卵巢癌化疗与多药耐药

卵巢恶性肿瘤的发病率在妇科恶性肿瘤中居第３位,并且近年有逐渐增加的趋势。其病死率居妇科肿瘤首位。近１０年来,随着肿瘤细胞减灭术的广泛开展,新的化疗药物的不断出现,以及化疗方案的不断改进,卵巢癌的治疗效果大为改观,病人的生存质量明显改善,但５年生存率仍...     

卵巢癌多药耐药基因表达与其体外药敏试验关系的探讨

采用ＲＴ－ＰＣＲ和ＭＴＴ吸收光度法对３５例卵巢癌分别检测组织中的ＭＤＲ１基因表达和常用化疗药物的敏感性，并对其与临床近期疗效关系分析。结果；１．癌组织中ＭＤＲ１阳性表达率为５７．１％，体外药敏细胞毒性和药物浓度呈正相关。均与临床分期和病理类型无关；２．ＭＤＲ１表达阳性的癌组织对化疗药物敏感的平均数量低于ＭＤＲ１表达阴性者，大部分为ＡＤＭ，ＭＭＣ，ＣＴＸ和ＶＣＲ敏感性降低，而ＤＤＰ，ＣＰ，ＭＤＲ１表     

多药耐药与卵巢癌化疗研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的,也可以是化疗诱导产生的。导致肿瘤产生多药耐药现象的机制很多,如肿瘤细胞内化疗药物浓度降低,谷胱苷肽依耐性解毒酶系统活性增加,细胞内DNA损伤耐受性或修复机制增加,DNA拓扑异构酶量或活性的降低,癌基因激活异常表达等,目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P-糖蛋白(P-gp)过量表达,与肿瘤内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物,从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致。MDR…     

卵巢癌中多药耐药基因的表达及其意义

为探讨卵巢癌隐含的耐药机制及其对化疗的影响,用RT－PCR方法对7例正常卵巢组织及32例卵巢癌进行了多药耐药基因（mdr1)检测,结果表明：正常卵巢组织中,rdr1基因均无表达,32例卵巢癌中,mdr1表达阳性率为28．1％,mdr1基因表达与病理类型有关（P＜0．05）,而且mdr1表达阳性者耐药发生率（55．6％）显著高于阴性者（8．6％,P＜0．01）。结果提示：卵巢癌中隐含有由mdr1介导的多药耐药机制,mdr1的表达与卵巢癌的化疗耐药有一定的关系。     

多药耐药基因1与肝癌

目前认为肝癌化疗失败的主要原因与多药耐药有关,而多药耐药基因1(Multi-drug resistance 1gene,mdr1)编码的P-gP蛋白(Permeability-glycoprotein)被认为可能是参与肿瘤多药耐药的主要因素之一.目前的研究发现,mdr1参与肝癌的多药耐药可能与多种机制有关,而且mdr1...     

多药耐药基因转染骨髓单个核细胞移植联合化疗治疗乳腺癌的实验研究

目的研究外源性人多药耐药基因(human multidrug resistance gene 1,hMDR1)转染骨髓单个核细胞(mono-nuclear cells,MNCs)移植联合超剂量表阿霉素化疗在4T1乳腺癌治疗中的骨髓保护和治疗作用。方法用携带目的基因hMDR1和绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)报告基因的复制缺陷型重组腺病毒(rAd-hMDR1-GFP)转染原代培养的MNCs以获取hMDR1基因修饰的MNCs(MNCs-rAd-hMDR1-GFP),将修饰后的MNCs移植到4T1乳腺癌模型体内,在表阿霉素超剂量化疗中观察骨髓造血功能的保护和肿瘤的治疗效果。结果 hMDR1基因成功转入小鼠骨髓单个核细胞,体外转染率达26.26%;转染细胞移植后能定植于受体骨髓中并功能性表达。在超剂量化疗中,hMDR1基因能有效保护受体骨髓的造血功能,荷瘤动物能耐受3倍剂量表阿霉素化疗,外周血白细胞数能维持在(5.7±0.6)×109/L;同时超剂量化疗能迅速杀灭肿瘤细胞,使荷瘤动物存活时间明显延长(P<0.05),治愈率明显提高(P<0.05)。结论 hMDR1基因转染骨髓造血细胞移植能明显提高受体骨髓对化疗药物的耐受性,联合超剂量化疗能快速、有效的杀灭肿瘤细胞,提高恶性肿瘤的治愈率。     

卵巢癌化疗耐药机制的研究进展

目前卵巢癌的临床治疗主要采用手术切除联合术后化疗,但绝大多数晚期患者会在5年内复发,或发展为化疗耐药,其5年生存率<50%,这已成为困扰妇产科医师的一大难题。卵巢癌化疗耐药的发生机制一直不能明确,为进一步治疗带来障碍,在此,我们将从细胞的膜、浆及核三方面对近期耐药机制     

上皮性卵巢癌多药耐经基因的表达及其临床意义

目的 探讨上皮性卵巢癌多药耐药（ＭＤＲ）基因的表达及其临床意义。方法 利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测３３例初治上皮性卵巢癌病人肿瘤组织ＭＤＲ１基因表达情况，同时用ＭＴＴ比色法检测肿瘤细胞对抗癌药的敏感性。结果 １０例（３０．３％）卵巢癌病人ＭＤＲ１基因表达阳性。体外试验表明，ＭＤＲ１基因表达阳性卵巢癌细胞对多种抗癌药耐药，ＭＤＲ１基因的表达与卵巢癌细胞分化程度有关，但与病人的年龄、组织     

多药耐药基因与脑胶质瘤

脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤 ,约占颅内肿瘤的 40 % .由于其呈浸润性生长 ,与周围正常脑组织无明显边界 ,手术很难做到全切除。因此 ,脑胶质瘤的术后化疗具有极其重要的意义。然而各类肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性又极大地降低了化疗药物的效果。目前 ,研究发现肿瘤细胞产生耐药原因极其复杂 [1 ] ,最常见的是多药耐药 (MDR)现象 ,即肿瘤细胞一旦对一种化疗药物产生耐药 ,则对其他结构及功能不同的化疗药物也产生交叉耐药。关于脑胶质瘤多药耐药性的研究将有助于阐明胶质瘤抗药性的产生及化疗效果差的可能机制 ,并探讨其抗药性的逆转机制…     

肿瘤细胞多药耐药基因研究进展

本文综述了近年来肿瘤多药耐药基因的研究进展，包括多药耐基因家庭，ＭＤＲ：基因及其所编码的Ｐ－糖蛋白的结构和功能，以及目前在胃肠道肿瘤和肺癌检测中的应用。逆转肿瘤多药耐药是临床急待解决的问题。     

多药耐药基因表达与上皮性卵巢癌化疗耐药的相关性

目的 探讨上皮性卵巢癌患者中多药耐药基因(multi-drug resistance gene,MDR1)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisomeraseⅡα,ToPoⅡα)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、谷胱甘肽S转移酶π(glycerin S transferase...     

小儿恶性肿瘤化疗前后外周血多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因的变化及临床意义

目的探讨实体恶性肿瘤化疗患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中多药耐药基因(multi-drug resistance1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multi-drug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药蛋白基因(lung resistance protein,LRP)的表达量及其与临床化疗的关系。方法应用实时荧光定量PCR(real-time fluores-cence quantitative PCR,FQ-PCR)技术,检测患儿化疗前后外周血和手术切除新鲜冻存组织,以及对照组外周血中MDR1、MRP1、LRP的mRNA表达量。结果所有化疗患儿外周血MDR1表达量与同期手术切除的肿瘤组织MDR1表达量存在正相关(r=0.894,P=0.000);化疗前后外周血MDR1表达量变化与肿瘤大小变化间存在负相关:神经母细胞瘤(r=-0.733,P=0.000),卵黄囊瘤(r=-0.874,P=0.000),淋巴瘤(r=-0.617,P=0.005);化疗前外周血MDR1表达量与首次化疗后相应肿瘤标志物变化大小呈负相关:神经母细胞瘤尿香草杏仁酸(VMA)(r=-0.440,P=0.046),卵黄囊瘤甲胎蛋白(AFP)(r=-0.831,P=0.000),淋巴瘤乳酸脱氢酶(LDH)(r=-0.495,P=0.031)。随着化疗次数的增加MDR1表达量增加(P0.05)。结论动态检测患儿化疗前后PBMCs中MDR1mRNA水平对化疗疗效及预后的判定有一定的指导意义,可在一定程度上指导化疗方案的修订。     

白血病多药耐药机制的研究进展

化学治疗（化疗）一直是白血病重要的治疗手段之一，近年来新的化疗药物不断涌现，化疗方案不断更新，然而白血病总的完全缓解率和长期生存率仍然低下，究其原因，主要是白血病细胞对化疗药物的多药耐药（MDR）。本文就白血病多药耐药机制的研究进展进行综述。     

肺癌多药耐药基因（MDRgenes）的研究进展

目前肺癌已成为因癌症死亡的主要因素，肺癌的时期诊断在目前尚因素。确诊时属中晚期而失去手术机会。故化疗在治疗中发挥重要作用，在临床治疗中肺癌多耐药药性（mulidrugresistance,MDR)使疗效不佳或复发，故多药耐药性的研究成为治疗的关键之一，多药耐药性是指肿瘤药物产生抗药性的同时，对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，国内外对肿瘤MDR的发生机制提出了许多耐药机制，其中多药耐药基因mdrl编码的P-gp高表达是MDR产生的最主要原因，多药耐药基因（multidrugresistance genes,MDR genes)多药耐相关蛋白基因表达分子生物学技术的表达基因片段成为可能，肺癌的多药耐药物得以进一步认识，肺癌的治疗就能进一步完善。     

白血病细胞多药耐药基因表达与化疗耐药关系的研究

目的 研究ｍｄｒｌ基因表达与临床化疗的关系。方法 选择４４例白血患者和５例正常对照者，运用ＲＴＰＣＲ方法检测ｍｄｒｌ基因表达，同时评估患者对化疗的反应。结果 白血病患者初治组ｍｄｒｌ阳性表达率为７８．９％，缓解组为５５．６％，难治复发组为９３．３％，对照组无一人表达；ｍｄｒｌ阴性及低度表达者中有８２．４％的人达到ＣＲ，而ｍｄｒｌ中、高度表达者中仅３７．０％的人达到ＣＲ。结论ｍｄｒｌ基因表达增高与化     

卵巢癌多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因（ＭＤＲ１）阳性表达与卵巢恶性肿瘤耐药产生、化疗疗效及生存率的关系。方法：应用逆转录一多聚酶莲反应（ＲＴ－ＲＣＲ）检测２９例卵巢恶性组织标本ＭＤＲ１阳性表达,并用β２微球蛋白（β２Ｍ）基因作内对照,对２９例卵巢恶性肿瘤患者术后化疗疗效观察及生存率进行随访。结果：卵巢恶性肿瘤手术切除组织标本ＭＤＲ１阳性表达为５５．２％,其中术前化疗的病例为５例,占ＭＤＲ１阳性表达的３１．３％。