硝酸异山梨酯对大鼠缺血心肌血管新生的影响

目的观察硝酸异山梨酯对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌组织形态、梗死面积及毛细血管新生的影响。方法Wistar大鼠90只建立AMI模型后,随机分为5组,分别为正常组,假手术组,模型组,硝酸异山梨酯低剂量组(IDL组)和硝酸异山梨酯高剂量组(IDH组),每组18只。大鼠饲养7、14天后各随机处死9只,截取心肌组织,进行光镜、电镜观察,利用NBT染色法测定心肌梗死面积,应用免疫组织化学法测定Ⅷ因子,进而计算缺血心肌微血管密度(MVD),通过RT-PCR技术检测血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因表达情况。结果光镜下观察,缺血区可见炎细胞浸润、心肌肿胀、梗死区纤维化。与模型组比较,IDL组和IDH组7、14天心肌梗死面积明显缩小,MVD明显增加(P<0.05);正常组、假手术组VEGF mRNA、bFGF mRNA表达有所减少,而IDH组则有所增加。结论硝酸异山梨酯可明显缩小AMI大鼠梗死面积,促进缺血心肌的毛细血管新生,对心肌缺血损伤具有保护作用。     

经冠脉自体骨髓干细胞移植改善左室重构机制的研究

目的研究自体骨髓单个核细胞(BM-MNC)和间充质干细胞(MSCs)移植对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响,探讨不同干细胞移植对心室重构影响的机理。方法以小型猪为研究对象,通过球囊导管压迫冠状动脉前降支的方法,建立小型猪AMI动物模型。在AMI 90 min时,经冠状动脉腔内进行自体BM-MNC和MSCs移植。于术前及干细胞移植后28 d,观察心功能、心肌微血管计数、心肌核因子_KB、心肌细胞凋亡、心肌血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的mRNA表达。与心功能进行相关性分析。结果(1)术后28 d,BM-MNC组、MSCs组EDD均明显低于AMI模型组(P=0.005),EF明显高于模型组(P=0.0001;P=0.0017)。(2)BM-MNC移植组血管数比梗死组及MSCs组增加(梗死区P=0.000 1,边缘区P=0.000 1)。(3)BM-MNC组及MSCs组心肌细胞凋亡率比梗死模型组减少(梗死区P=0.000 1,梗死边缘区P= 0.000 1,正常区P=0.005 2)。(4)BM-MNC组及MSCs组NF-_KB阳性率比单纯AMI模型组显著降低(P=0.001)。(5)梗死模型组、BM-MNC组以及MSCs组的梗死区及梗死边缘区的VEGF基因表达量与正常对照组的相比增加(梗死区P=0.0001;梗死边缘区P=0.000 1)。BM-MNC及MSCs移植组,心肌梗死区的bFGF基因表达量比梗死模型组及正常对照组均显著增加(P=0.000 1)。LVEF与心肌细胞凋亡呈负相关(r=-0.441 1,P= 0.027 3),与心肌NF-_KB负相关(r=-0.579 6,P=0.000 6);与梗死区、边缘区血管数正相关(r=0.775 0,P=0.000 3);与VEGF表达正相关(r= 0.565 1,P=0.018 1);与bFGF表达正相关(r=0.573 5,P=0.016 1)。结论经冠脉自体BM-MNC及MSCs移植均可减轻心肌梗死后左心室重构,改善急性心肌梗死后心功能,增加心肌血管数量,增加梗死区及梗死边缘区VEGF及bFGF表达,减少心肌细胞凋亡。心功能的改善与干细胞移植后增加心肌血管数量、增加心肌VEGF及bFGF表达、减少心肌细胞凋亡以及减少心肌组织NF-_KB水平有关。     

单硝酸异山梨酯介入99mTc-MIBI再注射心肌断层显像评估心肌存活力

目的　评估静息 99m Tc- MIBI显像及单硝酸异山梨酯介入后 99m Tc- MIBI再注射显像在检测心肌梗死病人心肌存活力方面的差异。方法　对 46例心肌梗死患者进行 99m Tc- MIBI心肌断层显像以及单硝酸异山梨酯静脉介入后 99m Tc- MIBI再注射心肌断层显像。结果　静息 99m Tc- MIBI显像出现灌注异常节段为 30 4个 ,根据心肌放射性分布情况计分 ,平均得分为 1 5.1± 3.8。单硝酸异山梨酯介入 99m Tc- MIBI再注射显像灌注异常节段为 2 63个 ,平均得分为 1 0 .8± 1 .6,两者比较差异有显著性 (P<0 .0 1 )。结论　单硝酸异山梨酯介入 99m Tc- MIBI再注射显像与静息 99m Tc- MIBI显像比较可明显提高对存活心肌检测的灵敏度。     

缺氧预处理提高骨髓基质细胞促进血管新生能力

目的 研究缺氧对骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)表达血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及促进血管新生能力的影响。方法 将BMSCs置于缺氧环境下培养24h后，研究其VEGF表达的变化。将急性心肌梗死大鼠随机分为3组。未处理组在梗死后4w移植未经缺氧处理的BMSCs；缺氧组将经缺氧预处理的BMSCs注射到心肌梗死区；对照组仅注射无血清的培养液。在梗死后6w取各组标本观察梗死区及周围VEGF的表达和血管新生状况。结果 体外培养的BMSCs经缺氧预处理后VEGF的表达明显增加。缺氧组和未处理组梗死区及周围VEGF的表达和毛细血管密度较对照组明显增加。缺氧组VEGF的表达和毛细血管密度又较未处理组明显增加。结论 体外缺氧可诱导BMSCs高表达VEGF。BMSCs移植后促进梗死区及周围VEGF的表达，对血管新生有积极作用。移植前缺氧预处理使BMSCs促进缺血心肌组织表达更多的VEGF从而提高其促进血管新生作用。     

犬急性心肌梗死早期冠状动脉旁路移植术对梗死周边区心肌神经纤维密度的影响

目的探讨犬急性心肌梗死早期行冠状动脉旁路移植术(CABG)对梗死周边区心肌神经纤维密度的影响及意义。方法结扎犬冠状动脉前降支制备心肌梗死模型(30只)。分别在心肌梗死后第1、2、4和6周行CABG作为实验组,其中第2周4只,其余各组6只;分别为每个实验组设立未行CABG的心肌梗死对照组,每组2只。CABG术8周后开胸切取心脏,分别切取每只犬的梗死周边区作为实验组样本,并取未结扎冠状动脉相应区域的心肌组织作为空白对照组。采用免疫组化方法检测样本的生长相关蛋白43(GAP-43)、酪氨酸羟化酶(TH)的表达。应用Metamorph UIC(US)软件及Olympus/Evolution MP 5.0/BX51(JP)显微镜组成的计算机图像处理系统定量测定神经纤维密度。结果心肌梗死对照组GAP-43表达水平明显高于空白对照组和实验组[心肌梗死对照组:(1333.3±169.1)μm2/mm2;空白对照组:(625.4±121.7)μm2/mm2;实验组:第1、2、4和6周行CABG实验组:(656.9±147.5)μm2/mm2、(683.0±157.2)μm2/mm2、(737.0±158.3)μm2/mm2和(847.8±169.4)μm2/mm2,P<0.01];心肌梗死对照组的TH表达水平明显高于空白对照组和实验组[心肌梗死对照组:(1082.0±114.3)μm2/mm2;空白对照组:(435.7±106.9)μm2/mm2;第1、2、4和6周行CABG实验组:(440.2±105.2)μm2/mm2、(484.0±112.2)μm2/mm2、(521.8±100.1)μm2/mm2和(692.4±117.1)μm2/mm2,P<0.01],其中第6周行CABG实验组的TH表达水平明显高于空白对照组及其他时间行CABG实验组(均为P<0.05);心肌梗死对照组及第6周行CABG实验组的TH/GAP-43明显高于空白对照组和其他时间行CABG实验组(心肌梗死对照组:81%±2%;空白对照组:69%±6%;第1、2、4和6周行CABG实验组:67%±4%、71%±4%、71%±7%和82%±2%,P<0.05)。结论犬急性心肌梗死早期行CABG可以减少梗死周边区心肌中神经纤维密度,尤其是4周内行CABG可以减轻梗死周边区心肌交感神经重构。     

缓激肽B1受体在大鼠急性心肌梗死心肌中的表达及依那普利和氯沙坦对其的影响

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)大鼠中缓激肽B1(BDKB1R)的表达及依那普利氯沙坦药物治疗对其的影响。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。将60只大鼠随机分为假手术组10只,AMI组30只,干预组20只。AMI组分别于6h、24h、3w时取心肌梗死组织,分为6hAMI组、24hAMI组、3w AMI组,每组10只。将干预组分为3w依那普利干预组(A组)10只、3w氯沙坦干预组(B组)10只。分别采用免疫组织化学法检测AMI区BDKB1R蛋白,RT-PCR法检测BDKB1R mRNA的表达。结果:各组大鼠梗死区心肌BDKB1RmRNA和蛋白质的表达均差异有统计学意义,梗死后6h梗死区心肌BDKB1R mRNA和蛋白的表达增加,在24h时达到高峰,3w时下降。3wAMI组和A组、B组BDKB1RmRNA和蛋白的表达仍高于假手术组,但A组和B组高于3wAMI组。结论:心肌梗死后BDKB1R的表达增加,依那普利和氯沙坦可上调其表达,可能是其在心肌梗死中起到保护心肌作用的机制之一。     

心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子血管再生机制的探讨

目的:评价心肌内控制释放碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对急性心肌梗死(AMI)犬局部相关血 管生长因子表达与细胞增殖水平的影响,探讨bFGF血管再生治疗的可能机制。方法:将12只成年健康杂种犬 结扎左前降支(LAD)制作AMI模型。动物随机分为两组:激光心肌血运重建(TMR)组于AMI30min后行透壁 心肌打孔;bFGF组则于AMI30min后行非透壁心肌打孔,并随后向孔道内注射含有bFGF的纤维蛋白胶(FG)。 术后第8周,采用免疫组织化学染色和计算机形态学分析评价缺血心肌局部血管内皮生长因子(VEGF)、转化生 长因子β1(TGF β1)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的变化。结果:免疫组织化学定量分析发现,bFGF组梗 死区心肌VEGF、TGF β1和PCNA染色的显色面积[(9.27±1.74),(9.82±0.99)与(32.11±5.78)μm3]均高于 TMR组[(5.65±0.99),(9.11±0.47)与(17.14±6.70)μm3](均P<0.05),bFGF组PCNA染色的平均吸收度 也高于TMR组(0.3696±0.0204与0.3043±0.0443,P<0.05)。结论:心肌内控制释放bFGF,能提高缺血心肌 局部相关血管生长因子(如VEGF、TGF β1等)的表达水平,增强细胞增殖,从而促进血管再生。     

重组腺相关病毒2型载体-血管内皮生长因子165改善小型猪慢性心肌缺血的研究

目的应用重组腺相关病毒2型载体(recombinant adenovirus-associated virus2,rAAV2)介导血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor,VEGF165)基因转染,观察其促进小型猪慢性缺血心肌血管生成并改善心肌血流灌注和心功能的有效性。方法小型猪左冠状动脉回旋支(LCX)放置血管缩窄环,建立慢性心肌缺血模型。5周后行心电图、冠状动脉造影和心脏核磁共振成像检查确认LCX闭塞或相应心肌的缺血。动物随机分为实验组和对照组,每组8只,分别在心肌内直接注射rAAV2-VEGF165(1×1012virus genome)或磷酸盐缓冲液。治疗后3个月和6个月,观察心肌VEGF mRNA和蛋白的表达;6个月后,观察心肌毛细血管和小动脉密度,行冠状动脉造影进行LCX血流分级,应用心脏核磁共振成像观察心肌灌注及左心室功能。结果放置血管缩窄环后5周,所有动物均出现LCX完全/次全闭塞或LCX支配区域的心肌缺血。基因治疗后3个月,实验组心肌VEGF mRNA和蛋白表达显著高于对照组;6个月时,实验组VEGF表达水平较3个月时下降。基因治疗后6个月,VEGF组心肌毛细血管密度和小动脉密度[分别为(1404.06±250.48)/mm2和(167.81±36.29)/mm2]均高于对照组[分别为(976.88±344.79)/mm2和(116.56±34.48)/mm2](P<0.05);潘生丁负荷后心肌灌注成像显示VEGF组心肌灌注明显优于对照组(P<0.05),且较治疗前有改善(P<0.05);两组左心室功能在治疗前后均无明显变化。结论在小型猪慢性心肌缺血模型中,心肌内注射rAAV2-VEGF165后外源VEGF基因的表达至少可持续3个月;rAAV2-VEGF165能够促进缺血心肌毛细血管和小动脉生成并改善心肌灌注。     

左室重构研究

目的 探讨心肌梗死后心室重构的规律,进一步阐明心肌梗死后心脏功能减退的机制,为心肌缺血损伤的合理治疗提供理论依据.方法 27只中国小型猪,体重为20 kg,随机分成实验组(12只)及对照组(15只).结扎LAD,建立标准化急性心肌梗死动物模型.LAD结扎前、手术当天及术后5周后分别进行心脏磁共振检查及血流动力学监测,取出心脏标本,将左心室分成17段,进行分段病理观察.结果 死亡率:实验组为16.7％(2/12),对照组为33.3％(5/15).实验组及对照组心肌梗死体积变异[(484.22±225.88)mm3比(2986.34±1937.13 )mm3,P=0.0043]、左心室射血分数(EF值)及dp/dt maximum的变异差异有统计学意义(P＜0.05).实验组dp/dt:Max( 1546.67±477.89 )mm Hg/s比(973.77±208.12)mm Hg/s,P=0.004922;左心室内压:SBP(75.56±12.59)mm Hg比(59.03±6.93)mm Hg,P=0.000753,DBP(6.56±3.14)mm Hg比(4.22±1.41)mm Hg,P=0.03113.LAD结扎前与结扎后5周比较,差异显著.磁共振结果显示,LAD结扎前后,心脏收缩末期梗死区周围室间隔最大厚度[(5.32±1.10)mm比(7.5±0.78)mm,P=0.001]及心室侧壁心肌最大厚度[(5.57±1.05)mm比(7.93±1.62)mm,P=0.001]差异显著.LAD结扎5周后,对左心室17段心肌的病理观察表明,全部17段心肌内均存在大小不等的梗死灶.结论 局部心肌梗死可引发左心室全部17段心肌内出现梗死灶;非缺血性梗死的多米诺效应及第二左心室的形成、扩大与消失,是心肌梗死后心室重构的重要特征.     

骨髓干细胞移植可影响心肌梗死后心肌细胞的凋亡

目的观察骨髓单个核细胞（bone marrowmononuclear cells,BM-MNCs）移植对大鼠急性心肌梗死（AMI）后心肌细胞凋亡的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为实验组和对照组。用结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠AMI模型,将制备的BM-MNCs悬液和培养液分别经心外膜下植入实验组和对照组梗死心肌周围。移植术后4周末,检测心肌细胞凋亡情况及Bcl-2、Fas、FasL蛋白在心肌细胞中表达水平,并观察梗死区心肌内移植BM-MNCs及其周边区组织形态学特点。结果移植后4周末,实验组心肌细胞凋亡指数显著低于对照组（P<0.05）;与对照组相比,实验组Bcl-2蛋白吸光值显著升高（P<0.05）,Fas、FasL蛋白吸光值显著降低（P<0.05）;实验组心肌梗死区内有BrdU标记阳性的BM-MNCs存活。结论同种异体大鼠BM-MNCs移植可调节Bcl-2、Fas、FasL蛋白表达,抑制AMI后心肌细胞凋亡发生。     

CD151基因治疗改善小型猪心肌梗死后心功能的研究

目的 研究重组腺相关病毒(rAAV)介导的CD151基因转染小型猪心肌梗死模型对心肌梗死后心功能的影响,以明确CD151体内促血管新生的作用.方法 实验用小型猪分为4组:(1)正常对照组4只;(2)rAAV-含绿色荧光蛋白序列(GFP)组6只;(3)rAAV-CD151组6只;rAAV-antiCD151组6只.结扎猪冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型.包装正义及反义CD151腺相关病毒,分点注射至梗死区及梗死周围心肌进行基因转染.基因转染8周行Westernblot测定心肌组织CD151蛋白表达,氮-13-氨水(13N-NH3)电子发射计算机断层显影(PET)评价心肌血流灌注,超声心动图检测心功能.结果 CD151基因转染促进心肌组织局部CD151高表达.与rAAV-GFP组比较,基因转染8周时rAAV-CD151组心肌缺损面积减小[(11.3±2.4)%与(21.1±2.6)%,t=-5.67,P<0.01],心功能各指标左心室射血分数[(65.7±4.6)%与(54.7±5.3)%,t=3.98,P<0.05]、左心室短轴缩短率[(36.0±2.9)%与(27.6±3.1)%,t=3.35,P<0.05]、左心室前侧壁的增厚率[(55.4±4.9)%与(36.8±7.8)%,t=3.34,P<0.05]和室间隔的增厚率[(35.2±6.0)%与(26.7±4.4)%,t=9.27,P<0.01]均增加,左心室前侧壁和室间隔的厚度亦增加(P<0.05).rAAV-antiCD151组各参数则低于rAAV-CD151组(均P<0.05).结论 rAAV-CD151能有效转染小型猪心肌,增加缺血心肌血流灌注,减小梗死面积,明显增加心肌收缩力并改善心功能.     

消心痛联合脑垂体后叶素治疗大咯血疗效观察

目的探讨消心痛联合脑垂体后叶素治疗大咯血的临床疗效。方法121例支扩大咯血病人随机分为消心痛联合脑垂体后叶素组(治疗组)65例和单用脑垂体后叶素组(对照组)56例,比较两组24小时、48小时止血效果和药物不良反应。结果治疗组总有效率95.4%,对照组80.4%,差异有显著性(p<0.05),治疗组较对照组不良反应明显减少。结论消心痛联合脑垂体后叶素治疗大咯血是有效治疗方法。     

Evaluation of nitrate tolerance in patients with coronary heart disease by vascular ultrasonography and treadmill exercise.

The aim of this study was to evaluate nitrate tolerance in patients with coronary heart diseases by vascular ultrasonography and treadmill exercise. According to the dosage interval of isosorbide dinitrate, 66 patients with coronary heart disease were divided into group A and group B in a random, control and double-blind method. Isosorbide dinitrate was given every 6 hours in group A and every 12 hours in group B for one week. Before and after the therapeutic period, the diameters of brachial arteries were measured by vascular ultrasonography at baseline and 5 min after sublingual administration of 10 mg isosorbide dinitrate, and the treadmill exercise test was performed in all subjects. The results showed that diameters of brachial arteries were increased significantly after sublingual isosorbide dinitrate in both groups before the therapeutic period. After the therapeutic period, dilation of brachial arteries induced by sublingual isosorbide dinitrate was more marked in group B than in group A. Compared with those before the therapeutic period, sigmaST segment depression decreased and treadmill walking time increased significantly in group B but not in group A after the therapeutic period. These findings suggest that less frequent doses of isosorbide dinitrate may prevent development of nitrate tolerance, which is confirmed by vascular ultrasonography combined with treadmill exercise in patients with coronary heart disease.     

单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺的设计合成及对大鼠缺血心脏保护作用的研究

目的:研制单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺（AcFA-201）,并与阿魏酸钠（SF）、单硝酸异山梨醇酯（ISMN）和单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酸酯（AFI）比较其对心肌缺血/再灌注（MI/R）大鼠心肌的保护作用。同时比较AcFA-201与AFI在模拟胃液中的稳定性。方法: 先将ISMN的羟基转化为胺基,再与乙酰化阿魏酰氯反应,生成新化合物AcFA-201。常规建立大鼠MI/R（30 min/3 h）模型,随机给予SF、ISMN、AFI或AcFA-201药物治疗。观察各组大鼠灌注末心功能恢复的情况,同时测定血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶活性（SOD）、过氧化氢（H2O2）与丙二醛（MDA）的水平及NO的含量。结果: 合成路线可行,化合物AcFA-201的化学产率为81.8%。模拟胃液中的稳定性研究结果表明,AFI在给药10 min后,原药剩余很少,30 min完全消失;而AcFA-201在180 min后,基本保持初始给药浓度。与SF、ISMN治疗组相比,AcFA-201治疗组左室发展压、左室等容收缩压/舒张期压力上升或下降最大速率（±dp/dtmax）显著提高(n=8,P<0.05)。血清CK、LDH的活性和H2O2、MDA的含量降低而NO含量显著升高(n=8,P<0.05或P<0.01);与AFI组相比,AcFA-201组各项指标均无显著性差异。结论: AcFA-201对MI/R损伤大鼠的心肌具有保护作用,其作用比SF、ISMN强,与AFI没有显著性差异。AcFA-201在模拟胃液中的稳定性明显优于AFI,更适合口服药物的研发。     

硝酸异山梨酯联合环磷腺苷葡胺治疗老年心绞痛疗效分析

目的：观察硝酸异山梨酯联合环磷腺苷葡胺治疗老年心绞痛的疗效,并与单用硝酸异山梨酯组作对比分析。方法：120例诊断为心绞痛的老年冠心病患者被分为硝酸异山梨酯治疗组和硝酸异山梨酯联合环磷腺苷葡胺治疗组（联合用药组）,各60例,并依据心绞痛类型划分为稳定型心绞痛（SAP）和不稳定型心绞痛（UAP）亚组,用药后分别观察临床症状,心率,血压,心电等指标变化。结果：联合用药组的临床症状缓解率较硝酸异山梨酯组（SAP：92．3％比76．7％,UAP：90．9％比72．6％）更为明显（P〈0．05）;心电图改善率也较硝酸异山梨酯组（SAP：78．3％比62．5％,UAP：76．9％比61．6％）明显升高（P〈0．05）,住院时间明显缩短、再住院率降低（P均〈0．05）,但血压和心率与单用硝酸异山梨酯组无明显差别（P〉0．05）。结论：硝酸异山梨酯和环磷腺苷葡胺联用较单用硝酸异山梨酯组临床起效更快,有效率更高,是值得临床推荐应用的治疗方案。     

国产5-单硝酸异山梨醇酯缓释片治疗心绞痛的临床疗效

目的 :观察国产 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片治疗冠心病心绞痛疗效安全性。方法 :所选冠心病心绞痛患者共 117例 ,分两组进行治疗。治疗组 :80例 ,口服国产 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 6 0mg ,每日 1次 ,每次1片。对照组 :37例 ,口服长效异乐定 5 0mg ,每日 1次 ,每次 1片。两组均服药 30d为 1个疗程。结果 :治疗组治疗心绞痛的总有效率为 91.2 5 % ,对照组为 91.89%。治疗组治疗后 ,硝酸甘油消耗量明显减少甚至完全停用 ,缺血性ST T变化明显改善 ,心电图疗效达 6 1.6 % ,与对照组相比 ,差异无显著性意义。两组均无明显不良反应。结论 :5 单硝酸异山梨醇酯缓释片疗效确切、安全 ,无明显毒副反应 ,有利于冠心病心绞痛的长期治疗     

Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischaemia in patients with stable angina pectoris.

OBJECTIVE: To examine by Holter electrocardiographic monitoring the effect of abruptly stopping nitrate treatment in patients with stable angina pectoris. PATIENTS: 12 men with confirmed ischaemic heart disease and stable exertional class 3 angina (Canadian). All had episodes of horizontal or down sloping ST segment depression during 24 hour electrocardiographic monitoring. All were nitrate responders. DESIGN: Each patient was given isosorbide dinitrate (10-30 mg four times a day) and placebo (four times a day) for three days in a randomised crossover trial. There was a washout period of 3-5 days between the two treatment periods. Holter monitoring was performed on the third day of isosorbide dinitrate and placebo administration and on the first day of their withdrawal. RESULTS: When treatment with isosorbide dinitrate was stopped there was a significant increase in the total number and duration of painless episodes of myocardial ischaemia. During placebo and isosorbide dinitrate administration 8 patients had episodes of painless myocardial ischaemia whereas after isosorbide dinitrate cessation they were recorded in all 12 patients. Episodes of silent myocardial ischaemia at rest appeared in 4 patients after isosorbide dinitrate withdrawal. CONCLUSION: Abrupt cessation of short-term continuous nitrate treatment in patients with severe angina may cause a rebound increase in myocardial ischaemia which is predominantly silent.     

丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后氧化应激指标和脑钠肽的影响

目的 观察丹参多酚酸盐对猪急性心肌梗死后氧化应激和脑钠肤(BNP)的影响.方法 苏中幼猪21只,随机分为高剂量组、低剂量组和对照组,3组均经开胸结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型,造模成功后,高剂量组予250 mL 5%葡萄糖加入400 mg丹参多酚酸盐;低剂量组予250 mL 5%葡萄糖加入200 mg丹参多酚酸盐,结扎后当天开始经静脉途径静脉输注.对照组经静脉途径应用250mL静脉输注,均为1次/天,疗程7d.测定不同时间血浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肤过氧化物酶(GSH-Px)及BNP的水平;造模后4周行门控心肌显像评价心功能.结果 对照组抗氧化酶活性下降,表现为血浆中SOD和GSH-Px活力下降(P<0.05).使用丹参多酚酸盐治疗后,抗氧化酶(SOD和GSH-Px)活力升高(P<0.05).两治疗组心功能高于对照组,在1个月实验终点,血浆中BNP下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),术后1个月的BNP与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=0.56,P<0.05).结论 经静脉途径维持应用丹参多酚酸盐能够降低血浆BNP水平,具有氧自由基清除活性,可阻断心肌梗死后的氧化应激状态,促进梗死心脏心功能改善,对心肌梗死后的心脏发挥保护作用.     

Determinants of coronary steal in chronic total coronary occlusions donor artery, collateral, and microvascular resistance.

OBJECTIVES: We aimed to assess the mechanisms of coronary steal by direct hemodynamic measurements of the collateral circulation in chronic total coronary occlusions (CTO). BACKGROUND: Coronary steal may cause ischemia despite well-developed collaterals in coronary artery disease. METHODS: Fifty-six patients were studied during recanalization of a CTO. Before recanalization, the fractional flow reserve in the donor artery (FFR(D)) at the takeoff of the collaterals and the coronary flow reserve were recorded. After crossing the occlusion, the distal coronary flow velocity was measured by a Doppler wire (APV(Occl)), and distal pressure by a pressure wire. Changes of these parameters were assessed during intravenous adenosine (140 microg/kg/min). Resistance indexes for the donor artery (R(D)), collaterals (R(C)), and microcirculation (R(P)) were calculated. RESULTS: Adenosine caused a decrease of APV(Occl) (i.e., coronary steal, in 26 patients [group S], an increase in 19 patients [group R], and no change in 11 patients). The FFR(D) was lower in group S. R(D) and R(C) increased in group S, while R(D) did not change significantly and R(C) decreased in group R. Patients with steal had more severe regional dysfunction. Patients with steal but without an FFR(D) <0.8 tended to have an impaired microvascular function. CONCLUSIONS: We could demonstrate that coronary steal in man is mainly due to a hemodynamically significant donor artery lesion, but can also occur due to an impaired vasodilatory reserve of the microcirculation in the absence of a donor artery lesion. Coronary steal may have an adverse influence on the preservation of myocardial function by collaterals.     

rAAV-CD151转染心肌梗死小型猪增加缺血心肌血流灌注

目的:观察CD151重组腺相关病毒转染心肌梗死小型猪模型对缺血心肌血流灌注的影响,以明确CD151在体内血运重建中的作用.方法:结扎小型猪左前降支建立心肌梗死动物模型.包装CD151、antiCD151和GFP重组腺相关病毒,分点注射至梗死心肌及周围心肌进行基因转染.8周后13N- NH3 PET评价心肌血流灌注.结果:CD151基因转染促进心肌组织局部CD151表达增高,明显促进缺血心肌血流灌注.rAAV-CD151组灌注图像心肌缺血总分值为10.82±2.36,明显小于rAAV-GFP组19.33±1.67(P＜0.01),而rAAV-antiCD151组缺损总分值25.18±2.73,明显大于rAAV-GFP组和rAAV-CD151组(P＜0.01).结论:CD151在体内具有明显的促血管生成作用,能明显促进心肌梗死后血运重建并增加缺血心肌血流灌注.