胰岛素受体底物-2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 研究北京地区汉族人群中胰岛素受体底物-2（IRS-2）基因密码子1057g/a多态性与2型糖尿病及其中间表型的相关性。方法 选取北京地区的中国汉族患者110例，对照组80例。用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测IRS-2基因密码了1057g/a多态性。结果 （1）IRS-2基因密码子1057g/a多态性的a等位基因频率在糖尿病组和对照组中分别为26.4%和36.3%。（2）糖尿病组aa基因型频率明显低于对照组，分别为5.5%和18.7%(P=0.016),Logistic相关分析表明：aa基因型为2型糖尿病的保护性因素，OR值为0.28(95%CI=0.09-0.91,P=0.03)。（3）不同基因型组间血压、血脂，胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能指数等均差异无显著性。结论 中国北方地区汉族人群中IRS-2基因密码子1057g/a多态性的aa基因型在2型糖尿病中明显减少。但2型糖尿病各种中间表型自欺欺人持征在不同基因型间均无明显差异。上述结果有待于进一步扩大样本量来加以确认。     

胰岛素受体底物-4基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 研究北京地区汉族人群胰岛素受体底物-4(IRS-4)基因密码子879c/g多态性与2型糖尿病的相关性。方法 采用配偶对作病例-对照研究。用聚合酶链反应(PCR)-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的方法检测IRS-4基因密码子879c/g多态性。结果 (1)男性与女性间。[RS-4基因密码子879c／g多态性分布特点不同，男性无杂合子。g等位基因频率为男性61．8％，女性63．9％。(2)此多态性位点的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和对照组间差异无显著意义。(3)在男性对照组中，可见gg基因型组胰岛β细胞功能指数低于cc基因型组。结论 北京地区汉族人群中IRS-4基因密码子879c／g多态性与2型糖尿病无明显相关性。     

胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病不相关

目的：探讨中国汉族人群胰岛素受体底物1（IRS－1）基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系。方法：选取102例2型糖尿病患者及102例糖耐量正常的患者配偶进行对照研究，应用聚合酶链反应－－限制性片断长度多态性的方法进行胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性位点基因型检测。结果：IRS－1基因Gly972Arg突变频率在病例组和对照组均为2％，明显低于白人。结论：在中国汉族人群中，IRS－1基因Gly972Arg突变不是2型糖尿病的主要致病因素。     

胰岛素受体底物—2和2型糖尿病

胰岛素受体底物－2（IRS－2）作为接头蛋白,主要连接胰岛素受体和含SH2区蛋白,介导胰岛素、胰岛素样生长因子－1等信号通道,而调节细胞新陈代谢、生长和分化。剔除IRS－2基因的纯合子动物（IRS－2^-/-)具有2型糖尿病的全部特征,因此IRS－2基因被确定为2型糖尿病的候选基因。人类IRS－2基因有两个内含子,孕酮可以增强IRS－2的转录。     

胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与海南黎族2型糖尿病的关系

目的 研究胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与海南黎族2型糖尿病(T2DM)的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对78例海南黎族T2DM患者(T2DM组)和78例糖耐量正常人群(对照组)进行IRS-1基因Gly972Arg突变位点基因型检测.结果 对照组IRS-1基因Gly972Arg突变频率5%,T2DM组未发现该基因突变.结论 IRS-1基因Cly972Arg突变可能不是海南黎族T2DM的重要遗传因素.     

胰岛素受体底物-1基因多态性与血糖水平的相关性

目的　了解高血压家系和非高血压家系后代中 ,胰岛素受体底物 1(IRS 1)基因多态性与血糖水平的关系。　方法　对大庆地区 184个高血压家系和 99个非高血压家系的第一代直系亲属及其配偶共 5 6 6人进行空腹血糖 (FPG)、胰岛素 (Ins)、甘油三酯 (TG)和纤维蛋白原 (Fib)测定 ,并采用PCR BslN1酶解法 ,检测IRS 1基因 972密码子多态性。　结果　 (1)高血压及非高血压家族的第一代直系亲属中 ,IRS 1基因Gly/Arg型频率差异不显著 (7 4 %∶5 1% ) ;(2 )多因素分析 ,排除年龄、性别影响后 ,FPG最高三分变量组 (5 35± 0 0 1)mmol/L比最低三分变量组 (4 19± 0 0 2 )mmol/L携带IRS 1基因Gly/Arg型明显增多 (OR =3 2 8)。再调整父母高血压家族史影响后结果相似。 　结论　IRS 1基因可能是大庆地区部分人群血糖升高的遗传因素之一 ,但与原发性高血压无关。     

胰岛素受体底物-2和2型糖尿病

胰岛素受体底物 2 (IRS 2 )作为接头蛋白 ,主要连接胰岛素受体和含SH2区蛋白 ,介导胰岛素、胰岛素样生长因子 1等信号通道 ,而调节细胞新陈代谢、生长和分化。剔除IRS 2基因的纯合子动物 (IRS 2 / )具有 2型糖尿病的全部特征 ,因此IRS 2基因被确定为 2型糖尿病的候选基因。人类IRS 2基因有两个内含子 ,孕酮可以增强IRS 2的转录。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应,调节β细胞分泌;IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用,对β细胞发育有重要影响;IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗;IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

胰岛素受体底物在2型糖尿病患者脂肪组织中的表达及意义

用Western印迹技术检测2型糖尿病患者腹部皮下脂肪组织内胰岛素受体底物1与2(IRS-1和IRS-2)的蛋白表达。结果提示2型糖尿病患者脂肪组织IRS-1蛋白表达减少和IRS-2蛋白表达未变。IRS-2可能是主要的docking蛋白，并可能是引起2型糖尿病高胰岛素血症及胰岛素抵抗的因素之一。     

胰岛素受体底物及其基因多态性与胰岛素抵抗

胰岛素受体底物(IRS)是胰岛素信息传递的重要介质。IRS-1主要介导胰岛素在外周组织的效应，调节β细胞分泌；IRS-2主要介导胰岛素在肝脏的作用，对β细胞发育有重要影响；IRS-3、IRS-4的作用尚存争论。IRS-1、IRS-2基因多态性可致肝脏、外周组织及β细胞胰岛素抵抗；IRS-3、IRS-4基因多态性尚缺乏相关的报道。     

2型糖尿病与簇蛋白基因关联的初步研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）与簇蛋白（Glu）基因多态性的关联。方法聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（PCR-DGGE）和DNA测序技术分析62例T2DM患者及60例正常对照者的Glu基因外显子2和外显子5基因多态性。结果Glu基因外显子2发现1个多态位点：1963（＋A）;外显子5发现3个多态位点：（1）7476（-A）,（2）7534（-C）,（3）7521C→T。结论Glu基因外显子2和外显子5多态性在2型糖尿病组和正常对照组多态性位点基因频率分布差异有统计学意义。因此,Clu基因外显子2和外显子5多态性可能与T2DM易感性有关联。     

PPARγ2基因多态性与2型糖尿病相关性研究

目的 旨在研究过氧化物酶增殖物活化受体γ2（PPARγ2）基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病相关性。方法 选取北京地区汉族101对病例一对照配偶对，应用聚合酶链反应一长度多态性方法进行基因型测定。结果 对照组中携带Ala12等位基因组，血清载脂蛋白B明显低于Pro12Pro基因型组（P＝0.006)；但Pro12Ala多态性与2型糖尿病不相关（OR＝1．48，95％CI=0．52－4．18，P＝0．461）。结论 在北京汉族人群中，PPARγ2基因Pro12Ala多态性与脂肪代谢异常有关，PPARγ2基因多态性可能不是2型糖尿病主要的致病因素。     

载脂蛋白J基因多态性与2型糖尿病相关性分析

用PCR-变性梯度凝胶电泳法研究载脂蛋白J基因外显子2和5的多态性，发现31例2型糖尿病（T2DM）病人的外显子5的突变杂合子频度高于正常对照（n=30）（100％us77％，P〈0．05），外显子2的突变杂合子频度也高于正常对照（61％us40％）。提示这种突变可能与T2DM有关。     

Restriction fragment length polymorphism of the insulin receptor gene, type 2 diabetes and insulin binding.

In searching for a genetic marker of type 2 diabetes we estimated the frequency of alleles of the Bgl II restriction fragment length polymorphism (RFLP) of the insulin receptor gene in a group of type II diabetic patients (n = 50), characterized by OGTT (glucose, insulin, C-peptide) and insulin receptor binding parameters. Leucocyte DNA was incubated with restriction endonuclease Bgl II and specific fragments were determined by Southern blot technique, using radioactive plasmid pINSR 13.1 as insulin receptor gene probe for hybridization. Insulin receptor numbers and receptor affinity were estimated by 125I-(Tyr-A-14)- insulin binding to red blood cells. Among control subjects the 20 kb fragment (allele Bgl II+) had a frequency of 0.21. In our group of diabetic patients this allele had a frequency of 0.10 (n.s., p greater than 0.05). In our study the insulin receptor genotype had no influence on body mass index, insulin and C-peptide during OGTT as well as insulin receptor binding data. So far, etiopathogenetic linkage between diabetes and insulin receptor variants (mutants) could unambiguously be proved in patients with extreme insulin resistance only. In our opinion, the estimation of the role of the gene as the reason underlying the disease inevitably requires the investigation of large families with multiple occurrence of type 2 diabetes.     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗的相关性研究

目的　探讨脂联素基因 (apM1)多态性与胰岛素敏感性 (IS)及胰岛 β细胞功能之间的关系。　方法　运用PCR 直接测序验证的方法在 2 2 1例无亲缘关系的上海地区汉族人群 (糖代谢正常者 10 8例 ,异常者 113例 )中检测apM 1基因 2号外显子及内含子的多态性。并结合Bergman微小模型技术探求它与IS和胰岛 β细胞急性反应能力 (AIRG)之间的关系。 　结果　上海地区汉族人群中apM 1基因 45和 2 76位有T/G单核苷酸多态性 (SNP)存在。SNP4 5位为T/G者发生胰岛素抵抗 (IR) (ISIOR =0 389,95 %CI =0 188～ 0 80 3,P <0 0 5 )、低AIRG(AIRGOR =0 2 98,95 %CI =0 12 0～ 0 74 1,P <0 0 5 )、高血糖 (OR =0 4 4 6 ,95 %CI=0 2 2 0～ 0 90 4 ,P <0 0 5 )的危险度明显较T/T者低 ;SNP4 5位为T/T者的体质指数 (BMI)和胰岛素水平较高、IR程度较重、高密度脂蛋白 (HDL)水平较低 (P <0 0 5 ) ;在血糖水平正常的人群中 ,随着SNP2 76位G等位基因含量的增加 ,脂联素和HDL水平降低 (P <0 0 5 )。　结论　apM1基因 2号外显子SNP4 5T/G变异与肥胖度、IR及AIRG相关 ;2号内含子SNP2 76G/T多态性与血清脂联素水平相关。     

载脂蛋白J基因多态性与2型糖尿病相关性分析

目的探讨载脂蛋白J(ApoJ)外显子3、4、7、8基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法2002-11~2003-06对贵阳医学院附属医院,利用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳技术(PCR-DGGE)对61例T2DM患者、60例正常对照者的ApoJ外显子3、4、7、8基因进行基因筛查,并对异常条带进行测序分析。结果我国ApoJ基因外显子7缺失与插入(DVSI)基因型在T2DM与正常对照组间分布差异显著(P<0.01),ApoJ外显子3、4、8差异无显著性(P>0.05)。结论我国2型糖尿病患者ApoJ外显子7基因插入与缺失多态性可能与2型糖尿病发病有关联,是2型糖尿病的危险因素之一。     

单核细胞趋化因子与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性的研究

ELISA方法测定96例2型糖尿病患者（T2DM组）及24例健康对照者（NC组）空腹血清MCP-1水平及其他临床指标，对结果进行统计学分析。结果T2DM组血清MCP-1水平高于NC组（P〈0．01），血清MCP-1与SBP、FPG、TG、TC、LDL—C、UA、HbA1c、Fins（P〈0．05）、HOMA—IR（P〈0．01）正相关，与HDL-C和BMI无相关性。多元逐步回归分析显示MCP-1与HOMA-IR独立相关。由此推测，MCP-1作为一种炎性因子，可能参与了IR及T2DM的发生和发展。