不同周龄SHR大鼠血压和血管反应性的差异

以15只自发性高血压大鼠（SHR）为对象．使用大鼠血压心率仪测量其尾动脉收缩压，采用脉环离体实验，检测其血管平滑肌（胸主动脉）的反应性。结果表明：SHR大鼠血压随年龄增长，逐渐升高（10周龄为22．24±1．52kPa，16周龄为25．60±0．74kPa），到20周龄后趋于稳定（20周龄为27．79±1．08kPa．28周龄为28．70±0．67kPa）。血管平滑肌的反应性则随年龄增大而降低。以15只WKY大鼠为对照的测试结果表明，WKY大鼠没有上述周龄差异。     

自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系

【目的】探讨自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系。【方法】20只雄性自发高血压大鼠，随机分成10周龄组（n=10）和18周龄组（n=10）；10只10周龄雄性Wistar大鼠为对照组。分别测定3组大鼠的动脉收缩压、心脏质量指数、心室有效不应期和心室颤动阈值。【结果】①自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显高于Wistar大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于Wistar大鼠（P〈0．001）；②自发高血压大鼠中，18周龄自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显大于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001）；③不同周龄自发高血压大鼠和Wistar大鼠之间，心室有效不应期没有明显差异（P〉0．05）；④Wistar大鼠中心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均无明显相关关系，不同周龄自发高血压大鼠中，心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均呈明显相关关系；动脉收缩压和心脏质量指数与心室颤动阈值呈负相关（P〈0．001）；⑤心脏质量指数、动物周龄和种类是影响心室颤动阈值的主要因素（P〈0．001）。【结论】肥厚心肌的心室颤动阈值降低；动脉收缩压愈高，心肌肥厚程度愈明显，心室颤动阈值愈低。     

自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系

 【目的】探讨自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系。【方法】20只雄性自发高血压大鼠，随机分成10周龄组（n=10）和18周龄组（n=10）；10只10周龄雄性Wistar大鼠为对照组。分别测定3组大鼠的动脉收缩压、心脏质量指数、心室有效不应期和心室颤动阈值。【结果】①自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显高于Wistar大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于Wistar大鼠（P〈0．001）；②自发高血压大鼠中，18周龄自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显大于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001）；③不同周龄自发高血压大鼠和Wistar大鼠之间，心室有效不应期没有明显差异（P〉0．05）；④Wistar大鼠中心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均无明显相关关系，不同周龄自发高血压大鼠中，心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均呈明显相关关系；动脉收缩压和心脏质量指数与心室颤动阈值呈负相关（P〈0．001）；⑤心脏质量指数、动物周龄和种类是影响心室颤动阈值的主要因素（P〈0．001）。【结论】肥厚心肌的心室颤动阈值降低；动脉收缩压愈高，心肌肥厚程度愈明显，心室颤动阈值愈低。     

自发性高血压大鼠心肾交感神经的分布状况

目的探讨自发性高血压大鼠心脏及肾脏交感神经的分布状况。方法选取6及12周龄的自发性高血压大鼠（SHR）和相应周龄的同源正常血压大鼠（WKY），以儿茶酚胺合成限速酶酪氨酸羟化酶（TH）的表达作为交感神经分布的标志，采用免疫组织化学检测TH，尾套法检测大鼠血压及心率。结果6及12周龄的SHR血压及心率高于相应周龄的WKY 鼠。6 及12 周龄的SHR心脏及肾脏TH 的表达高于相应周龄的WKY 鼠。SHR12 周龄时肾脏TH的表达高于6 周龄，心脏TH的表达在2 个周龄组差异无统计学意义。结论SHR心及肾脏交感神经纤维分布密度增加，并且随着高血压的进展，肾脏交感神经纤维分布密度有增加的趋势。     

自发性高血压大鼠TGFβ1/ Smad7通路与心室纤维化的关系

 [目的]探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子smad7蛋白的表达规律。[方法]雄性自发性高血压大鼠（SHR）14只随机分为2组，SHR 22周龄组和SHR 14周龄组，另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组。在实验动物14周龄和22周龄时，分别测定血压、心室质量指数；以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量，免疫组化测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平；RT-PCR和Western-blot测定心肌中TGFβ1和其下游分子smad7的表达。[结果]自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠（P<0.001），同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高(P<0.001)。与SHR14周龄组相比，SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、Ⅰ型和Ⅲ型胶原均明显增加（P<0.01）；在mRNA 水平或蛋白水平，心肌中的TGFβ1的表达上调，smad7的表达下调。[结论]在一定的时间窗内，自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展，同时伴随着TGFβ1的表达上调，smad7的表达下调。     

自发性高血压大鼠TGFβ1／Smad7通路与心室纤维化的关系

【目的】探讨自发性高血压大鼠心室纤维化过程中TGFβ1和其下游分子Smad7蛋白的表达规律。【方法】雄性自发性高血压大鼠（SHR）14只随机分为2组，SHR22周龄组和SHR14周龄组，另14只WKY大鼠也分为WKY大鼠22周龄组和WKY大鼠14周龄组。在实验动物14周龄和22周龄时，分别测定血压、心室质量指数：以氯胺T法测定心肌羟脯氨酸的含量．免疫组化测定I型和Ⅲ型胶原在心肌组织中的表达水平；RT—PCR和Westem-blot测定心肌中TGFB。和其下游分子Smad7的表达。【结果】自发性高血压大鼠在14周龄和22周龄时收缩压都显著高于同龄的WKY大鼠（P〈0．001），同时22周龄SHR的收缩压也比14周龄明显升高（P〈0．001）。与SHR14周龄组相比，SHR22周龄组的心室质量指数、心肌羟脯氨酸的含量、I型和Ⅲ型胶原均明显增加（P〈0．01）；在mRNA水平或蛋白水平，心肌中的TGFβ1的表达上调，Smad7的表达下调。【结论】在一定的时间窗内，自发性高血压大鼠血压的升高及心肌纤维化随着病程的进展而发展，同时伴随着TGFβ1的表达上调．Smad7的表达下调。     

Dahl高血压大鼠肾小管细胞凋亡的研究

目的：通过对Dahl高血压大鼠肾脏皮质肾小管细胞凋亡及增殖的检测，探讨细胞凋亡在盐敏感性高血压大鼠肾损伤中的作用。方法：日本引进Dahl高血压大鼠（实验组为盐敏感型大鼠，对照组为盐抵抗型大鼠），5周龄时喂8%食盐饲料，尾套法每周测一次收缩期血压，取10周、11周、12周龄大鼠肾脏，多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，TUNEL法检测凋亡细胞和SP免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞，计算阳性细胞率，进行方差分析。结果：Dahl盐敏感型高血压大鼠肾脏皮质肾小管上皮细胞凋亡阳性细胞和PCNA阳性细胞显著增多，具有表现为10、11周龄凋亡和PCAN阳性细胞都增加，在第12周龄PCNA阳性细胞继续增加而凋亡细胞数量有所减少。结论：细胞凋亡在肾脏损伤的早期发挥作用，与细胞变性同时存在，可能是对损伤的一种保护性应激反应。     

SHR大鼠血液生理生化指标的测定

目的 测定4到12周龄清洁级自发性高血压大鼠(SHR)的体质量、血压和血液生理生化指标,为进行繁育和科研工作提供参考数据.方法 选取4、6、8、10、12周龄SHR大鼠各20只,雌雄各10只.检测血压、血液生理生化指标,统计分析变化趋势及雌雄个体间的差异.结果 随着周龄的增加,雌雄大鼠体质量、血压逐渐增高；血液生理指标WBC、HGB、PLT、PCT呈上升趋势,MCHC呈下降趋势；血液生化指标GLU呈上升趋势,CHO、LDL呈下降趋势；相同周龄个别生理生化指标存在雌雄个体之间的差异,大多数指标不受性别的影响.结论 为本中心4到12周龄快速生长期的SHR高血压大鼠体质量和血压建立了标准,统计分析了生理生化指标的变化规律,为进一步研究提供了参考依据.     

Sca-1,CD24和Muc1在雌性大鼠静止期乳腺中的表达

目的研究干细胞抗原（Sca-1），CD24和Muc1在静止期乳腺中的表达。方法用Western免疫印迹法检测Sca-1和CD24在6周龄和9周龄大鼠乳腺中的含量变化，制备6周龄、9周龄SD雌性大鼠乳腺标本，切片（4μm），运用免疫组化酶标和免疫组化荧光法对乳腺中Sca-1，CD24，Muc1进行标记。结果Sca-1，CD24在6周龄的大鼠乳腺中的含量略低于9周龄大鼠：Sca-1在乳腺叶间导管、分支导管及腺泡周围表达：CD24在分支导管、乳脂垫及腺泡周围中表达；Muc1在分支导管和叶间导管中表达。结论Sca-1阳性细胞可能代表一类乳腺祖细胞，CD24阳性细胞代表一类乳腺干细胞，而Muc1阳性细胞代表成熟腺上皮细胞。本实验为上述细胞的鉴定提供了一些形态学证据，但需要细胞移植实验进一步实证。     

不同发育阶段大鼠海马CA2—3区nNOS的表达

目的 观察不同发育阶段大鼠海马的形态学变化及海马CA2-3区nNOS的表达。方法 取大鼠28只，按鼠龄大小分为1周龄，3周龄，3月龄及老龄（24-28月龄）4个年龄组，分别观察不同发育阶段大鼠海马形态学特征和免疫组化ABC法对海马CA2-3区nNOS的表达定位及定量分析。结果 不同发育阶段大鼠海马结构呈现明显的形态学变化;nNOS在各年龄组大鼠海马CA2-3区中均有表达，阳性细胞积分光度值（IOD）以3周龄组为最高，其次为3月龄组，而1周龄和老龄组大鼠最低。结论 不同发育阶段大鼠海马CA2-3区nNOS的表达表现出明显的动态变化特征；提示一氧化氮（NO）与海马的发育，突触的形成和成熟以及学习记忆具有密切关系。     

阿托伐他汀逆转自发性高血压大鼠左室重塑的效应及机制

目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制。方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n=5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n=5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n=5)。10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂。结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P<0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P<0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P<0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P<0.01)。结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关。     

细胞外调节激酶的表达及活化在不同年龄自发性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

目的:研究不同年龄的自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心室肌组织中细胞外调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERKs)的表达及活化与心肌肥厚的关系.方法:选择Wistar Kyoto(WKY)大鼠作对照,SHR和WKY大鼠按年龄分为5周、8周、14周和24周各4组,以左心室质量与体重的比值反映心肌肥厚的程度;采用Western blot方法测定大鼠左心室心肌组织中基础表达ERK (basal ERK,b-ERK)和磷酸化ERK(phosphorylated-ERK,p-ERK)的水平.结果:①与相同周龄WKY大鼠比较,SHR自8周龄起血压明显升高(P<0.001),14周后心肌肥厚指数明显增加(P<0.01).②各年龄组SHR与相同周龄WKY大鼠b-ERK水平比较均无明显差异(P>0.05). ③5周龄SHR p-ERK水平与同龄WKY大鼠无差异,8到24周SHR大鼠p-ERK水平明显高于同龄WKY大鼠(P<0.01).④心肌肥厚指数与b-ERK量无明显相关性,与p-ERK量呈正相关. 结论:在SHR大鼠心肌肥厚形成中,心肌组织b-ERK没有增加,p-ERK水平增高,ERK活性增加参与高血压心肌肥厚过程.     

阿折地平对自发性高血压大鼠左心室肥厚的抑制作用

目的 观察阿折地平对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat,SHR）心肌肥厚的抑制作用,初步探讨阿折地平抑制和逆转左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)的可能机制。方法 20只SHR随机分为阿折地平组和SHR组,另选同源同系、血压正常的Wistar Kyoto大鼠10只作为正常对照组( WKY组),分别给予阿折地平（3mg·kg-1）和生理盐水灌胃,所有大鼠10周后测定收缩压（SBP）、心率（HR）、左心室重量指数(LVW／BW)、血清和心肌组织中一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量。结果 SHR组与WKY组比较,SHR组SBP、LVW／BW 明显升高（P＜0.05）,血清和心肌中NO含量明显降低（P＜0.05）,TNF-α含量明显升高（P＜0.05）;应用阿折地平治疗10周后,SHR组与阿折地平组比较,阿折地平组SBP、LVW／BW有所升高（P＜0.05）,血清和心肌中NO含量明显升高（P＜0.05）,TNF-α含量明显降低（P＜0.05）。结论 阿折地平可以抑制高血压大鼠心肌肥厚,机制可能与其升高NO水平,抑制TNF α表达有关。     

肾上腺髓质素对自发性高血压大鼠心脏重构的影响

目的对比研究肾上腺髓质素(ADM)对自发性高血压大鼠(SHR)心脏重构和血压的影响。方法 4周龄32只雄性SHR随机分为SHR组和SHR-T组,同周龄16只雄性WKY大鼠作为正常对照,每组4、8、16、24周龄各4只。SHR-T组皮下注射ADM(每周5d,1.0nmol.(kg.d)-1),SHR组皮下注射等量生理盐水,WKY组不作处理。每周测量1次尾动脉收缩压(SBP)。4、8、16、24周龄时间点提取心脏,切片HE染色,显微测微尺观测心脏结构变化。结果 8周龄开始,SHR组和SHR-T组大鼠血压显著高于WKY组(P<0.01),ADM治疗至24周龄时,SHR-T组血压明显低于SHR组(P<0.05)。组织学显示24周龄SHR-T组大鼠高血压所致的心肌细胞肥大和排列紧密现象较SHR组有一定程度的改善。8周龄始,SHR逐渐出现左心室肥厚。ADM治疗至24周龄时,SHR-T组动脉血压、心脏/体重比值、相对左心室壁厚度低于SHR组(P<0.05)。结论 ADM有效降低了SHR血压并在一定程度上抑制了高血压时心脏重构。     

自发性高血压大鼠心血管重塑及其机制探讨

目的 :探讨自发性高血压大鼠 (SHR)左心室与肠系膜动脉重塑的发生与机制。方法 :选用 13周龄的SHR 10只、Wistar Kyoto大鼠 (WKY大鼠 ) 10只分为两组 :SHR组、WKY组。实验期 13周。观察指标 :血压、LVW BW、左室厚度 体重、中膜厚度 管腔半径、中膜面积 管腔面积、管腔半径 血管半径、心肌及肠系膜动脉的形态学 (光镜、电镜 )、血浆、心肌、肠系膜动脉血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )浓度及血浆、心肌心钠素 (ANF)浓度。结果 :SHR组大鼠左室重量 体重 (LVW BW)、左室厚度 体重、中膜厚度 管腔半径、中膜面积 管腔面积、血浆及心肌ANF均比WKY组大鼠高 ,SHR组管腔半径 血管半径、心肌及肠系膜动脉AngⅡ浓度比WKY组低 (P均 <0 .0 5 ) ;心肌HE染色WKY组心肌纤维排列整齐、致密 ,心肌纤维无断裂 ,SHR组心肌纤维排列稀疏 ,中间可见断裂 ;心肌及肠系膜动脉电镜观察SHR组超微结构有明显损伤性改变 ,胶原纤维明显增生。结论 :2 6周龄SHR左心室与肠系膜动脉有明显的重塑现象 ;SHR血浆、心肌、肠系膜动脉的AngⅡ无明显增高 ,AngⅡ水平升高不是SHR高血压及其心血管重塑的原因 ;肠系膜动脉重塑的主要原因可能系血管壁的细胞外基质 (ECM)堆积 ,而不是平滑肌细胞增殖。     

丹参对自发性高血压大鼠左室心肌病变及血液流变学的影响

目的: 研究长期应用丹参对自发性高血压大鼠(SHR)心肌病变及血液流变学的影响. 方法: 采用WKY大鼠及SHR大鼠,部分SHR大鼠给予丹参注射液ig 12 wk. 测量收缩压(SBP)、左心室质量指数(LVMI)和血液流变学指标,左心室组织切片用HE和VanGieson染色,全自动图像分析系统进行分析. 结果: 与WKY大鼠相比较,SHR组的左心室质量指数、TDM, CVF, PVCA和血液流变学指标明显升高,而用丹参治疗后,除收缩压外,各指标下降均有统计学意义(P<0.05). 结论: 丹参能预防和逆转左心室肥厚及心肌纤维化,其机制可能与改善血液流变学指标有关.     

福辛普利对自发性高血压左心室肥厚大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：探明福辛普利对伴左心室肥厚（LVH）的自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡的影响。方法：采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术检测SHR和WKY大鼠左心室心肌细胞凋亡变化。另外,将12只10月龄SHR随机分为两组,分别给予生理盐水（Control组）和福辛普利(Fosinopril组）腹腔内注射进行为期8周的干预治疗,以探明福辛普利对SHR的LVH和心肌细胞凋亡的影响。结果：（1）SHR组LVH指数显著高于WKY大鼠组（P＜0．01）;（2）SHR组凋亡阳性心肌细胞核数目和心肌细胞凋亡指数均显著低于WKY大鼠组（P＜0．01）;（3）SHR组心肌细胞凋亡指数与LVH指数呈显著负相关（P＜0．01）。（4)Fosinopril组LVH指数较Control组显著降低,但凋亡阳性心肌细胞核数目和心肌细胞凋亡指数较Control组显著增加（P均＜0．01）。结论：（1）SHR左心室心肌细胞凋亡不足可能在LVH发病中起重要作用。（2）Fosinopril 能显著改善SHR的LVH,其 机制之一可能与促进心肌细胞凋亡有关。     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

[目的]研究天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的影响及可能的作用机制.[方法]将24只8周龄SHR随机分成3组:即天麻钩藤饮组(剂量为20 g/kg)、卡托普利阳性对照组(剂量为100mg/kg)及高血压模型组(SHR组),并设正常对照组(同周龄正常血压大鼠8只),实验期24周.比较各组收缩压、左室质量(mLV)及左室质量指数(WLV)、心肌胶原含量,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达.[结果]天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、mLV及wLV、心肌胶原含量及心肌组织中IGF-1表达水平(P<0.01).[结论]天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其机制可能与减少心肌组织IGF-1表达有关.     

自发性高血压大鼠左心室肥厚与血压、心肌局部血管紧张素Ⅱ的关系

目的 研究自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚与血压、心肌局部血管紧张素Ⅱ的关系。方法 取SHR(n=40)及正常对照组WKY(n=41),分为4周龄、8周龄、12周龄、24周龄及36周龄组．测收缩压、体重,左心室重量及用放免法测定心肌局部血管紧张素(AⅡ)含量,并进行两两线性相关分析。结果 通过对5个年龄段的SHR和WKY的收缩压、左心室重与体重比(LVM／BW)及心肌局部AⅡ含量的测定结果发现三者之间存在相关性,其中AⅡ与心肌肥厚有明显相关性。结论 血压与AⅡ在SHR大鼠的左心室肥厚中起着重要作用。     

高血压左心室肥厚与心肌肌浆网钙调节蛋白相关性的实验研究

目的 探讨血管紧张素Ⅱ及肌浆网钙调节蛋白在高血压左心室肥厚形成中的作用和机制。方法 以自发性高血压大鼠,培哚普利治疗组和对照组为模型;分别测定左心室心肌血管紧张素Ⅱ含量,肌浆网Ｒｙａｎｏｄｉｎｅ受体密度和Ｋ受体亲和力及钙ＡＴＰ酶活力。结果左心室在肥厚与心肌ＡｎｇⅡ含量,肌浆网钙调节蛋白及钙ＡＴＰ酶活性相关（１）左心室心肌ＡｎｇⅡ含量：ＳＨＲ组「（１６．７±５．２ｐｇ／ｍｇ」比ＷＫＹ组升高「（１２