注射用益气复脉（冻干）治疗心力衰竭的药理作用及临床应用研究进展

心力衰竭是世界范围内突出的公共卫生问题。注射用益气复脉（冻干）是由红参、麦冬、五味子经提取纯化后制成的无菌粉末注射剂,具有益气复脉、养阴生津的功效,其治疗心力衰竭取得显著的疗效。收集、分析近十年来注射用益气复脉（冻干）治疗心力衰竭的药理实验和临床随机对照试验,以阐述其可能的药理作用机制、评价其临床疗效,为今后更加深入地进行基础和临床研究奠定基础,并为更加合理地应用该药提供理论依据。     

益气复脉注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭患者的疗效观察

目的评价益气复脉注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭患者临床疗效。方法将入选56例缺血性心肌病心力衰竭患者随机分为常规治疗组和应用益气复脉注射液组,益气复脉组在常规组治疗基础上给予静脉滴注益气复脉2.6 g溶于5%葡萄糖液250 m L,每天1次,连续应用2周。观察治疗前后NYHA心功能分级、NT-pro BNP值、左室射血分数(LVEF)变化。结果治疗前后两组别患者临床主要症状体征均明显好转,治疗组胸闷、气短、活动耐力改善较对照组更明显。NYHA心功能分级比较:两组患者治疗后NYHA心功能分级均显著改善。结论常规西药治疗基础上加用中药益气复脉注射液,可显著改善缺血性心肌病心力衰竭患者的临床症状。     

注射用益气复脉(冻干)药理作用及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。现代药理研究表明注射用益气复脉（冻干）具有增强心脏收缩功能、延缓心室重构、改善能量代谢、改善微循环障碍以及抗氧化等药理作用。就近10年注射用益气复脉（冻干）的药理作用、临床应用以及不良反应发生情况等内容进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

注射用益气复脉（冻干）对心血管系统的药理及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）来源于生脉散,经现代工艺提取而制成的无菌冻干粉针,具有益气复脉、养阴生津的功效。药理研究表明其能改善线粒体功能、抑制心肌重塑、减轻心肌细胞炎性反应等,临床上主要用于冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病的治疗。归纳总结了近年来注射用益气复脉（冻干）在抗心力衰竭、冠心病心绞痛、心肌梗死和调节血压方面的药理作用及临床应用,为其基础研究及临床应用提供参考。     

注射用益气复脉对老年稳定型心绞痛患者心脏射血分数影响的探讨

目的探讨注射用益气复脉对老年稳定型心绞痛患者心脏射血分数(EF)的影响。方法选择本院103例老年稳定型心绞痛患者,随机分成两组,分别予以标准化治疗(对照组)和注射用益气复脉(治疗组)治疗1周;在注射用益气复脉治疗组,给予注射用益气复脉(2.6g+生理盐水250mL)持续静脉滴入;均治疗7d,比较两组治疗后的心脏射血分数(EF)的变化。计量资料以均数±标准差(χ—±s)表示,对资料进行方差分析,P<0.05表示各组间差异显著,具有统计学意义。结果注射用益气复脉治疗组较标准化治疗组心脏射血分数(EF)较治疗前明显改善(F=4.05,P<0.05)。结论注射用益气复脉对冠心病心绞痛患者心脏射血分数(EF)有影响。     

动态浊度法测定益气复脉(冻干)中细菌内毒素的含量

目的建立益气复脉(冻干)细菌内毒素定量分析方法。方法按照2005年版《中华人民共和国药典》二部收载的细菌内毒素检查法的要求,将益气复脉(冻干)作倍比稀释,采用动态浊度法通过干扰试验和验证试验考察其最佳稀释倍数,对益气复脉(冻干)中细菌内毒素进行检测。结果益气复脉(冻干)8倍稀释后对细菌内毒素检查无干扰,平均回收率均在50%~200%。结论该方法可以进行益气复脉(冻干)中细菌内毒素的定量检测。     

注射用益气复脉(冻干)临床使用中对肝肾功能的影响

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。方法 随机抽取某医院2016年11月—2017年10月临床使用注射用益气复脉（冻干）住院病历,设计《注射用益气复脉（冻干）使用情况调查表》,对240份病例进行回顾性调查,研究其对肝肾功能的影响,并统计不良反应发生情况,初步探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。结果 在使用注射用益气复脉（冻干）治疗的240名患者中,药物治疗前后,对肝肾功能无明显影响。结论 注射用益气复脉（冻干）临床使用对肝肾功能未见影响,不良反应发生率低,临床使用安全性较好。     

益气复脉汤治疗慢性心力衰竭50例疗效观察

目的 观察益气复脉汤治疗慢性心力衰竭的临床效果.方法 85例患者随机分为治疗组50例和对照组35例,对照组应用西药治疗,治疗组在对照组治疗基础上应用益气复脉汤治疗,观察2组疗效.结果 治疗组显效率和总有效率分别为70.0%和92.0%,高于对照组的42.9%和71.4%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 益气复脉汤治疗慢性心力衰竭疗效显著.     

注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）在高龄患者应用中的安全性。方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉（冻干）治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微。结论 高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）具有很好的安全性,且患者耐受性良好。     

生脉方治疗心力衰竭的药理作用研究进展

心力衰竭是威胁人类健康的重大疾病之一,其病理机制复杂,中医药防治心衰具有显著特色。中医理论认为气阴两虚是心衰患者的主要证候之一,生脉散为益气养阴的代表方。目前根据生脉散研制的中成药包括注射用益气复脉、生脉注射液、生脉散、生脉饮、参麦注射液、生脉胶囊等,被广泛用于治疗心脑血管疾病。从生脉方改善线粒体功能、抑制心室重塑、减轻心肌细胞的炎性反应3个方面综述了生脉方治疗心衰的研究进展,以期为心衰的防治提供依据。     

益气复脉治疗冠心病心力衰竭合并心绞痛的疗效观察

目的:观察益气复脉注射液治疗冠心病心力衰竭合并心绞痛的临床疗效。方法:将162例心力衰竭合并心绞痛的患者随机分为两组,对照组予消心痛、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类、β受体阻滞剂(β-RB)、阿司匹林、他汀类药物,间断服利尿剂常规治疗;治疗组在对照组的基础上加用益气复脉注射液静滴5.2 g.d-1,共10 d。结果:治疗组心绞痛症状改善总有效率为85.36%优于对照组(75.00%,P<0.05);心电图疗效亦优于对照组;两组治疗前后心功能、左心室射血分数(LVEF)、6 min步行距离均得到改善,但治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论:益气复脉注射液养阴生津,可改善心功能、提高活动耐量并缓解心绞痛,对缺血的心肌细胞有明显的保护作用。     

注射用益气复脉（冻干）联合化学药治疗冠心病心绞痛的系统评价

目的 系统评价注射用益气复脉（冻干）联合化学药治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wangfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、美国生物医学期刊文献数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学图书馆（The Cochrane Library）、美国引文数据库（Web of Science）等,检索时间从建库至2021年8月31日,全面收集注射用益气复脉（冻干）联合化学药治疗与单纯化学药治疗冠心病心绞痛的随机对照试验（RCT）和半随机对照试验（CCT）的文献,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9个RCTs和1个CCT,总样本量为1 207例,其中试验组607例、对照组600例。Meta分析结果显示,与化学药常规治疗相比,注射用益气复脉（冻干）联合化学药常规治疗能降低心血管事件发生率［RR=0.14,95% CI（0.06,0.32）,P<0.000 01］,提高临床有效率［RR=1.26,95% CI（1.17,1.35）,P<0.000 01］,减少心绞痛发生次数［SMD=-2.38,95% CI（-2.64,-2.11）,P<0.000 01］、心绞痛持续时间［SMD=-3.40,95% CI（-4.10,-2.70）,P<0.000 01］,提升西雅图心绞痛评分量表评分［MD=14.15,95% CI（11.69,16.60）,P<0.000 01］,提高心电图改善率［RR=1.20,95% CI（1.05,1.38）,P=0.009］,降低全血黏度［MD=-2.23,95% CI（-3.28,-1.18）,P<0.000 1］;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义［OR=0.58,95% CI（0.21,1.59）,P=0.29］。结论 与单纯化学药常规治疗相比,注射用益气复脉（冻干）联合化学药常规治疗在降低心血管事件发生率、提高临床有效率,减少心绞痛发作次数和心绞痛持续时间,提高心电图疗效和西雅图评分和改善血液流变学作用方面疗效更优,且无明显不良反应。但上述研究结果仍需多中心、大样本RCT试验进一步验证。     

注射用益气复脉（冻干）及其组分对阿霉素所致大鼠急性心肌损伤的保护作用研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对阿霉素（DOX）所致大鼠急性心肌损伤保护作用组方合理性。方法 将140只雄性SD大鼠按体质量随机分成对照组,模型组,YQFM低、中、高剂量（0.28、0.55和1.10 g/kg）组,红参提取物低、中、高剂量（RGE）（0.21、0.42和0.85 g/kg）组,麦冬提取物（OJE）低、中、高剂量（0.30、1.27和2.55 g/kg）组和五味子提取物（SCE）的低、中、高剂量（0.31、0.63和1.27 g/kg）组。尾iv给药7 d,第5天一次性ip 25mg/kg DOX建立急性心肌损伤模型。观察大鼠状态,采集心电图,检测超声心动,腹主动脉取血,取心脏称质量;生化仪测定血清中心肌酶水平,制作心脏切片并进行苏木精-伊红（HE）染色。结果 与对照组比较,模型组大鼠精神状态差,体质量下降,心脏收缩功能异常,心电图显示T波、QT间期异常,血清中CK、LDH、AST含量均显著上升（P<0.05）,且光镜观察发现心肌细胞出现病理性改变。与模型组比较,各给药组体质量均呈明显上升趋势,差异显著（P<0.05）;YQFM中、高剂量,RGE、OJE高剂量和SCE中、高剂量均显著改善T波高耸（P<0.05）,YQFM高剂量组起效程度最大;YQFM和RGE高剂量组显著缓解QT间期延长（P<0.05）;YQFM中、高剂量组和各提取物高剂量对LVDd升高均有显著性改善（P<0.05）;YQFM各剂量和各提取物中、高剂量均显著提高FS（P<0.05）,各给药组均对E/A降低发挥缓解作用;YQFM各剂量均显著降低LDH水平（P<0.05）,中、高剂量组显著降低CK、AST水平（P<0.05）,各味药提取物高剂量显著降低CK、LDH和AST水平（P<0.05）,SCE中剂量显著降低LDH和AST水平（P<0.05）;YQFM中、高剂量明显改善心肌病理性变化。结论 红参、麦冬、五味子均为保护急性心肌损伤的药效组分,组合用药能够降低起效浓度,YQFM组方具有一定的科学性。     

杏芎氯化钠注射液联合氯吡格雷治疗脑梗死的临床研究

目的探讨杏芎氯化钠注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗脑梗死临床疗效。方法选取2018年10月—2019年4月在延安大学咸阳医院治疗的脑梗死患者206例,根据用药的差别分为对照组(103例)和治疗组(103例)。对照组口服硫酸氢氯吡格雷片,75 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上静脉滴注杏芎氯化钠注射液,100 m L/次,1次/d。两组患者均治疗15d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者NIHSS评分、m RS评分、ESRS评分、SPI-Ⅱ评分、ADL评分、脑血流动力学,血清C反应蛋白(CPP)、白细胞介素-17(IL-17)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)、白细胞介素-23(IL-23)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和可溶性血管细胞黏附因子-1(s VCAM-1)水平,及血管储备功能(CVR),屏气指数(BHI)、纤维蛋白原(FIB)、全血低切黏度(LBV)、全血高切黏度(HBV)、血浆黏度(SV)和血小板聚集率(PAR)。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为82.52%和97.09%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者NIHSS评分、m RS评分、ESRS评分和SPI-Ⅱ评分显著下降(P0.05),而ADL评分显著升高(P0.05),且治疗组患者这些评分项目明显好于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者血清CPP、IL-17、CXCL12、IL-23、MCP-1、s VCAM-1水平均显著下降(P0.05),且治疗组比对照组下降更明显(P0.05)。治疗后,两组双侧大脑动脉Vp、Vm均显著升高(P0.05),DVp和DVm显著降低(P0.05),且治疗组改善程度最明显(P0.05)。治疗后,两组患者CVR、BHI均明显升高(P0.05),且以治疗组比对照组升高更显著(P0.05)。治疗后,两组患者FIB、LBV、HBV、SV、PAR水平均显著降低(P0.05),且治疗组这些血液流变学指标水平明显低于对照组(P0.05)。结论杏芎氯化钠注射液联合硫酸氢氯吡格雷片治疗脑梗死有利于促进患者脑神经功能恢复,提高患者生活质量、日常活动能力和降低脑血管事件发生风险。     

乌头药对配伍研究进展

乌头汤始记于《金匾要略》,是东汉时代著名医学家张仲景创制的一首名方,具有温经祛寒、除湿止痛的功效,主治寒湿痹证。乌头汤是由乌头、甘草、白芍、黄芪和麻黄5味药组成,其中乌头既是乌头汤的君药,又是具有毒性成分的药材,所以常配伍给药以达到促进乌头疗效和制约乌头毒性的目的,除乌头汤全方组外,临床也常采用全方加减味或药对用于治疗。对近年来乌头配伍药材甘草、白芍、黄芪、麻黄及其活性成分对外排转运体和细胞色素P450影响的文献进行回顾,总结整理了与乌头伍用药材与其活性成分对外排转运体和细胞色素的作用,以期通过分析药材活性成分对外排转运体和细胞色素P450的调控及作用,来诠释乌头伍用药材的减毒增效机制,解析复方配伍规律的科学性。为乌头配伍合理应用和临床药理研究提供了基础,并对临床上安全、有效用药具有重要的意义。     

注射用益气复脉(冻干)安全性评价

目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉（冻干,YQFM）的安全性。方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱（Ach）及组胺（His）诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组（C48/80,25 mg/kg）,YQFM低、高剂量（780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍）组,分为尾iv含0.4%伊文思蓝（EB）的药液及不含0.4% EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺（5-HT）的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查。结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应。结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生。     

注射用益气复脉(冻干)临床使用合理性再评价真实世界研究

目的：开展注射用益气复脉（冻干）临床使用合理性再评价真实世界研究。方法：按月份分层随机抽取某医院2020年度1-12月份真实世界注射用益气复脉（冻干）住院病历240份,采用药品说明书评价、药物利用研究（即药物利用指数,drug utilization index for dose/concentration,dDUI/cDUI）及药品不良反应监测综合方法,探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用合理性再评价问题。结果：注射用益气复脉（冻干）临床使用合理性评价指标给药浓度（22.50%）、给药剂量（27.50%）、中医辨病（28.75%）、中医辨证（43.75%）、溶媒剂量（44.17%）相对不高。药物利用研究提示,注射用益气复脉（冻干）临床给药剂量明显不足（dDUI=0.76<1）,而超浓度使用情况严重（cDUI=1.73>1）。此外,药品不良反应监测办公室未收集到2020年度注射用益气复脉（冻干）药品不良反应病例报告;国内有关注射用益气复脉（冻干）药品不良反应文献报道主要涉及心血管系统、神经系统、消化系统、皮肤及其附件。结论：基于当前真实世界证据,应加强该医院注射用益气复脉（冻干）临床监测工作,尤其是超浓度使用、滴定速度以及联合配伍冲管问题。     

注射用益气复脉（冻干）对阿霉素所致心肌损伤大鼠药效及肠道菌群的影响

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对阿霉素导致的心肌损伤大鼠的药效作用及对肠道菌群的影响。方法 将24只阿霉素导致心肌损伤模型成功的SD大鼠随机分为3组：模型组和YQFM低、高剂量（464.3、928.6 mg·kg^-1）组,另取8只健康SD大鼠为对照组。每天尾iv给药1次,连续14 d,对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液。给药过程中观察大鼠状态并称体质量。给药结束后,酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平;取出心脏进行HE染色观察病理改变;取出盲肠位置粪便,进行高通量16S rRNA测序分析。结果 对照组大鼠一般状态正常,模型组出现毛色变差、厌食、腹胀、腹泻、口鼻出血、眼球出血的动物数明显多于给药组;与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低（P<0.001）;与模型组比较,YQFM低、高剂量组的大鼠体质量显著上升（P<0.01、0.001）。与对照组相比,模型组MDA、LDH、CK水平均显著升高,SOD活性显著性下降（P<0.001） ;与模型组比较,YQFM低、高剂量组MDA、LDH、CK水平显著下降,SOD活性显著升高（P<0.001）。HE结果显示,对照组心肌细胞排列整齐,模型组有心肌细胞溶解和出血现象,给予YQFM后心肌细胞溶解和出血现象减轻。Alpha多样性分析结果显示,与对照组相比,模型组肠道菌群的多样性和丰度均显著下降（P<0.05、0.01） ;与模型组比较,YQFM组肠道菌群的多样性和丰度显著上升（P<0.05、0.01、0.001）。距离矩阵与PCoA分析结果显示,给药组和对照组之间的差异比模型组和对照组的差异小。肠道丰度的结果显示,与对照组相比,模型组在门和属的水平上的菌群数量均显著减少（P<0.01） ;与模型组比较,YQFM低剂量组在门的水平上和低、高剂量组在属的水平上菌群数量均显著增加（P<0.01、0.001）。在菌群物种的组成差异度分析中,与模型组比较,给予YQFM后有助于有益菌的生长和抑制致病菌生长（P<0.05、0.01、0.001） ;在肠道菌群均匀度的分析中,与对照组比,模型组的肠道菌群均匀度降低,给予YQFM后,肠道菌群的均匀度恢复。结论 YQFM对阿霉素导致的大鼠心肌损伤发挥改善作用,并且可改善心肌损伤造成的肠道菌群多样性及丰度下降,抑制致病菌的生长,促进有益菌的生长。