复方盐酸利多卡因巴布膏剂的研制

目的:制备复方盐酸利多卡因巴布膏剂,并考察其黏性和体外释药特性。方法:采用盐酸利多卡因和中药三七组成复方,以水溶性高分子材料为基质制备。采用HPLC法测定制剂中盐酸利多卡因的含量,按2005年版《中华人民共和国药典》方法进行体外释放度、含膏量、赋形性及黏附性的测定,利用改良Franz扩散池研究巴布膏剂中盐酸利多卡因的透皮吸收行为。选择疱疹后神经性疼痛20例,将巴布膏剂贴于皮肤患区最痛处观察临床短期效果和不良反应。结果:复方盐酸利多卡因巴布膏剂中盐酸利多卡因含量为5 mg·cm-2,其体外释放速率为4．128 mg·cm-2·h-1。透皮吸收符合零级动力学过程,盐酸利多卡因渗透速率为0．091 mg·cm-2·h-1。每100 cm2巴布膏剂的含膏量为9．088 g,赋形性良好,初黏力能黏住13号钢球(φ9．525 mm,每个3．55 g)。止痛总有效率达85％,所有病例均未见不良反应。结论:复方盐酸利多卡因巴布膏剂为皮肤控释型透皮给药系统,对于神经性疼痛等具有显著疗效。     

复方骨质增生巴布剂的制备及质量控制

目的:制备复方骨质增生巴布剂并对其质量控制指标进行了研究。方法:以水溶性高分子材料为基质制备复方骨质增生巴布剂,采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸利多卡因的含量。按《中华人民共和国药典》中的方法进行了体外释放度的测定,利用改良Franz扩散池研究了巴布剂的透皮吸收行为,并考察了其含膏量、赋形性和黏附性。结果:制备的复方骨质增生巴布剂中盐酸利多卡因的含量稳定,体外释药符合零级动力学方程,释放速率为3.996 mg.cm-2.h-1。其透皮吸收为零级动力学过程,渗透速率为0.073 mg.cm-2.h-1,含膏量、赋形性、黏附性等指标均符合《中华人民共和国药典》标准。结论:复方骨质增生巴布剂为皮肤控释型透皮给药系统。     

盐酸格拉司琼巴布剂的制备及大鼠透皮释药性能研究

以水溶性高分子材料制备盐酸格拉司琼巴布剂,采用HPLC法测定药物含量、制品的体外释放度及其在离体大鼠皮肤中的透皮行为。结果表明,制品体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为0．4mg．cm~(-2)．h~(1/2)。离体透皮行为符合零级动力学过程,渗透速率为13．9μg·cm~(-2)．h~(-1)。     

双氯芬酸钠贴片的制备及体外释放、透皮吸收测定

目的:制备双氯芬酸钠贴片,研究其体外释放、透皮吸收性能.方法:制备以聚丙烯酸酯为骨架的双氯芬酸钠贴片,以蛇皮为模型,采用改进Franz扩散池考察药物经皮渗透性能,并按中国药典方法考察了贴片的体外释放性能.结果:双氯芬酸钠贴片体外释放速率为21.98μg·cm-2·h1/2,体外透皮速率为17.97 μg·cm-2·h-1/2.结论:双氯芬酸钠贴片释放度曲线及24 h累计渗透量均符合Higuchi方程,是一种新颖的缓释型外用制剂.     

盐酸西替利嗪巴布剂的研制及体外释放特性

目的:制备盐酸西替利嗪(CET)巴布剂并研究其体外释药性能和透皮吸收行为.方法:以水溶性高分子材料为基质制备CET巴布剂,采用HPLC法测定制剂中CET的含量.按2000年版中华人民共和国药典方法进行体外释放度的测定,利用Franz扩散池研究巴布剂的透皮吸收行为.结果:CET巴布剂含量稳定,体外释药符合Higuchi方程,释放速率为0.557 7mg·cm-2·h-1/2.透皮吸收符合零级动力学过程,渗透速率为14.58μg·cm-2·h-1.结论:CET巴布剂为皮肤控释型透皮给药系统,为临床治疗过敏性疾病提供了新的给药途径.     

复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏的质量控制及体外透皮

目的:建立复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏质量控制方法,并考察其体外透皮效果。方法:以HPLC法测定主药双氯芬酸二乙胺和辣椒素的含量,并测定凝胶膏剂含膏量、粘接性能、重量差异等指标;同时对其小鼠离体皮肤透皮特性进行了测试。结果:建立的HPLC法可同时测定双氯芬酸和辣椒素含量,双氯芬酸(以钠盐计)和辣椒素分别在25～800 mg.L-1和0.5～16.0mg.L-1内线性关系良好,平均加样回收率分别为98.49%和98.37%。小鼠透皮实验中,与市售扶他林乳胶剂相比,本凝胶膏剂中双氯芬酸二乙胺释放较慢,但24 h累积透皮量与扶他林近似;与市售好及施贴片相比,本凝胶贴膏中辣椒素释放较快和较多。结论:建立的方法可用于复方双氯芬酸辣椒凝胶贴膏的质量控制,其体外透皮效果良好,为开发凝胶膏剂新产品提供了实验依据。     

水凝胶型与橡胶型壮骨麝香止痛膏中挥发性成分体外透皮扩散对比研究

摘要：目的:考察水凝胶型和橡胶型壮骨麝香止痛膏中挥发性成分体外透皮差异。方法:该研究采用垂直式Franz扩散池,以离体乳猪腹部皮肤为渗透屏障进行体外透皮扩散试验。使用20%聚乙二醇400-生理盐水溶液作为接收液,转速300 r·min-1,样品透过液处理方法为2 414.9×g离心5 min,残留样品处理方法为加无水乙醇20 ml、超声40 min。以GC法测定樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯的累计渗透量、膏片残留量、皮肤滞留量,比较水凝胶型和橡胶型壮骨麝香止痛膏中挥发性药物的体外透皮特性。结果:两种工艺制备的壮骨麝香止痛膏体外透皮特性基本一致,水凝胶型工艺制备的壮骨麝香止痛膏,24 h上述药物累积透过量高于橡胶型工艺制备的壮骨麝香止痛膏;水凝胶型壮骨麝香止痛膏中上述药物在皮肤中的滞留量低于橡胶型;药物经皮渗透后,上述药物在水凝胶膏片中的残留量高于橡胶型。结论:该研究初步证明水凝胶型壮麝香止痛膏中挥发性药物的体外经皮渗透行为与橡胶型基本一致,但是挥发性药物的透皮能力有所加强,具有渗透速率快、渗透量高的特点。     

双氯芬酸钠贴片的制备及体外释放、透皮吸收测定分析

目的探讨双氯芬酸钠贴片的制备方法,分析其体外释放与透皮吸收能力。方法制备以聚丙烯酸酯为骨架的双氯芬酸钠贴片,进行体外透皮与释放度试验、制备DCF标准曲线、进行DCF贴片释放度试验,用蛇皮进行体外经皮渗透试验,以改进Franz扩散池检验药物的经皮渗透性能。结果成功制作了以聚丙烯酸酯为骨架的双氯芬酸钠贴片,测定显示,双氯芬酸钠贴片的体外释放速率为21.98μg/(cm2 h1/2),体外透皮速率为17.97μg/(cm2 h1/2)。结论本次研究制定的双氯芬酸钠贴片的释放度曲线与24h累计渗透量与Higuchi方程相符合,是一种新型的缓释型外用制剂。     

电致孔-离子导入技术对胰岛素经皮给药促渗作用的研究

目的:以胰岛素为模型药物,大鼠的离体皮肤为皮肤模型,采用电致孔-离子导入联合物理促渗新技术,进行体外经皮导入生物大分子药物的研究。方法:以胰岛素为实验药物,采用经皮被动扩散方法,分别考察人体、家兔、小鼠、大鼠离体皮肤的透皮速率,从而进行皮肤模型的筛选;在预实验的基础上,选择pH值分别为4.0、6.0、7.4的三种渗透介质,采用离子导入法,考察渗透介质对胰岛素经皮渗透量的影响,从而确定渗透介质最适pH;应用电致孔-离子导入并用、电致孔、离子导入技术,在生理pH7.4、阴极转运条件下,对胰岛素的经皮渗透量进行考察,并与胰岛素的被动扩散经皮给药进行比较。结果:胰岛素对人体、家兔、小鼠、大鼠皮肤的透皮速率分别为0.78±0.03×10-1u/cm2·h、2.25±0.18×10-1u/cm2·h、2.02±0.19×10-1u/cm2·h、1.12±0.14×10-1u/cm2·h;在pH值分别为4.0、6.0、7.4的三种渗透介质中,胰岛素的经皮渗透速率分别为18.28±1.06×10-1u/cm2·h、9.42±0.29×10-1u/cm2·h、8.66±0.40×10-1u/cm2·h;采用电致孔-离子导入并用、离子导入、电致孔技术对胰岛素经皮促渗时,胰岛素的渗透速率分别达到19.63±6.37×10-1u/cm2·h、8.66±0.40×10-1u/cm2·h、1.83±0.07×10-1u/cm2·h。结论:电致孔-离子导入并用技术能够显著地促进生物大分子体外经皮给药的渗透速率。     

来氟米特贴片的制备及体外释药特性

目的制备来氟米特贴片,研究其体外释药特性和离体透皮吸收行为。方法以聚异丁烯为压敏胶制备来氟米特贴片,采用HPLC法测定制剂中来氟米特的含量,按《中华人民共和国药典》(2000年版)方法进行体外释放度的测定,利用改良Franz扩散池研究贴片的透皮吸收行为。结果该药体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为64.57μg·cm-2·h-1/2。离体透皮吸收行为符合零级动力学过程,渗透速率为5.99μg·cm-2·h-1。结论来氟米特贴片是皮肤控释型透皮给药制剂,为临床治疗类风湿性关节炎提供了新的给药途径。     

辣椒碱微乳动物体外、在体透皮实验

目的:研究辣椒碱微乳的体外及在体透皮性,并与辣椒碱软膏、水凝胶制剂比较。方法:取3种制剂为样品,以稳态渗透速率(Js)为考察指标,采用Franz扩散池研究3种样品经大鼠腹部皮肤的透皮性;采用封闭给药法研究辣椒碱微乳和软膏经活体新西兰大白兔腹部皮肤的透皮性。结果:辣椒碱微乳、软膏和水凝胶的体外Js值分别为(17.54±1.10)、(2.78±0.12)、(7.35±0.51)μg·cm-2·h-1;在体研究中辣椒碱微乳和软膏的Js值分别为(8.13±1.21)、(2.16±0.54)μg·cm-2·h-1。结论:辣椒碱微乳的体外、在体透皮性显著高于相应对照制剂。     

双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制研究

目的:研究双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制;比较以化学单体入药(青藤碱雷公藤甲素巴布剂,STP)与浸膏入药(双藤巴布剂,STEP)释放速率与透皮速率的差异。方法:通过释放度测定法测定体外释放度;通过Franze扩散池法测定药物的体外透皮性,皮肤为裸鼠背部皮肤。结果:STP与STEP中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放以Higuchi方程拟合度较优(STP:r青=0.9955,r甲=0.9958;STEP:r青=0.9920,r甲=0.9963)。经皮渗透较好地拟合了零级动力学方程,青藤碱在STP、STEP中的r分别为0.9951与0.9926,透皮速率分别为21.729μg.cm-2.h-1与20.063μg.cm-2.h-1;雷公藤甲素在STP、STEP中的r分别为0.9942与0.9902,透皮速率分别为0.4783μg.cm-2.h-1与0.4168μg.cm-2.h-1。结论:青藤碱、雷公藤甲素在STP、STEP中的释放速率大于其经皮渗透速率,属于皮肤限速型经皮给药制剂。     

盐酸格拉司琼口腔崩解片生物等效性评价

目的：研究盐酸格拉司琼口腔崩解片在健康人体内的药动学和相对生物利用度,并与市售盐酸格拉司琼胶囊比较,进行生物等效性评价。方法：20例男性健康受试者双周期随机交叉单剂量口服2 mg盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊,两次试验间隔为1周,采用LC/MS/MS法测定血浆中格拉司琼浓度。结果：受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊的cmax分别为（7.42±2.19）和（7.32±2.35）ng/mL;tmax分别为（1.3±0.4）和（1.4±0.3）h;t1/2分别为（5.62±1.95）和（5.74±1.96）h;AUC0-24分别为（43.18±13.04）和（38.41±9.88）ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为（47.27±14.73）和（41.54±10.84）ng.h.mL-1。盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊的主要药动学参数无显著性差异（P〉0.05）。结论：盐酸格拉司琼口腔崩解片和胶囊具有生物等效性,盐酸格拉司琼口腔崩解片的相对生物利用度为（111.41±13.55）%。     

没药挥发油对布洛芬透皮吸收的影响

研究没药挥发油对布洛芬体外透皮吸收影响,为布洛芬寻找天然透皮促渗剂及制备布洛芬的外用制剂提供参考。方法：以布洛芬为模型药物,鼠皮为透皮介质,采用高效液相色谱法测定布洛芬的含量和经皮渗透试验,考察没药挥发油对布洛芬透皮吸收的影响。结果：无没药挥发油与含1％,2％,3％没药挥发油对布洛芬体外透皮吸收12h的累积渗透量分别为（0．42705±0．06982）,（0．31504±0．03224）,（0．23050±0．03l14）,（0．18134±0．05370）nag·cm^-2和透皮吸收速率Jss分别为（0．0314±0．0057）,（0．0208±0．0028）,（0．0172±0．0016）,（0．0139±0．0034）mg·（cm。·h）^-1。结论：没药挥发油对布洛芬未表现出促透作用,甚至抑制布洛芬的体外透皮吸收,且抑制作用随着没药挥发油的浓度增加而增强。     

咳喘穴位贴片体外透皮速率和体外释放规律研究

目的:研究咳喘穴位贴片体外透皮速率和体外释放规律。方法:采用高效液相色谱法测定透皮接受液和释放液中指标成分盐酸麻黄碱的浓度,计算其渗透速率和体外释药速率。结果:麻黄碱以6.4679μg.cm-2.h-1/2的速率恒速渗透,其体外释药速率为21.382μg.cm-2.h-1/2,其释放过程符合Higuchi方程。结论:咳喘穴位贴片可研制为皮肤限速型的骨架控释系统。     

盐酸文拉法辛缓释胶囊的体外释放度研究

目的:建立盐酸文拉法辛缓释胶囊体外释放度的测定方法。方法:分别以水、pH1.2盐酸溶液、pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质,采用转篮法测定释放度,转速为100r·min-1,温度为(37.0±0.5)℃,检测波长为274nm。结果:盐酸文拉法辛检测浓度的线性范围为0.015～0.24mg·mL-1(r>0.9998);平均回收率分别为100.3%(RSD=0.78%)、99.5%(RSD=0.79%)、102.5%(RSD=1.1%);在3种介质中样品的释放曲线无显著差异,并均在24h时基本释放完全。结论:该方法简便、准确,结果可靠,可用于该制剂的释放度测定。     

氯雷他定包合物凝胶的体外透皮研究

目的:制备氯雷他定包合物凝胶,并进行体外透皮研究。方法:将氯雷他定与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)形成包合物后再制成凝胶;采用Franz扩散池,以离体鼠皮为透皮屏障进行体外透皮扩散试验,比较氯雷他定包合物凝胶(实验组)与加入1%氮酮透皮促进剂(阳性组)及不含促透剂(阴性组)的氯雷他定凝胶的稳态透皮速率(J)。结果:所制包合物凝胶外观光滑、细腻,黏度适宜;实验组与阳性组的J值分别为(17.82±0.569)、(18.44±0.952)μg.cm-2·h-1,两者比较无显著性差异(P>0.05),但与阴性组((6.180±0.214)μg·cm-2·h-1)比较均具有显著性差异(P<0.05)。结论:氯雷他定与HP-β-CD形成包合物后能提高氯雷他定凝胶透皮性。     

盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片后的血药浓度经-时过程,并进行生物等效性评价。方法:18名健康男性受试者自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)与盐酸氨溴索片(参比制剂)90mg,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(169.58±39.43)、(170.28±43.26)ng.mL-1,tmax分别为(1.6±0.5)、(2.2±0.6)h,t1/2分别为(6.77±2.04)、(6.50±1.27)h,AUC0～24分别为(1131.26±289.36)、(1191.54±270.17)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(1215.27±306.56)、(1281.44±291.51)ng.h.mL-1;受试制剂的相对生物利用度为(95.5±15.6)%。结论:2种制剂的吸收程度等效,说明本制剂具有明显的速释效果。     

瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶的质量评价

目的:评价自制瘤内注射用醋酸奥曲肽(OA)温敏凝胶的质量。方法:测定醋酸奥曲肽温敏凝胶的胶凝温度、黏度,采用反相高效液相色谱法测定样品中OA含量并考察其体外释放情况。结果:醋酸奥曲肽温敏凝胶的胶凝温度为(37.1±0.2)℃,在此温度下黏度为(4750±13)mPa·s,含量为5.1mg·mL-1,96h在磷酸盐缓冲液释放介质(pH=7.2)中体外累积释药率为(85.7±1.67)%。结论:醋酸奥曲肽温敏凝胶质量合格。     

固体脂质纳米粒作为水杨酸经皮给药载体的研究

目的 考察固体脂质纳米粒作为经皮给药载体对水杨酸经皮吸收的促渗透作用.方法 采用薄膜超声法制备水杨酸固体脂质纳米粒,以改良的Franz扩散池考察其体外透皮特性;并与水杨酸软膏剂比较,考察其促渗作用.结果 制备的水杨酸固体脂质纳米粒均匀圆整,包封率为46.4%,体外透皮特性优于普通软膏剂,24 h后皮肤药物累积透过量为654.3 μg/cm2,皮肤中药物残留量为22.99 μg,均分别显署高于软膏剂组(128.0 μg/cm2和0.84 μg,P<0.05).结论 固体脂质纳米粒作为水杨酸经皮给药载体,可有效促进药物透皮吸收和增加药物在皮肤中储留量,而且可延缓药物的释放,从而有效提高药物疗效及患者依从性.