注射用益气复脉（冻干）对心血管系统的药理及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）来源于生脉散,经现代工艺提取而制成的无菌冻干粉针,具有益气复脉、养阴生津的功效。药理研究表明其能改善线粒体功能、抑制心肌重塑、减轻心肌细胞炎性反应等,临床上主要用于冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病的治疗。归纳总结了近年来注射用益气复脉（冻干）在抗心力衰竭、冠心病心绞痛、心肌梗死和调节血压方面的药理作用及临床应用,为其基础研究及临床应用提供参考。     

注射用益气复脉(冻干)药理作用及临床研究进展

注射用益气复脉（冻干）源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。现代药理研究表明注射用益气复脉（冻干）具有增强心脏收缩功能、延缓心室重构、改善能量代谢、改善微循环障碍以及抗氧化等药理作用。就近10年注射用益气复脉（冻干）的药理作用、临床应用以及不良反应发生情况等内容进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

注射用益气复脉(冻干)临床使用中对肝肾功能的影响

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。方法 随机抽取某医院2016年11月—2017年10月临床使用注射用益气复脉（冻干）住院病历,设计《注射用益气复脉（冻干）使用情况调查表》,对240份病例进行回顾性调查,研究其对肝肾功能的影响,并统计不良反应发生情况,初步探讨注射用益气复脉（冻干）临床使用安全性问题。结果 在使用注射用益气复脉（冻干）治疗的240名患者中,药物治疗前后,对肝肾功能无明显影响。结论 注射用益气复脉（冻干）临床使用对肝肾功能未见影响,不良反应发生率低,临床使用安全性较好。     

注射用益气复脉（冻干）治疗冠心病心力衰竭的多中心临床研究

目的 进一步评价注射用益气复脉（冻干）治疗冠心病心力衰竭的临床疗效与安全性.方法 入组1 134例冠心病所致心力衰竭患者,给予注射用益气复脉（冻干）治疗,疗程14 d.结果 受试者心功能提高,显效率为52.83%,有效率为34.63%.Lee氏心力衰竭计分减少,显效率为27.47%,有效率为59.63%.明尼苏达心力衰竭评分治疗后较基线改善,心胸比率缩小,胸片异常人数减少,彩超中多项检测指标均有改善.结论 注射用益气复脉（冻干）可明显提高心力衰竭患者的心功能评级,提高生活质量,对心室重构逆转有辅助治疗作用,能提高心肌收缩与舒张功能,改善心脏的泵血功能.     

注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）在高龄患者应用中的安全性。方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月—2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉（冻干）治疗的高龄患者的临床资料。结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微。结论 高龄患者应用注射用益气复脉（冻干）具有很好的安全性,且患者耐受性良好。     

注射用益气复脉（冻干）治疗心肌病的药理作用及其机制研究进展

注射用益气复脉（冻干）（YQFM）在心血管系统的药理研究主要包括抗心衰、改善心肌缺血、改善心肌肥厚以及缺血缺氧造成的心肌损伤。近年来,大量研究表明YQFM通过增强心肌收缩力、延缓心室重构对缺血缺氧造成的心肌损伤有很好的保护作用;其药理机制主要有抗炎、抗氧化、改善能量代谢及保护心功能,并且通过调节细胞自噬、抑制心肌细胞凋亡等对受损心肌进行保护。     

注射用益气复脉（冻干）对老年性慢性心力衰竭（气阴两虚证）患者的疗效观察

目的 观察注射用益气复脉（冻干）对老年性慢性心力衰竭（气阴两虚证）患者的中医证候及临床疗效。方法 回顾性选取2021年1月—2022年3月淮北市中医医院心内科收治的老年性慢性心力衰竭（气阴两虚证）住院患者117例为研究对象,根据治疗方案不同将患者分为对照组（n＝58）和试验组（n＝59）。对照组患者进行常规抗心衰治疗,试验组患者在对照组基础上联合注射用益气复脉（冻干）,每次取5.2g注射用益气复脉（冻干）溶于0.9%氯化钠注射液250mL中,静脉滴注,每天1次。两组疗程均为2周。比较两组患者治疗前、治疗7d、治疗14d中医心衰主证候积分、证候总积分、6min步行试验距离（6MWD）、明尼苏达生活质量（MLHFQ）评分、脑钠肽（BNP）等指标。比较两组中医证候疗效和心功能疗效,同时观察两组患者不良反应发生情况。结果 与治疗前比较,两组治疗14d的中医主证候积分、证候总积分、6MWD、MLHFQ均显著改善（P＜0.05、0.01）,试验组治疗7d的中医主证候积分、证候总积分、6MWD、MLHFQ均显著改善（P＜0.05）,对照组治疗7d的主证候积分、证候总积分、6MWD、MLHFQ无统计学意义（P＞0.05）。与治疗7d比较,试验组治疗14d中医主证候积分、证候总积分、6MWD、MLHFQ、BNP均显著改善（P＜0.05）。与对照组同期比较,试验组治疗7d的中医主证候积分、证候总积分、6MWD、MLHFQ均显著改善（P＜0.05）,试验组治疗14d的中医主证候积分、证候总积分、6MWD、MLHFQ、BNP均显著改善（P＜0.05）。试验组中医证候疗效总有效率为91.5%,显著高于对照组的75.9%（P＜0.05）;试验组心功能疗效总有效率为89.8%,显著高于对照组的74.1%（P＜0.05）。结论 注射用益气复脉（冻干）能更早、更快、更明显地改善老年性心力衰竭（气阴两虚证）患者的临床症状,提高运动耐力及生活质量,且中医证候、6MWD、MLHFQ的改善优先于BNP,在常规抗心衰治疗基础上加用注射用益气复脉（冻干）未增加不良反应的发生。     

注射用益气复脉(冻干)化学成分的UPLC-Q-TOF/MS分析

目的 研究注射用益气复脉（冻干）的化学成分。方法 采用超高效液相色谱仪-质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方法对注射用益气复脉（冻干）成分进行分析,通过各色谱峰的质谱数据与Waters UNIFI数据库匹配,并结合二级碎片的裂解规律和文献报道进行解析。结果 从注射用益气复脉（冻干）中共鉴定出145个化合物,其中有26个药效成分为首次检出,包括17个黄酮类化合物,4个麦冬皂苷类化合物以及5个木脂素类化合物。结论 UPLC-Q-TOF/MS法可以快速、有效的鉴别注射用益气复脉（冻干）的相关成分,为中药质量控制提供依据。     

注射用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭伴低血压的临床研究

目的 探究注射用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭伴低血压的临床应用价值。方法 回顾性选取2019年7月—2021年3月于泰山医学院鲁西医院住院治疗的80例慢性心力衰竭伴低血压患者为研究对象,按照患者治疗方法不同分为对照组和观察组,每组各40例,对照组针对原发性疾病进行常规治疗,观察组在对照组的基础上给予注射用益气复脉（冻干）治疗,5.2 g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注,1次/d,连续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者治疗前后心功能指标和血压变化情况。结果 治疗后,观察组总有效率为95%,显著高于对照组的80%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组左心室射血分数（LVEF）、舒张压和收缩压均升高,N端脑钠肽前体（NT-proBNP）降低,两组间治疗后对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用益气复脉（冻干）治疗慢性心力衰竭伴低血压效果理想,患者血压水平升高,心功能改善。     

粉防已碱对大鼠心肌微粒体ATPases的作用

体外在常规反应条件下,粉防已碱(Tet)对大鼠心肌微粒体Na⁺,K⁺-ATPase活性无明显影响,但浓度依赖性抑制Mg²⁺-ATPase(IC₅₀=179μmol/L).Tet 10和100μmol/L使哇巴因(Oua)抑制Na⁺,K⁺-ATPase的量效曲线平行右移.Tet 100μmol/L可显著提高低K⁺或高Ca²⁺浓度时的Na⁺,K⁺-ATPase活性,但未能明显增加低Na⁺浓度时该酶的活性.动力学分析提示Tet 100μmol/L增加Na⁺,K⁺-ATPase对ATP的亲和力,但不改变其最大反应速度。     

乙酰吉他霉素临床前药理学研究

乙酰吉他霉素对临床分离的革兰氏阳性球菌有较好的抑菌活力，其对金葡球菌、β－溶血性链球菌、表葡球菌的ＭＩＣ_（５０）分别为１、０．２２和４ｍｇ／Ｌ，对耐红霉素、青霉素的金葡球菌、表葡球菌半数以上较敏感，与吉他霉素相似，但其对革兰氏阴性菌无明显作用。乙酰吉他霉素对小鼠实验性细菌感染有明显保护作用。对金葡球菌、肺炎双球菌感染小鼠口服用药的ＥＤ_（５０）分别为７９．６和２５．１ｍｇ／ｋｇ。其疗效与吉他霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素相似。乙酰吉他霉素小鼠１次口服的ＬＤ_（５０）＞１５ｇ／ｋｇ，与吉他霉素相比毒性无差异。     

Effects of Nitro-L-Arginine on Blood Pressure and Cardiac Index in Anesthetized Rats: A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis

Purpose. Nitric oxide synthase (NOS) inhibitors such as Nitro-L-arginine (L-NA) are being considered for the management of hypotension observed in septic shock. However, little information is available regarding the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of these agents. Our objective was to examine the relationships between L-NA plasma concentration and various hemodynamic effects such as cardiac index (CI), mean arterial pressure (MAP), and heart rate (HR) elicited by L-NA administration in rats. Methods. L-NA was infused at doses between 2.5 – 20 mg/kg/hr in anesthetized rats over one hour. Hemodynamic effects and plasma L-NA levels were determined. Results. Infusion of L-NA resulted in dose-dependent increases in MAP and systemic vascular resistance (SVR), decreases in CI, and minimal change in HR. The relationships between the hemodynamic effects and plasma L-NA levels were not monotonic, and hysteresis was observed. Using nonparametric analysis, the equilibration half-time (t_1/2,keo) between plasma L-NA and the hypothetical effect site was determined to be 51.5 ± 6.6 min, 42.4 ± 10.1 min, 43.4 ± 9.0 min for MAP, CI, and SVR, respectively (n = 14). The E_max and EC₅₀ values obtained were + 32.5 ± 8.4 and 2.6 ± 1.3 g/ml for MAP and –52.9 ± 15.6 and 3.7 ± 1.8 g/ml for CI, respectively. Conclusions. Although L-NA can bring about beneficial elevation of MAP, such effect is always accompanied by a stronger effect on CI depression. Dose escalation of L-NA may bring about detrimental negative inotropic effect and loss of therapeutic efficacy.     

依那普利抗异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化作用及机制

目的观察依那普利(enalapril,Ena)抗异丙肾上腺素(Isoprenaline,Iso)诱导的心肌纤维化作用并探讨其作用机制。方法异丙肾上腺素皮下注射致心肌纤维化模型,经Ena低、中、高(2.5、5.0、10.0 mg.kg-1)3个剂量组和阳性对照药卡托普利(100.0 mg.kg-1)治疗后观察其对心肌组织胶原变化、心室重量(HW/BW)和心室重量指数(LVI)、羟脯氨酸含量及免疫组化和Western blot检测TGF-β1表达的影响。结果Ena不同剂量组均能够降低心肌组织胶原含量(P<0.05或P<0.01),降低HW/BW和LVI(P<0.05或P<0.01),降低羟脯氨酸含量(P<0.05或P<0.01),减少TGF-β1在心肌组织中的表达(P<0.05或P<0.01),减轻心肌纤维化。结论Ena通过抑制TGF-β1表达抗Iso诱导的心肌纤维化。     

调节高密度脂蛋白药物研究进展

动脉粥样硬化(athemsclerosis，AS)是许多心血管疾病的主要病理基础之一，提高高密度脂蛋白水平具有显著的抗AS作用，该类药物的作用机制包括：胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)抑制剂、过氧化体增殖物激活型受体(peroxisomal proliferator-activated receptors,PPARs)激动剂、肝脏X活化受体(liver X-activated receptor,LXR)激动剂、法尼酯衍生物X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)拮抗剂／激动剂、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL）活化剂、烟酸类、苯妥英、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecin：cholesterol acyltransferase,LCAT)活化剂等，本文回顾性地介绍了升高高密度脂蛋白的药物及其进展，包括临床及临床前期药物及其作用机制。     

动脉粥样硬化进展性卒中的临床研究

目的 探讨动脉粥样硬化进展性卒中的临床与影像学特点，人疱疹病毒IgM总阳性率，常规治疗和抗病毒治疗效果。方法 对39例患者进行脑CT、MRI、DSA和颈动脉超声检查，35例在常规治疗基础上应用膦甲酸（Phosphonoformic Acid,PFA)3.0g静脉滴注，每日1次。观察临床症状与体征停止发展的日期，治疗后神经功能改善程度。结果 本组39例患者脑CT、MRI提示脑梗死早期呈皮层或皮层下不规则斑片状病灶，而MRA、DSA显示颈内动脉、椎－基底动脉及其主要分支狭窄或闭塞。疱疹病毒IgM总阳性率91．6％，与同期住院非脑血管病患者相比差异非常显著（P＜0．01）。本文39例常规治疗均不能控制病毒发展，而35例应用PFA后，基本痊愈2例，显著进步30例，进步3例。而未采用PFA治疗的4例患者死亡1例，恶化3例。结论 动脉粥样硬化进展性卒中以颅内主要脑供血动脉狭窄或闭塞为主，疱疹病毒IgM阳性，病程呈进行性加重，应用PFA治疗有效。作者认为该病与人疱疹病毒感染密切相关，其发病机制有待进一步研究。     

Comparison of the inhibition potential of parthenolide and micheliolide on various UDP-glucuronosyltransferase isoforms

Abstract

1. Parthenolide (PTL) and micheliolide (MCL) are sesquiterpene lactones with similar structures, and both of them have been reported to exhibit multiple biochemical and pharmacological activities. This study aims to investigate the inhibition of these two compounds on the activity of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs).

2. In vitro incubation mixture for recombinant UGTs-catalyzed glucuronidation metabolism of 4-methylumbelliferone (4-MU) was utilized to investigate the inhibition potential. Inhibition kinetics (including inhibition type and parameters) were determined, and in silico docking was employed to elucidate the inhibition difference between PTL and MCL on UGT1A1.

3. MCL showed no inhibition toward all the UGT isoforms, and PTL showed strong inhibition toward UGT1A1. The half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) of PTL on the activity of UGT1A1 was determined to be 64.4?μM. Inhibition kinetics determination showed that PTL exerted noncompetitive inhibition toward UGT1A1, and the inhibition kinetic constant (K_i) was determined to be 12.1?μM. In silico docking method has been employed to show that hydrogen bonds between PTL and the activity cavity of UGT1A1 contributed to the stronger inhibition of PTL on the activity of UGT1A1 than MCL. In conclusion, PTL can more easily induce drug–drug interaction (DDI) with clinical drugs mainly undergoing UGT1A1-catalyzed glucuronidation.

     

扇贝裙边糖胺聚糖对OX-LDL致血管内皮细胞损伤的保护作用

目的　研究扇贝裙边提取物糖胺聚糖 (SS GAG)对血管内皮细胞的保护作用 ,进而探讨其抗动脉粥样硬化 (AS)作用机制。方法　本研究采用氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)建立体外培养的人脐静脉血管内皮细胞株 (HUVEC ,CRL 2 4 80 )损伤模型 ,用MTT法和化学方法分别从细胞和分子水平观察SS GAG对血管内皮细胞增殖活性及细胞内一氧化氮 (NO)水平和内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)活性的影响。结果　OX LDL能明显抑制血管内皮细胞的增殖活性 (P <0 0 1) ,降低血管内皮细胞内NO水平及eNOS的活性 (P <0 0 1) ;用SS GAG(终浓度为 5 0 ,10 0 ,2 0 0mg·L-1)预处理后 ,能逆转上述效应 (P <0 0 1)。结论　OX LDL抑制血管内皮细胞的增殖 ,降低内皮型eNOS的活性 ,减少细胞内NO的生成 ;SS GAG对血管内皮细胞的脂质过氧化物损伤有保护作用。     

佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究

目的：改进大鼠佐剂性关节炎(AA)模型制作的实验设计，提高造模成功率。方法：选择影响造模成功率较大的因素，如弗氏完全佐剂(FCA)中的卡介苗(BCG)浓度、FCA注射量、FCA体内注射部位作为研究对象。结果：不同BCG浓度下的最高成功率为78．5％；不同注射量最高成功率为71．9％；不同注射部位最高成功率为70．0％。结论：用含20mg／ml BCG浓度的FCA 0．1ml注射量，后肢足跖皮内注射能明显提高AA大鼠造模的成功率。较以前文献报道的含10mg／ml BCG浓度的FCA 0．05ml注射量，背部多点注射法等有较大的改进。     

新型雌激素哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因的转录激活作用

目的探讨哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因ERE的转录激活作用。方法小鼠去卵巢后,每天灌服不同剂量的哌嗪雌酚酮(0.5、1、2mg.kg-1)以及雌酚酮(0.71mg.kg-1),连续42d,采用免疫组织化学的方法观察哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠子宫中两种雌激素受体(ERα和ERβ)蛋白表达的影响;采用Tfx-50脂质体共转染目的基因和报告基因于MCF-7细胞株,探讨哌嗪雌酚酮对ERE的转录激活作用。结果与去卵巢模型组比较,哌嗪雌酚酮各剂量组能够上调子宫组织中两种雌激素受体亚型的表达(有剂量依赖性),对ERα亚型作用明显于ERβ;哌嗪雌酚酮能够激活雌激素受体的经典信号途径,与等摩尔剂量的雌酚酮相比仅表现出弱雌激素活性。结论哌嗪雌酚酮能够上调子宫组织中ERs的表达;与雌酚酮比较,其对靶基因ERE的转录激活作用非常微弱。     

曲马朵对大鼠吗啡辨别行为的影响(英文)

AIM: To study the potential of the psychological dependence of tramadol. METHODS: Rats were trained to discriminate 4.0 mg/kg morphine, and to discriminate 0.5 mg/kg methamphetamine (MA) from saline under a fixed-ratio (FR10) schedule of reinforcement. After they acquired the discrimination, different doses of tramadol were used to substitute for training dose of morphine and MA. Naltrexone was injected concomitantly with tramadol. RESULTS: Tramadol fully substituted morphine at a dose of 32 mg/kg or higher. The ED50 value of the discriminative effects of tramadol was 20.94 mg/kg, higher than that of morphine (2.04 mg/kg, P < 0.01). MA failed to generalize to tramadol at the doses tested. Naltrexone antagonized the discriminative response of tramadol. CONCLUSION: Tramadol can substitute for morphine in morphine discriminative rats. The discriminative stimulus effects of tramadol are mediated by a mu opioid mechanism.