重组人白介素-2治疗恶性肿瘤研究进展

白介素-2是恶性肿瘤生物免疫治疗的重要药物之一,本文通过重组人白介素-2在恶性肿瘤临床治疗中的应用观察,对应用重组人白介素-2治疗恶性肿瘤作出总结,以供临床参考。     

高效液相色谱法测定重组人白介素-2吸入粉雾剂中重组人白介素-2的含量

目的：建立重组人白介素-2（rhIL-2）吸入粉雾剂的含量测定方法，测定该制剂中rhIL-2的含量。方法：建立高效液相色谱法测定rhIL-2吸人粉雾剂中rhIL-2的含量，并且将由含量换算出的效价值，和CTLL-2依赖细胞株的MTT比色法的测定结果进行比较。结果：该法专属性强，可用于rhIL-2原料和吸人粉雾制剂的测定。测定的含量值换算成效价值后，与MTT比色法相比，测定结果有较好的相关性。结论：基于方法的简便性，精密性，确定在制剂研究中，选择以HPLC法进行初筛，对较优处方结合MTT比色法进行复筛。     

重组人白介素-2相关的心房纤颤

1例87岁男性患者因肾癌肺转移合并肺部感染入院治疗.入院后患者心电图示房性期前收缩伴偶发室性期前收缩,予以头孢唑肟和左氧氟沙星治疗.住院第5天给予重组人白介素-2 2 100万U + 0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注.次日,患者出现阵发性心房纤颤,2～3次/d,每次持续1～2 min;4 d后心房纤颤频繁发作,发作时间有时10余分钟.给予普罗帕酮100 mg,3次/d口服,效果不佳.考虑可能和重组人白介素-2有关,即刻停药.之后,患者心电图未再出现心房纤颤.     

重组人白介素2干扰素治疗女性尖锐湿疣

我科2002年10月~2005年10月应用重组人白介素2及重组人干扰素α-2b与CO2激光联合治疗女性尖锐湿疣127例,报告如下:1资料与方法1·1资料127例女性尖锐湿疣患者为我院门诊就诊者,均依据典型疣状皮损及醋酸白试验阳性,年龄16~58岁,平均26·8岁,病程2周至1年,平均4·2个月,皮损发生     

重组人白介素-11在人体内的药动学

目的研究皮下注射重组人白介素-11(rhIL-11)在人体内的药动学过程。方法24名健康志愿者,男女各半,随机分成2组。rhIL-11皮下注射剂量分别为5和7.5μg·kg~(-1),定时采血,用ELISA法测定不同时间血浆中rhIL-11的浓度。浓度-时间数据经3P97软件进行房室模型拟合,计算药动学参数。结果rhIL-112种剂量(5、7.5μg·kg~(-1))的主要药动学参数分别为:t_(max)(2.25±0.53)、(3.32±0.85)h;c_(max)(6.42±2.57)、(9.75±3.75)μg·L~(-1);T_(1/2)(4.03±1.24)、(4.42±1.32)h;AUC(52.68±14.06)、(102.73±36.26)μg·h·L~(-1)。体内过程符合一室模型。结论rhIL-11的药动学特征和参数可作为临床合理用药和制定给药方案的依据。     

我院注射用重组人白介素-11致心房颤动两例

<正>我院近期发生两例注射用重组人白介素-11（rh IL-11）所致的心房颤动（简称房颤）事件,现结合文献报道的同类不良事件给予分析。1病历摘要例1患者男,63岁,体重44kg。发热4月余,确诊“T细胞淋巴瘤”1月余,2020年10月、11月曾行两次化疗,具体方案不详。2021年1月8日外院予BV+CHP方案（环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）化疗,     

重组人白介素—11对人骨髓细胞生长的影响

目的观察人重组白介素-11(rhuIL-11)对人骨髓细胞生长的影响.方法将血小板生长因子、人重组白介素-3、干细胞生长因子和rhuIL-1110,50,100ng*mL-1分别加入已制备的人骨髓有核细胞,定向培养后,分别统计集落数.结果rhuIL-11对人骨髓细胞集落数有刺激生长的活性,且呈剂量依赖关系,其作用与美国GI公司生产的Neumega(rhuIL-11)作用相似,无明显差异(P>0.05).结论rhuIL-11有明显促进骨髓生长的活性.     

重组人白介素-11衍生物人体药代动力学研究

目的研究皮下注射重组人白介素-11( rhIL-11) 衍生物在人体内的药代动力学过程.方法16例健康志愿者,男女各半,随机分成2组.rhIL-11皮下注射剂量分别为40和25蘥*kg-1.定时采血,利用酶标仪测定不同时间血浆中rhIL-11衍生物浓度.采用WinNonlin软件进行房室模型拟合, 求算药代动力学参数.结果rhIL-11衍生物两种剂量的主要药代动力学参数分别为T max为(1.76±0.80)和(2.49±1.20)h;Cmax为(25.50±4.98)和(18.28± 5.82)ng*mL-1;t1/2为(6.33±0.76)和(5.14±0.92)h;AUC为(277.10 ±40.79)和(189.38±54.27)ng*h*mL-1.rhIL-11衍生物的体内过程符合一室模型.结论rhIL-11衍生物的药代特征可为指导临床制订给药方案及合理用药提供重要信息.     

重组白介素-2对小鼠移植瘤内注射抗瘤作用的实验研究

ｏｓｅｎｂｅｒｇ创建的白介素 ２／淋巴因子（ＩＬ ２／ＬＡＫ）激活杀伤细胞是以免疫调节为基础的抗癌免疫疗法，这一疗法的临床研究及应用已取得了很大进展〔１，２〕。研究证明ＩＬ ２在血浆中的分布时相半衰期很短，只有６～１３ｍｉｎ。血浆中可能存在ＩＬ ２的...     

阿维A联合重组人白介素一2对预防尖锐湿疣复发的效果

目的观察阿维A联合重组人白介素～2治疗尖锐湿疣（cA）及预防复发的效果。方法将入选患者随机分为对照组和治疗组；均用微波将皮损彻底清除，对照组25例不加用其他治疗，治疗组34例彻底清除皮损后应用重组人白介素一2注射液20万单位肌注，隔日1次，连用7次，并加用阿维A胶囊20mg／d，8周后改为10mg／d，维持4周。两组均随访6个月。结果治疗组复发率为11．76％，明显低于对照组的56．00％，差异具有显著性（P〈0．05）。结论阿维A联合重组人白介素一2肌注对CA具有较好的治疗作用，并能降低其复发率。     

耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的研究进展

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌导致的感染逐年攀升,使抗菌药物的选择陷入窘境。多黏菌素在临床上被重新启用治疗多重耐药革兰阴性杆菌引发的严重感染。但随其在畜牧业等领域的广泛应用和不合理使用,耐多黏菌素菌株报道逐年增多,耐药相关问题不断涌现。本文将多黏菌素耐药的主要机制和治疗中联合用药组合方式作一综述,以期为临床治疗提供指导。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌研究热点的可视化分析

目的:对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)国际研究热点进行可视化分析,了解其发展趋势,为合理使用抗菌药物提供参考.方法:使用CiteSpace5.7软件,以Web of Science核心数据库为数据来源,对2000-2020年发表的CRKP相关文献进行可视化分析.结果:共检索到研究文献5 291篇,发文量逐年增加,...     

亚洲地区肺炎克雷伯菌耐药基因和毒力基因分析

目的:分析亚洲地区肺炎克雷伯菌毒力基因和耐药基因的携带情况,为制定菌株防治措施提供依据。方法:从GenBank中收集并分析了4 549株肺炎克雷伯菌的完整基因组(下载日期:2020年12月31日)。通过MLST、Kleborate和ABRicate等生物信息学软件分析肺炎克雷伯菌的MLST分型、KL分型、毒力基因以及耐药基因。结果:MLST分型结果显示,ST11是亚洲地区肺炎克雷伯菌的主要序列类型,共检测到1 519(33.39%)株,其中ST11-KL64、ST11-KL47,分别占51.15%(777/1 519)、37.20%(565/1 519)。毒力基因检测发现,ST11-KL64型菌株中,有36.04%(280/777)的菌株同时携带4种铁载体基因,有33.33%(259/777)的菌株同时携带rmpA和rmpA2基因。在ST11-KL47型菌株中,有13.52%(76/565)的菌株同时携带4种铁载体基因,有5.49%(31/565)的菌株同时携带rmpA和rmpA2基因。耐药基因检测发现,有97.25%(4 424/4 549)的菌株检测出β-内酰胺类耐药基因,有3.06%(139/4 549)的菌株携带粘菌素耐药基因。结论:亚洲地区肺炎克雷伯菌MLST分型以ST11为主、血清荚膜型以KL64、KL47为主。ST11-KL64型菌株的高毒力表型基因携带率高于ST11-KL47。应规范抗菌药物使用,加强对肺炎克雷伯菌的监测和医院内感染的防控工作,防止肺炎克雷伯菌的大规模流行。     

2011—2014年天津中医药大学第二附属医院肺炎克雷伯菌的分布及耐药性分析

目的了解天津中医药大学第二附属医院肺炎克雷伯菌的分布及耐药性,为临床合理用药提供依据.方法对2011年1月—2014年12月天津中医药大学第二附属医院肺炎克雷伯菌的分布及耐药情况进行回顾性统计分析.结果 共分离出1 245株肺炎克雷伯菌,科室分布主要为肺病科,占65.14%,标本主要来源于痰液及咽拭子.肺炎克雷伯菌对氨苄西林的耐药率高达98.96%,耐药率较高的是哌拉西林、头孢唑啉和头孢曲松,耐药率较低的是亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦.除亚胺培南、美罗培南、头孢吡肟和氨苄西林外,ESBLs 阳性肺炎克雷伯菌对其他抗菌药物的耐药率均明显高于 ESBLs 阴性菌株.结论 肺炎克雷伯菌的多重耐药现象严重,对常用抗菌药物耐药率呈上升趋势,建议临床根据药敏结果合理使用抗菌药物.     

分离自下呼吸道感染患者的肺炎克雷伯菌耐药性调查

目的了解下呼吸道感染致病菌肺炎克雷伯菌对临床常用抗感染药物的耐药现状,为临床合理使用抗感染药物提供依据。方法采集下呼吸道感染住院患者送检的1528份痰培养标本中分离所得的肺炎克雷伯菌（同一患者分离多株的按1株计）,采用法国梅里埃ATB—Expression分析仪进行细菌鉴定,K-B法做药物敏感试验,并同时用双纸片扩散法确证试验检测超广谱p内酰胺酶（ESBLs）。结果下呼吸道感染患者送检的1528份痰培养标本中分离培养出病原菌1004株,其中肺炎克雷伯菌177株,占17．6％。产ESBLs的肺炎克雷伯菌检出率为40．1％（71／177）。药物敏感试验显示产ESBLs肺炎克雷伯菌对常见抗感染药物呈多重耐药性,耐药率〉50％的抗感染药物有氨苄西林（93．0％）、哌拉西林（91．5％）、复方新诺明（88．7％）、头孢呋辛（85．9％）、头孢噻肟（80．3％）、庆大霉素（73．2％）、环丙沙星（64．8％）、头孢他啶（60．6％）、头孢吡肟（53．5％）,耐药率〈50％的抗感染药物有哌拉西林他唑巴坦（29．6％）和阿米卡星（23．9％）,而对亚胺培南和美罗培南敏感率为100．0％,产ESBLs菌株对抗感染药物的耐药率高于非产ESBLs菌株。结论肺炎克雷伯菌具有多重耐药性,临床应加强对肺炎克雷伯菌的耐药性监测,依据药敏试验结果合理使用抗菌药物,亚胺培南和美罗培南是治疗的有效药物。     

左氧氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星对小鼠呼吸道感染的治疗作用比较

用1.29×107CFUs肺炎杆菌滴鼻,引起小鼠呼吸道感染,未治疗组的动物大部分死亡。本文比较了左氧氟沙星、氧氟沙星和洛美沙星对小鼠呼吸道感染的治疗作用。结果发现感染20h后,40mgkg的左氧氟沙星可使小鼠肺研磨液中的细菌数由每毫升109.29减少到105.84,其ED50分别为氧氟沙星和洛美沙星的2.25和2.42倍,说明左氧氟沙星的疗效明显优于氧氟沙星和洛美沙星。     

The effect of vitamin C on N-Acetyltransferase activity in Klebsiella pneumoniae

This study was designed to assess the effect of vitamin C on arylamine N-acetyltransferase (NAT) activity in Klebsiella pneumoniae by using HPLC to measure the acetylation of 2-aminofluorene (2-AF) with and without vitamin C. Two assay systems were performed, one with intact bacterial cell suspensions, the other with S-9 fractions (9000 g supernatant). It was found that vitamin C promoted NAT activity in K. pneumoniae in a dose-dependent manner in both systems. 4 and 8 m vitamin C were selected for further studies in S-9 fractions and intact cell systems, respectively. Through a 4-hr time course study, vitamin C promoted the N-acetylation of 2-AF in both assay systems, but, the longer the reaction time lasted, the lower the promotion rate. In the kinetic studies, vitamin C increased the value of K_m from 0.42 ± 0.03 m to 2.43 ± 0.87 m in S-9 fraction assays and from 0.54 ± 0.03 m to 0.85 ± 0.18 m in intact cell assays. Vitamin C also increased the apparent V_max values from 3.52 ± 0.08 to 39.66 ± 9.81 nmol/min/mg protein in S-9 fraction assays, and from 1.28 ± 0.06 to 4.88 ± 0.87 nmol/min/10¹⁰ CFU in intact cell assays, for acetylation of 2-AF. In the presence of vitamin C, the NAT activity was increased from 0.58 ± 0.06 to 1.34 ± 0.02 nmol/min/mg protein in S-9 fractions, and from 0.18 ± 0.02 to 0.40 ± 0.02 nmol/min/10¹⁰ CFU in intact cells, for acetylation of 2-AF. From the present study, it is concluded that vitamin C does promote the N-acetylation of 2-AF in K. pneumoniae. This is a first report suggesting that oral vitamin C may be involved in modifying the mutagenicity/carcinogenicity of ingested arylamines through enhancing the NAT activity of human enteric bacteria. This interaction should be pursued in future in vivo studies.     

Another look at differences in the susceptibility of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae to cephalothin and cefazolin

The significance of in vitro susceptibility tests on Enterobacteriaceae to cephalothin and cefazolin has not been exactly defined in the guidelines of the National Committee for Clinical Laboratory Standards. In the hope of clarifying this confusion, we provide additional information from an ancillary study of the Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance 1998 (TSAR I). There were 505 Escherichia coli and 227 Klebsiella pneumoniae isolates susceptible to cephalothin, reported by 42 participating hospitals. The susceptibility of these isolates were re-tested at the Microbial Infections Reference Laboratory using cefazolin, with the result that 72% of the 252 cephalothin-resistant E. coli isolates and 24% of the 41 cephalothin-resistant K. pneumoniae isolates were found to be susceptible to cefazolin. We further surveyed the availability of cephalothin and cefazolin in Pharmacy Departments; all of the TSAR I hospitals had cefazolin available in their pharmacies. The resistance rate of E. coli was significantly lower for 12 hospitals that had cefazolin in both pharmacy and laboratory compared with 11 hospitals that had cefazolin available in pharmacy but cephalothin in laboratory. In addition, for all the hospitals that had cephalothin available for clinical use, the resistance rate was twice as low in two hospitals reporting cefazolin susceptibility as in the seven hospitals reporting cephalothin susceptibility. Our findings suggest that inappropriate selection of cephalothin and cefazolin for susceptibility testing contribute to inaccurate indications of in vivo activity for first generation cephalosporins in the treatment of E. coli infections.     

头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的临床研究

目的 探讨注射用头孢哌酮舒巴坦钠联合注射用替加环素治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的应用效果。方法 选取2020年1月—2022年12月铜陵市人民医院收治的76例多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎患者作为研究对象,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,各38例。对照组静脉滴注注射用替加环素,50 mg/次,1次/12 h。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠,2 g/次,生理盐水100 mL稀释,1次/6 h。两组均连续治疗7 d。比较两组的临床疗效、细菌清除情况和血清炎症指标。结果 治疗后,治疗组的临床治愈率为78.95%,明显高于对照组的临床治愈率55.26%（P＜0.05）。治疗后,治疗组的细菌清除率为81.58%,明显高于对照组的细菌清除率55.26%（P＜0.05）。治疗后,两组血清指标C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和降钙素原（PCT）水平均降低（P＜0.05）,且治疗组血清炎症指标低于对照组（P＜0.05）。结论 注射用头孢哌酮舒巴坦钠联合注射用替加环素治疗多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎的效果显著,有效提高细菌清除率,减轻机体炎症反应。