(R)-2-甲基吡咯烷的合成

（R）-N-三苯甲基丙氨醛经wittig-Homer反应和催化加氢反应制得（R）-5-甲基-2-氧代吡咯烷，再用硼烷．二甲硫醚还原得到（R）-2-甲基吡咯烷，总收率63％。     

安立生坦关键中间体的合成新方法

安立生坦(1)是一种内皮素-1受体拮抗药,2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(2)是合成1的关键中间体,本研究报道了合成2的新方法.二苯甲酮(3)与磷酰基乙酸三乙酯经Wittig-Horner反应生成3,3-二苯基丙烯酸乙酯(4).以甲醇为溶剂,4与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)亲电加成得到2-溴-3-甲氧基-3,...     

帕尼培南关键中间体的合成

目的: 改进帕尼培南关键中间体(S)-1-[N-(对硝基苄氧羰基)-1-亚胺基乙基]-3-巯基吡咯烷的合成工艺。方法:以对硝基苄醇为起始原料,经酰化、缩合、与3-R-羟基吡咯烷发生N-烃基化反应,再经磺酰化、缩合、水解反应得到目标化合物。结果与结论:以对硝基苄醇为起始原料经6步反应得到目标化合物,结构经IR、1H-NMR、MS谱图数据确证,比旋光度值与文献报道一致。改进后的工艺总收率为37.2%,各步反应操作简便,条件温和,更适合工业化生产。     

瑞格列奈关键中间体(S)-(+)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺的合成

目的研究合成非磺酰脲类促胰岛素分泌剂瑞格列奈的关键中间体(S)-(+)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺的合成工艺。方法以邻氟苯甲醛(1)为起始原料,首先与盐酸羟胺反应生成邻氟苯甲醛肟(2),再经脱水生成邻氟苯腈(3),然后与哌啶进行胺解反应生成邻哌啶基苯腈(4),再与溴代异丁基镁进行格氏反应生成亚胺衍生物(5),最后经硼氢化钠还原生成消旋伯胺(6),经与N-乙酰-L-谷氨酸成盐、拆分、氢氧化钠水解得到目标产物S-(6)。结果以邻氟苯甲醛为起始原料,经6步反应合成了(S)-(+)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺,总收率达15.4%,目标产物结构经ESI-MS、1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。     

加雷沙星的合成

目的合成加雷沙星。方法1（R）-甲基-5-溴-1H-异吲哚啉经N-烷基化、硼酸化、缩合、去保护反应制得加雷沙星。结果通过优化条件合成了加雷沙星,总收率51.0%,目标化合物结构经红外、质谱、核磁共振谱、元素分析确证。结论本工艺步骤少,原材料价廉易得,适合工业化生产。     

18F-Fallypride前体化合物的合成

用2-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(5)为原料,经烯丙基化、Claisen重排、甲基化、硼氢化和水解反应得到2,3-二甲氧基-5-(3-羟丙基)苯甲酸,再与由(S)-(一)-2-氨甲酰基吡咯烷经烷基化、羰基还原得到的(S)-(一)-1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷进行酰胺化反应制得18F-fallypride的前体化合物(S)-(一)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-基甲基)-5-(3-羟丙基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺,总收率51.9%(以5计).     

依托考昔关键中间体的合成工艺

4-甲磺酰基苯乙酸(3)在叔丁基氯化镁存在下与6-甲基烟酸甲酯(2)反应得依托考昔关键中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮(1),纯度99.5%,收率81%(以3计)。该工艺采用格氏试剂与2交替分批加料的方式,控制杂质1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-[(6-甲基吡啶-3-基)羰基-甲磺酰基]苯基]乙酮(4)的含量为2.2%。后处理时,用丙酮/水混合溶剂纯化,将4的含量降至0.2%;用氨水代替碳酸钠进行中和,避免废固的产生。改进的工艺适合工业化生产。     

Doripenem关键中间体的合成工艺研究

目的合成doripenem关键中间体（2S,4S）-1-叔丁氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基-N-氨磺酰）氨甲基-4-琉基毗咯烷，为进一步研究开发奠定基础。方法以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料，经氨基保护、制成混酐、甲磺酰化、硼氧化钠还原、构型反转、Mitsunobu反应、脱乙酰基得到目标化合物。结果目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其化学结构，总收率达到43．4％。结论本文探索了简便的doripenem侧链的合成工艺，为该工艺用于中试放大提供了依据。     

青霉烯关键中间体4AA的合成工艺改进

对青霉烯关键中间体(3R,4R)-3-[(IR)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮(4AA)的合成工艺进行研究.对其中两步反应进行了改进,在合成N-p-甲氧基苯基-N-(乙酰)甲基胺时,不使用较大毒性试剂苯,后处理过程中不必使用柱色谱纯化;对特丁基二甲基氯硅烷保护羟基的一步反应进行了工艺改进,节约了溶剂,使后处理简单易行.并大大缩短了反应时间.     

爱维莫潘关键中间体的合成

目的研究爱维莫潘关键中间体2-[(S)-2-{[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶基]甲基}-3-苯基丙酰氨基]乙酸乙酯的合成工艺。方法以(3R,4R)-3-(3,4-二甲基-4-哌啶基)苯酚为起始原料,经加成、缩合、水解、酰化得到目标产物。结果经4步合成了目标产物,总收率为27%,目标化合物结构经1H-NMR确证。结论本合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。     

(R,S)-N-(1-乙氧羰基)-3-苯丙基-L-丙氨酸的合成

(S)-苹果酸经羟基保护并脱水得(S)-2-乙酰氧基丁二酸酐,经傅-克酰化反应、钯炭催化还原后成乙酯得(S)-2-羟基-4-苯丁酸乙酯,与三氟甲磺酸酐成酯后,与L-丙氨酸苄酯发生取代反应,最后氢化脱苄制得(R,S)-N-(1-乙氧羰基)-3-苯丙基-L-丙氨酸,总收率约30％.     

(Z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯的合成

以丁酮为原料,与由亚磷酸三乙酯和氯乙酸乙酯反应得到的二乙氧基磷酰基乙酸乙酯进行Wittig-Horner反应后,再经碱性水解、溴加成反应和脱溴脱羧反应制得(z)-1-溴-2-甲基-1-丁烯,总收率53.2%(以丁酮计).     

马来酸桂哌齐特的合成

目的 改进马来酸桂哌齐特的合成方法。方法 以四氢吡咯为原料,与氯乙酰氯酰化得到中间体N-(2-氯乙酰基)四氢吡咯(1);以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸为原料,与特戊酰氯成混合酸酐后再与无水哌嗪进行单酰化反应制得中间体(E)-1-(3,4,5-三甲氧基)肉桂酰基哌嗪(2);中间体1与中间体2发生烃化反应制备桂哌齐特游离碱(3),3与马来酸成盐得目标化合物。结果与结论 以(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸计,经3步反应合成了马来酸桂哌齐特,总收率为68.88%,其结构经1H-NMR、MS谱确证。     

天然抗肝细胞毒活性化合物2R 3R（＋）水飞蓟宾的全合成

提拱了２Ｒ３Ｒ（＋）水飞蓟宾全合成的新方法，以取代的查尔酮为原料，经不对称环氧化，手性ＨＰＬＣ柱分离，立体选择性环合得光学纯的２Ｒ３Ｒ（＋）黄杉素，然后，与松柏醇经立体选择性氧化缩合得２Ｒ３Ｒ（＋）水习蓟宾。     

利托君的合成新路线

２－溴－１－对甲基苯丙酮与对甲氧基苯安反应后,再经脱二甲基和硼氢化钾还原,合成了利托君。中间体１－（４－甲氧基苯基）－２－「２－（４－甲氧基苯基）乙胺基」丙－１－酮盐酸盐（５）为新化合物,结构经ＭＳ、＾１ＨＮＭＲ证实。以２－溴－１－对甲氧基苯丙酮计算,总收率为２８．６％。     

2-(1-咪唑基)乙胺的合成

2- (1-Imidazolyl) ethanamine was synthesized from ethyl acrylate by Michael addition with imidazole to give ethyl 3- (1-imidazolyl) propionate, which was subjected to hydrazinolysis, followed by the Curtius rearrangement and hydrolysis with an overall yield of about 72%.     

抗菌药Tribactam关键中间体的合成

经7步反应合成了中间体2,设计并合成了手性（S）－2－甲氧基环己酮(6),并最后合成了tribactam的关键中间体（3S,4R）－3－[(R)-1（叔丁基二甲基硅氧基）乙基]4－{R)-2′-[（S）-6′-（2）′-甲氧基）－1′－氧代环己基]}－2－氮杂环丁酮（1）。合成路线短,收率高,成本低。     

(3R,5S)-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的合成

L-（-）-苹果酸经酯化、还原、羟基保护、缩合、羰基还原、羟基保护、脱硅保护和Swern氧化等反应制得罗伐他汀的关键中间体（3R，5S）-6-氧代-3,5-O-亚异丙基-3，5-二羟基己酸叔丁酯，总收率25％。     

2-(3-噻吩基)丙二酸的合成

3-甲基噻吩经溴代、氰基取代制得3-噻吩乙腈，再经醇解、与碳酸二乙酯反应和碱性水解制得合成青霉素类抗生素的中间体2-（3-噻吩基）丙二酸，总收率36％。