乙酰肝素酶在胆囊癌中的表达及临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在胆囊癌中的表达及对预后的影响.方法: 用免疫组化方法检测38例手术切除的胆囊癌标本中Hpa的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果: Hpa在胆囊癌,癌旁组织以及正常胆囊黏膜组织中表达率分别为63.2%,23.6%和0(P>0.05).单因素分析显示Hpa的表达增高与肿瘤分期晚(P=0.007),淋巴结转移(P=0.040)以及肿瘤浸润深度(P=0.016)密切相关.高表达Hpa的患者3年生存率较低表达患者明显降低(20.8% vs 50.0%,P=0.001).多因素分析显示 Hpa的表达不是胆囊癌预后的独立因素(P>0.05).结论: Hpa在胆囊癌中表达增高,并与患者预后呈负相关.Hpa的表达增高可以部分解释胆囊癌富于浸润和转移的生物学行为.     

40例胆囊癌中PTEN、COX-2的表达

[目的]探讨PTEN、COX-2在胆囊炎和胆囊癌组织中的表达。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例胆囊炎和40例胆囊癌中PTEN和COX-2蛋白的表达。[结果]胆囊炎组PTEN表达（100％）显著高于胆囊癌组（60％），两组有显著差异（P〈0．01）。在低分化胆囊癌组PTEN表达强度显著低于高分化组（P〈0．05）；胆囊癌伴淋巴结转移组P1EN强度亦显著低于无淋巴结转移组（P〈0．01）；随浸润加深与及临床分期进展，VIEN表达强度也显著降低（P〈0．05）。与胆囊炎组（10％）比较，COX-2在胆囊癌组织中的表达阳性率（73％）显著增高（P〈0．05）。胆囊癌患者COX-2的表达与浸润深度及分化程度亦无统计学相关。在有淋巴结转移的胆囊癌组织中，COX-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移组（82．1％vs．41．67％；P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期胆囊癌组COX-2阳性率显著高于Ⅰ～Ⅱ期（83．33％ vs．50％，P〈0．05）。[结论]PTEN基因的缺失是胆囊癌发生发展的重要原因，与胆囊癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关。COX-2在胆囊癌组织中的的表达均较胆囊炎显著增高。COX-2主要与淋巴结转移及TNM临床分期有关。PTEN及COX-2在胆囊癌的发生发展中起重要作用。     

胃癌患者CEA与Ki-67的表达及意义

目的研究胃癌患者血清CEA水平及肿瘤组织中Ki-67的表达情况及与生物学行为和预后的关系。方法回顾性分析110例胃癌患者的血清CEA水平与肿瘤组织Ki-67表达情况,并分析两者与临床病理特征及预后的关系。结果血清CEA及胃癌组织Ki-67阳性率分别为37．27％、75．45％。血清CEA水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．05）,浸润至肌层以上、淋巴结阳性、TNM分期越高其阳性率越高。而Ki-67表达只与胃癌浸润深度有关（P〈0．05）,随着浸润深度增加,Ki-67阳性率增高。两者在胃癌患者中的表达呈正相关（r=0．265,P〈0．05）。两者联合检测与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期关系密切（P〈0．05）,随着浸润深度、淋巴结转移数、TNM分期的增加,两者双阳性率增高。CEA阳性组、Ki-67阳性组的复发风险明显较高（P〈0．05）。CEA及Ki-67双阳性组患者的复发风险明显高于非双阳性组（P〈0．05）。结论联合检测血清CEA及肿瘤组织Ki-67可作为临床评价胃癌患者预后的指标。     

食管癌组织中E-cadherin的表达及其与临床病理特征和预后关系的研究

目的：探讨钙粘附蛋白-E（E-cadherin）在食管癌组织中的表达及与肿瘤临床病理特征和预后之间的关系。方法：采用SP免疫组织化学方法检测41例食管癌组织标本和10例相应患者正常食管组织标本中E-cadherin的表达水平。结果：E-cadherin在食管癌组织中的表达显著降低，与肿瘤临床分期（rs=-0．488，P=0．001）、分化程度（rs=-0．346，P=0．045）、浸润深度（rs=-0．468，P=0．002）及淋巴结转移（rs=-0．471，P=0．002）呈明显负相关；与肿瘤体积、部位及患者性别、年龄无关，P〉0．05；并且与患者的预后密切相关，χ^2=14．90，P=0．0001。结论：E-cadherin可作为检测肿瘤早期发生，预测转移潜能及预后状况的有价值的指标。     

HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．4％（102/184）、62．4％（116/184）;HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）,CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）;相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．71,P＝0．003）。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素（ P＜0．05）。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。     

Ki67、增殖细胞核抗原在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测251例乳腺癌组织中Ki67、PCNA的表达情况,采用kruskal—wallis秩和检验分析Ki67、PCNA在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman相关分析法,分析不同分子类型中Ki67与PCNA表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性;采用生存分析法,分析Ki67、PCNA对乳腺癌预后的意义。结果Luminal型、HER-2型及三阴性乳腺癌组织中Ki67、PCNA表达强度差异均无统计学意义（X^2=3．722,P=0．155;）（X^2=5．135,P=0．077）。Ki67与PCNA总体呈正相关（r1=0．348,P=0．000）,在Luminal型中呈正相关（r3=0．467,P=0．000）,而在HER-2型、三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。Ki67表达强度与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及组织学分级在Luminal型乳腺癌呈正相关性（r1=0．180,P：0．017;rs=0．236,P=0．002;0=0．156,P=0．039）,而在HER-2型及三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。PCNA表达强度与Luminal型乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈正相关性（r1=0．166,P=0．028）,与HER-2型乳腺癌的原发肿瘤直径呈负相关性（r1=-0．342,P=0．020）,与其他病理因素均无相关性（P〉0．05）。单因素生存分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级对乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=4．431,95％CI：1．787～10．984;HR=2．492,95％C,：1．032～6．018）,亚组分析显示腋窝淋巴结、PCNA对Luminal型乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=3．930,95％C1：1．343～11．501;HR=2．401,95％C1：1．044—5．524）。多因素COX回归分析显示腋窝淋巴结转移是总体和Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素（HR=3．780,95％CI：1．461—9．775;HR=3．403,95％CI：1．150～10．075）。结论Ki67和PCNA对评估Luminal型乳腺癌预后有一定指导意义,而对HER-2型和三阴性乳腺癌预后无明显影响。     

Ezrin蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的探讨Ezrin蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及与其临床病理因素的关系及临床意义。方法应用免疫组化sP法,检测85例卵巢上皮性癌术后组织和20例良性上皮性肿瘤组织中Ezrin蛋白的表达情况。结果卵巢上皮性癌组织中Ezrin蛋白表达率低于卵巢良性肿瘤,差别有统计学意义（50．14％VS89．76％,P〈0．001）;晚期卵巢上皮性癌（FIGOⅢ～Ⅳ）中Ezrin蛋白表达率低于早期卵巢癌（FIGOⅠ～Ⅱ）（38．9％VS74．2％,P〈0．001）;Ezrin蛋白低表达或缺失与细胞分级（P=0．036）、组织学类型（P=0．024）和残留肿瘤大小有关（P=0．012）,与患者年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）;良性肿瘤组织中Ezrin蛋白主要分布在细胞膜上,上皮性癌组织中主要以胞质染色为主,少部分分布在胞膜;单因素分析显示：Ezrin低表达或缺失患者疾病无进展生存时间、总生存率明显缩短（P〈0．001,P=0．01）。多因素COX回归模型显示：Ezrin蛋白低表达或缺失是无进展生存时间、总生存率的独立危险因素。结论Ezrin蛋白与卵巢癌的浸润及转移密切相关,是卵巢癌独立的不良预后因素。     

PTEN、VEGF在胃癌组织中表达的相关性

[目的]探讨胃癌组织中PTEN和VEGF的表达及相互关系。[方法]应用免疫组化EnVision法检测65例胃癌组织中PTEN和VEGF的表达。[结果]胃癌组织中PTEN高表达率和VEGF阳性表达率分别为43．1％（28／65）和60．0％（39／65），与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）；Spearman等级相关分析显示PTEN与VEGF表达显著负相关（r=-0．368，P〈0．05）。[结论]胃癌组织中PTEN表达减少，VEGF表达增高，PTEN可能通过调控胃癌组织中的VEGF来抑制血管生成,从而抑制肿瘤的浸润和转移,影响病人的预后。     

EphA2基因在食管癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA2基因（包括mRNA和蛋白水平）的表达与食管癌发生及浸润转移的关系．方法：采用RT-PCR及免疫组化方法，检测食管癌组织及其正常粘膜中EphA2mRNA及蛋白的表达。结果：EphA2 mRNA的表达在食管癌组织和其正常粘膜中未见显著性差异（P〉0．05），且与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关（[〉0．05）。EphA2蛋白在食管癌组织中的表达明显高于其正常粘膜（P〈0．05），在深层浸润者的表达明显高于浅层浸润者（P〈0．05），在有淋巴结转移者中的表达明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05），但与肿痛的分化程度无关（P〉0．05）．结论：EphA2蛋白的高表达可能与食管癌的癌变及侵袭转移的发生有关，但与EphA2 mRNA的表达无关，推测这可能，是由于翻译水平上调或蛋白质稳定性增高所致。     

基质金属蛋白酶26蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

背景与目的：基质金属蛋白酶26（matrix metalloproteinase-26,MMP-26）与多种恶性肿瘤的发生、发展及转移相关。本实验通过检测MMP-26蛋白在浸润性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）、浸润前肺癌和正常肺组织中的表达．探讨MMP-26在NSCLC发生发展中的作用及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学（SP）法,分别检测72例NSCLC、14例非典型增生和10例正常肺组织中MMP-26蛋白的表达。结果：MMP-26蛋白高表达率在正常肺组织中为0（0／10）,在非典型增生巾为14．3％（2／14）,在NSCLC中为59．7％（43／72）。MMP-26蛋白在NSCLC中的表达高于在非典型增生及正常肺组织中（P〈0．01）,在非典型增生中高于正常肺组织中,但二者差异无统计学意义（P〉0．05）。MMP-26蛋白表达与NSCLC分期（P〈0．05）和淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别以及肿瘤大小、分化无关（P〉0．05）。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示：MMP-26表达和临床分期是有意义的NSCLC预后指标（P〈0．05）。MMP-26蛋白高表达的NSCLC患者无复发生存期和总生存期低于阴性表达的患者（分别为log-rank=19．34、23．2,P〈0．001、0．001）。结论：MMP-26蛋白高表达与NSCLC发生、淋巴结转移、临床分期及预后相关,有可能作为判断NSCLC进展和预测预后的一项指标。     

Heparanase up-regulation in tongue cancer: tissue and saliva analysis

BACKGROUND: Heparanase up-regulation has been correlated with reduced postoperative survival in various cancers. METHODS: Heparanase expression was analyzed in 60 consenting tongue (mobile) cancer patients by means of immunohistochemistry. Heparanase levels were also analyzed in the saliva of both healthy controls and tongue cancer patients using a novel heparanase enzyme-linked immunosorbent assay method. RESULTS: Heparanase staining was positive (>0) in 92% and negative (=0) in 8% of the tumors and staining intensity correlated with tumor size and tumor stage. Moreover, the survival probability of patients negative for heparanase (=0) at 60 months was 100%, compared with only 41% for patients positive for heparanase (>0), suggesting that heparanase may serve as a prognostic factor for this malignancy and an attractive target for anticancer drug development. Heparanase was detected in the saliva of healthy controls and the mean concentration was determined as 119 +/- 37 pg/mL. Importantly, a nearly 3-fold increase of heparanase levels was detected in saliva collected from tongue cancer patients (334 +/- 69 pg/mL), a difference that is statistically highly significant (P = .004). CONCLUSIONS: These findings support heparanase up-regulation in tongue cancer and raise the possibility of using this simple test as a diagnostic tool to monitor tongue cancer progression and response to treatment.     

结肠癌组织中Foxp3和TGF-β1的相互关系

目的：对结肠癌组织中Foxp3、TGF-β1蛋白进行检测,结合临床病理资料,分析其表达与患者临床病理资料及预后的关系。方法：收集56例结肠癌、癌旁组织标本和15例健康对照组的标本。应用免疫组化法检测56例结肠癌原发灶及癌旁组织和15例健康对照组织中Foxp3、TGF-β1蛋白的表达。结果：结肠癌患者组织Foxp3、TGF-β1阳性表达率均显著高于健康对照组和癌旁对照组（ P〈0.01）。癌旁对照组Foxp3、TGF-β1阳性表达率高于健康对照组,有统计学意义（ P〈0.05）。阳性表达率与淋巴结转移、临床Duke分期有关（P〈0.05）,与组织学分级、肿瘤大小无关（P〉0.05）。Spearman等级相关分析表明,结肠癌组织Foxp3与TGF-β1蛋白表达呈正相关。结论：Foxp3、TGF-β1在结肠癌组织中表达增高,提示在结肠癌患者中,全身免疫状态与肿瘤的生长和侵袭密切相关,Foxp3、TGF-β1可作为判断患者预后的指标,并为结肠癌的靶向治疗提供新的途径。     

脆性组氨酸三联体与肺癌的临床病理学研究

目的：探讨抑癌基因FHIT在肺癌组织中的表达缺失及其与临床病理因素的关系。方法-采用免疫组织化学S—P法检侧40例肺癌组织中FHIT蛋白表达情况,以癌旁组织作对照。结果：FHIT蛋白表达阴性率在肺癌为65．00％（26／40）,FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P〈0．05）。其中鳞癌为38．46％（5／13）,腺癌为77．78％（21／27）,其差异有显著性（P=0．01）。FHIT与组织学类型、分化程度及性别有相关性（P〈0．05）。与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：FHIT在肺癌中失表达或表达下降可能与肺癌的发生有相关性。     

肝胆胰系肿瘤外周血CD146 mRNA表达与小剂量化疗预后的关系

目的：观察肝胆胰系肿瘤患者外周血中CD146 mRNA表达水平与小剂量化疗预后的关系。方法：RT—PCR方法检测24例肝癌、胆囊（管）癌、胰腺癌患者外周血中CD146 mRNA表达,分为高表达组和低表达组,采用低剂量多西紫杉醇（TXT20mg静滴d1、5、9、13 ）及环磷酰胺（CTX 50mg口服d1-13）方案治疗两周期以上,比较两组治疗的近期临床疗效、临床受益率、生存期。结果：小剂量化疗的临床控制率为75．0％,临床受益率为58．33％,中位生存时间11．5个月,1年生存率45．81％。CD146 mRNA高表达组的中位生存期为11个月,1年生存率41．67％;CD146 mRNA低表达组的中位生存期12个月,1年生存率50．0％,两组比较没有统计学差异（P〉0．05）,CD146的表达与总生存时间之间没有相关性（P=0．513）。结论：肝胆胰系肿瘤患者外周血中CD146 mRNA表达可能不能成为小剂量化疗的预后预测因子;小剂量化疗能提高肝胆胰系肿瘤治疗的临床控制率,改善临床受益,延长生存期,而无明显的不良反应。     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的 探讨乙酰肝素酶（HPA）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其对膀胱癌预后判断的意义。方法 应用免疫组化法，分别对80份膀胱癌组织中HPA的表达和微血管密度（MVD）进行检测。20份非肿瘤膀胱组织作为对照。结果 80份膀胱癌组织中HPA阳性率57.5%（n＝46），非癌膀胱组织中HPA表达均为阴性，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。HPA表达阳性率随着膀胱癌分期、分级的增高及淋巴结转移而升高（P＜0.05）。膀胱癌组织中HPA阳性组MVD值为45.24±9.95，显著高于阴性组 （34.0±10.34）（P＜0.01）。HPA表达阳性组的膀胱癌患者的2、3、5年生存率低于阴性组（分别P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01），COX模型多因素分析显示HPA是膀胱癌的一种独立预后不良因子。结论 HPA的表达与膀胱移行细胞癌的临床病理特征和新血管生成相关，是膀胱癌一种新的独立预后不良因子     

类肝素酶在胃癌组织中的表达及其临床价值

目的：研究胃癌组织中类肝素酶（Ｈｅｐａｒａｎａｓｅ,ＨＰＳＥ）的表达与临床病理特征及生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法：应用免疫组化方法检测具有随访资料的１０３例胃腺癌标本中ＨＰＳＥ的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果：（１）１０３例胃癌组织中ＨＰＳＥ的阳性表达率为５７.３％（５９／１０３）,在胃正常组织中均无表达;（２）ＨＰＳＥ的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度均无相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远处转移相关（Ｐ＜０.０５）;（３）ＨＰＳＥ阳性表达患者中位生存时间为１１.０个月,阴性表达患者中位生存时间为７０.０个月（Ｐ＜００５）。结论：测定胃癌组织中ＨＰＳＥ的表达,有助于临床胃癌患者的诊断以及预后判断。     

结肠癌中E-钙粘素的表达与微血管密度及预后的关系

目的：探讨结肠癌E-钙粘素（E-cadherin,E-cad）的表达与微血管密度（MVD）及预后的关系。方法：采用免疫组化方法,检测58例结肠癌,20例结肠腺瘤和18例正常结肠组织中E-cad及CD34的表达。结果：结肠癌中E-cad低表达率（82.8%）显著高于结肠腺瘤（50.0%）;E-cad高表达组的生存期显著高于低表达组（P=0.034）;E-cad的表达与MVD有相关性（P=0.030）;MVD值≥39的结肠癌患者的平均生存时间低于MVD值〈39的患者（P=0.020）。结论：结肠癌中E-cad与血管的生成相关。E-cad及CD34的表达可作为评估结肠癌患者预后的有意义指标。     

乳腺癌组织CK5／6的表达及与预后关系的研究

目的：分析乳腺癌组织细胞角蛋白5／6（cytokeratin5／6,CK5／6）表达及其与患者预后的关系。方法：收集北京协和医学院肿瘤医院2000-01-01-2000-12-31手术的乳腺癌石蜡组织标本共307例,制作成乳腺癌组织芯片。采用免疫组织化学MaxVision二步法检测乳腺癌组织cK5／6蛋白的表达,应用SPSS15．0统计软件分析cK5／6与乳腺癌患者的年龄、月经、妊娠、哺乳、肿瘤大小、TNM分期、ER、PR和HER-2等因素之间的关系及在乳腺癌患者预后中的价值。结果：乳腺癌组织CK5／6阳性表达率为23．9％（68／285）。单因素生存分析显示,CK5／6蛋白的表达与患者的总生存率和无病生存率有关,P值分别为0．022和0．023;将分期、ER、PR、HER-2和CK5／6等指标进行Cox多因素生存分析,显示CK5／6是与总生存相关的独立的预后因素（P=0．023）,乳腺癌组织CK5／6蛋白高表达提示有较差的临床预后。结论：CK5／6高表达的乳腺癌患者较低表达患者有较差的预后,CK5／6是与乳腺癌总生存相关的独立预后因素。     

MAPK信号分子对HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后价值探讨

目的：探讨有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase,MAPK）通路分子在人表皮生长因子受体2（humanepithelialgrowthfactorreceptor2,HER-2）阳性乳腺癌含蒽环类新辅助化疗中的疗效预测及预后价值。方法：回顾性分析广东医学院附属南山医院2007-05-1020120910,接受含蒽环类新辅助化疗（曲妥珠单抗新辅助靶向治疗患者除外）〉2个周期、化疗后可手术的113例女性HER-2阳性乳腺癌患者,采用免疫组织化学的方法,检测肿瘤原发灶空芯针穿刺活检标本及手术标本中MAPK的表达情况及其磷酸化状态（pMAPK）变化,分析分子表达及其变化与新辅助化疗疗效及患者预后的关系。结果：新辅助化疗后临床完全缓解20例（17．7％）,其中病理完全缓解14例（12．4％）,部分缓解60例（53．1％）,疾病稳定30例（26．5％）,疾病进展3例（2．7％）。中位随访37．2个月（8～72个月）,复发转移事件60例,总死亡事件32例,3年无复发生存率为51．3％,总生存率为67．6％。空心针标本MAPK和pMAPK的阳性率分别为81．4％（92／113）和69．9％（79／113）;手术标本中pMAPK的阳性率分别为78．8％（89／113）和43．4％（49／113）。MAPK表达水平于化疗后未发生明显改变,pMAPK发生明显下降,平均下降（20±6．2）％,MAPK的磷酸化状态在化疗前后差异有统计学意义,t＝2．103,P=0．031。单因素分析提示,MAPK的磷酸化水平下降与化疗疗效有关x2=29．342,P=0．027。Cox多因素回归生存分析提示,MAPK的磷酸化水平下降为患者无复发生存率（RR=0．461,95％CI=0．262～0．813,P=0．009）和总生存率（RR=0．273,95％CI=0．121～0．618,P=0．002）的独立影响因素。结论：HER-2阳性乳腺癌蒽环类新辅助化疗后MAPK磷酸化水平下降与化疗疗效相关,并且磷酸化水平下降是其独立的预后指标。但其确切的疗效预测及预后意义尚需大样本前瞻性临床研究。