天麻素及天麻甙元作用机理的研究

氚标记的天麻甙元衍生物-a-异丁基对羟基苄醇(~3H-天018)作用于中枢苯二氮(艹卓)受体,~(125)I标记的天018仍然作用于该受体。天麻甙元及其衍生物竞争性地抑制~(125)I-天018与苯二氮(艹卓)受体的结合,提示作用于苯二氮(艹卓)受体;天麻素则不能抑制,表明与该受体无相互作用。推测天麻素可能在体内先分解生成天麻甙元,透过血脑屏障,再结合到苯二氮(艹卓)受体而发挥药理效应。     

苯二氮(艹卓)受体激动剂和拮抗剂(二)

苯二氮(艹卓)类(Benzodiazepines,B-ZS)是苯二氮(艹卓)受体的主要激动剂,这是一类发展很快的药物。自60年代初第一个苯二氮(艹卓)类药物利眠宁用于临床以来,新的苯二氮(艹卓)类药物不断出现,目前已合成的苯二氮(艹卓)化合物有2000多种,进行药理     

作用于外周苯二氮(艹卓)受体的新型抗焦虑剂

外周苯二氮(艹卓)受体位于线粒体上,调节胆固醇在线粒体膜上的转运速率,而胆固醇是线粒体合成类固醇的原料,合成的类固醇能调节GABAA受体的行为.外周苯二氮(艹卓)受体和适当的配体结合后,通过调节类固醇的合成间接地调节GABAA受体的行为,表现出明显的抗焦虑作用.此类化合物没有传统抗焦虑剂的肌松、镇静等副作用.本文介绍了外周苯二氮(艹卓)受体的生理生化机制及其在抗焦虑中的作用以及作用于外周苯二氮(艹卓)受体的几类新的抗焦虑化合物.     

失眠的药物治疗

本文的目的 是综述失眠的药物治疗,失眠的药物治疗主要指望苯二氮(艹卓)受体激动剂,后者包括苯二氮(艹卓)类药物(如阿普唑仑和氯硝西泮)和选择性α1亚单位苯二氮(艹卓)受体激动剂(如唑吡坦、扎来普隆和艾司佐匹克隆),苯二氮(艹卓)受体激动剂治疗失眠安全有效,而非处方药、保健药、镇静性抗抑郁药、抗精神病药和其他催眠药治疗失眠尚缺乏系统支持证据.     

米氮平治疗苯二氮(艹)/(卓)类药物依赖的疗效观察

目的:观察米氮平治疗苯二氮(艹)/(卓)类药物依赖的有效性和安全性.方法:将60例服用苯二氮(艹)/(卓)类药物2年以上所致药物依赖者,用米氮平10～30mg/晚,逐渐递减苯二氮(艹)/(卓)类药物,10～20天停用苯二氮(艹)/(卓)类药物,1个月为一个疗程,积极配合心理治疗,建立生理睡眠周期,减停米氮平.结果:米氮平治疗苯二氮(艹)/(卓)类药物依赖,总有效率96.7%.结论:米氮平可治疗苯二氮(艹)/(卓)类药物依赖.疗效显著,安全性高.     

植物产品专利

100 银杏内酯抑制苯并二氮革受体膜表达与抗过量糖皮质激素的分泌US 575902银杏内酯可用于抑制病人苯并二氮(艹卓)受体膜表达,还可拮抗过量糖皮质激素分泌。经检测,银杏提取物、银杏内酯 A 与 B 具有减少外周苯并二氮(艹卓)受体配体 PK 11195的结合泣点数的能力.PK 11195可与肾上腺线粒     

美舒郁替代苯二氮(艹卓)类依赖10例疗效观察

目的:探讨用美舒郁替代有抗焦虑药苯二氮(艹卓)类依赖的病人临床疗效.方法:对符合ICD-10诊断的10位苯二氮(艹卓)依赖病人住院治疗2-4周,给予美舒郁治疗(100mg tid),并同时减少其苯二氮(艹卓)类药物的摄取量.结果:在苯二氮(艹卓)类逐渐减量阶段很少出现戒断现象.在随访期半年内所有病人保持戒断苯二氮(艹卓)类且没有滥用美舒郁现象,美舒郁很快减为185mg随访期焦虑和抑郁症状显著改善,HAMA从123下降至5.4,HAMD评分从11.6下降至4.8.结论:美舒郁可有效替代苯二氮(艹卓)类药物的依赖,且没有潜在的滥用可能性.     

安定在临床上的应用

安定是继利眠宁后另一重要苯骈二氮杂(艹卓)系弱效安定剂。该药不但应用于精神科,而且也应用于神经科,外科,内科。为提供临床使用之参考,特简介如下:一、名称及化学结构:安定为我国现定名称。此外尚有:二氮(艹卓)潘、二氮杂(艹卓)酮、Valium、Diazepamum、R0—5—2807等名称。化学结构式为1甲基—7—氯1.3二氢—1.4苯骈二氮杂(艹卓)。分子式为C_(16)H_(13)ON_2 Cl。     

阿普唑仑(Alpragolam)的临床药理及其应用

阿普唑仑又名佳乐定，是苯并二氮杂草类药物，它是在本并二氮杂(艹卓)类环上加上了一个三唑环，形成了一个较稳定的代谢三环，基生理活性较一般的苯并二氮杂(艹卓)类药物力强，具有较明显的抗焦虑作用，并有较好的抗抑郁作用，这是其它苯并二氮杂(艹卓)类药物所没有的。     

门诊医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖65例分析

目的：调查我院门诊医患治疗关系在苯二氮[艹卓]类药物依赖形成中的作用。方法：对符合苯二氮[艹卓]类药物依赖的65例进行自制项目的调查。结果：超安全期使用苯二氮[艹卓]类药物治疗原发病,患者可较容易从多家医院或不同医生处获得苯二氮[艹卓]类药物;随着时间推移,患者对治疗药物依赖的兴趣及对药物副作用的恐惧感均下降;门诊医生对患者的用药及治疗情况难以实质性控制等因素,促进了医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖的产生。结论：门诊较为随意的医患治疗关系,有利于医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖的形成,不利于其治疗。控制使用苯二氮[艹卓]类药物对原发性疾病治疗的时间,是避免导致医源性苯二氮[艹卓]类药物依赖形成的有效方法。     

受体介导甲胎蛋白对NIH3T3细胞增殖的促进作用

目的:探讨甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)促新生细胞增殖作用的分子机理。方法:从人脐带血中提取的AFP作用于体外培养的NIH3T3细胞;用3H-TdR参入法观察AFP对细胞DNA合成的影响以及放射受体分析法分析NIH3T3细胞膜表面AFP受体分布;观察在AFP作用下细胞内的第二信使物质环磷酸腺苷(cAMP)浓度及依赖cAMP激活的蛋白激酶A(PKA)活性的改变;Westernblot分析AFP对增殖相关的P21ras表达的影响。结果:10～80mg/L的AFP对NIH3T3细胞的DNA合成有明显的促进作用,与对照组比较最大增幅为121.9%;在NIH3T3细胞膜表面存在2种不同解离平衡常数(KD)的AFP受体,KD1=2.722nmol/L(12810位点/细胞);KD2=89.305nmol/L(119700位点/细胞);AFP能显著提高NIH3T3细胞内的cAMP浓度及PKA活性;对P21ras的表达也有明显的促进作用。结论:AFP促NIH3T3细胞增殖是通过细胞膜表面受体介导,经跨膜cAMP-PKA信号转导途径,影响基因表达来实现的。     

Combination of low-concentration of novel phytoestrogen (8,9)-furanyl-pterocarpan-3-ol from Pachyrhizus erosus attenuated tamoxifen-associated growth inhibition on breast cancer T47D cells

Objective

To investigate the estrogenic effect of (8,9)-furanyl-pterocarpan-3-ol (FPC) on growth of human breast cancer T47D cells and the interactions between the FPC and tamoxifen (TAM), on the growth of estrogen receptor-dependent breast cancer T47D cells.

Methods

The proliferation effect of FPC were conducted on T47D cells in vitro by MTT test. T47D cells were treated with FPC alone (0.01-200 µmol/L) or in combination with TAM 20 nmol/L. Furthermore, the expression of ERα or c-Myc were also determined by immunohistochemistry.

Results

The results indicated that administration of an anti-estrogen TAM showed growth inhibitory effect on T47D cells, wheraes co-administered with low concentration (less than 1 µmol/L) of FPC attenuated to promote cell proliferation. In contrast, the combination of TAM with higher doses (more than 20 µmol/L) of FPC showed growth inhibitory. This result was supported by immunocytochemistry studies that the administration of 20 nmol/L TAM down-regulated ER-α and c-Myc, but the combination of 20 nmol/L TAM and 1 µmol/L FPC robustly up-regulated expression of ER-α. Thus, the reduced growth inhibition of TAM 20 nmol/L by FPC 1 µmol/L on T47D cells may act via the modulation of ER-α.

Conclusions

The findings indicate and suggest that FPC had estrogenic activity at low concentrations and anti-estrogenic effect that are likely to be regulated by c-Myc and estrogen receptors. We also confirm that low concentration of FPC attenuated the growth-inhibitory effects of TAM on mammary tumor prevention. Therefore, the present study suggests that caution is warranted regarding the consumption of dietary FPC by breast cancer patients while on TMA therapy.     

人参单体皂甙Bbl和Rgl对家兔骨骼肌细胞膜钙离子通道拮抗剂受体的作用

以家兔骨骼肌组织提取细胞膜ＤＨＰ受体的粗制品及提纯制品，经聚丙烯酰胺凝胶电泳。结果表明，骨骼肌细胞膜ＤＨＰ受体蛋白亚单位的分子量为１７０、１４０、５５和３３ｋ。采用３ＨＰＮ２００－ｌｌ０与ＤＨＰ受体进行受体结合实验，其ＫＤ为２，５ｎｍｏｌ／ＬＢｍａｘ为５８．９ｐｍｏｌ／ｍｇ。人参单体皂甙Ｒｂ１表现出抑制ＤＨＰ受体的作用，ＩＣ５０为１２０ｕｇ／ｍｉ而人参单体皂甙Ｒｇ１则无明显作用。     

vMIP对细胞膜上趋化因子受体亲和力的结合特性研究

目的通过病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)对外周血中单个核细胞(PBMC)膜上趋化因子受体结合的比较性研究,阐明vMIP与受体的结合能力。方法通过放射性配体受体结合实验,利用饱和实验、动力学实验和特异性分析,鉴定vMIP的受体结合能力。结果vMIP与人、食蟹猴PBMC膜上受体结合的Kd分别为11.1、14.3nmol/L,对趋化因子受体CCR5和CXCR4竞争结合的IC50分别为3.4、4.5nmol/L。结论提示了vMIP与膜上受体有较高的亲和力,并对CCR5和CXCR4具有高度特异性,可能对防治炎症及HIV1感染等具有重要意义。     

PKC和TPK在血小板激活中的作用

目的为了研究蛋白激酶（PKC）和酪氨酸蛋白激酶（TPK）在血小板激活中的作用。方法用卟啉酸肉豆蔻乙酸酯（PMA）,凝血酶,前列腺素E1（PGE1）和环磷酸腺苷（db－cAMP）,在含二磷酸腺苷（ADP）清除剂的缓冲剂中去激发经阿司匹林切断,32P－NaH2PO4标记冲洗后的牛血小板。40KD（PKC的底物）的磷酸化程度随PMA或凝血酶的浓度而增加。同样26KD、38KD的磷酸也是如此。由于PMA诱导的血小板聚集的同时伴随PKC活化。PGE（腺苷环化酶激活物）不能抑制由50nmol/1PMA诱导的血小板聚集,db-cAMP,腺苷不能抑制PKC引起的蛋白磷酸化。结果在碱处理的聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGEgel）中发现40KD和57KD多肽比其他多肽更有抗碱力。40KD和57KD多肽的磷酸氨基酸分析指出含有磷酸丝氨酸、磷酸苏氨酸和磷酸酪氨酸。结论在PMA、凝血酶激活的血小板中,PKC、TPK都发生激活作用,40KD废物是PKC的底物又是TPK的底物,PKC和TPK在血小板聚集中起着重要调节作用。     

紫杉醇对人肺腺癌细胞系A549生长抑制作用的研究

目的:评价紫杉醇对肺腺癌细胞A549的生长抑制作用,以及诱导凋亡与G2-M期阻滞的关系。方法:紫杉醇不同浓度、不同时间分别处理A549细胞,采用MTT试验和流式细胞术进行检测及分析。结果:紫杉醇对A549的细胞毒性呈时间依赖性(P<0.05),10~1 000 nmol/L的浓度对A549生长的影响差异不显著(P>0.05)。紫杉醇浓度≤100 nmol/L时,G2-M期细胞的比率随浓度增加而增高(P<0.05);凋亡的比例在低浓度范围内(0.1~10 nmol/L)呈浓度依赖性,浓度进一步增加,反而降低。10 nmol/L作用时,凋亡的发生呈时间效应;1 000 nmol/L作用时,G2-M期阻滞表现出时间效应,但不如低浓度诱导凋亡出现的早。紫杉醇诱导的凋亡和G2-M期阻滞无相关性(P>0.05)。结论:紫杉醇对A549的生长抑制作用呈时间依赖性,但在一定浓度范围内剂量效应不明显;低浓度紫杉醇虽然对G2-M期阻滞的影响较小,但却能比高浓度更早诱发凋亡,延长作用时间亦可达到有效抑制肿瘤细胞增殖的目的。     

Annual intramuscular injection of a megadose of cholecalciferol for treatment of vitamin D deficiency: efficacy and safety data

AIM: To evaluate the efficacy and safety of an annual intramuscular injection of cholecalciferol for vitamin D deficiency. DESIGN: Prospective open-label study. PARTICIPANTS: Five men and 45 women (mean age 66.3 years) with vitamin D deficiency who were given a single therapeutic intramuscular injection of 600 000 IU (15 mg) cholecalciferol (vitamin D(3)). OUTCOME MEASURES: Serum levels of calcium, creatinine, 25-hydroxyvitamin D(3) (25OHD(3)) and parathyroid hormone, as well as early morning 2-hour urine calcium/creatinine excretion index. Specimens were collected at baseline and after 4 and 12 months of therapy. Data are reported as mean +/- 1 SD. RESULTS: Vitamin D deficiency was severe (< 12.5 nmol/L) in one participant, moderate (12.5-24 nmol/L) in 14, and mild (25-49 nmol/L) in 35. Twenty-four participants (48%) had secondary hyperparathyroidism. Following intramuscular cholecalciferol injection, serum 25OHD(3) levels normalised in all participants and remained above 50 nmol/L throughout the study. Serum 25OHD(3) levels were significantly higher at 4 months (114 +/- 35 nmol/L), and 12 months (73 +/- 13 nmol/L) compared with baseline (32 +/- 8 nmol/L) (P < 0.001), increasing by an average of 128% over the 12 months. There was a corresponding decrease in serum parathyroid hormone levels at 4 months (6 +/- 3 pmol/L) and at 12 months (5.2 +/- 3 pmol/L), with a 30% decrease at 12 months from baseline (7.4 +/- 4 pmol/L) (P < 0.01). Primary hyperparathyroidism was unmasked in one participant at 4 months and mild hypercalcaemia (serum calcium, < 2.70 mmol/L) was noted in two participants (4%) at 12 months. Serum creatinine levels remained normal in all participants throughout the study, while increases in 2-hour urine calcium/creatinine excretion index were seen in 10 participants (20%) at 12 months, three of whom had had elevated values at baseline. CONCLUSIONS: Once-yearly intramuscular cholecalciferol injection (600 000 IU) is effective therapy for vitamin D deficiency. While this therapy appears to be safe, the potential for developing hypercalciuria needs to be examined in a large randomised controlled trial.     

D-半乳糖致衰老大鼠脑海马外周型苯二氮(艹卓)受体改变及其与认知行为的相关研究

目的观察海马突触体外周型苯二氮革受体(PBR)水平对大鼠空间学习和记忆能力的影响.方法SD大鼠随机分为对照组和D-半乳糖组.D-半乳糖组动物连续皮下注射D-半乳糖(100mg/kg,每日1次)56次,对照组注射生理盐水.利用Morris水迷宫测试动物学习记忆能力后制备海马突触体,测定PBR最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(KD).结果与对照组比较,D-半乳糖组动物学习记忆能力降低(P＜0.001),KD无显著变化.D-半乳糖组Bmax(177.2 fmol/mg±26.7fmol/mg)低于对照组(296.7 fmol/mg±33.5 fmol/mg)(P＜0.001),海马突触体[3H]PK11195特异性结合活性与迷宫试验动物逃避潜伏期(r=-0.854)、平台象限游泳时间(r=0.845)及距离(r=0.851)显著相关(P＜0.001).结论海马突触体PBR表达量可能与大鼠空间学习和记忆有关.     

丁酸钠联合阿霉素对HeLa细胞端粒酶活性的影响

目的研究阿霉素(ADR)与丁酸钠(NaBu)联用对HeLa细胞增殖和端粒酶活性的影响。方法MTT法检测NaBu、ADR以及两药联用的药效动力学特征;TRAP-银染法检测端粒酶活性;RT-PCR法检测hTERT mRNA表达。结果NaBu、ADR以及两药联用均可抑制HeLa细胞生长,ADR单独作用HeLa细胞48h的IC50为6000nmol/L,与1mmol/L的NaBu联用后降为320nmol/L,两组均呈剂量依赖性。ADR组和NaBu ADR组的端粒酶活性随ADR浓度增加而降低,呈剂量依赖性,在ADR浓度为100nmol/L时差异有统计学意义(P<0.05);hTERT mRNA表达与端粒酶的变化趋势一致,在ADR浓度为10nmol/L、100nmol/L浓度时差异有统计学意义(P<0.05)。结论NaBu和ADR均可抑制HeLa细胞增殖,联合应用具有协同效应,与抑制端粒酶活性、下调hTERT mRNA表达有关。     

人参叶皂甙对大鼠海马盐皮质激素受体的影响

本文应用聚丙烯酰胺凝胶板等电聚焦电泳(PAGIF)方法,检测给人参叶皂甙后,大鼠海马盐皮质激素受体(MR)的变化,实验结果表明,每日按50mg/kg给人参叶皂甙一周,大鼠海马MR平衡状态下饱和曲线的饱和点为30nmol/L,5nmol/L。海马MR结合量有下降趋势,对照组为226.21±54.8fmol/mg pro,给人参叶皂甙组为196.79±57.2fmol/mg pro.,统计学上并无显著性差异。由此我们认为大鼠海马MR对人参叶皂甙的反应不明显,可能人参叶皂甙对中枢水盐平衡的调节不是其主要功能。