单个细胞水平究研自然杀伤细胞(NK)杀伤机制的进展

在过去近10年中,对NK进行了大量的研究,并已有了一个较完整的结果。但对NK杀伤靶细胞的确切机制仍不清楚。NK杀伤靶细胞的物质、作用部位及途径也有争议。近年来国外采用单个细胞细胞毒方法研究NK的杀伤机制,取得了很大的进展。这一方法是以效应细胞与靶细胞形成的结合物为对象,研究NK在杀伤过程中各个阶段上的特征及机制,能较完善地获取有关杀伤机制的信息,为深入研究NK的杀伤机制提供了有利的     

启动NK细胞细胞毒活性的自然细胞毒受体和协同受体

NK细胞可非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,以往认为启动NK细胞活性的表面分子包括CD2、CD16和CD69.但近年的研究表明,这些分子并不直接参与NK细胞自然细胞毒活性的启动.后来研究发现,在人类MHC特异性受体p50和NKG2C异二聚体在NK细胞对HLAI +靶细胞的杀伤中发挥作用.但是NK细胞主要溶解HLAⅠ类分子表达低下或缺失的靶细胞.     

自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的研究现状

自然杀伤(NK)细胞具有抗肿瘤、抗感染、调节机体免疫应答等功能,是机体抗肿瘤和抗感染的第一道防线。在固有免疫系统中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅰ分子限制,可以识别不表达MHC-Ⅰ类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。因此其不需特异抗原的刺激,在免疫治疗领域有较好的前景。通过对NK细胞发育、增殖及凋亡等机制的深入研究,以NK细胞为基础的免疫疗法亦在国内外开展临床应用并初见成效。     

肿瘤继承性免疫治疗的进展——LICC的抗癌作用

迄今为止,通过研究并在体外证明对肿瘤细胞有细胞毒性或用来转输进行继承性免疫的细胞大约有5类:1.细胞毒性T细胞(CTL)。需抗原或有丝分裂原预先致敏,其杀伤作用具有特异性,系直接和靶细胞接触,引起靶细胞膜损伤,但杀伤效应受MHC的限制。2.NK细胞。不需任何处理即能直接杀伤肿瘤细胞,但仅对少数NK细胞敏感的肿瘤细胞有效,且选择性差,也能杀伤正常细胞,杀伤作用无特异性,如用白细胞介素或干扰素处理,可加强其杀伤活性,扩大靶细     

肿瘤浸润性自然杀伤细胞的研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类独立的淋巴细胞群,它无需预先致敏即可直接杀伤靶细胞。NK细胞抗肿瘤作用主要是通过诱导靶细胞凋亡、释放效应细胞因子、介导抗体依赖性细胞毒性(antibody dependent cell mediated cy-totoxicity,ADCC)作用等途径发挥作用。近十几年来对NK     

NK细胞杀伤弓形虫的机制及中药的调节作用

NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,其靶细胞主要是某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、某些自身组织细胞、寄生虫等,所以在抗细胞内弓形虫感染的免疫应答中起重要作用,将影响 NK 细胞杀伤弓形虫活性的中药成分以及NK细胞杀伤弓形虫的机制等进行综述。     

NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,NK细胞与人体抗肿瘤、抗病毒感染与免疫调节有关,具备识别靶细胞、杀伤介质、分泌多种细胞因子的能力,其杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体。随着肿瘤免疫治疗研究的快速发展,NK细胞也越来越多的受到研究人员的关注。笔者对NK细胞的研究背景及作用机制进行了详细的阐述,对不同来源的NK细胞的研究进展进行了综述。     

自然杀伤细胞抗肿瘤治疗研究进展

自然杀伤（NK）细胞是最重要的抗肿瘤免疫细胞。提高NK细胞抗瘤活性的最新研究包括：同种异体NK细胞过继性免疫治疗;通过基因工程的方法使肿瘤细胞表达肿瘤抗原特异性嵌合受体;选择具有高亲和力Fc受体NK细胞,联合单克隆抗体通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞;提高靶细胞对NK细胞介导的凋亡的敏感性;解除抑制因素对NK细胞的影响;促进NK细胞浸润肿瘤组织及淋巴结;NK细胞不同亚群间的功能差异研究。     

人类自然杀伤细胞对靶细胞的选择性结合

采用单个细胞水平细胞毒方法研究比较了正常人外周血自然杀伤(NK)细胞对不同靶细胞结合与杀伤活性的差别。发现NK细胞对人胚胎成纤维细胞和低分化鼻咽癌(CNE-2)细胞的结合率明显高于对人成骨肉瘤细胞(OS-732)和PLC/PRF/5人肝癌细胞,结合并杀伤新鲜切除人肝癌细胞,而对同一病人的癌周肝细胞则无作用;在同一株CNE-2细胞中,NK多选择性地与核浆比例大的靶细胞结合。以上结果说明NK细胞在发挥自然细胞毒过程中具有一定的选择性,选择性地结合并杀伤分化差或幼稚的靶细胞。     

抗呼吸道合胞病毒免疫核糖核酸对NK活性及细胞融合病变的影响

本文报道抗RSViRNA对NK细胞活性的影响及其对细胞融合病变的作用。结果表明,由致敏的3组BALB/C鼠提取NK细胞,以K_(562)细胞为靶细胞检测其杀伤活性,与生理鼻水和N-RNA组相比,RSViRNA能显著增强小鼠NK细胞杀伤靶细胞活性,使K_(562)细胞生长明显受抑。以致敏     

肝病患者外周血自然杀伤细胞活性观察

研究表明,自然杀伤(NK)细胞经非特异性活化后,可溶解多种靶细胞,包括各种类型的肿瘤细胞、病毒感染细胞等。1993年作者对27例肝病患者及28例正常人外周血NK细胞活性进行了观察,现报告如下。     

自然杀伤细胞与胃肠道疾病

自然杀伤(NK)细胞是近十年来出现的一种与特异性免疫应答无关的细胞毒淋巴细胞,是免疫监视的重要效应细胞。NK细胞不仅能杀伤某些肿瘤细胞,而且能杀伤病毒感染的靶细胞,因此日益受到人们的重视。     

联合应用NK细胞及CTL对黑色素瘤B16细胞的影响

目的探讨联合应用自然杀伤(NK)细胞及细胞毒T细胞(CTL)对黑色素瘤B16细胞的作用。方法提取NK细胞及CTL,分别用白细胞介素-2(IL-2)(6 000、600IU/L)及植物血凝素(8μg/mL)活化,流式细胞仪检测细胞表面受体,将NK细胞及CTL互为靶细胞及效应细胞进行细胞毒性实验;以黑色素瘤B16细胞为靶细胞检测CTL的杀伤率。结果 NK细胞表面受体NK1.1+的百分比在87%以上,NKp46+在90%以上;CTL表面受体CD3+的百分比在99%以上,CD8+在98%以上。NK细胞与CTL相互无细胞毒性,联合应用NK细胞与CTL明显增加对黑色素瘤B16细胞的杀伤作用。结论联合应用NK细胞及CTL对黑色素瘤B16细胞有协同杀伤作用。     

血液系统恶性肿瘤患者自然杀伤细胞活力测定

自然杀伤细胞(NK细胞)是存在于体内的一类不需要抗原致敏,不依赖抗体和补体介导,对靶细胞有直接杀伤作用的淋巴细胞亚群。对机体抗感染和免疫监视等功能起重要作用。本文研究了血液系统恶性肿瘤患者外周血NK细胞活性,现将结果总结如下。     

异基因造血干细胞移植中同种异体NK细胞的临床应用及研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)识别并与靶细胞表面人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制性信号,从而调节自然杀伤(NK)细胞活性。在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中,当KIR识别的HLA配体缺失时,NK细胞的同种异体反应性被激活,并特异性杀伤靶细胞。NK细胞KIR分子与靶细胞HLA分子特异性识别机制参与移植物抗白血病(GvL)效应和移植物抗宿主病(GvHD)。同种异体NK细胞介导的GvL效应和降低的GvHD发生率使其适合移植。现就allo-HSCT中同种异体NK细胞的临床应用及研究进展予以综述。     

异种大动物移植模型中内皮细胞诱导的自然杀伤细胞杀伤活性变化的体外研究

目的:探讨体外条件下猪血管内皮细胞诱导的猴NK细胞杀伤活性的改变及其与细胞因子含量变化的相互关系。方法:将中国猕猴的NK细胞与多聚甲醛固定后的猪血管内皮细胞按不同比例进行体外混合培养，检测NK细胞在以不同比例接触靶细胞后的杀伤活性变化以及培养液上清液中的IFN-γ及TNF-α含量。结果：猴NK细胞与猪血管内皮细胞混合培养后。在一定范围内其杀伤活性随混合比例的升高而逐步升高．同时其IFN-γ及TNF-α分泌量也不断增加。结论：NK细胞与异种靶细胞接触后，其杀伤活性和细胞因子的分泌水平与效靶细胞的比例在一定范围内呈正相关。     

用改进的单个细胞细胞毒试验观察自然杀伤细胞的杀伤动态

虽然已知自然杀伤细胞(NK)能通过机械作用杀伤介质或靶细胞,但这些因素作用于靶细胞的部位及其导致靶细胞变性的机制还不清楚,并存在着很大的争议。为了进一步阐明NK的杀伤机制,我们用改进的单个细胞毒方法,在苯胺黑存在于培养介质中的条件下观察NK杀伤靶细胞的过程,并与机械作用及低渗作用造成的靶细胞变性过程进行比较。     

GITR抗体介导增强NK细胞杀伤活性的实验研究

目的 探讨糖皮质激素诱导的TNF受体家族相关受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptorfamily related receptor,GITR)的抗体通过抑制Treg细胞的功能,进而增强NK细胞杀伤活性来对L615白血病细胞产生杀伤作用.方法 通过不同的给药方式将L615白血病小鼠设立为4个实验组,提取实验分组后的小鼠脾脏中NK细胞作为效应细胞,以L615白血病细胞作为靶细胞,在体外观察了NK细胞的杀伤活性变化情况,并运用RT-PCR,进一步观察了体现NK细胞杀伤活性的几个相关指标的变化.结果 GITR抗体可以明显增强小鼠脾脏中NK细胞的杀伤活性,具体表现为同NK细胞活性密切相关的3个指标穿孔素(Perforin),γ干扰素(IFN-γ),Fas的表达量明显增加.结论 GITR抗体能够通过Treg细胞的调节增强NK细胞的杀伤活性,进而有效的抑制L615白血病细胞.     

KIR基因家族的研究进展

自然杀伤细胞（natural killer cell．NK cell）能够识别“自己”和“非己”的特性。主要通过其表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer-cell immunoglobulin-like receptor，KIR）激活性受体和抑制性受体来执行。KIR是表达在NK细胞和部分T细胞表面的一类受体。正常情况下。机体组织细胞表面可表达自身正常主要组织相容性复合体（major histocompability complex。MHC）Ⅰ类分子．这时KIR抑制性受体占主导地位．表现为NK细胞失活．自身组织细胞不被破坏。病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHCI类分子表达减少、缺失或由于MH0I类分子结构发生异常．影响NK细胞抑制性受体对相应配体的识别．此时NK细胞激活性受体的作用占主导地位．表现为NK细胞活化并显示杀伤活性。从而导致病毒感染细胞和肿增细胞坏死或凋亡。     

健康老年人个体外周血液自然杀伤细胞活性的研究

自然杀伤细胞(NK细胞)是存在于■啮动物和人体内的一类不需要经过抗原致敏不依赖抗体和补体介导对靶细胞有直接杀伤作用的淋巴细胞亚群。由于NK细胞能够非特异地识刚病毒、八侵的细菌等感染性病原体和外源性细胞、肿瘤细胞对机体抗感染和免疫监视等功能起重要作用。近十年来国外对NK细胞的生物学性状与效应有一些报道,国内有少量报告。我们研究了老年个体NK细胞活性以及性别对NK细胞活性的影响,现报道如下: