重组人白细胞介素—6对急性髓细胞白血病和非白血病祖细胞…

观察了重组人白细胞介素－６（ｒｈＩＬ－６）对２２例非白血病骨髓和１２例急性髓细胞白血病骨髓祖细胞的增殖影响。结果表明ｒｈＩＬ－６有促进人正常骨髓造血祖细胞增殖作用，其主要作用靶细胞为粒系祖细胞。但对骨髓正常细胞群增殖周期各时相变化影响不明显。而在白血病骨髓，ｒｈＩＬ－６促克隆形成作用较低，但可促进Ｇ０／１期细胞进入Ｓ期。     

造血因子对急性髓性白血病细胞动力学的影响

观察了ｒｈＧＭ－ＣＳＦ，ｒｈＩＬ－３，ｒｈＩＬ－６和ｒｈＩＬ－９单独或配伍与正常和急性髓性白血病（ＡＭＬ）骨髓共同培养不同时间对细胞ＤＮＡ及增殖周期的影响。结果显示正常和ＡＭＬ骨髓经４种造血因子（ＨＧＦｓ）作用后均有异倍体的检出。其异倍体的发生与Ｓ期细胞的增高有一定相关性。ＨＧＦｓ单独或配伍作用７天时ＡＭＬ骨髓细胞Ｓ％的增高明显大于正常骨髓细胞。     

造血因子对急性髓性白血病细胞动力学的影响

观察了ｒｈＧＭ－ＣＳＦ，ｒｈＩＬ－３，ｒｈＩＬ－６ｒｈＩＬ－９单独或配伍与正常和急性髓性白血病骨髓共同培养不同时间对细胞ＤＮＡ及增殖周期的影响。结果显示正常和ＡＭＬ骨髓经４种造血因子作用后均有异倍体的检出。其异倍体的发生与Ｓ期细胞的增高有一定相关性。     

白血病细胞对白细胞介素-2的反应研究

为研究重组人ＩＬ－２（ｒｈＩＬ－２）对白血病治疗的可用性和安全性，用３Ｈ胸腺嘧核苷（３ＨＴｄＲ）掺入法检测有白介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）基因表达的７个白血病细胞株，６例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者和８例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者白血病细胞体外对ｒｈＩＬ－２的反应性。结果显示：ＩＬ－２Ｒ基因表达阳性细胞体外对ｒｈＩＬ－２的反应呈不均一性。ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ均为阳性的Ｎｕｌ细胞株ＮＫＬ－１，２例ＡＬＬ和１例Ｍ５型ＡＭＬ患者细胞呈增殖反应；３个白血病细胞株，２例ＡＬＬ和２例ＡＭＬ患者细胞呈抑制反应，其余３个白血病细胞株及７例患者白血病细胞对ｒｈＩＬ－２无反应。本研究表明：白血病细胞对ｒｈＩＬ－２的反应不均一，可出现增殖、受抑或不反应。给白血病细胞体外对ｒｈＩＬ２呈受抑和无反应的患者使用ｒｈＩＬ－２作免疫治疗是合适的，而白血病细胞呈增殖反应者不宜使用ｒｈＩＬ－２。     

白血病细胞对白细胞介素—2的反应研究

为研究重组人ＩＬ－２（ｒｈＩＬ－２）对白血病治疗的可用性和安全性，用＾３Ｈ胸腺嘧核苷（＾３ＨＴｄＲ）掺入法检测有白介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）基因表达的７个白血病细胞株，６例急林巴细胞白血病（ＡＬＬ）患者和８例生髓细胞白血病（ＡＭＬ）患者白血病细胞体外对ｒｈＩＬ－２的反应性。结果显示，ＩＬ－２Ｒ基因表达阳性细胞体外对ｒｈＩＬ－２的反应呈不均一性。ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲｍＲＮＡ均为阳性的Ｎｕ     

体外高热对急性非淋巴细胞白血病细胞的净化作用

本实验发现正常骨髓细胞经不同温度（３７℃～４３℃）、不同时间（３０ｍｉｎ、６０ｍｉｎ和９０ｍｉｎ）其细胞形态和细胞化学染色均无明显变化。而急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）患者的骨髓白血病细胞随温度增高退化细胞和核溶解细胞增多。正常人骨髓粒单祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ）生长仅在加热４３℃才明显减少，而白血病祖细胞（ＣＦＵ－Ｌ）的生长随温度升高呈指数性下降。证明ＣＰＵ－Ｌ对高热的敏感性高于ＣＰＵ－ＧＭ，高热能选择性杀伤白血病祖细胞。４２℃６０ｍｉｎ和４３℃３０ｍｉｎ能尽可能多杀伤ＣＦＵ－Ｌ，而保留较多ＣＦＵ－ＧＭ，不影响正常骨髓造血重建，是清除骨髓ＣＦＵ－Ｌ的最适合温度。但即使加热至４３℃９０ｍｉｎ仍有少量的白血病祖细胞存在，可造成复发，最好与其他方法联合净化骨髓ＣＦＵ－Ｌ，以利自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）持久成功。     

脐血血清对正常及白血病骨髓粒－单祖细胞生长的影响

利用粒－单祖细胞集落（ＣＦＵ－ＧＭ）的体外培养，观察脐血血清（ＵＣＳ）对正常及白血病骨髓造血祖细胞生长的影响，结果表明：ＵＣＳ对正常及急性白血病（ＡＬ）患者完全缓解的骨髓ＣＦＵ－ＧＭ形成有一定增殖作用，而对初发／复发未治ＡＬ患者的骨髓ＣＦＵ－ＧＭ形成无类似作用。     

苦参联合胎肝低分子抑瘤物抗白血病有其机制

目的：探讨苦参（SF）、胎肝低分子抑瘤物（LMW－NTS）联合用药对正常人骨髓粒－巨噬系造血祖细胞（CFU－GM）和急性髓性白血病细胞的影响及其作用机制。方法：采用CFU－GM集落培养、细胞液体培养、Wrigh-giemsa染色、^3H-TdR掺入实验、DNA片段凝胶电泳和RT－PCR等方法，观察SF和LMW－NTS联用对白血病的作用。结果：SF和LMW－NTS联用，明显提高抑制白血病细胞增殖的能力，促进白血病细胞的凋亡，诱导白血病细胞中原癌基因c-Myc的下调，抑制正常造血祖细胞CFU－GM的作用明显低于抑制白血病细胞的作用。结论：联合用药抗白血病的效果，较单用苦参或胎肝低分子抑瘤物明显提高。     

人参多糖对人早幼粒白血病细胞株(HL-60)增殖的影响

目的：探讨人参多糖（GPS）对人粒单系造血祖细胞（CFU－GM）和人早幼粒白血病细胞株（HL－60）增殖分化的影响。方法：采用造血细胞 外培养,形态学观察,免疫细胞化学,流式细胞术等实验血流学技术,结果：GPS在体外能抑制HL－60细胞增殖,而同等剂量的GPS能明显促进正常粒单系造血祖细胞的增殖分化;在本实验条件下未见GPS对HL－60细胞有明显的诱导分化作用,结论：GPS可能通过阻止HL－60细胞从静止期（G60期）进入增殖周期（S／G2＋M）期,抑制DNA的合成等途径进而抑制细胞的增殖;提示GPS有可能成为既能促进正常造血,又能抑制人白血病等肿瘤细胞的增殖的天然诱导剂。     

rhIL－3对人骨髓粒单祖细胞集落的影响

应用骨髓细胞体外培养技术，观察了国产重组人白细胞介素３（ｒｈＩＬ－３）对人骨髓粒单祖细胞集落的影响。结果显示，ｒｈＩＬ－３能刺激正常骨髓细胞形成由粒细胞或（和）单核细胞构成的细胞集落，这种效应在一定范围内与ｒｈＩＬ－３剂量呈依赖关系。     

急性白血病骨髓基质细胞对HL-60细胞增殖、分化的影响

目的 为探讨急性白血病骨髓基质对HL-60细胞的影响。方法 骨髓基质与白血病细胞共培养，采用MTT检测基质对白血病细胞的粘附，流式细胞仪检测粘附的HL-60细胞周期，非特异性酯酶及过氧化物酶染色观察白血病细胞分化及绘制白血病细胞生长曲线。结果 白血病骨髓基质对HL-60细胞的粘附率及粘附的白血病细胞处于G0／G1期比例均明显高于正常骨髓基质；正常骨髓基质对HL-60细胞的生长抑制作用及诱导分化作用均明显强于白血病基质。结论 急性白血病骨髓基质对HL-60细胞的增殖、分化作用均存在异常。     

rhIL—3对人骨髓粒单祖细胞集落的影响

应用骨髓细胞体外培养技术，观察了国产重组人白细胞介素３对人骨髓粒单祖细胞集落的影响。结果显示，ｒｈＩＬ－３能刺激正常骨髓细胞形成由粒细胞或单核细胞构成的细胞集落，这种效应在一定范围内与ｒｈＩＬ－３剂量呈依赖关系。     

急性髓细胞白血病细胞IL-2受体基因的研究

为研究髓细胞白血病（ＡＭＬ）细胞白介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）基因及ＩＬ－２在ＡＭＬ中的作用，用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对４１例ＡＭＬ患者化疗前白血病细胞ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ进行检测，并对部分ＩＬ－２Ｒ基因阳性表达细胞用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定其对重组人ＩＬ－２（ｒｈＩＬ－２）的反应。结果显示，ＡＭＬ细胞ＩＬ－２Ｒα和ＩＬ－２β基因表达是一普遍现象，４１例中白血病细胞有ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ表达分别为２８例（６８．３％）和３２例（７８．０％），ＩＬ－２ＲαｍＲＮＡ和ＩＬ－２ＲβｍＲＮＡ同时表达者２１例（５１．２％）。ＩＬ－２Ｒ基因阳性表达细胞对ｒｈＩＬ－２的体外反应呈不均一性，表现为细胞增殖、受抑或不反应，８例中仅１例Ｍ５型患者细胞呈增殖反应。本研究表明ＡＭＬ细胞ＩＬ－２Ｒ基因表达是一普遍现象，这些细胞在体外对ｒｈＩＬ－２的反应呈不均一性，大多表现为无反应或受抑。     

人骨髓造血基质细胞对HL—60白血病细胞株促分化作用的研究

以骨髓造血基质细胞体外培养体系为基础开展对ＨＬ－６０白血病细胞促分化作用的研究，从而探讨正常人骨髓造血基质细胞对异常实质细胞的调控作用。结果表明，正常人骨髓造血基质细胞对人急性早幼粒细胞白血病ＨＬ－６０细胞具有逆转作用，表现在促分化和抑制增殖两方面。其机理主要以直接接触而发挥调控作用，分泌因子作用较小。     

重组白细胞介素2对骨髓造血祖细胞体外增殖的影响

为了了解重组白细胞介素２对骨髓造血祖细胞体外增殖的影响，应用体外半固体培养法研究了ｒｈＩＬ－２及其与ＧＭ－ＣＳＦ和Ｅｐｏ组合对骨髓祖细胞集落形成的调节作用。结果：ｒｈＩＬ－２单独对骨髓造血祖细胞的体外增殖无刺激作用；当其与ＧＭ－ＣＳＦ联合应用时，在浓度为１０．０×１０４～４０．０×１０４Ｕ·Ｌ－１时，ＣＦＵ－ＧＭ集落数明显高于ＧＭ－ＣＳＦ对照组；当其与Ｅｐｏ联用时，在浓度为１０．０×１０４～４０．０×１０４Ｕ·Ｌ－１时ＣＦＵ－Ｅ和ＢＦＵ－Ｅ集落数明显高于Ｅｐｏ单用组；但当其浓度升至１０．０×１０５Ｕ·Ｌ－１时，各种集落数均明显减少。重组人白介素２（ｒｈＩＬ－２）对骨髓造血祖细胞体外增殖的研究结果显示，在一定的浓度范围内，ｒｈＩＬ－２与ＧＭ－ＣＳＦ和Ｅｐｏ联合对骨髓造血祖细胞的体外增殖具有协同的刺激作用，单独应用无集落形成能力，大剂量应用可能会抑制骨髓造血。     

重组人白细胞介素3对健康恒河猴造血功能作用的研究

本文研究ｒｈＩＬ－３对健康恒河猴的造血功能作用。体外实验结果表明ｒｈＩＬ－３能有效刺激造血祖细胞的增殖和分化，其中对嗜碱和嗜酸细胞比对中性粒细胞更显著。ｒｈＩＬ－３静脉注入后，使周围血白细胞升高为注射前的２．２倍，嗜碱和嗜酸粒细胞分别为注射前的１７．５倍和９．９倍，中性粒细胞轻度升高为注射前的２．７３倍，对红细胞和血小板无明显影响。注射７天后血清中ｒｈＩＬ－３抗体显著增高，影响其效果。     

重组人白细胞介素3和白细胞介素6对骨髓基质细胞生长的调节作用

目的了解重组人白细胞介素３（ｒｈＩＬ－３）和重组人白细胞介素６（ｒｈＩＬ－６）对骨髓造血微环境的调节作用。方法应用成纤维细胞体外集落形成法，观察了ｒｈＩＬ－３和ｒｈＩＬ－６对成纤维细胞集落（ＣＦＵ－Ｆ）体外生长的影响。结果ｒｈＩＬ－３和ｒｈＩＬ－６能显著地刺激ＣＦＵ－Ｆ的生长，两者联合应用时对ＣＦＵ－Ｆ生长的刺激作用明显强于两者单用，表现出协同效应。结论ｒｈＩＬ－３和ｒｈＩＬ－６可促进基质细胞生长，对促进化疗和（或）放疗及骨髓移植后造血微环境的恢复和重建具有重要的临床应用潜能     

不同来源骨髓基质细胞微环境对Jurkat细胞生物学特性的影响

目的观察正常及急性淋巴细胞白血病骨髓基质细胞微环境对Jurkat细胞生物学特性的影响。方法收集与正常及急性淋巴细胞白血病骨髓基质细胞微环境共培养10d的Jurkat细胞,观测Jurkat细胞增殖、细胞周期分布、凋亡、分化及DNR摄药量的改变。结果白血病骨髓基质细胞微环境对Jurkat细胞黏附、趋化及降低摄药量的作用强于正常骨髓基质细胞微环境;抑制增殖及促分化作用弱于正常骨髓基质细胞微环境。白血病骨髓基质细胞微环境抑制Jurkat细胞凋亡,而正常骨髓基质细胞微环境促进其凋亡。结论正常骨髓源基质细胞微环境较白血病源骨髓基质细胞微环境对Jurkat细胞具有更强的促进凋亡、分化及抑制增殖的作用,增加Jurkat细胞对DNR的敏感性。     

重组人白细胞介素6对人肺癌细胞系生长的调控及机制研究

探讨重组人白细胞介素６（ＩＬ－６）对人肺癌生长调控作用及机制。方法以人肺巨细胞癌系ＰＧ和人肺腺癌细胞系ＰＡａ为研究对象，研究ｒｈＩＬ－６对ＰＧ、ＰＡａ细胞体外生长的作用；并应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｒｈＩＬ－６对ＩＬ－６、ＩＬ－６受体（ＩＬ－６Ｒ）、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ等基因表达的影响。结果发现ｒｈＩＬ－６促进ＰＧ、ＰＡａ细胞生长，呈浓度依赖性和时间依赖性。逆转录聚合酶链反应检测证实，ＰＧ、ＰＡａ细胞均表达ＩＬ－６及ＩＬ－６ＲｍＲＮＡ。ｒｈＩＬ－６上调ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ及ｃ－ｍｙｃ等基因表达，而对ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ基因表达无明显影响。结论ｒｈＩＬ－６促进ＰＧ、ＰＡａ细胞生长；ｒｈＩＬ－６上调ＩＬ－６、ＩＬ－６Ｒ及ｃ－ｍｙｃ等基因表达作用可能与其促进ＰＧ、ＰＡａ细胞生长有关     

人骨髓造血基质细胞对HL－60白血病细胞株促分化作用的研究

以骨髓造血基质细胞体外培养体系为基础开展对ＨＬ－６０白血病细胞促分化作用的研究，Ｍｋ探讨正常人骨髓造血基质细胞对异常实质细胞的调控作用。结果表明，正常人骨髓这血基质细胞对人急性早幼粒细胞白血病ＨＬ－６０细胞具有逆转作用，表现在促分化和抑制增殖两方面。其机理主要以直接接触而发挥调控作用，分泌因子作用较小。