头孢丙烯胶囊和片剂的药物动力学和生物等效性

目的:研究国产头孢丙烯胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:20例男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服500 mg头孢丙烯胶囊与片剂,两次试验间隔为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度.结果:头孢丙烯胶囊与片剂的主要药代动力学参数Cmax分别为(8.78±1.92)和(8.66±1.57) μg/ml;tmax分别为(2.08±0.82)和(1.93±0.61) h;t1/2分别为(1.40±0.267)和(1.40±0.18) h;AUC0-10分别为(28.17±4.31)和(28.28±3.28) h·μg·ml-1,头孢丙烯胶囊的相对生物利用度为(99.61±10.62)%.结论:头孢丙烯胶囊口服后吸收迅速,统计分析结果表明两种制剂具有生物等效性.     

盐酸格拉司琼胶囊健康人体药代动力学研究

目的:建立测定人血浆中格拉司琼浓度的LC/MS/MS法,并应用于健康人体药代动力学研究.方法:12例健康受试者单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊,LC/MS/MS法测定血浆中格拉司琼浓度,采用非房室模型统计矩法计算药代动力学参数.结果:单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼胶囊后,主要的药代动力学参数Cmax、tmax 、t1/2、MRT、Cl/F、AUC0 24和AUC0-∞分别为(6.93±1.90)ng/ml,(1.35±0.29)h,(5.59±1.87)h,(8.05±1.84)h,(54.23±16.08)L/h,(36.61±8.87)ng·h·ml-1和(39.32±9.36)ng·h·ml-1.结论:本分析方法的准确度、灵敏度、专属性及定量线性范围等均符合生物样品的分析要求,适用于盐酸格拉司琼胶囊的人体药代动力学研究.     

盐酸曲美他嗪胶囊生物等效性研究

目的 对盐酸曲美他嗪胶囊进行健康人体生物等效性研究.方法 健康受试者20名,随机分成二组:一组服用盐酸曲美他嗪片(万爽力),另一组服用受试物盐酸曲美他嗪胶囊,剂量为20 mg/d;血样采集前,埋置肝素留置针头.用高效液相色谱-质谱联用法测定不同时点血浆中曲美他嗪的浓度,计算其药代动力学参数.结果 单剂量口服盐酸曲美他嗪胶囊及曲美他嗪片后,血浆的曲美他嗪AUC0-t分别为(667±119.7)和(652.3±121.9)ng·h/ml,AUC0-∞分别为(707.1±127.7)和(692±128.6)ng·h/ml,Cmax分别为(72.39±12.95)和(71.93±14.32)ng/ml;Tmax分别为2.289±0.561和(2.211±0.608)h,t1/2分别为(4.777±1.077)和(4.74±0.823)h,AUC0-∞的90%可信区间为98.99%-105.51%,Cmax的90%可信区间为98.60%-106.34%,AUC0-t的90%可信区间为99.10%-105.59%,两制剂药代动力学参数无统计学差异.结论 试验制剂盐酸曲美他嗪胶囊与盐酸曲美他嗪片(万爽力)具有生物等效性.     

LC-MS法评价两种苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性

目的:建立LC-MS法测定人体血浆中苯磺酸氨氯地平的药物浓度,并进行两种制剂的生物等效性评价.方法:20例健康受试者单剂量交叉口服10 mg苯磺酸氨氯地平供试制剂或参比制剂后,采用LC-MS测定人体血浆中不同时间点苯磺酸氨氯地平的浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果:苯磺酸氨氯地平供试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(6.21±1.88)、(6.03±1.08) ng/ml,AUC0-120分别为(250.68±52.61)、(246.14±52.11) ng·h/ml,Tmax分别为(6.0±2.3)、(6.1±2.5) h, t1/2分别为(40.45±6.68)、(43.74±9.05) h.本方法在0.1～20.0 ng/ml浓度范围内线性关系良好.最低可定量浓度为0.1 ng/ml,两制剂主要药动学参数经统计学检验无显著性差异.结论:本方法简单、快速、准确,两种制剂具有生物等效性.     

伊贝沙坦胶囊生物等效性的评价研究

目的评价伊贝沙坦两种制剂是否生物等效.方法男性健康受试者24名,随机分成两组,交叉口服试验品与参比制剂各300 mg,在一定时间点取静脉血分离血浆,以HPLC法测定血药浓度,各受试者服药后的血药浓度经时数据以BECS软件处理得到主要药代动力学参数,Cmax、AUC0-tn, AUC0-inf经对数转换地行双单侧t检验分析,Tmax经Wilcoxon铁和检验,判断两制剂的等效性.结果试验品与参比制剂的T1/2分别为(14.3±6.3) h及(14.4±4.9) h, Tmax分别为(2.08±0.58) h及(2.12±0.61) h, Cmax分别为(2 370.7±834.5) ng/ml及(2 193.2±608.3) ng/ml, AUC0-tn分别为(15 460±7 007) ng·ml-1·h-1与(14 758±4 395) ng· ml-1·h-1,AUC0-inf分别为(17 051±7 105) ng·ml-1·h-1与(16 634±4 724) ng·ml-1·h-1.经统计分析试验药品与参比制剂的Cmax,AUC0-tn,AUC0-inf均在规定范围内.Tmax无显著性差异,试验品的相对生物利用度为(104.08±26.85)%(以AUC0-Tn 计算得出)和(102.25±24.80)(以AUC0-inf计算得出).结论两制剂生物等效.     

替米沙坦片和胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的 研究替米沙坦片及胶囊的人体相对生物利用度和生物等效性.方法 18名男性健康志愿者随机分别服用单剂量替米沙坦试验片剂、试验胶囊和参比制剂80 mg,采用高效液相色谱荧光法(HPLC)测定.用DAS 1.0程序计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行等效性评价.结果 单剂量口服80 mg的替米沙坦参比制剂和试验药片剂与胶囊的药代动力学参数:AUC(O→t)分别为(3 310.2±1 969.5)、(3 454.7±2 311.2)和(3 215.0±1925.8)(μg·h)/L,AUC(O→t)分别为(3 642.3±2 156.1)、(3 704.7±2 425.5)和(3 587.0±2 123.1)(μg·h)/L;Cmax分别为(888.5±586.0)、(746.1±497.1)和(814.9±598.4)μg/L;Tmax,分别为(1.0±0.7)、(1.2±0.6)、(1.2±0.6)h.试验药片剂与胶囊分别以AUC(O→t)与AUG(O→∞)计算其相对生物利用度分别为(105.77±18.21)%、(100.97±37.61)%和(105.63±29.14)%、(103.10±40.65)%.结论 两种受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

尼扎替丁片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

目的研究尼扎替丁片在健康人体的药代动力学和生物等效性.方法采用随机开放双交叉自身对照试验,22名健康自愿者单剂量口服尼扎替丁(片或胶囊) 150 mg,用高效液相色谱法测定尼扎替丁在血浆中的浓度.结果尼扎替丁片达峰时间为(1.261±0.366)h,峰浓度为(1 105.626±187.378)ng/ml,曲线下面积为(3 832.598±431.311) ng·h·ml-1,尼扎替丁胶囊达峰时间为(1.091±0.382)h,峰浓度为(1 371.916±280.980)ng/ml,曲线下面积为(3 978.227±611.387)ng·h·ml-1.统计检验结果表明各药动学参数间均无显著性差异(P>0.05).尼扎替丁片的相对生物利用度为97.4%.结论健康人单剂量口服150 mg尼扎替丁片与尼扎替丁胶囊生物等效.     

罗红霉素胶囊人体相对生物利用度研究

目的估算试验罗红霉素胶囊(T)的药代动力学参数及相对生物利用度,并以相同规格的罗红霉素胶囊作为参比制剂(R),判断两种胶囊是否具有生物等效性。方法22名健康志愿者单剂量口服罗红霉素胶囊(150mg)后48h内多点采集血样,微生物法测定人血清中罗红霉素的浓度。双周期两制剂交叉试验设计。血药浓度-时间数据经DAS软件处理后得药代动力学数据,并进行等效性检验。结果两种罗红霉素胶囊的血药浓度经时变化和药代动力学参数相近,AUC0～tT为(50.448±11.964)mg·h/L,AUC0～tR为(48.990±9.113)mg·h/L;AUC0～∞T为(50.538±12.806)mg·h/L,AUC0～∞R为(50.099±8.917)mg·h/L;CmaxT为(11.098±0.869)mg/L,CmaxR为(11.133±1.269)mg/L;TmaxT为(1.500±0.154)h,TmaxR(1.280±0.271)h;T1/2βT为(3.637±1.362)h,T1/2βR”为(3.522±0.575)h。以参比药作对照,计算罗红霉素的相对生物利用度,F为103.56%±19.67%,F′为100.91%±19.03%,均符合生物等效性要求。结论两种罗红霉素胶囊的口服生物利用度具有生物等效性。     

格列吡嗪胶囊人体药动学及相对生物利用度的研究

目的研究格列吡嗪胶囊人体药物代谢动力学及相对生物利用度.方法用HPLC法测定10名受试者单剂量交叉口服5mg格列吡嗪胶囊和片剂后的血药浓度,MC-PKP药动学程序拟合,得药动学参数,计算胶囊剂的相对生物利用度(F).结果胶囊剂的Cmax为(456±60)ng/ml、Tmax为(2.9 5±0.6)h、AUC为(2335±180)h*ng/ml.以上参数经双单侧t检验等统计分析,与片剂比无显著差异.F值为(103±4)%.结论格列吡嗪(2.95±0.6)h血药浓度达高峰,峰浓度为(456±60 )ng/ml.且胶囊与片剂为生物等效制剂.     

兰索拉唑片人体生物等效性研究

目的评价2种国产兰索拉唑片(抗溃疡药)的生物等效性.方法采用随机、双周期两制剂的自身交叉对照的试验设计,20名健康男性受试者单剂量口服两个不同厂家生产的兰索拉唑片试验制剂和参比制剂30mg,血样采用高效液相色谱-质谱-质谱联用(LC/MS/MS)方法测定,用奥美拉唑作内标,测定血浆中兰索拉唑的浓度,用DAS2.1.1软件进行药代动力学参数的计算及统计分析.结果兰索拉唑片试验制剂和参比制剂药代动力学参数分别为:t1/2:(1.99±1.55)h、(2.09±1.67)h;Tmax:(3.9±0.8)h、(4.0±0.7)h;Cmax:(733.6±294.9)ng/ml、(764.0±250.5)ng/ml;AUC0-t:(3103.6±1911.2)ng/ml*h、(3176.7±1730.4) ng/ml*h;AUC0-∞:(3694.9±3504.0)ng/ml*h、(3809.2±3416.3)ng/ml*h.以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂相对生物利用度为(95.1±9.8)%.结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性.     

伊曲康唑分散片人体生物等效性研究

目的:评价国产伊曲康唑片人体生物利用度和生物等效性。方法:22名健康男性受试者随机交叉口服伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆中伊曲康唑的浓度,结果:受试药物和参比药物的药代动力学主要参数分别为:Tmax:4.55±0.83和4.25±1.02h;Cmax:170.7±70.8和155.5±73.3ng/ml;t1/2:19.3±4.6和20.4±11.4h;AUC0-t:2385±1281和2257±1168ng.h/ml,AUC0-∞:2496±1334和2371±1207ng.h/ml。以AUC0-t计算,伊曲康唑分散片的相对生物利用度平均为112.5±39.2%。结论:伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊生物等效。     

齐多夫定片剂人体生物等效性研究

目的:研究齐多夫定片剂与胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服齐多夫定片剂和胶囊剂各300mg,HPLC法测定其血清中齐多夫定浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:齐多夫定片剂与胶囊的主要药代动力学参数分别为:t_1/2(0.909±0.308)h和(0.987±0.234)h、C_max(1.723±0.870)μg/ml和(1.457±0.578)μg/ml、T_max(0.90±0.69)h和(0.80±0.41)h、AUC_0-8h(2.302±0.503)μg·h-1·ml-1和(2.361±0.567)μg·h-1·ml-1。片剂与胶囊比较相对生物利用度为(100.8±25.8)%。结论:齐多夫定片剂与胶囊具有生物等效性。     

国产尼莫地平软胶囊人体相对生物利用度研究

目的：研究尼莫地平软胶囊的人体相对生物利用度。方法：10名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产尼莫地平软胶囊和进口尼莫通片后,用HPLC法测定血浆中尼莫地平的浓度变化情况。结果：两种制剂的体内药时数据符合二室模型,Cmax分别为27.15±9.77ng/ml,38.02±14.83ng/ml;Tmax为1.04±0.41h,0.77±0.25h;AUC(0～12)为107.79±38.56μg/h/L,111.22±47.63μg/h/L。两种制剂的相对生物利用度比较,其生物利用度为99.92％。结论：表明国产尼莫地平软胶囊与进口尼莫通片属生物等效制剂。     

盐酸氨溴索缓释片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的人体生物等效性.方法:20名健康受试者采用双周期2制剂自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索缓释片和对照制剂;用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97软件计算药动学参数和等效性分析.结果:盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的Cmax分别为78.19±11.60和77.26 4±18.50 ng/ml,T_(max)分别为5.00±1.16和5.004±1.16 h,AUC(0～36h)分别为1234.70±58.50和1150.10±265.48(ng/ml)·h,AUG_(0-inf)分别为1505.74 4±208.10和1381.25±364.37(ng/ml)h·C_(max),AUC(0～36h)AUG_(0-inf)的90%可信区间分别为76.8%～125.6%,87.5%～109.1%,101.4%～120.3%.结论:试验制剂与对照制剂的人体相对生物利用度为(113.4±35.3)%,试验制剂与对照制剂具有生物等效性.     

国产头孢布烯胶囊与其进口制剂人体生物等效性比较

目的:比较国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊的人体生物等效性.方法:20名健康志愿者随机交叉单剂量口服200 mg国产和进口头孢布烯2种胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中药物含量,对药动学参数进行统计分析,确定是否生物等效.结果:头孢布烯胶囊体内过程符合口服给药二室模型,国产及进口制剂中头孢布烯的主要药代动力学参数分别为达峰时间(2.66±0.37)和(2.72±0.34)h,最大血药浓度(20.42±3.41)和(19.93±3.29)mg/L; 浓度-时间曲线下面积(AUC0～∞)(104.86±17.26)和(101.68±17.44)mg·-1·h-1·L-1.用梯形法计算所得的AUC0～t分别为(103.33±20.82)和(101.68±17.44)mg·h-1·L-1,由AUC0～t计算国产头孢布烯胶囊的相对生物利用度为(103.4±21.0)%.结论:国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊具有生物等效性.     

阿奇霉素分散片的人体相对生物利用度及生物等效性

目的 评价阿奇霉素分散片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及生物等效性.方法 18名男性健康自愿者随机交叉口服A厂阿奇霉素分散片和B厂阿奇霉素分散片以及C厂阿奇霉片分散片各500 mg,采用液相色谱-质谱/质谱联用法测定血浆药物浓度.结果 A厂分散片、B厂分散片和C厂参比分散片的Tmax分别为(2.30±1.10)、(3.00±1.10)和(2.90±0.80)h;Cmax分别为(319.20±176.70)、(303.10±144.60)和(313.70±165.00)ng/ml,AUC0-144分别为(5073.60±2933.00)、(4296.80±1896.20)和(4797.80±3234.00)ng·h·ml,AUC0-∞分别为(5461.60±3236.00)、(4804.40±2162.90)和(5163.20±3497.50)ng·h/ml.结论 A厂阿奇霉素分散片受试制剂、B厂阿奇霉素分散片受试制剂与C厂阿奇霉素分散片参比制剂在吸收程度和吸收速度方面生物等效.     

异丁司特缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度

目的　研究异丁司特缓释片和缓释胶囊在健康人体内的药物动力学和生物利用度。方法　采用高效液相色谱法测定 19名健康男性志愿受试者单剂量口服 2 0 m g异丁司特缓释片或 2 0 m g异丁司特缓释胶囊后 ,血浆中异丁司特浓度的变化。结果　经 3 P87药动学程序处理 ,以异丁司特计其 AUC0→∞ 分别为 ( 740 .12 ng· h) / ml和 ( 72 4.0 4ng· h) / ml,tmax分别为 5 .3 7h和 5 .11h,Cmax分别为 46.98ng/ ml和 46.2 9ng/ m l,T1 / 2 分别为 7.4h和7.0 h,MRT0→∞ 分别为 14.78h和 14.3 9h。配对 t检验结果表明 ,两种异丁司特制剂的 AUC、tmax、Cmax、T1 / 2 及MRT0→∞ 无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。双单侧 t检验 AUC、tmax、Cmax及 T1 / 2 的 90 %置信区间位于有效置信区间范围内。以异丁司特缓释胶囊为标准参比制剂 ,异丁司特缓释片的相对生物利用度为 10 2 .6%。　结论　异丁司特缓释片和异丁司特缓释胶囊为生物等效制剂     

阿奇霉素颗粒剂在健康人体中的药代动力学和生物等效性

目的：研究阿奇霉素颗粒剂在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂0.5g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中阿奇霉素经时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（537.4±168.2）ng/ml和（540.6±169.0）ng/ml;tmax分别为（2.0±0.7）h和（1.9±0.7）h;t1/2分别为（31.3±11.6）h和（32.6±16.3）h;AUC0→72分别为（4736.7±2408.9）ng.h/ml和（4779.2±2405.2）ng.h/ml,AUC0→∞分别为（5578.6±2796.3）ng.h/ml和（5635.6±2594.1）ng.h/ml;试验制剂的AUC0→72、AUC0→∞、Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的93.2%～104.4%、91.8%～103.0%和96.5%～102.2%。以AUC72计算试验制剂中阿奇霉素对参比制剂的相对生物利用度F,得（100.5±13.1）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

吡罗昔康环糊精包合物在Beagle犬体内的药物动力学研究

目的研究吡罗昔康环糊精包合物Beagle犬体内药物动力学。方法 6只Beagle犬采用随机、双周期交叉给药,单剂量灌胃给予吡罗昔康受试制剂或参比制剂,用HPLC法测定吡罗昔康血浆浓度,用统计矩原理进行血药浓度-时间数据分析。结果吡罗昔康包合物的达峰时间tmax快于普通片剂,分别为(0.89±0.09)、(3.92±0.49)h,两者有显著差异(P<0.01),两者的半衰期t1/2分别为(31.30±4.38)、(29.38±1.83)h,曲线下面积(AUC0～t)分别为(242.92±30.04)、(230.55±8.06)μg/(h.ml),最高血药浓度(Cmax)分别为(7.82±0.44)、(7.49±0.36)μg/ml,清除率(Cl)分别为(80.92±10.65)、(85.27±2.95)ml/h,表观分部容积(Vd)分别为(3.36±0.51)、(3.22±0.19)L,均无明显差异(P>0.05),吡罗昔康包合物相对于市售片剂的相对生物利用度为106.74%。结论建立的HPLC分析方法准确可靠。两种剂型的生物利用度相似,将吡罗昔康制成包合物后能大大加快药物在体内的吸收速度,使其更快发挥药效。     

喷昔洛韦缓释微球在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:建立犬血浆中喷昔洛韦的高效液相色谱测定方法,并研究喷昔洛韦缓释微球在犬体内的药动学和生物利用度。方法:12只犬随机分为两组,每组6只,分别口服给予喷昔洛韦缓释微球和普通片剂375mg后,采用高效液相色谱法检测血药浓度。结果:喷昔洛韦缓释微球和普通片剂的达峰时间(Tmax)分别为(4.70±0.82)h和(1.83±0.27)h,达峰浓度(Cmax)分别为(2.62±1.14)μg.mL-1和(4.50±0.763)μg.mL-1,半衰期(T1/2)分别为(20.256±0.436)h和(6.865±0.607)h,曲线下面积(AUC0-8)为(25.34±6.33)μg.h.mL-1和(26.77±4.95)μg.h.mL-1。结论:喷昔洛韦缓释微球具有明显的缓释特性。