麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。     

心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体各亚型表达的改变

目的:探讨大鼠心力衰竭(心衰)时肾脏血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor ATR)各亚型表达水平的变化。方法:选择雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组(10只)、假手术组(10只)、其余15只制作心肌梗死后心衰模型成功9只为模型组。取大鼠肾脏皮质,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别测定各组大鼠ATR各亚型mRNA表达水平。结果:假手术组与对照组AT1R、AT2R比较,差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠AT1R表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.05),模型组大鼠AT2R表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:心衰时肾脏AT1R明显上调,可能与此时RAS激活、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成增多有关;而AT2R明显下调,提示肾脏代偿能力不足,最终会导致心衰肾脏的功能明显减退。     

麝香保心丸通过调控miR-144-3p/SLC7A11减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨麝香保心丸干预心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠的作用机制。方法:将20只SD大鼠采用随机数字表法分为control组、I/R组、I/R+麝香保心丸组、I/R+铁抑素-1(Fer-1)组,每组5只。对照组及I/R组给予生理盐水2 mL/d灌胃,I/R+麝香保心丸组给予麝香保心丸150 mg/(kg·d)灌胃,I/R+Fer-1组大鼠腹腔注射1 mg/(kg·d)Fer-1,5 d后制备心肌缺血再灌注模型,control组仅开胸后缝合。再灌注24 h后检测大鼠心功能以及外周血肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白T水平;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌的病理情况。结果:麝香保心丸及Fer-1均可改善模型大鼠心功能,降低外周血CK-MB、LDH、肌钙蛋白T水平(P<0.05),下调心肌miR-144-3p,提高SLC7A11蛋白及谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)表达水平(P<0.05)。HE染色提示Fer-1或麝香保心丸预干预可以减轻I/R心肌细胞排列混乱,缩小细胞组织间隙。结论:麝香保心丸可以减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与...     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P0.05),D组、F组LVESD明显减小(P0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P0.05,P0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P0.05,P0.01),E组ADM水平明显降低(P0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠心脏血管紧张素Ⅱ受体表达水平的影响

目的:探讨长效硝酸酯(异乐定)对心肌梗死后慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能、血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)和血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)水平以及非梗死区左心室组织血管紧张素II受体(Angiotensin II receptor,ATR)各亚型表达水平的影响。方法:选用雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组(N组)、假手术组(SH组),结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,分为心力衰竭模型组(HF组)、硝酸酯小剂量组(LN组)、硝酸酯大剂量组(HN组)、阳性药物对照组(奥美沙坦酯,OL组)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组(HN+OL组),灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能,放射免疫法检测血浆PRA、Ang II水平,RT-PCR和Western blot检测各组心肌AT1R及AT2R的表达水平。结果:1用药后,与HF组相比,HN组、OL组和HN+OL组左心室射血分数(LVEF)显著升高(P<0.05);与OL组相比,HN+OL组LVEF显著升高(P<0.05)。2与SH组相比,HF组PRA、Ang II水平显著升高(P<0.01),AT2R表达水平明显上调(P<0.05),AT1R表达水平明显下调(P<0.05);与HF组相比,HN、OL和HN+OL组PRA、Ang II水平均显著下降(P<0.05、P<0.01),AT2R表达明显下调(P<0.05),AT1R表达明显上调(P<0.05);与OL组相比,HN+OL组AT1R显著上调,AT2R显著下调(P<0.05)。结论:应用长效硝酸酯能降低CHF循环中PRA、Ang II水平,同时使CHF心脏AT1R、AT2R的表达水平反向调节趋于正常,并提高LVEF,显著改善了心功能。大剂量硝酸酯的疗效明显优于小剂量,并可协同奥美沙坦改善心功能。     

奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素能受体表达的影响

目的:研究奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平及对血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、心力衰竭模型对照组(C组)和奥美沙坦组(D组),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,灌胃治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能。治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。结果 :用药前A组与B组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)组间差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组、D组大鼠LVEF明显降低(均P<0.05)。用药后,与C组比较,D组LVEF显著改善(P<0.05)。用药后,A组与B组大鼠PRA、AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.01);与C组比较,D组大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显降低(P<0.05);在蛋白质表达水平,A组与B组用药后比较,各受体水平差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平显著下调(P<0.05),β2-AR表达水平明显上调(P<0.01);与C组相比,D组α1A-AR、β1-AR及β2-AR水平均显著升高(均P<0.05)。结论:奥美沙坦能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,提高LVEF,同时能够降低心力衰竭时血浆中升高的PRA和AngⅡ,并使心力衰竭大鼠肺脏下调的α1A-AR、β1-AR上调,表达增加的β2-AR进一步上调。奥美沙坦对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时交感-肾上腺素系统激活后肾上腺素受体表达的调节作用和对PRA、AngⅡ的抑制作用,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,减轻肺水肿,改善心力衰竭时的肺循环淤血,对CHF的肺脏起到了有益的保护作用。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体表达水平的影响

目的探讨长效硝酸酯异乐定对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和肾脏血管紧张素Ⅱ受体(ATR)各亚型表达水平的影响。方法选用雄性10周龄Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组9只(A组)、假手术组8只(B组),余73只结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,模型成功44只,随机分为心力衰竭模型组9只(C组)、硝酸酯小剂量组9只(D组)、硝酸酯大剂量组9只(E组)、阳性药物对照组9只(奥美沙坦酯,F组)及硝酸酯大剂量联合阳性药物组8只(G组)。灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,半定量RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肾脏皮质AT1R及AT2R的表达水平。结果用药后,与B组比较,C组大鼠血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平显著升高(P<0.01),AT2R表达明显下调(P<0.05),AT1R表达明显上调(P<0.05);与C组比较,E组、F组、G组PRA、AngⅡ明显降低(P<0.05,P<0.01),AT2R表达明显上调,AT1R表达明显下调(P<0.05);与F组比较,G组AT1R明显下调,AT2R明显上调(P<0.05)。结论长期应用长效硝酸酯在改善心功能的同时,对保护肾脏功能起到了有益的治疗作用。     

加味四逆汤对充血性心力衰竭大鼠血管紧张素Ⅱ、醛固酮及心功能的影响

目的探讨加味四逆汤对充血性心力衰竭大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及心功能的影响。方法选取雄性大鼠40只,随机分为空白组、假手术组、模型组及加味四逆汤处理组,各10只。采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死后心力衰竭模型为模型组,空白组为不经任何处理的正常大鼠,假手术组为开胸不进行心脏血管手术处理大鼠,加味四逆汤处理组给予加味四逆汤灌胃,连续给药分别在心力衰竭早期和晚期应用超声心动图检测4组大鼠心功能,放射免疫法测定4组大鼠AngⅡ及ALD水平,RT-PCR及Western印迹法分别检测4组大鼠心脏血管紧张素转化酶(ACE)及血管紧张素1型受体(AT1R)mRNA和蛋白表达水平。结果与空白组和假手术组比较,模型组和加味四逆汤处理组大鼠左心室射血分数(LVEF)明显降低(P<0.05),而左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室舒张末期内径(LVEDD)均明显增加(P<0.05);模型组和加味四逆汤处理组血浆AngⅡ及ALD、心脏ACE和AT1R mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味四逆汤处理组LVEF明显升高(P<0.05),LVESD及LVEDD明显降低(P<0.05);AngⅡ及ALD水平及心脏ACE和AT1R mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论加味四逆汤通过抑制心力衰竭大鼠心脏AngⅡ、增强ALD活性,从而改善充血性心力衰竭大鼠心功能。     

替米沙坦对压力负荷过重所致心衰大鼠心肌ACE2和AT1R表达的影响

目的 探讨替米沙坦对压力负荷过重所致心衰大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素转化酶2(ACE2)及MAS蛋白表达的影响。方法 采用SD雄性大鼠通过腹主动脉缩窄术构建压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭(HF)模型。将大鼠随机分为假手术对照组(n=12)、HF模型组(n=12)和替米沙坦干预组(n=12)。替米沙坦干预组每天给予替米沙坦连续8周,检测各组大鼠血流动力学参数、心脏指数、血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、ACE2和MAS蛋白的表达情况。结果 HF模型组心脏指数、血流动力学指标、血浆AngⅡ的含量及心肌AT1R、ACE2蛋白的表达明显升高(P<0.01),MAS蛋白表达明显下降(P<0.01);替米沙坦干预组心脏指数、血流动力学指标明显下降(P<0.01),血浆AngⅡ的含量及心肌AT1R蛋白的表达明显下降(P<0.01),而MAS和ACE2蛋白的表达明显升高(P<0.01)。结论 应用替米沙坦可明显改善HF大鼠心室重构,可能与AngⅡ和AT1R的下调,而MAS和ACE2的上调有关。     

应激性高血压大鼠室旁核内白细胞介素-1β和血管紧张素Ⅱ及其受体表达及与血压的相关性

目的 研究白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及其受体(angiotensinⅡtype 1 receptor,AT1R)在应激性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中的表达,并探讨IL-1β、AngⅡ及AT1R与血压的关系.方法 对Wistar大鼠采用电击足底结合噪声的应激刺激的方法(每日2次,每次2 h,连续15 d)建立大鼠应激性高血压模型.应用免疫组化SP染色法检测PVN细胞内IL-1β、AngⅡ及AT1R的表达情况.结果 大鼠应激刺激后第3天血压开始升高,5～6 d血压达最高值(P＜0.001),免疫组化显示PVN IL-1β、AngⅡ及AT1R的阳性细胞数量明显增加,染色加深,显著高于未刺激组(P＜0.01),各表达水平与血压之间均呈正相关关系(P＜0.001).结论 PVN中IL-1β、AngⅡ及AT1R参与应激刺激引起大鼠血压升高过程,可能通过IL-1β、AngⅡ及其受体的相互作用调节血压.     

慢性心力衰竭一氧化氮和血管紧张素Ⅱ浓度的变化及其相互关系

目的：探讨一氧化氮（N0）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在慢性心力衰竭（CHF）患者中的变化，及其与心功能的相互关系。方法：选取CHF患者60例及正常人30例，检测NO、AngⅡ水平及左室射血分数（LVEF），进行组问比较及相关分析。结果：（1）CHF组NO、AngⅡ水平明显高于正常对照组，而LVEF水平相反（P〈0．01）；（2）随着心功能减退，NO、AngⅡ水平逐渐升高（P〈0．01或〈0．05）；（3）收缩性与舒张性心力衰竭之间NO、AngⅡ水平差异无统计学意义（P〉0．05）；（4）LVEF与NO、AngⅡ呈负相关（r=-0．415，-0．544，P〈0．01）。结论：NO、AngⅡ参与了CHF形成的病理生理过程，且与CHF的严重程度有关。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠Th1和Th2型细胞因子水平的影响

目的 探讨麝香保心丸对心肌梗死后心力衰竭大鼠血清Th1型细胞因子、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和Th2型细胞因子白介素-4(IL-4)、白介索-10(IL-10)水平的影响.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型,54只Wistar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、心力衰竭模型对照组(模型组)、麝香保心丸小剂量组(小剂量组)、麝香保心丸大剂量组(大剂量组)和阳性药物对照组(阳性对照组),采用灌胃法给药.超声心动图检测用药前后大鼠心功能,放射免疫法测定血清TNF-α、IL-10水平,酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ、IL-4水平.结果 用药前,假手术组与正常对照组左心室射血分数(LVEF)比较,差异无统计学意义;与正常对照组和假手术组比较,模型组、小剂量组大剂量组和阳性对照组大鼠LVEF降低(均P＜0.01);用药后,与假手术组比较,模型组的TNF-α和IFN-γ水平升高(P＜0.01);IL-4和IL-10水平降低(P＜0.01);与模型组比较,大剂量组的LVEF改善(P＜0.05),TNF-α和IFN-γ水平降低(P＜0.05,P＜0.01),IL-4和IL-10水平升高(P＜0.05),小剂量组的IL-10水平升高(P＜0.05),IFN-γ水平下降(P＜0.01);阳性对照组IL-10水平升高(P＜0.05),TNF-α和IFN-γ水平下降(P＜0.05,P＜0.01);小剂量组和阳性对照组的IL-4水平有升高趋势,LVEF有下降趋势,但差异均无统计学意义.结论 麝香保心丸治疗改善了心肌梗死后心力衰竭大鼠的左心功能,大鼠血清IL-4、IL-10水平升高,TNF-α、IFN-γ降低.

Abstract：

Objective To investigate the effects of Shexiangbaoxin pills (SXBXP) on the serum levels of T helper type 1 (Th1) cytokines including tumor necrosis factor-a (TNF-α),interferon-γ(IFN-γ) and T helper type 2 (Th2) cytokines incloding interleukin-4 (IL-4),interleukin-10 (IL-10)in rats with chronic heart failure (CHF).Methods The CHF models were established by left anterior descending coronary artery ligation.Fifty-four Wistar rats were randomly divided into six groups:control group,sham operation group,CHF model group,small dose SXBXP group,large dose SXBXP group and positive medicine group.Heart function was examined by echocardiography before and after therapy,the TNF-α and IL-10 levels were measured by radioimmunoassay,IFN-γ and IL-4 levels were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Results (1) Before therapy,there was no significant difference between control group and sham operation group in ejection fraction of left ventricle (LVEF).Compared with control group and sham operation group,the levels of LVEF were significantly decreased in CHF model group,small dose SXBXP group,large dose SXBXP group and positive medicine group (all P＜0.01).(2) After therapy,compared with sham operation group,the serum levels of TNF-α and IFN-γ were markedly increased,and IL-4 and IL-10 were significantly decreased in CHF model group (all P＜0.01 ).Compared with CHF model group,LVEF was significantly improved,serum levels of TNF-α and IFN-γ were markedly decreased,IL-4 and IL-10 were markedly increased in large dose SXBXP group (all P＜0.05).In small dose SXBXP group,serum levels of IFN-γ were markedly decreased and IL-10 were markedly increased (all P＜0.05).In positive medicine group,serum levels of TNF-α and IFN-γ were markedly decreased and IL-10 were markedly increased (all P＜0.05).In small dose SXBXP group and positive medicine group,serum levels of IL-4 increased and LVEF decreased,even though there was no significant difference compared with CHF model group.Conclusions The SXBXP therapy of rats with CHF induced by myocardial infarction improves the heart function,decreases the serum levels of TNF-α and IFN-γ,and increases serum levels of IL-4 and IL-10.     

不同血压心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性

目的为探讨不同血压的充血性心力衰竭(CHF)患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性。方法运用放免法测定收缩压(SBP)<100mmHg(1mmHg=0．133kPa)的CHF患者(LPCHF组,22例),SBP>100mmHg的CHF患者(HPCHF组,25例)及健康人(对照组,18例)血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)水平。结果LPCHF组及HPCHF组血浆PRA、AngⅡ和ALD均明显高于对照组(P<0．05～0．01),LPCHF组血清钠、SBP及脉压SBP显著低于对照组(P<0．05～0．01);LPCHF组血浆PRA、AngⅡ和ALD高于HPCHF组(P<0．05～0．01),LPCHF组血清钠、SBP及脉压SBP显著低于HPCHF组(P<0．05～0．01);CHF患者脉压SBP与血浆AngⅡ及ALD呈显著负相关(r=－0．501,P<0．01,r=－0．439,P<0．01)。结论CHF患者体内RAAS活性增高,且SBP<100mmHg者较SBP>100mmHg更高。     

血清甲状腺激素与血浆PRA,AngⅡ及左心功能的相关性研究

采用放免法测定34例CHF患者(观察组)和15例正常人(对照组)的血清甲状腺激素、PRA和AngⅡ水平，同时采用彩色多普勒超声心动图仪测定34例CHF患者的LVEF。结果观察组的血清总三碘甲状腺原氨酸(TT     

补充维生素D对老年慢性心力衰竭病人RAAS及IL-18的影响

目的观察补充维生素D对老年慢性心力衰竭(CHF)病人肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及炎症因子的影响,为高龄CHF病人的治疗提供新的思路及方法。方法选取2018年3月至2019年3月就诊于我院老年病科的老年(≥80岁)CHF合并维生素D缺乏病人68例,根据随机数字表法分为对照组34例,观察组34例。对照组根据心衰指南用药,观察组在对照组基础上加用骨化三醇(0.25μg,2次/d),连续治疗24周。治疗前后测定2组血清25-羟维生素D₃[25(OH)D₃],血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、卧位醛固酮(ALD)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、IL-18、CRP、TNF-α以及LVEF等指标并比较。结果观察组治疗后血清25(OH)D₃、LVEF较治疗前及对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),NT-proBNP、PRA、AngⅡ、ALD、IL-18、CRP、TNF-α较治疗前及对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论常规抗心衰治疗基础上补充维生素D能够改善老年CHF病人的心功能,其机制可能与维生素D抑制RAAS活性、减轻机体炎症反应有关。     

氯沙坦增加Akt活性对慢性心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的保护作用

目的研究氯沙坦对腹主动脉结扎所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心功能保护作用的可能机制。方法采用腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,将SD大鼠随机分为模型组,治疗组,假手术组,对照组,每组10只。治疗组和对照组氯沙坦(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))干预8周后,采用超声心动图和心室插管法评估各组大鼠心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI),放射免疫法检测血浆和心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,高敏ELISA检测去甲肾上腺素(NE)水平。琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法观察心肌细胞凋亡状态,通过RT-PCR检测凋亡相关基因表达,Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平表达变化。结果与模型组比较,治疗组大鼠心功能和LVMI等指标明显好转(P<0.05),血浆NE和心肌组织AngⅡ水平降低(P<0.05),但血浆AngⅡ水平升高(P<0.05),未出现细胞凋亡特有的"DNA梯度"现象,且凋亡指数减少(P<0.05),Bax/Bcl-2基因表达比例降低(P<0.05),p-Akt蛋白水平显著升高(P<0.05)。与假手术组和对照组相比,模型组大鼠各项心功能指标明显恶化,心肌细胞凋亡较为严重(P<0.05)。结论氯沙坦通过阻断AngⅡ与AngⅡ1型受体结合抑制凋亡通路并可促进Akt信号通路活化,从而保护慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡,改善心功能。     

奈西立肽对老年慢性心力衰竭患者心室重构和相关神经激素的影响

目的探讨奈西立肽对老年慢性心力衰竭患者心室重构和血浆相关神经激素的影响。方法将96例慢性心力衰竭患者随机分为常规组32例、联合治疗组32例和奈西立肽组32例。分别在入院时和治疗后6个月进行心脏超声并检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1及NO水平变化。结果与治疗前比较,常规组各项指标均有改善的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),联合治疗组和奈西立肽组LVEF和NO明显升高,左心室舒张末内径(LVEDD)明显缩小、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05,P<0.01);与常规组比较,联合治疗组和奈西立肽组LVEF和NO明显升高,LVEDD明显缩小、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05,P<0.01);与联合治疗组比较,奈西立肽组LVEF和NO明显升高,LVEDD、AngⅡ和内皮素1明显降低(P<0.05)。结论奈西立肽能改善老年慢性心力衰竭患者心脏功能,逆转心室重构,降低血浆AngⅡ及内皮素1,增加NO水平。