贝伐单抗:一种治疗转移性结直肠癌的新药

2004年2月，贝伐单抗(Avastin，基因泰克生产)被美国食品药品管理局(FDA)批准为转移性结直肠癌的一线治疗药物。行业人士预测，在近年内，贝伐单抗还有可能被批准用于非小细胞肺癌和肾细胞癌等其他癌症的治疗，因此，作为首个获准上市的直接靶向于肿瘤新血管生成的抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体，贝伐单抗极有希望成为又一个重磅炸弹式药物。     

贝伐珠单抗的转移性乳腺癌适应证被撤销

美国食品药品管理局(FDA)于2011年11月18日宣布,撤销贝伐珠单抗(bevacizumab)用于治疗转移性乳腺癌的适应证[1]。FDA的Hamburg指出,之所以撤销该适应证,是由于现有研究的回顾分析表明,对于转移性乳腺癌患者而言,贝伐珠单抗在延长乳腺癌患者的总生存期或在减缓疾病恶化方面的收益无法抵消其不良反应风险,即药物并未显示出足够的安全性     

mFOLFOX方案联合贝伐珠单抗在转移性结直肠癌一线治疗中的应用

探讨mFOLFOX方案联合贝伐珠单抗在转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗中的应用价值。纳入本院2018年5月～2021年5月收治的转移性结直肠癌患者120例,随机分成贝伐珠单抗组与对照组各60例。对照组采用mFOLFOX6方案,贝伐珠单抗组采用mFOLFOX6方案联合贝伐珠单抗治疗。在治疗3个月后,比较两组近期疗效,分别于治疗前及治疗3个月,比较两组肿瘤细胞凋亡指数以及血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原72-4(CA72-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)蛋白、S100钙离子结合蛋白A9(S100A9)水平,并记录两组毒副作用发生率。以患者治疗d 1开始随访,随访至2022年5月,比较两组中位生存时间。贝伐珠单抗组(86.67%)疾病控制率高于对照组(71.67%)(P<0.05)。两组治疗后血清CEA、CA199、CA72-4水平低于治疗前,贝伐珠单抗组较常规组降低(P<0.05)。两组治疗后肿瘤细胞凋亡指数较治疗前增高,贝伐珠单抗组高于常规组(...     

贝伐单抗与乳腺癌治疗

贝伐单抗的乳腺癌适应证被美国FDA撤销,却被欧盟EMA保留。E2100、AVF2119g、RIBBON-1和AVADO试验均表明,在转移性乳腺癌的治疗中,合并贝伐单抗能显著延长无进展生存期（PFS）。与曲妥珠单抗联合治疗Her-2阳性乳腺癌的AVEREL研究的前期结果同样显示贝伐单抗能显著提高PFS。在新辅助化疗的NSABP B-40和GBG44研究也取得了积极的结果,特别是在三阴性乳腺癌的新辅助化疗中,贝伐单抗显著提高了病理完全缓解率（pCR）。然而这些研究均未显著提高总生存率（OS）。同时药物经济学研究显示：贝伐单抗PFS每增加1年,医疗费用增加204 000美元,约合130万人民币。这些都提示贝伐单抗不适合作为乳腺癌的一线治疗药物。最新的实验室研究显示,抗血管生成治疗可能因肿瘤缩小而发生转移,这也许是贝伐单抗只提高PFS而不显著提高OS的原因。需要更多的试验获得贝伐单抗适用人群。     

信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肺腺癌有效率及安全性临床观察

目的:研究信迪利单抗联合贝伐珠单抗二线治疗晚期肺腺癌(LA)的临床疗效及安全性.方法:选取我院2019年10月至2020年12月晚期转移性LA患者68例,分为对照组(34例)和观察组(34例),2组均给予常规治疗的基础上,对照组采用信迪利单抗治疗,观察组采用信迪利单抗联合贝伐珠单抗二线治疗.比较2组临床疗效、肿瘤标志物...     

贝伐珠单抗结合XELOX、FOLFOX6方案治疗转移性结直肠癌的疗效对比及其对患者肝肾功能的影响

目的:探究贝伐珠单抗结合卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合奥沙利铂(FOLFOX6)方案治疗转移性结直肠癌(CRC)的疗效及其对患者肝肾功能的影响.方法:选取2018年1月～2020年6月就诊于本院的150例转移性CRC患者作为研究对象,根据不同治疗方案分为贝伐珠单抗组、XELOX组和FOLFO...     

世界新药之窗

抗癌药物研发最新动态FDA的肿瘤学药物咨询委员会建议撤回批准贝伐单抗+紫杉醇治疗转移性乳腺癌FDA的肿瘤药物咨询委员会(Oncologic Drugs AdvisoryCommittee,ODAC)建议撤回批准罗氏公司的Avastin     

贝伐单抗在结肠癌化学治疗中的应用效果分析与护理研究

目的：贝伐单抗在结肠癌化学治疗中的应用效果分析与护理对策。方法选取2OO9年3月-2O12年1O 月本院收治的结肠癌患者68例,对应用化学药物贝伐单抗治疗结肠癌的患者进行给药方法和注意事项的应用分析,实施心理护理、贝伐单抗毒副作用的护理。结果应用化学药物贝伐单抗治疗结肠癌的患者68例经过贝伐单抗的给药方法和注意事项的应用分析,合并心理护理、贝伐单抗毒副作用的护理,有效62例,无效6例,总有效率91.18%。结论应用化学药物贝伐单抗治疗的结肠癌患者,通过对贝伐单抗的给药方法和注意事项的应用分析,且合并心理护理、贝伐单抗毒副作用的护理,不仅有效降低了结肠癌的病死率和致残率,而且恢复了患者对生活的自信,提高了生活质量。     

转移性结肠直肠癌抗体药物研究

对比贝伐单抗单用或联合IFL化疗方案、西妥昔单抗单用或分别与伊立替康、IFL方案联合应用的治疗效果,评价转移性结肠直肠癌(mCRC)靶向抗体药物的疗效和安全性,提示靶向药物治疗mCRC疗效较好,但尚需进一步临床研究证实。     

贝伐单抗在乳腺癌治疗中的疗效和风险评估

近年来贝伐单抗在乳腺癌治疗中备受争议。尽管E2100研究结果提示贝伐单抗联合化疗能使无进展生存期（PFS）提高一倍,但是之后的其他研究并没有重复该试验结果,各个独立研究和荟萃分析提示贝伐单抗联合化疗方案不能提高总生存期（OS）。美国FDA于2011年11月以贝伐单抗未能延长转移性乳腺癌患者的总生存期为理由撤销了其乳腺癌适应症的许可。另外,使用贝伐单抗可能发生严重的不良反应,如高血压、充血性心力衰竭和血栓等。因此,在全球范围内使用该药物需考虑其效价比,并对疗效和风险进行重新评估。未来的研究方向是以生物标记为基础,以筛选出能从贝伐单抗治疗中获益的乳腺癌人群。     

贝伐单抗不同给药方式治疗恶性胸腔积液有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价贝伐单抗不同给药方式治疗恶性胸腔积液的有效性和安全性,为临床合理用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、维普电子期刊全文数据库、中国学术文献出版总库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,收集不同给药方式下贝伐单抗联合或不联合化疗药物(试验组)对比化疗药物(对照组)治疗恶性胸腔积液的临床研究。筛选文献并提取资料,采用Cochrane系统评价员手册5.3推荐的偏倚风险评估工具评价随机对照试验(RCT)文献质量,采用纽卡斯尔-渥太华量表评价回顾性研究文献质量。采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 13.0软件进行网状Meta分析,采用R 3.6.1软件进行干预措施排序。结果:共纳入29项研究,其中21项为RCT、8项为回顾性研究,共计2 254例患者。涉及贝伐单抗+化疗药物(胸腔灌注)、贝伐单抗+化疗药物(静脉滴注)、贝伐单抗(胸腔灌注)、化疗药物(胸腔灌注)、化疗药物(静脉滴注)等5种干预措施。网状Meta分析结果显示,贝伐单抗+化疗药物(胸腔灌注)与贝伐单抗+化疗药物(静脉滴注)[OR=0.81,95%CI(0.13,4.60),P>0.05]、化疗药物(胸腔灌注)与化疗药物(静脉滴注)[OR=0.47,95%CI(0.07,3.10),P>0.05]、贝伐单抗+化疗药物(静脉滴注)与化疗药物(静脉滴注)[OR=0.56,95%CI(0.27,1.20),P>0.05]的总有效率比较,差异均无统计学意义;贝伐单抗+化疗药物(胸腔灌注)[OR=3.10,95%CI(2.10,4.50),P<0.05]、贝伐单抗(胸腔灌注)[OR=1.90,95%CI(0.99,3.90),P<0.05]的总有效率均显著高于化疗药物(胸腔灌注)。网状Meta排序为贝伐单抗+化疗药物(静脉滴注)>贝伐单抗+化疗药物(胸腔灌注)>贝伐单抗(胸腔灌注)>化疗药物(静脉滴注)>化疗药物(胸腔灌注)。试验组患者血压升高发生率[RR=2.64,95%CI(1.56,4.43),P=0.000 3]、蛋白尿发生率[RR=3.24,95%CI(1.79,5.86),P=0.000 1]均显著高于对照组;两组患者粒细胞减少发生率[RR=0.94,95%CI(0.81,1.09),P=0.41]、恶心呕吐发生率[RR=0.87,95%CI(0.73,1.03),P=0.10]比较,差异均无统计学意义。与单独化疗相比,贝伐单抗联合化疗不能延长患者总生存期,但可改善无进展生存期。结论:虽然贝伐单抗联合化疗可显著提高恶性胸腔积液患者的疗效,但胸腔灌注给药方式可增加蛋白尿、血压升高的发生风险。     

加拿大卫生部批准贝伐单抗和紫杉醇联用治疗转移性乳腺癌

加拿大卫生部于2009年2月11日批准罗氏公司的贝伐单抗和紫杉醇联用于转移性HER2-阴性的乳腺癌患者的一线治疗。在该联用被批准之前,贝伐单抗在加拿大仅允许用于乳腺癌和结肠直肠癌的治疗,而美国和欧洲已分别于2008年2月和2007年3月批准其单独用于治疗转移性乳腺癌。     

探讨贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者血清VEGF水平与疗效的关系

目的研究转移性结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗靶向治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与疗效的关系。方法对60例转移性结直肠癌患者,应用ELISA法检测化疗前及化疗4周期后血清VEGF水平,其中30例患者联合贝伐单抗治疗。结果 30例联合贝伐单抗治疗的患者治疗前后血清VEGF水平分别为（422.5±39.4）、（331.4±49.8）ng·L^-1,另外30例患者治疗前后血清VEGF水平分别为（418.1±32.4）、（371.7±26.3）ng·L^-1,是否联合贝伐单抗治疗后血清VEGF水平下降率平均值分别为21.18%和10.8%,差别具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后血清VEGF水平变化与疗效有关,患者血清VEGF水平下降程度与疗效存在正相关关系（r=0.750,P〈0.005）。结论转移性结直肠癌化疗患者联合贝伐单抗靶向治疗后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平下降更明显,疗效更好。     

首个抗肿瘤血管生成药进入中国

<正>一个新纪元2010年5月7日,青岛。上海罗氏制药有限公司宣布,安维汀(贝伐珠单抗注射液,Avastin)获得国家食品药品监督管理局批准,用于治疗转移性结直肠癌。这个全球首个抗肿瘤血管生成药物正式进入中国,意味着中国癌症     

贝伐珠单抗联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨贝伐珠单抗(Avastin)联合奥沙利铂(L-OHP)+5-氟尿嘧啶(5-FU)+亚叶酸钙(LV)(FOLFOX4)治疗晚期转移性结直肠癌(MCC)的临床疗效与安全性。方法 入选2011年4月至2013年12月武警浙江总队嘉兴医院收治的MCC患者84例,其中用贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案治疗者39例,单纯用FOLFOX4方案化疗者45例。FOLFOX4化疗方案:第1天,奥沙利铂85mg·m-2静脉滴注2 h;第1,2天,亚叶酸钙200 mg·m-2静脉滴注,2 h;5-氟尿嘧啶400 mg·m-2静脉推注,第1,2天;5-氟尿嘧啶600 mg·m-2静脉滴注,第1,2天;贝伐珠单抗方案:贝伐珠单抗10 mg·kg-1+0.9%氯化钠注射液100 m L静脉滴注1 h(第1次应用时为90 min),每2周1次。2组患者均接受2个周期化疗后,比较近期临床疗效及其化疗相关不良反应发生率。结果 贝伐珠单抗+FOLFOX4组客观有效率和疾病控制率均显著高于FOLFOX4组,且差异有统计学意义(P<0.05);2组患者Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐、粒细胞下降及血小板下降等药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 FOLFOX4联合贝伐珠单抗可显著提高晚期转移性结直肠癌的近期临床疗效,且不增加化疗相关不良反应。     

转移性肾细胞癌靶向药物的临床应用进展

肾细胞癌(RCC)是泌尿系第二大常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈逐年升高趋势。2005年12月美国食品和药物管理局(FDA)批准索拉非尼作为治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的首个靶向治疗药物,其后陆续有临床随机试验表明舒尼替尼、替西罗莫司、帕唑帕尼、贝伐珠单抗、依维莫司、阿昔替尼、卡博替尼、纳武单抗和乐伐替尼等靶向药物也可提高m RCC患者的总生存期和耐受性。本文主要对FDA批准用于治疗mRCC的靶向治疗药物的最新进展进行综述。     

结肠癌抗血管生成靶向治疗进展

在肠癌的生长和侵袭过程中需要血管新生,血管内皮生长因子(VEGF)起着关键的调节作用.贝伐殊单抗是目前唯一在肠癌中有明确疗效证据的VEGF抑制剂,此外,临床上还有许多针对其它促血管新生系统的靶向药物.从目前的研究结果看,贝伐珠单抗可以改善转移性结肠癌的疾病无进展生存期和总生存期,但在辅助治疗模式中没有显现长远益处,VE...     

贝伐单抗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的临床观察

目的观察贝伐单抗联合化疗治疗K-ras突变型的转移性结直肠癌的近期疗效及安全性。方法回顾性分析我院23例K-ras突变型的转移性结直肠癌,均接受化疗联合贝伐单抗(5mg/kg,qw)治疗,4周为1个周期,两个周期后根据RECIST标准评价疗效,并观察PFS及不良反应。结果所有患者中有21例进行疗效评价,其中CR 0例,PR 5例,SD 9例,PD 7例。客观有效率为24%,疾病控制率为67%,中位疾病进展时间(mTTP)6.4个月。不良反应主要为骨髓抑制,肝功能异常,腹泻,其次为高血压1例,鼻出血1例,对症治疗后均缓解,无胃肠道穿孔病例。结论贝伐单抗联合化疗可提高K-ras突变型的晚期结直肠癌的的疾病控制率,且不良反应轻,患者耐受性较好。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝癌的疗效和安全性分析

目的 探究4种PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性。方法 回顾性分析联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,收集患者一般资料、既往病史、实验室检验指标、影像学检查、疗效及不良反应(至患者随访截止或失访或死亡)。使用改良版实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评估临床疗效,Kaplan-Meier方法绘制总生存期(OS)生存曲线,并进行组间差异比较分析。结果 纳入2020年5月至2022年7月我科收治的37例联合应用PD-1/PD-L1抑制剂与贝伐珠单抗患者,其中进口PD-1/PD-L1抑制剂阿替利珠单抗+贝伐珠单抗14例,三种国产PD-1/PD-L1抑制剂：信迪利单抗+贝伐珠单抗9例,特瑞普利单抗+贝伐珠单抗7例,卡瑞利珠单抗+贝伐珠单抗7例。阿替利珠单抗组客观缓解率(ORR)为35.7%,疾病控制率(DCR)为71.4%;信迪利单抗组ORR为22.2%,DCR为66.7%;特瑞普利单抗组ORR为28.6%,DCR为71.4%;卡瑞利珠单抗组ORR为28.6%,DCR为57.1%。三组国产PD-1单抗组中位OS及中位无进展生存期(PFS)...     

贝伐珠单抗联合化疗在老年胃肠肿瘤中的临床应用

目的探讨贝伐珠单抗联合化疗对于老年胃肠肿瘤患者的的临床作用效果。方法选取我院收治的90例老年胃肠肿瘤患者作为研究病例,随机分为实验组(贝伐珠单抗联合化疗治疗)和对照组(单纯化疗治疗)各45例,对比分析两组临床疗效、生存状况以及药物不良反应发生情况。结果实验组肿瘤治疗有效率、1年生存率、2年生存率明显高于对照组,经统计学分析,P<0.05,差异均具有显著性;观察组药物相关不良反应发生率与对照组相仿,P>0.05,无显著性差异。结论贝伐珠单抗联合化疗能够有效抑制胃肠肿瘤恶化,改善老年胃肠肿瘤患者生存期限,值得临床推广。