多药耐药相关蛋白与药物耐受性

药物耐受性是导致多种疾病治疗失败的主要原因,而多药耐药(MDR)的产生是发生耐药的主要形式,MDR包括三种形式:(1)典型MDR,即多药耐药基因(MDRI)及其编码的细胞膜P-糖蛋白(PgP)表达增强所致;(2)非典型MDR,由谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高,DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)活性降低或结构异常,DNA操作修复能力增强组成;(3)多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达。近年来,对多药耐药相关蛋白的研究较多,获得了大量成功,综述如下:     

肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展

肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述.     

多药耐药相关基因表达的研究现状

多药耐药（MDR）指癌细胞发生对许多结构不相关的化疗药物交叉抵抗的现象，是有效化疗的主要障碍之一。据美国癌症协会估计，９０％以上肿瘤患者死亡在不同程度上受耐药的影响。多药耐药是１９７０年Bicdler等用中国仓鼠肺细胞系和骨髓纤维母细胞系与放线菌素D（ACTD）接触培养诱导耐药时首次发现的，后被称为多药耐药性（MDR）。MDR的形成机制可分为：①多药耐药基因及其所编码的细胞膜蛋白过度表达；②谷胱甘肽转移酶（GST）活性增强；③DNA拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）含量减少或性质改变；④DNA修复能力增强等。如何及早发现耐药…     

胃癌多药耐药基因研究进展

胃癌是一种常见肿瘤,在我国其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的首位,由于就诊时大多数患者处于中晚期,失去了手术治疗机会,化疗成为治疗的主要手段,但由于耐药的产生,疗效往往不佳.肿瘤细胞耐药类型较多,可分为原发耐药和获得性耐药两类,前者是肿瘤细胞在治疗的初始阶段就对多种抗肿瘤药物无明显反应,后者是在化疗初期效果很好,但是经过几个疗程后,肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生了耐药性.研究发现,肿瘤产生耐药性与多种因素有关,如多药耐药(MDR)基因的过度表达、拓扑异构酶Ⅱ含量减少或性质发生改变、谷胱甘肽(GSH)依赖性解毒酶系统活性增加、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达增高等,其中最重要的是MDR基因的过度表达及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)增多.     

ATP结合盒转运蛋白介导的MDR逆转剂的实验研究现况

多药耐药性(mu ltidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点。体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用。ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-b ind ing cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述。     

中药逆转卵巢癌多药耐药的研究进展

多药耐药（muhidrug resistance，MDR）指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后，对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的，也可以是化疗诱导产生的。目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P2糖蛋白（P2gP）过量表达，与肿瘤内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物，从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致。MDR是目前化疗的主要障碍，是肿瘤细胞产生耐药的重要原因。     

P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制。其中有P糖蛋白(P-gp)介导的MDR及其逆转是目前研究最为广泛和深入的课题之一。本文通过对近几年来有关P-gp介导的多药耐药及其逆转的研究进展的综合描述得出以下结论:通过化疗药物合用P-gp抑制剂、增加化疗药物脂溶性使药物迅速被吸收及调节信号通路抑制P-gp表达可以逆转肿瘤细胞的耐药性。1P-糖蛋白在人类基因组中,MDR基因含…     

肿瘤多药耐药及其逆转研究现状

所谓多药耐药是指肿瘤细胞接触一种化疗药物后 ,不但对该药产生耐药性 ,而且对其他结构和作用机制不同的多种药物产生耐药性 ,即有交叉耐药性。多药耐药主要有两种类型 :(1)内在性多药耐药 :是指肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ;(2)获得性多药耐药 :是指肿瘤开始对化疗药物敏感 ,但经过几个疗程化疗后 ,肿瘤细胞不仅对该药产生耐药 ,而且对结构和作用机理不同的药物也产生耐药。1肿瘤的多药耐药机制1.1转运蛋白的过度表达 :(1)P-糖蛋白 (Permeability- glyco protein,P- gp,P170)是由MDR-1基因编码的 ,分子量为170KD的跨膜糖蛋白 (故又…     

细胞凋亡相关基因与肿瘤多药耐药的关系

肿瘤多药耐药(Multi-drug resistance, MDR)系一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后,该肿瘤对未曾接触过、与结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象.细胞凋亡(Apoptosis)是化疗药物杀伤肿瘤细胞的共同通路,其受细胞凋亡相关基因调控.越来越多的研究表明,药物诱导肿瘤细胞发生凋亡依赖于完整且正常的凋亡途径,如肿瘤细胞的凋亡途径出现缺陷或抗凋亡机制增强,则可表现为对药物的耐药性.为此,本文就细胞凋亡相关基因及其蛋白与细胞凋亡及 MDR的关系作一简要综述.     

P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药逆转机制研究进展

多药耐药（Multidrug resistance，MDR）是肿瘤细胞对种化疗药物产生抗药性的同时，对其它结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象。人类MDR基因家族含mdr1和mdr3（或mdr2）两种基因，但仅人类的mdr1基因可产生MDR现象。mdr1基因及其表达产物P糖蛋白（P-glycoprotein，P—gp）的过度表达是导致肿瘤MDR发生的重要原因。逆转MDR，尤其是mdr1基因编码生成的P—gP介导的MDR，可从RNA和蛋白质两个水平进行。     

倍半萜逆转肿瘤多药耐药机制研究进展

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药的现象.肿瘤细胞的多药耐药已经成为肿瘤化疗失败的主要原因之一.MDR由多种途径诱导,其形成机制相当复杂,主要有P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST）等含量、活性增加,DNA拓扑异构酶（TOPO） I、Ⅱ含量、活性下降,DNA损伤修复能力增强,肿瘤细胞凋亡抑制,细胞膜能量依赖性内运系统障碍等.由于现今的化学和生物的耐药逆转剂对机体的毒性很大,许多学者的目光转向于天然药物中,从中药中提取其有效成分毒性小、疗效好,而倍半萜类化合物正是目前的研究热点.     

恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义

化学药物治疗(化疗)是恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一.患者对化疗药物原发性或继发性的耐受是大多数肿瘤化疗失败的主要原因,也是当今肿瘤治疗的一大难题.肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药;又根据耐药谱可分为原发耐药和多药耐药.多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生抗药性的同时,会对许多结构上无关的、作用机理不同的其他抗癌药物产生交叉耐药性.MDR表型涉及的化疗药物主要是天然来源的植物碱类抗肿瘤药物和抗肿瘤抗生素.由于这两大类药物是目前肿瘤治疗的主流药物,因此对各类恶性肿瘤组织进行MDR表型的检测,已为恶性肿瘤病人的个体化化疗提供了新的依据.目前在全国各大中型医院病理科应用免疫组化技术检测恶性肿瘤的MDR表型(标记),已成为临床肿瘤学的研究热点之一,并对肿瘤治疗工作有较大的指导作用.从临床应用情况来看MDR表型的检测包括P-糖蛋白(多药耐药基因蛋白)、MRP(多药耐药相关蛋白)、LRP(肺耐药相关蛋白)、TopoⅡ(DNA拓扑酶Ⅱ)、GST-π(谷胱苷肽-S-转移酶).下面将其耐药机理、耐药种类及治疗预后意义分析如下.     

肿瘤耐药逆转剂研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是临床肿瘤化疗失败的重要原因[1～2],因此,寻找肿瘤耐药逆转剂是抗肿瘤药物研究的重要策略之一. 1MDR产生的生化机制 肿瘤耐药性分为多药耐药性(MDR)和单药耐药性.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性.     

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90％以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multir esist—ante,MDR）进展。     

肿瘤的多药耐药研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞在接触某种化疗药物之后,对其产生耐药,同时对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性。MDR可分为天然耐药性(内在耐药性)和获得性耐药性2种类型,由多种途径诱导,是一个多基因、多因素和多步骤的复杂过程,其     

肺耐药蛋白在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌化疗失败常由肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性所致.耐药性产生原因是多方面的,其中瘤细胞的多药耐药性(mul-tidrug resistance,MDR)是耐药的主要原因之一.近年来随着分子水平研究的进展,与MDR相关的基因和蛋白不断问世,其中肺耐药相关蛋白(lung resistance related protein,LRP)及其编码基因的研究也逐渐增多.     

谷胱甘肽及其相关酶系统与肿瘤多药耐药的关系

临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)。经典的P糖蛋白、多药耐药相关蛋白等耐药机制已基本明确。因此，进一步了解非经典的耐药途径对于完善多药耐药机制有重要意义。本文综述了谷胱甘肽及其相关酶系统在肿瘤多药耐药中的作用，介导多药耐药的可能机制以及谷胱甘肽类似物结构与转运活性的关系。     

妇科恶性肿瘤多药耐药基因P-gp表达

化疗目前仍然是治疗恶性肿瘤的重要手段 ,尽管化疗方案的改进及新药的使用 ,临床化疗效果越来越好 ,但仍然发现一些患者在化疗前后对某些药物产生耐药性 ,从而影响化疗效果。某些肿瘤细胞不单对原使用的药物产生耐药 ,同时对与之化学结构及作用机制完全不同的药物也产生交叉耐药 ,这一现象称为多药耐药 (m ultidrug resistance,MDR)。尽管MDR类型有多种 ,但是与多药耐药基因 (mdr- 1 )所编码的细胞膜糖蛋白 (p- glycoprotein,P- gp)关系最大。1　 MDR生物学特性1 .1　 MDR基因 :MDR基因在人类有两种 m dr- 1和 mdr- 2 ,其中 mdr- 1与…     

多药耐药糖蛋白p-糖蛋白研究进展

多药耐药糖蛋白介导的耐药机制是肿瘤细胞耐药机制非常常见的原因。多药耐药（multidrug resistance,MDR）是肿瘤细胞最重要的耐药形式之一,它是一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构不同、作用机制不同的抗肿瘤药物也产生耐药性,MDR包括天然性耐药和获得性耐药两种表型,天然性耐药是指首次使用化疗药物就产生耐药,而获得性耐药是指在化疗过程中产生耐药。     

肿瘤耐药机制研究进展

肿瘤的耐药又分为原发耐药（primary drug resistance,PDR）和多药耐药（mutidrug resistance,MDR）,PDR只对诱导药物产生耐药性,MDR则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药也产生交叉耐药性。肿瘤MDR是导致肿瘤化疗失败的最主要原因。本文就其耐药机制作一综述。