定性好、准确度高,可用于五层共挤膜输液用膜中抗氧化剂的测定。结论四种抗氧化剂在输液用膜及原材料中的量均符合欧洲药典标准,迁移试验在0.9%氯化钠注射液中均未检出。     

3层共挤输液用袋对6种药物的吸附性试验

目的考察国产3层共挤输液用袋对药物的吸附,保证对患者输液治疗过程中合理的治疗药物浓度。方法按照药品说明书配制含有治疗药物的电解质输液,用高效液相色谱法分别测定电解质输液中治疗药物峰面积作为0 h数据,间隔1,3,6 h后再次测定,并于0 h数据进行比较。结果6 h内国产3层共挤输液袋中药物浓度变化均在±5%以内。结论国产3层共挤输液袋与M312c 5层共挤输液袋对试验中6种药物吸附均很小（浓度下降小于10%）,适用于这些药品的包装。     

三层共挤输液袋中残留苯乙烯在注射液中的迁移监测研究

目的 建立检测三层共挤输液用袋中残留苯乙烯单体在药液中迁移量的监测方法.方法 采用HPLC法,选用Sun Fire C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;以乙腈-水（60：40）为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长240 nm,柱温30℃,进样体积10 μμL.结果 苯乙烯在1～30 tg·mL^-1范围内线性良好,相关系数为0.9999,苯乙烯在精氨酸谷氨酸盐注射液中迁移的平均加样回收率为96.2％（n=9）,RSD为2.3％.经过多批样品检测,苯乙烯迁移量均在检测限以下.结论 该方法经方法学验证,可用于三层共挤输液用袋中苯乙烯单体在药液中迁移量的监测.     

间尼索地平微孔渗透泵微丸的制备及释药机制研究

目的:制备间尼索地平微孔渗透泵微丸,并探讨其释药机制。方法:以磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)为渗透压物质,采用挤出滚圆法制备丸芯,流化床包衣法包衣;以累积释放度为指标,通过单因素法考察增塑剂癸二酸二丁酯(DBS)用量、包衣增重、包衣液(醋酸纤维素的丙酮-异丙醇溶液)浓度对微丸释放的影响,优选包衣处方。按最优处方制备3批微丸并以累积释放度与时间进行零级、一级、Higuchi方程拟合来考察其释药特征。结果:增塑剂用量为15%,包衣增重为4%,包衣液浓度为1%;所制备的间尼索地平微孔渗透泵微丸12h内释药具有零级释放特征(r=0.9996,0.9995,0.9989),释放动力以渗透压为主。结论:该制备工艺稳定、重现性良好,12h内释药恒定。     

羟基红花黄色素A-磷脂复合物及其微丸的制备研究

目的：确定羟基红花黄色素A-磷脂复合物及其微丸的制备工艺。方法：以羟基红花黄色素A与磷脂的复合率为指标,通过正交试验对羟基红花黄色素A-磷脂复合物的制备条件进行优化。应用挤出-滚圆技术制备羟基红花黄色素A-磷脂复合物微丸,以综合指标为微丸质量评价指标,通过正交试验对制备条件进行优化。使用转篮法考察微丸中羟基红花黄色素A在不同介质中的溶出度。结果：羟基红花黄色素A-磷脂复合物的最佳制备条件为：羟基红花黄色素A与磷脂用量比1∶3,反应时间2小时,反应温度40℃;微丸的最佳制备条件为：黏合剂浓度3%,滚圆时间10分钟,滚圆转速20 Hz。微丸内羟基红花黄色素A在pH分别为6.8和7.4的磷酸盐缓冲溶液及去离子水中均可很好地溶出3,0分钟内溶出度达90%以上。结论：该处方工艺制备的羟基红花黄色素A-磷脂复合物微丸质量符合应用要求。     

Formulation of immediate release pellets containing famotidine solid dispersions

Famotidine (FM) is a potent H2-receptor antagonist used for the treatment of peptic ulcer. It has a low and variable bioavailability which is attributed to its low water solubility. In this study, the dissolution of the drug was enhanced by a preparation of solid dispersion using two hydrophilic carriers, namely Gelucire 50/13 and Pluronic F-127. The prepared solid dispersions were characterized by differential scanning calorimetry (DSC), which indicated that there were no signs of interaction of the drug with the carriers used in the case of solid dispersions containing higher polymeric contents (1:3 and 1:5). FM solid dispersions in the matrices of Gelucire 50/13 and Pluronic F-127 (1:3) were used to prepare pellets. The scanning electron microscope (SEM) images of pellets showed that the pellets have spherical shape and their size depends on the carrier used. The dissolution of the drug from either solid dispersion or pellets was performed. The dissolution study depicted that, the presence of the drug in solid dispersion enhanced its dissolution in comparison with the drug itself. Also, the drug release from the manufactured pellets was found to be improved in the case of solid dispersions (drug:carrier 1:3). A complete drug release occurred after 30 min from pellets containing solid dispersions, while only about 30% of the loaded FM was released from pellets containing untreated drug after 2 h.     

Water-mediated solid-state transformation of a polymorphic drug during aqueous-based drug-layer coating of pellets

During aqueous drug-layer coating, drug substance(s) are exposed to water and elevated temperatures which can lead to water-mediated process induced transformations (PITs). The effects of aqueous drug-layer coating of pellets (Cellets^®) on the anhydrous piroxicam, PRX, were investigated in the miniaturized coating equipment and with free films. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) was used as a carrier coating polymer. Free films were prepared by using an in-house small-scale rotating plate system equipped with an atomization air nozzle. Raman spectroscopy, X-ray powder diffraction (XRPD), differential scanning calorimetry (DSC), and scanning electron microscopy (SEM) were used to characterize the solid-state properties and surface morphology of the pellets and free films. The results showed that anhydrous PRX form I (AH) and monohydrate (MH) were stable during drug-layer coating, but amorphous PRX in solid dispersion (SD) crystallized as MH already after 10 min of coating. Furthermore, the increase in a dissolution rate was achieved from the drug-layer coated inert pellets compared to powder forms. In conclusion, water-mediated solid-state PITs of amorphous PRX is evident during aqueous-based drug-layer coating of pellets, and solid-state change can be verified using Raman spectroscopy.     

雷公藤胃漂浮缓释微丸的制备

目的:制备雷公藤胃漂浮缓释微丸,考察其漂浮和释药性能。方法:以微丸的体外释放度、漂浮性能为考察指标,采用挤出滚圆法制备胃漂浮空白微丸,采用流化床包衣设备依次进行载药层和缓释层包衣,制备雷公藤胃漂浮缓释微丸。结果:以90%十八醇为助漂剂,10%微晶纤维素为稀释剂制得空白胃漂浮微丸;以1%羟丙基甲基纤维素和0.5%十二烷基硫酸钠为载药层包衣材料,以含3%聚维酮的乙基纤维素水分散体为缓释层包衣材料。制得的雷公藤胃漂浮缓释微丸在人工胃液中立即起漂,8h漂浮率均>80%,体外释药机制符合一级释药方程。结论:所制雷公藤胃漂浮缓释微丸具有良好的漂浮性能和缓释特性。     

氧化苦参碱微丸的制备及其性质考察

目的:制备氧化苦参碱微丸并考察其性质。方法:用实验型低温挤出滚圆制粒机制备氧化苦参碱微丸;采用L9(34)正交设计优化工艺条件;考察不同含药量的微丸的粉体学性质及体外溶出度。结果:用挤出滚圆法制备的氧化苦参碱微丸圆整度好,大小均匀;最佳工艺为水∶微晶纤维素=0.90∶1,滚圆速度为35Hz,滚圆时间为5min,挤出速度为40Hz;体外溶出度在30min内达到75%以上。结论:挤出滚圆法制备氧化苦参碱微丸的工艺简便易行,制得的微丸质量好。