氯雷他定应用于治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察

目的观察氯雷他定应用于小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效。方法将58例咳嗽变异性哮喘患儿分为治疗组30例和对照组28例,观察组给予氯雷他定合硫酸沙丁胺醇,其中氯雷他定1次5mg,1日1次;硫酸沙丁胺醇每次0.1mg,1日2次。对照组只给予硫酸沙丁胺醇1次0.1mg,1日2次。结果经治疗后总有效率方面,观察组儿童与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;复发例数两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论配合口服氯雷他定对治疗咳嗽变异性哮喘临床效果优于单纯硫酸沙丁胺醇治疗。     

硫酸沙丁胺醇联合氨茶碱治疗小儿哮喘的疗效观察

目的观察硫酸沙丁胺醇联合氨茶碱治疗小儿哮喘的临床疗效。方法选取2015年1月—2016年1月神木市医院收治的小儿哮喘患者79例,随机分成对照组(39例)和治疗组(40例)。对照组患儿静脉注射氨茶碱注射液,4 mg/kg加入10%葡萄糖注射液,2次/d;治疗组患儿在对照组的基础上口腔吸入硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂,1揿/次,2次/d。两组患儿均规律治疗1周。评价两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患儿临床症状消失时间和不良反应情况。结果治疗后,对照组总有效率为74.36%,显著低于治疗组的92.50%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患儿咳嗽、哮鸣音以及呼吸困难等临床症状完全消失时间以及不良反应发生情况相当,两组比较差异无统计学意义。结论硫酸沙丁胺醇联合氨茶碱治疗小儿哮喘的临床优势明显,安全性可靠。     

硫酸沙丁胺醇与丙卡特罗在支气管哮喘患儿中的应用效果差异

目的探讨口服硫酸沙丁胺醇与丙卡特罗改善支气管哮喘患儿肺功能临床效果差异。方法选择我院支气管哮喘急性发作患儿共80例,上述患儿随机分为观察组和对照组。两组患儿入院治疗前均测定肺功能,而后给予异丙托溴铵1mL联合沙丁胺醇雾化吸入。观察组患儿在上述用药基础上给予硫酸沙丁胺醇缓释胶囊,对照组患儿同时给予丙卡特罗片。测定两组治疗前和治疗14d后肺功能情况。结果观察治疗14d后FEV1(%)和PEF(%)分别与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗14d后FEV1(%)和PEF(%)分别与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后差异有统计学意义(P<0.05)和对照组治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论口服硫酸沙丁胺醇与丙卡特罗改善支气管哮喘患儿肺功能方面临床效果相同,但口服沙丁胺醇起效慢口服不能立即缓解急性发作患儿临床症状。     

布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入用于小儿哮喘治疗的临床研究

目的:探讨分析布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入用于小儿哮喘治疗的临床效果。方法:选取我院2017年1月～2018年1月期间收治的116例小儿哮喘者,分为对照组和观察组,对照组给予布地奈德雾化治疗,观察组给予布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化治疗。结果:观察组患儿咳嗽、喘息、呼吸困难和肺部哮鸣音消失时间均短于对照组(P0.05);观察组患者临床治疗有效率高于对照组(P0.05);观察组患儿用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸气量(FEV1)、第1秒用力呼气末容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气峰流速(PEF)均高于对照组(P0.05)。结论:对哮喘患儿采取布地奈德与硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗,缩短了患儿康复时间,改善了患儿肺功能指标,提高了患儿临床治疗效果。     

孟鲁司特钠配伍万托林雾化吸入治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察

目的探讨孟鲁司特钠联合硫酸沙丁胺醇气雾剂(万托林)雾化吸入在治疗小儿咳嗽变异性哮喘方面的临床疗效,以及对患儿肺通气功能的影响。方法将78例咳嗽变异性哮喘患儿随机均分为两组,研究组39例给予孟鲁司特钠口服联合硫酸沙丁胺醇气雾剂雾化吸入治疗,对照组39例给予硫酸沙丁胺酸气雾剂雾化吸入治疗,均治疗1个月。疗程结束后,观察两组临床疗效,同时评价最大呼气峰流速(PEF)改善情况。结果研究组治疗的总有效率为97.44%,显著高于对照组的79.49%(P<0.05)。研究组患儿治疗后的最大呼气峰流速为(1.57±0.54)L/min,明显优于对照组的(1.39±0.48)L/min(P<0.05)。结论孟鲁司特钠联合硫酸沙丁胺醇气雾剂雾化吸入在治疗小儿咳嗽变异性哮喘方面临床疗效确切,安全可靠,能显著改善患儿肺通气功能。     

吸入性糖皮质激素对哮喘患儿血清1,25-（OH）2D3、皮质醇及促肾上腺皮质激素水平的影响

目的:探讨吸入性糖皮质激素对哮喘患儿血清1,25-(OH)2D3、皮质醇及促肾上腺皮质激素水平的影响。方法:随机选取56例支气管哮喘患儿(其中轻度哮喘患儿30例,中度哮喘患儿26例),应用吸入性糖皮质激素进行治疗。5岁以下的哮喘患儿给予硫酸沙丁胺醇气雾剂每喷100μg,2喷/次,3次/天,丙酸氟替卡松气雾剂每喷125μg,1喷/次,3次/天,治疗时均加用储雾罐辅助,治疗1~2周,待症状控制后,停用硫酸沙丁胺醇,丙酸氟替卡松减量为2次/天;5岁以上的哮喘患儿使用布地奈德-福莫特罗吸入剂或沙美特罗-替卡松粉吸入剂2次/天,按照病情控制情况逐步减量。分别于治疗前及治疗后4、8、12个月采集静脉血2 m L,采用放射免疫法检测血清1,25-(OH)2D3、皮质醇及促肾上腺皮质激素水平。结果:治疗前及治疗后4、8、12个月患儿血清1,25-(OH)2D3、皮质醇及促肾上腺皮质激素水平均在正常范围内,无明显下降趋势,不同时间点比较差别无统计学意义(P>0.05)。结论:吸入性糖皮质激素对哮喘患儿骨骼的代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能无明显影响,在临床上长期应用吸入性糖皮质激素治疗儿童支气管哮喘是安全有效的。     

硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎86例

目的 观察硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入辅助治疗小儿毛细支气管炎的疗效. 方法 将临床确诊的毛细支气管炎患者86例分为两组. 对照组26例, 均给予抗感染、吸氧、止咳化痰及静脉滴注氨茶碱、地塞米松等常规治疗. 治疗组60例, 在常规抗炎基础上给予布地奈德气雾剂, 硫酸沙丁胺醇雾化吸入辅助治疗. 用量：布地奈德0.5 mg加硫酸沙丁胺醇0.25 mL加0.9%氯化钠注射液2 mL. 每日2或3次, 每次吸入约10 min, 共7～10 d. 结果 治疗组患儿咳嗽、喘憋、哮鸣音消失时间明显比对照组短, 差异均有极显著性（P<0.01）. 结论 硫酸沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入辅助治疗毛细支气管炎疗效显著.     

吸入用布地奈德混悬液联合硫酸沙丁胺醇气雾剂雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作的临床分析

目的探讨小儿哮喘急性发作期给予吸入用布地奈德混悬液联合硫酸沙丁胺醇气雾剂雾化吸入治疗的临床效果及肺功能的改善情况。方法将我院确诊的支气管哮喘急性发作期患儿60例随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组患儿单纯给予硫酸沙丁胺醇气雾剂进行雾化吸入治疗,观察组患儿给予吸入用布地奈德混悬液联合硫酸沙丁胺醇气雾剂进行雾化吸入治疗,对比2组患儿治疗后的临床效果、肺功能改善情况及并发症的发生率。结果观察2组患儿治疗后2h内喘息、呼吸困难、咳嗽和肺部哮鸣音等临床症状的缓解时间及住院时间明显短于对照组;2组患儿进行治疗后的FEV1、PEF、FVC明显高于治疗前,并且观察组患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气流速峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)的改善程度明显好于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿均未发生明显的不良反应。结论支气管哮喘急性发作期的患儿给予吸入用布地奈德混悬液和硫酸沙丁胺醇气雾剂联合雾化治疗,能明显改善患者的临床症状和体征,明显改善患者的肺功能指标,并且未发现严重的不良反应,临床效果确切,安全可靠,值得广泛应用。     

硫酸沙丁胺醇不同给药方式儿童肌颤发生率比较

目的：了解硫酸沙丁胺醇在动力泵雾化面罩吸入治疗和储雾罐面罩吸入两种方法应用时的肌颤不良反应发生率.方法：452例月龄4 ～36 个月的患儿均于入院后给予常规抗感染及对症支持治疗,同时给予沙丁胺醇混悬液2.5 mg,bid,布地奈德混悬剂动力泵面罩雾化吸入治疗,出院后给予1个月的沙丁胺醇气雾剂（100 μg,bid）加布地奈德气雾剂雾化罐面罩吸入治疗.在院期间记录患儿前5次雾化治疗后的肌颤的发生情况;出院后电话随访了解治疗过程中的肌颤发生情况.结果：在院期间记录的2 143例次沙丁胺醇混悬液加布地奈德混悬剂动力泵面罩雾化吸入治疗,共发生肌颤57例次,发生率2.66%.小于12月龄年龄组患儿肌颤发生率（9.44%）略高于12～36月龄组（7.23%）,但差异无统计学意义（P＞0.05）.出院患儿电话随访未发现肌颤.结论：沙丁胺醇动力泵雾化吸入治疗会导致少数患儿发生肌颤,雾化罐面罩吸入较为安全无肌颤发生.总体而言硫酸沙丁胺醇不同方式雾化治疗对婴幼儿是安全的.     

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗成人支气管哮喘的临床疗效观察

目的　比较硫酸沙丁胺醇缓释胶囊与盐酸班布特罗片剂治疗成人支气管哮喘的疗效和安全性。方法　用多中心随机对照试验设计,将94例轻中度支气管哮喘患者分为2组,试验组给予硫酸沙丁胺醇缓释胶囊4mg,每日2次,用药1周;继以8mg,每日2次,用药1周。对照组给予盐酸班布特罗片剂10 mg,每日1次,用药1周;继以20 mg,每日1次,用药1周。结果　与治疗前比较,试验组和对照组肺功能与临床表现均明显改善,加大剂量进一步好转。治疗1,2周的临床有效率分别为试验组32.0%与64.0%,对照组31.8%与61.4%;治疗2周后,治疗组的临床控制率(56%)明显优于对照组(32%);治疗1周后,治疗组β2受体激动剂吸入次数明显减少,而对照组的改变无统计学意义。药物不良反应发生率试验组和对照组分别为15.7%和19.1%。结论　硫酸沙丁胺醇缓释胶囊是治疗支气管哮喘的安全有效药物。     

硫酸沙丁胺醇口腔崩解片人体生物等效性研究

目的 :比较硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片的人体生物利用度。方法 :18名健康志愿受试者随机交叉单剂口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97程序计算药动学参数和生物利用度。结果 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片和普通片体内药 -时曲线符合二室模型 ,崩解片和普通片Cmax 分别为 (17 65±6 48)ng/ml和 (16 60±6 21)ng/ml,Tmax 分别为 (1 92±1 18)h和 (2 03±1 17)h ,AUC0～24 分别为 (127 23±32 41)ng/(h·ml)和 (131 42±37 73)ng/(h·ml) ,相对生物利用度为 (99 32±15 58) %。结论 :硫酸沙丁胺醇口腔崩解片与普通片具有生物等效性     

硫酸沙丁胺醇延迟释药片的制备及质量控制

目的:制备硫酸沙丁胺醇延迟释药片,并建立其质量控制方法。方法:用硫酸沙丁胺醇、乳糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素制备成缓释片,再用肠溶型丙烯酸树脂包衣,制备成延迟释药片;采用高效液相色谱法测定该延迟释药片中硫酸沙丁胺醇的含量,同时对其体外释放度进行测试,并考察其稳定性。结果:硫酸沙丁胺醇检测浓度在1.25～20.00μg/ml范围内与吸收峰面积积分值线性关系良好;平均回收率为98.60%(RSD=0.66%);制备的延迟释药片在服用后约5h定时释药,且在各项稳定性试验中,释放度均无明显变化。结论:本制剂组方合理,制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

Bioavailability assessment of salbutamol sulfate suppositories in human volunteers

The purpose of this investigation was to evaluate the bioavailability of three salbutamol sulfate suppository formulations. The formulations were; 2 mg salbutamol sulfate in Suppocire NA base containing 6% Eudispert gel (F1), 2mg salbutamol sulfate in Witepsol H15 base containing 3% methyl cellulose gel (F2), and 2 mg salbutamol sulfate in Witepsol W25 base containing 3% methyl cellulose gel (F3). The formulations were administered via rectal route in six healthy male adult volunteers. The bioavailability of the three suppository formulations was compared with the oral bioavailability of salbutamol sulfate 2mg tablets (F4). Six volunteers participated in a four-way crossover study, where each study was separated from the other by an interval of 1 weak. Venous blood samples of 5 ml were taken immediately before dosing and after predetermined time intervals of 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6 and 8 h. The result showed that Cmax +/- S.D. observed were 12.96 +/- 2.11, 14.78 +/- 2.33, 10.02 +/- 1.42 and 11.51 +/- 1.22 ng ml(-1) for F1, F2, F3 and F4, respectively. The Tmax +/- S.D. were found to be 1.91 +/- 0.20, 1.83 +/- 0.26, 2.50 +/- 0.00 and 2.67 +/- 0.24 h for F1, F2, F3 and F4, respectively. AUC +/- S.D. values were 40.25 +/- 1.88, 42.16 +/- 1.55, 28.62 +/- 1.98 and 37.63 +/- 1.44 ng h per ml for F1, F2, F3 and F4, respectively. The relative bioavailabilities of the investigated formulations were 112.04, 106.96 and 76.06 for formula F2, F1 and F3, respectively, when compared with the oral preparation (F4). The finding indicates that the bioavailability of salbutamol sulfate can be enhanced by delivering it rectally with Suppocire NA base containing 6% Eudispert gel or with Witepsol W25 base containing 3% methyl cellulose to match that of oral tablets. Salbutamol sulfate can be rectally administered in patients who are less compliant with the oral administration.     

Analysis of salbutamol and related impurities by derivative spectrometry

Ultraviolet derivative spectrometry has been proposed for the analysis of salbutamol and related impurities. The assay of salbutamol aldehyde, 5-formyl-saligenin, and salbutamol ketone was performed in sodium hydroxide 0.1 mol/l solutions, using first and second derivative spectra. The method has been applied for the assay of related impurities of commercial samples of salbutamol sulfate.     

盐酸丙卡特罗口服液佐治婴幼儿喘息性支气管炎疗效观察

目的：观察盐酸丙卡特罗口服液辅助治疗婴幼儿喘息性支气管炎的临床疗效。方法：选取我院收治的诊断为＂喘息性支气管炎＂的1～3岁患儿186例,按随机抽样法分为丙卡特罗组65例、沙丁胺醇组61例和对照组60例。对照组给予炎琥宁抗病毒、氨溴索化痰、吸痰等常规对症治疗及孟鲁司特钠咀嚼片每次4 mg,每晚1次口服。丙卡特罗组和沙丁胺醇组分别在对照组治疗基础上加用盐酸丙卡特罗口服液（0.25 mL/kg,每12 h 1次口服）、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（0.03 mL/kg,每12 h 1次雾化吸入）辅助治疗。三组疗程均为5 d。结果：用药5 d后总有效率丙卡特罗组为93.85%,沙丁胺醇组为95.08%,对照组为75.00%,丙卡特罗组和沙丁胺醇组均高于对照组（P〈0.01）,丙卡特罗组与沙丁胺醇组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：盐酸丙卡特罗口服液佐治婴幼儿喘息性支气管炎疗效肯定,值得无雾化吸入条件的基层医院推广应用。     

硫酸沙丁胺醇的合成研究Ⅰ

以水杨醛与叔丁胺为起始原料，经缩合、酯化、Ｆｒｉｅｓ重排三步一锅反应制成２－氯－１－｛［（１，１－二甲基乙基）亚胺基甲基］－４－羟基苯基｝－乙基酮（４）．再经缩合、水解、成盐三步一锅反应转化成５－｛［（１，１－二甲基乙基）胺基］乙酰基｝－２－羟基苯甲醛盐酸盐（５），再经甲醇钠中和、催化转移氢化还原、成盐即得硫酸沙丁胺醇（１），总收率约５０％。     

Solid-state characterization of novel active pharmaceutical ingredients: cocrystal of a salbutamol hemiadipate salt with adipic acid (2:1:1) and salbutamol hemisuccinate salt

The production of salt or cocrystalline forms is a common approach to alter the physicochemical properties of pharmaceutical compounds. The goal of this work was to evaluate the impact of anion choice (succinate, adipate, and sulfate) on the physicochemical characteristics of salbutamol forms. Novel crystals of salbutamol were produced by solvent evaporation: a cocrystal of salbutamol hemiadipate with adipic acid (salbutamol adipate, SA), salbutamol hemisuccinate tetramethanolate (SSU.MeOH), and its desolvated form (SSU). The crystalline materials obtained were characterized using thermal, X-ray, nuclear magnetic resonance, Fourier transform infrared spectroscopy, dynamic vapor sorption (DVS), and elemental analysis. The crystal forms of SA and SSU.MeOH were determined to be triclinic, (Pī), and monoclinic, (P2(1) /n), respectively. DVS analysis confirmed that SSU and SA do not undergo hydration under increased relative humidity. Both thermal and elemental analyses confirmed the stoichiometry of the salt forms. The aqueous solubilities of SA and SSU were measured to be 82 ± 2 mg/mL (pH 4.5 ± 0.1) and 334 ± 13 mg/mL (pH 6.6 ± 0.1), respectively. Measured values corresponded well with the calculated pH solubility profiles. The intrinsic dissolution rate of cocrystallized SA was approximately four times lower than that of SSU, suggesting its use as an alternative to more rapidly dissolving salbutamol sulfate.     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,再进样测定,以甲醇-5%甲酸(85∶15)为流动相,苯海拉明为内标,AgilenTC-C18柱进行分离。多反应方式检测,定量分析的离子反应分别为m/z240.3→m/z148.1(硫酸沙丁胺醇)和m/z256.1→m/z167.2(苯海拉明)。结果:沙丁胺醇检测浓度在0.2～20ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9968),定量下限为0.2ng·mL-1;回收率为95.3%～98.2%,日内、日间RSD分别为3.75%～5.94%、3.15%～9.31%。健康受试者口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片后的药-时数据符合一级吸收的二室模型。结论:本方法简便、快速、灵敏,适用于硫酸沙丁胺醇的临床药动学研究。     

硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸的制备

目的制备硫酸沙丁胺醇脉冲控释微丸。方法采用挤出滚圆法制备载药丸芯 ,使用水溶胀性材料为内包衣溶胀层 ,乙基纤维素水分散体为外包衣控释层制备脉冲控释微丸 ,并考察溶胀层材料类型、十二烷基硫酸钠 (SDS)含量、溶胀层和控释层包衣增重量对药物释放的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放 ,溶胀层材料类型、内包衣层中SDS的加入与否、溶胀层和控释层厚度对脉冲控释微丸的释药时滞和释药速率均具有显著性影响。结论采用低取代羟丙基纤维素为溶胀性材料 ,并加入 0 0 5 2mol LSDS ,共同作为内包衣层 ,制备的脉冲控释微丸 ,当内包衣层和外包衣层增重均为 1 8%时 ,在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为 4 5h ,时滞后 1 5h累积释药 80 %以上的脉冲释药效果     

氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇、氨溴索治疗婴幼儿下呼吸道感染

目的探讨硫酸沙丁胺醇、氨溴索在急性下呼吸道感染治疗中的疗效。方法急性下呼吸道感染患儿102例，随机分为治疗组和对照组两大组。治疗组70例分为A、B两个方案组，用氧气驱动雾化吸入治疗，药物配伍分别为：氨溴索（沐舒坦注射液，15mg／2ml）；0．5％硫酸沙丁胺醇雾化溶液0．25ml＋氨溴索（沐舒坦注射液，15mg／2ml）。对照组32例，给予a-糜蛋白酶5mg。结果A方案组、B方案组和对照组三组的总有效率分别为82．85％、91．42％、59．38％。A方案组与B方案组两者有效率对比差异无统计学意义（P〉0．05），但与对照组比较，则差异有统计学意义（P〈0．05）；三组的显效率分别为54．29％、77．14％、31．25％，B方案组的显效率与A方案组、对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。从临床症状、体征缓解时间、平均住院日比较，治疗组均优于对照组（均P〈0．05）；B方案组的主要临床症状、体征缓解时间又优于A方案组（P〈0．05）。结论在急性下呼吸道感染患儿采用氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇加氨溴索，有助于病情缓解。