去甲斑蝥素缓释制剂毒性与疗效的实验研究

目的：初步探讨去甲斑蝥素缓释制剂的减毒增效作用。方法：选择泊洛沙姆407作为去甲斑蝥素局部用药的载体,将去甲斑蝥素制成缓释剂型,在初步证实该制剂兔肝内注射后确能缓慢释放的前提下,比较不同剂型的去甲斑蝥素的毒性及对荷W256肿瘤大鼠的抗肿瘤效果。结果：（1）去甲斑蝥素缓释制剂肝内注射后在局部至少能停留4 h;（2）去甲斑蝥素缓释制剂的毒性明显低于单纯去甲斑蝥素;（3）去甲斑蝥素缓释剂型治疗组大鼠肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长（与单纯去甲斑蝥素组相比,P<0.05）,综合疗效优于单纯去甲斑蝥素组。结论：去甲斑蝥素缓释制剂肝内局部注射能够通过延缓去甲斑蝥素的释放速度,增加其与肿瘤细胞直接作用的时间等途径达到减毒增效的目的。     

无细胞短棒状杆菌制剂联合瘤内缓释化疗对鼠黑色素瘤的抑制效应

 目的  探讨无细胞短棒状杆菌制剂（NCPP）联合瘤内缓释化疗对小鼠黑色素瘤的影响。    方法 给小鼠皮下接种B16肿瘤细胞后建立荷瘤小鼠,随机分成4组,①生理盐水(NS)对照组：瘤内和腹腔注射NS;② 缓释治疗组：瘤内注射含Ara-C缓释液;③ NCPP治疗组：腹腔注射NCPP;④ 联合治疗组：腹腔注射NCPP+瘤内注射含Ara-C缓释液。7d后重复治疗1次,期间观察各组小鼠肿瘤的生长情况;治疗2周处死小鼠,称瘤重量,光镜下观察瘤组织病理变化,采用流式细胞术检测脾内CD4+ T细胞、CD8+ T细胞数量变化。  结果  联合治疗能够明显抑制肿瘤的生长,疗效明显优于其他3组(P＜0．05);联合治疗组瘤内出现大片坏死区域(P＜0．05),联合治疗组的CD8+ T细胞数量明显增多(P＜0．01)。  结论 将NCPP和瘤内缓释化疗技术联合应用能有效地抑制肿瘤的生长。     

华蟾素对肺癌抗癌作用的影响

目的 探讨华蟾素注射液对肺癌抗癌作用的影响。方法 采用尾静脉及腹腔注射给药，观察华蟾素注射液对NIH小鼠的急性毒性；采用华蟾素注射液腹腔注射，观察高中低不同剂量（12．5，10．0，8．0g/kg)对局部肿瘤生长的抑制作用和对生存期的影响及其对自发性肺转移的影响。结果 华蟾素注射液按12.5g/kg静脉或腹腔注射NIH小鼠均未见有明显的毒性反应；华蟾素高，中，低不同剂量对Lewis肺癌小鼠瘤体生长均有抑制作用（与对照组比较，均P＜0．05）；对荷Lewis肺癌小鼠有延长生存期的作用（与对照组比，P＜0．05）；但无显著抑制Lewis肺癌自发转移的作用（与对照组比，P＞0．05）。结论 华蟾素注射液具有较确切的抗肺癌作用，且其毒性较低，对肺癌的临床治疗具有积极意义，值得进一步研究。     

骨髓间充质干细胞接种小鼠肝癌组织对小鼠生存期的影响

目的研究骨髓间充质干细胞（MSC）接种于原发性肝癌Heps荷瘤小鼠对其生存期的影响。方法体外贴壁培养法制备昆明小鼠骨髓MSC,分离培养传代扩增,流式细胞仪鉴定MSC表型。4’,6-二脒基-2-苯基吲哚（4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI）对MSC进行标记备用。随机取54只8周龄昆明小鼠,建立Heps肝癌移植瘤模型。移植瘤长径达0．5～0．8cm时,随机分为MSC组、DAPI标记MSC组（DAPI组）、生理盐水（NS）对照组（NS对照组）,每组18只。MSC组及DAPI组分别在小鼠Heps肝癌移植瘤内注射2×10^6 MSC及DAPI标记的MSC,NS对照组注射同体积的NS。每组各有6只荷瘤小鼠用于观察生存期。①自注射日起,隔日测量各组小鼠肿瘤长、短径,计算注射后3、7、14及28天的肿瘤体积;②记录注射当天开始至小鼠死亡的时间,计算各组小鼠平均生存时间;③于注射后3、7、14及28天,各组分批处死3只小鼠。取肿瘤组织,石蜡包埋并切片,苏木精-伊红染色后光学显微镜观察。结果①体外贴壁法成功制备MSC,流式细胞仪对第3代MSC进行鉴定,高表达CD29（97．84％）,低表达CD34（5．56％）、CIM5（7．66％）。②小鼠Heps肝癌腹水瘤细胞成功制备小鼠Heps肝癌移植瘤模型,成瘤率100％。③注射MSC后1周,MSC组及DAPI组肿瘤体积增大明显,与NS对照组差异有显著性（P〈0．05）。④MSC组平均生存期为45天（95％可信区间：33～56天）,DAPI组平均生存期为34天（95％可信区间：31～37天）,NS对照组平均生存期为33天（95％可信区间：28～37天）;MSC组与NS对照组差异有显著性（P〈0．05）,其余组间生存期差异无显著性（P〉0．05）。⑤各组小鼠肿瘤苏木精-伊红染色：28天时,MSC组及DAPI组肿瘤组织坏死明显,范围较NS对照组更大。结论MSC可在原发性肝癌Heps荷瘤小鼠肿瘤组织内定植,MSC接种后1周内肿瘤增长     

肿节风总黄酮对环磷酰胺抗小鼠肉瘤S180的增效减毒作用

目的：观察肿节风总黄酮对环磷酰胺（CTX）抗小鼠肉瘤S180的增效及减毒作用。方法：建立小鼠肉瘤S180动物模型,按体重随机分组,分别完成增效及减毒实验,增效实验观察肿节风总黄酮对CTX抑瘤率和体重的影响;减毒实验观察肿节风总黄酮对使用CTX时的瘤重、外周血象、胸腺和脾脏指数的影响。结果：肿节风总黄酮对小剂量CTX有显著增效作用;对使用大剂量CTX时的外周血象、胸腺和脾脏指数有显著的影响（P〈0．05）。结论：肿节风总黄酮对小剂量的化疗药CTX有增效作用和对大剂量CTX有减毒作用。     

当归补血汤对荷瘤小鼠的影响及对环磷酰胺化疗的增效减毒作用

目的：研究当归补血汤对肿瘤的抑制作用及其与免疫功能的关系，并探讨其对环磷酰胺（cytoxan，CTX）化疗的增效减毒作用。方法：以荷EL-4瘤株C57BL／6纯系小鼠作为病理模型，皮下肿瘤接种（1×10^6个肿瘤细胞），7d时随机分为4组，肿瘤模型组，当归补血汤（DangguiBuxueTang，DBT）组Ee4g／（kg·d）]，CTX组E7．5mg／（kg·d）]，DBT＋CTX组，另设正常对照组。每天游标卡尺测定肿瘤长短径，并观察荷瘤小鼠生存时间，以检测DBT的抑瘤作用；免疫学方法（迟发型超敏反应、空斑形成细胞、细胞毒T细胞及自然杀伤细胞的杀伤活性，TNF—α活性及外周血、骨髓有核细胞计数等）检测DBT的抑瘤作用与机体免疫功能的关系及其对CTX化疗的增效减毒作用。结果：接受相应处理15d后，与肿瘤模型组比较，DBT、CTX和DBT＋CTX均可显著减缓小鼠肿瘤生长速度（P〈0．05），明显延长荷瘤小鼠生存时间（P〈0．05）。与肿瘤模型组比较，DBT组和DBT＋CTX组各项免疫学指标增强（P〈0．05），CTX组各项免疫学指标明显降低（P〈0．05）。与CTX组比较，DBT＋CTX组各项免疫学指标均有大幅度改善（P〈0．05）。结论：DBT可减缓肿瘤生长速度，延长荷瘤小鼠生存时间，其抑瘤作用可能与其激活机体免疫功能作用有关，并对CTX化疗有增效减毒作用。     

紫杉醇PLGA微球制备及荷Hep-2喉癌裸鼠体内疗效评估

目的以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（1actic-co-glycolic acid）,PLGA-]为载体,制备紫杉醇缓释微球,并评估紫杉醇微球瘤内直接注射对裸鼠Hep-2移植瘤的疗效。方法采用改良溶剂蒸发法制备紫杉醇PLGA缓释微球,考察微球的体外性质,并对Hep-2移植瘤分别采用紫杉醇针剂腹腔内多次注射、紫杉醇针剂瘤内一次注射和紫杉醇微球瘤内一次注射治疗。结果制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1．53％、97．29％、42．72μm和0．95。药物体外释放30d累计释放达到53．53％。给药3周后,与生理盐水瘤内注射组相比,紫杉醇治疗各组的肿瘤体积和重量均明显减小（P〈0．05）,肿瘤体积3倍增时间（TT）均明显延长（P〈0．01）;低剂量紫杉醇微球瘤内注射组的TT明显大于紫杉醇针剂瘤内和腹腔注射组（P〈0．05）;高剂量紫杉醇微球瘤内注射组的TT明显大于其它紫杉醇治疗各组（P〈0．01）。紫杉醇针剂腹腔给药组、紫杉醇针剂瘤内注射组、低剂量和高剂量微球瘤内注射组的抑瘤率分别为35．99％,39．37％,47．83％和59．90％。PLGA空白微球不影响肿瘤的生长。实验未发现明显的毒性反应。结论紫杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,肿瘤内直接注射该多聚物给药系统可提高紫杉醇抗喉鳞状细胞癌的疗效。     

汉防己甲素预防裸鼠白血病多药耐药性形成的研究

目的探讨不同浓度汉防己甲素（Tetrandrine,Tet）在不同给药时间对白血病荷瘤小鼠耐药性形成的预防作用。方法建立K562荷瘤小鼠模型,随机分成4组（每组9只）：Tet高（28mg／kg）、中（18mg／kg）、低（5mg／kg）剂量组和对照组（生理盐水）。每组再根据注射Tet和生理盐水的时间不同分为24h、48h、72h三个亚组（每组3只）。观察荷瘤动物的生长情况和肿瘤生长曲线,测定肿瘤生长抑制率,肿瘤生长延迟时间以及生存期的改变。免疫组织化学染色检测各组P．gP、MRPl、LRPl蛋白表达情况。结果汉防己甲素的预防给药可增强阿霉素对小鼠K562实体瘤生长的抑制作用,且随浓度的增加和给药时间的提前,抑制作用增强,肿瘤生长延迟时间增长,生存期延长（P〈0．05）。免疫组织化学染色结果显示：对照组P-gP、MRPl、LRPl蛋白表达分别呈强阳性（P〈0．05）,且随Tet浓度的增加和给药时间的提前,实验组P—gP、MRPl、LRPl蛋白的阳性率减弱（P〈0．05）。结论在一定条件下,汉防己甲素具有预防白血病多药耐药形成的作用。     

低剂量辐射增强环磷酰胺对移植肿瘤生长的抑制作用

目的：探讨低剂量辐射（LDR）与环磷酰胺（CP）伍用对肿瘤生长的影响。方法：采用C57BL／6J，小鼠右后肢腓肠肌内接种Lewis肺癌细胞做为肿瘤动物模型。在肿瘤直径达7mm时，给予75mGyX射线全身照射和100mg／kgCP腹腔注射化疗，用游标卡尺隔日测量肿瘤直径，建立肿瘤生长曲线，同时检测了不同治疗措施后小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK）、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、特异性细胞毒性T细胞（CTL）的杀伤活性。结果：同单纯CP化疗组相比，LDR与CP伍用组的肿瘤直径在治疗后不同时间均明显缩小（P＜0．05～0．01），肿瘤生长速率明显降低；LDR和CP伍用组小鼠的NK、LAK、特异性CTL杀伤活性较单纯CP化疗组明显提高（P＜0．05～0．01）。结论：LDR可通过减轻CP所致的免疫抑制副作用提高机体免疫系统的功能并增强CP的抑瘤作用。     

叶下珠复方Ⅱ号对H22肝癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

目的 观察叶下珠复方Ⅱ号对H22荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法取昆明小鼠48只,建立小鼠H22肝癌移植瘤模型,随机分为6组：模型组、叶下珠复方Ⅱ号高剂量组（37．5g/kg）、低剂量组（18．75g／kg）、环磷酰胺（20m/kg）治疗组、叶下珠复方Ⅱ号（高、低剂量）＋环磷酰胺（20mg／kg）组。造模次日开始给药治疗,模型对照组用生理盐水灌胃,叶下珠复方Ⅱ号高、低剂量组灌胃给药,环磷酰胺组采用腹腔注射,联合用药组灌胃叶下珠复方Ⅱ号同时腹腔注射环磷酰胺,每日1次,连续给药8d。于末次给药后24h,检测各组小鼠抑瘤率、肝肾功能、胸腺和脾脏指数。结果叶下珠复方Ⅱ号（高、低剂量）联合环磷酰胺组瘤重均明显低于模型对照组（P〈0．01）;叶下珠复方II号高、低剂量与环磷酰胺合用后,抑瘤率分别为7413％和66．9％,均大于两药合用的理论相加效应值72．2％和64．8％。叶下珠复方Ⅱ号高剂量联合环磷酰胺组脾指数高于环磷酰胺组（P〈0．05）、且小鼠的血清ALT、AST、CRE、UREA水平均明显环磷酰胺组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论叶下珠复方Ⅱ号对H22肝癌荷瘤小鼠的化疗具有增效和减毒的双重作用。     

去甲斑蝥素两种注射剂型小鼠急性毒性比较

目的:比较去甲斑蝥素普通剂型和缓释剂型对小鼠的急性毒性,证实缓释剂型的减毒作用。方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂型,分别观察普通剂型和缓释剂型两种不同剂型去甲斑蝥素小鼠尾静脉、腹腔、肝脏和肌肉注射时的急性毒性反应,并计算半数致死量(medianlethaldose,LD50)。结果:两组小鼠毒性反应相似,但缓释制剂组反应出现时间滞后约4h;去甲斑蝥素普通制剂小鼠尾静脉注射LD50为12.6mg/kg;缓释制剂组腹腔、肝脏和肌肉注射时的LD50分别为19.9、19.1和20.9mg/kg,明显高于普通制剂组的13.0、13.1和15.1mg/kg。结论:去甲斑蝥素缓释剂型可能通过缓慢释放药物,降低峰值血药浓度,从而减轻毒性。     

两种去甲斑蝥素注射剂型对小鼠移植性肝癌抑制作用比较

目的:比较去甲斑蝥素注射液普通剂型和缓释剂型的抗肿瘤效果,研发增强去甲斑蝥素抗肿瘤作用的新剂型。方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂,观察其对小鼠H 22皮下移植瘤和腹水瘤的抗肿瘤效果。结果:缓释剂型组对小鼠皮下肿瘤的抑瘤率为53.7%,优于普通剂型组的26.0%(P<0.05);缓释剂型组对小鼠腹水瘤的生命延长率为40.2%,优于普通剂型组的19.6%(P<0.01)。结论:去甲斑蝥素缓释剂型注射液的抗肿瘤效果优于普通剂型注射液。     

去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释剂和无水乙醇的肝癌瘤内注射疗效比较

目的：观察去甲斑蝥素－泊洛沙姆407（NCTD－P407）缓释剂瘤内注射治疗中晚期肝癌的疗效。方法：将56例癌灶最大直径为6－12cm的中晚期肝癌患随机分为2组,治疗组（29例）在超声引导下经皮肝穿刺瘤内注射NCTD－P407缓蚀剂和对照组（27例）瘤内注射无水乙醇,进行临床疗效观察比较研究。结果：在生活质量、实体瘤变化及实验室指标变化方面,两组疗效比较无显性差异（P＞0．05）;在生存期方面,12个月生存率治疗组为31．0％,对照组为22．2％,有显性差异（P＜0．05）。在毒副反应方面,两组均未出现明显的毒副作用。结论：NCTD－P407缓释剂局部瘤内注射治疗可高浓度长时间作用于瘤体,对较长的中晚期肝癌具有一定疗效,且综合疗效优于无水乙醇瘤内注射。     

清热利湿外治法对宫颈癌荷瘤裸鼠抗肿瘤作用与MARK信号通路的关系

[目的] 探讨清热利湿外治法对HPV（+）宫颈癌荷瘤裸鼠模型抗肿瘤作用及对ERK及P38/MAPK信号通路的影响。[方法] 建立人宫颈癌Siha细胞荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型,裸鼠成瘤后,按随机数字表法分为5组,即顺铂组、空白对照组和清热利湿外治法高剂量（0.942 8 mg/kg）、中剂量（0.471 4 mg/kg）、低剂量组（0.235 7 g/kg）,连续用药观察28天。停药24小时后处死裸鼠,完整取出肿瘤组织,测量肿瘤体积及体质量,计算抑瘤率。将肿瘤组织切片后,HE染色法观察肿瘤的形态学变化,运用免疫组化SP的方法,检测肿瘤组织中的p-ERK及p-p38蛋白表达水平。[结果] 清热利湿外治法用药组的移植瘤体积均明显小于空白对照组（P<0.05）,高、中、低剂量组抑瘤率分别为36.23%、31.24%和14.94%;HE染色法显示清热利湿外治法用药组裸鼠的移植瘤组织出现明显坏死改变;清热利湿外治法中剂量、高剂量治疗组的p-ERK及p-p38蛋白水平明显下降,与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。[结论] 清热利湿外治法对人宫颈癌Siha细胞移植瘤的生长具有明显抑制作用;其作用机制可能与下调ERK/P38 MARK（丝裂原活化蛋白激酶）信号转导通路的磷酸化水平有关。     

温通法对S180荷瘤小鼠生存期及细胞凋亡的影响

目的:观察温通法对荷S180肿瘤细胞昆明小鼠生存期的影响,从诱导肿瘤细胞凋亡方面揭示温通法抑瘤机制。方法:建立S180小鼠模型,随机分为空白组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、环磷酰胺组,每组16只,8只观察生存期,其余8只取材。中药高剂量组、中剂量组、低剂量组小鼠于造模次日给予不同浓度的中药灌胃,每只0.4 mL,每天1次;空白组于造模次日给予生理盐水灌胃,每只0.4 mL,每天1次;环磷酰胺组造模72 h后给予环磷酰胺0.3 mL腹腔注射,隔日1次;各组于造模第12天停止用药。每组处死8只小鼠,瘤体制作细胞悬液,采用Annexin-Ⅴ-FITC/PI双染,流式细胞仪检测细胞凋亡率;分光光度法检测Caspase-3活性。另外每组8个小鼠,记录各小鼠生存时间并做生存分析。结果:生存期实验中,空白组中位生存期为16 d,环磷酰胺组中位生存期为32 d,中药低剂量组中位生存期为24 d,中药中剂量组中位生存期为30 d,中药高剂量组中位生存期为35 d。中药3个剂量组随着剂量的增加中位生存期逐渐增高。经Log-rank假设检验,与空白组比较,中药中剂量组、高剂量组及环磷酰胺组中位生存期均较长,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。凋亡率检测实验中,中药高、中、低剂量组细胞凋亡率分别为(58.07±4.77)%、(54.89±3.29)%、(49.01±4.20)%,环磷酰胺组细胞凋亡率为(38.11±3.07)%,与空白组比较,差异均有统计学意义(P0.05);中药3个剂量组随着剂量的增大细胞凋亡率有所增高;各组间两两比较,中药高剂量组与中药低剂量组比较,均有显著性差异(P0.05);中药各剂量组细胞凋亡率均高于环磷酰胺组,差异有统计学意义(P0.01)。与空白组比较,中药各剂量组及环磷酰胺组瘤细胞Caspase-3活性均较高,差异有统计学意义(P0.01);中药3个剂量组间随着剂量的增大瘤细胞Caspase-3活性逐渐提高;中药各剂量组瘤细胞Caspase-3活性均高于环磷酰胺组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:温通法可明显延长S180荷瘤鼠生存期,诱导S180荷瘤鼠细胞凋亡,其作用机制可能是通过线粒体途径现实的。     

金蒲抑瘤片的药效和毒理研究

目的：评价金蒲抑瘤片对小鼠药效及毒性研究。方法：用NIH小鼠分组试验，接种瘤株为肉瘤S180和肝癌H22，灌胃给药，观察相关指标，结果：金蒲抑瘤片能制小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌癌H22实体瘤的生长，平均抑瘤率分别为43．6％和26．2％；能延长腹腔积液型肝癌和S180腹腔积液上的生存时间，平均生命延长率分别为60．9％和29．7％，并能增强免疫功能低下的荷瘤小鼠的碳粒廓清指数和半数溶血值，升值荷瘤小鼠的白细胞数，减轻环磷酰胺对小鼠白细胞的毒性，提高热板致痛小鼠的痛阈值，急性毒性和长期毒性试验，表明毒性反应低，使用安全，结论：本品具有活血祛阏，行气止痛，抑痛减毒，增强免疫功能等作用。     

裸鼠胰腺癌肝转移模型脂质体阿霉素介入化疗实验观察

目的 观察裸鼠胰腺癌肝转移瘤脂质体阿霉素介入化疗的疗效与毒性反应.方法 建立裸鼠胰腺癌肝转移模型,采用脾脏注射给药模拟介入化疗.按照阿霉素对照组剂量不同分两次实验进行研究,每次实验分6组,每组各7只.实验一分组:脂质体阿霉素高剂量组(6 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)、低剂量组(1.5 mg/kg),阿霉素组(3 mg/kg),吉西他滨加顺铂组(3 mg/kg)和对照组(100μl 10%葡萄糖);实验二分组:脂质体阿霉素高剂量组(9 mg/kg)、中剂量组(6 mg/kg)、低剂量组(3 mg/kg),阿霉素组(6 mg/kg),吉西他滨加顺铂组(6 mg/kg)和对照组(100μl 10%葡萄糖),观察不同剂量脂质体阿霉素介入化疗对裸鼠胰腺癌肝转移瘤的抑瘤作用.结果 实验一:脂质体阿霉素各剂量组肿瘤平均体积[高剂量(3±1)mm3,中剂量(55±18)mm3,低剂量(90±23)mm3]差异有统计学意义(P＜0.05),且疗效呈剂量依赖性,脂质体阿霉素组与相同剂量阿霉素组和吉西他宾加顺铂组相比肿瘤缩小更明显(均P＜0.05).各组均未出现明显的毒性反应.实验二:脂质体阿霉素高、中和低剂量组肿瘤体积分别为(11±14)mm3、(13±4)mm3、(50±18)mm3,差异有统计学意义(P＜0.05),脂质体阿霉素组与相同剂量阿霉素组相比肿瘤缩小,但差异无统计学意义(P＞0.05),与相同剂量吉西他滨加顺铂组相比肿瘤显著缩小(P＜0.05).脂质体阿霉素各剂量组均未出现毒性反应,阿霉素组和吉西他滨加顺铂组出现了明显的毒副作用,均有半数动物死亡.结论 脂质体阿霉素用于介入治疗与阿霉素和吉西他滨联合顺铂相比毒性显著降低,疗效显著提高.     

紫杉醇微球-原位凝胶的制备及其局部注射的抗肿瘤药效

目的 为了减少肿瘤治疗的给药次数,降低化疗药物的毒副作用,更好地控制肿瘤进展以及延缓肿瘤术后复发,制备载紫杉醇微球的温敏原位凝胶(temperature-sensitive in situ gel with paclitaxel microspheres,PTX/M gel),以术前瘤旁或术后瘤腔内局部注射的方式给药。方法 首先,通过乳化溶剂挥发法制备紫杉醇微球(paclitaxel microspheres,PTX/M),考察粒径、比表面积、形态、包封率和体外释放特性;其次,通过冷置溶解法制备PTX/M gel,测定相转变温度、弹性模量、溶蚀曲线、溶蚀-释放相关性;最后,分别建立人源U87 MG和鼠源4T1的皮下肿瘤模型,研究PTX/M gel在抑制肿瘤生长、延缓肿瘤复发方面的药效。结果 经筛选,PTX/M中位径为(32.24±1.09) μm,比表面积为(206.61±10.23) m ²/kg,包封率为85.29%±1.34%,PTX/M中紫杉醇(paclitaxel,PTX)在第30天的累积释放百分率为33.56%±3.33%;PTX/M gel相转变温度为33 ℃,在25 ℃和37 ℃时的弹性模量分别为4.2×10 ³ Pa和18×10 ³ Pa,体内滞留时间可达48 h。动物实验结果显示,与生理盐水组和泰素-(Taxol)组相比,PTX/M gel组小鼠的肿瘤生长最缓慢(P<0.05),体内安全性良好,同样地,在肿瘤复发实验中,PTX/M gel组小鼠术后的肿瘤复发时间最晚。 结论 PTX/M gel作为一种局部缓释制剂,能有效抑制肿瘤生长,延缓肿瘤术后复发,在肿瘤治疗中具有潜在优势。     

胰岛素眼用温度敏感即型凝胶的制备及其体外释药考察

目的 研制胰岛素(IL)的眼部原位凝胶(ISG),并对其体外性质进行考察,为进一步体内试验奠定基础.方法 采用温敏性凝胶基质泊洛沙姆407和188制备IL-ISG,并测定其在模拟泪液稀释前和稀释后的胶凝温度,通过无膜溶出模型,考察其凝胶溶蚀及药物释放特性.结果 IL-ISG在模拟泪液稀释前和稀释后的胶凝温度分别为(30...